职业性慢性铅中毒肾脏损害
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)04-0319-02
铅是作用于人体多系统的有毒化学物质，职业性慢性铅中毒是由于接触铅烟或铅尘所致的以神经、消化、造血系统为主的全身性疾病，多年以来通过临床实验及流行病学研究，证明铅中毒可对肾脏造成损害 [1] ，现将有关铅中毒肾脏损害概述如下。
1 肾脏的形态学改变
1.1 肾脏的肉眼形态 我们用B超观察了2例铅性肾病患者的肾脏，发现1例回声稍增强，1例未见明显异常，2例体积均在正常范围之内。关于铅中毒肾脏损害后肾体积的变化，国外报道53例死于慢性铅性肾病的病人中47例肾体积缩小。我国魏肖莹等 [2] 报告急性染毒小鼠(1%醋酸铅)的肾组织肉眼未见明显异常。
1.2 肾脏的病理形态 肾脏的早期病理形态学改变主要是在近曲小管，晚期可见肾小球膨胀，球囊粘连，肾间质局部纤维化，肾小管萎缩，炎性细胞浸润。
, 百拇医药
动物实验发现铅对肾脏的损害可分为三期:
早期:接触铅时间短于1年，可见近曲小管的上皮细胞有核内包涵体出现。尿铅增高，而肾功能正常。其亚微结构的改变是可逆的。
中期:接触铅时间长于1年，近曲小管上皮细胞形成核内包涵体的能力降低。肾脏间质有中等量的纤维组织增生。尿铅排泄减少。临床检查肾功能尚在正常范围。已形成的病变一般不易复原。
晚期:更长时期的铅接触，使肾间质纤维化更明显，引起间质性肾炎和肾萎缩。肾小球滤过率明显减少，最终导致慢性肾功能衰竭。
2 效应标志物的改变
2.1 尿蛋白 职业性慢性铅中毒肾脏损害，尿蛋白增高是一个重要的效应标志物，主要的靶部位在肾小管 [3] ，故低分子蛋白尿的测定应作为工作的重点，观察尿蛋白的含量和增高持续时间，可判断肾脏损害的程度，通常把低分子量的蛋白如β-MG作为肾小管早期损害的指标，如果β-MG大量出现即可提示肾小管再吸收功能受损，但对铅性肾病的诊断特异性较差。有人提出α 1 -MG作为铅性肾病早期效应指标物要优于β-MG [4] 。
, 百拇医药
2.2 尿糖 职业性慢性铅中毒肾小管损伤后，肾小管对糖的重吸收受损，但在早期尿糖大多数正常。
2.3 内生肌酐清除率 内生肌酐清除率(Ccr)可有效的反映肾脏的早期损害，有研究认为低水平接触铅与内生肌酐清除率(Ccr)降低有明显关系 [5] 。
2.4 尿酶 肾小管细胞含有丰富的酶类，正常情况下，随细胞的更新出现在尿中，构成酶谱的主要成分，当肾脏损伤时，尿中的酶类增高，因此，它可作为肾脏损害时的生物标志物。δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)是参与血红素生物合成很关键的酶，可催化两分子的δ-氨基-γ-酮戊 酸聚合成卟胆原。ALAD是低浓度接触铅时反应最灵敏的指标，也是晚期肾损害病人中反应体内铅负荷过量的准确指标 [4] 。
总之，铅的早期或急性肾毒性的表现是较轻的，局限于肾小管上皮细胞，损伤是可逆的，如果早期诊断铅性肾病，经驱铅治疗可排出包涵体，恢复改变的线粒体形态和功能，肾小管功能也恢复正常。
, 百拇医药
参考文献
1 熊敏如.铅性肾病研究概况.职业医学，1998，3(25):46-47.
2 魏肖莹.染毒大鼠肾组织病理观察.职业医学，1996，9(4):208-209.
3 王世俊.蛋白尿与中毒性肾病，北京:人民卫生出版社，1986，116-128.
4 Gerhardson DR，Richard P，Nisse C，et al.Kidney effects in long term exposed lead smelter workers.Br J Ind Med，1992，49:18-15.
5 Dart RC，Hurlbut KM，Maiorino RM，et al.Pharmacokineticsmeso-2，3-dimercaptosuccini acid in lead-poisoned patients and normal adults.Pediatr，1994，125:309-316.
作者单位:050000河北省石家庄市第七医院
(收稿日期:2004-01-12)
(编辑一 坤), 百拇医药(蔡莉萍)
铅是作用于人体多系统的有毒化学物质，职业性慢性铅中毒是由于接触铅烟或铅尘所致的以神经、消化、造血系统为主的全身性疾病，多年以来通过临床实验及流行病学研究，证明铅中毒可对肾脏造成损害 [1] ，现将有关铅中毒肾脏损害概述如下。
1 肾脏的形态学改变
1.1 肾脏的肉眼形态 我们用B超观察了2例铅性肾病患者的肾脏，发现1例回声稍增强，1例未见明显异常，2例体积均在正常范围之内。关于铅中毒肾脏损害后肾体积的变化，国外报道53例死于慢性铅性肾病的病人中47例肾体积缩小。我国魏肖莹等 [2] 报告急性染毒小鼠(1%醋酸铅)的肾组织肉眼未见明显异常。
1.2 肾脏的病理形态 肾脏的早期病理形态学改变主要是在近曲小管，晚期可见肾小球膨胀，球囊粘连，肾间质局部纤维化，肾小管萎缩，炎性细胞浸润。
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动物实验发现铅对肾脏的损害可分为三期:
早期:接触铅时间短于1年，可见近曲小管的上皮细胞有核内包涵体出现。尿铅增高，而肾功能正常。其亚微结构的改变是可逆的。
中期:接触铅时间长于1年，近曲小管上皮细胞形成核内包涵体的能力降低。肾脏间质有中等量的纤维组织增生。尿铅排泄减少。临床检查肾功能尚在正常范围。已形成的病变一般不易复原。
晚期:更长时期的铅接触，使肾间质纤维化更明显，引起间质性肾炎和肾萎缩。肾小球滤过率明显减少，最终导致慢性肾功能衰竭。
2 效应标志物的改变
2.1 尿蛋白 职业性慢性铅中毒肾脏损害，尿蛋白增高是一个重要的效应标志物，主要的靶部位在肾小管 [3] ，故低分子蛋白尿的测定应作为工作的重点，观察尿蛋白的含量和增高持续时间，可判断肾脏损害的程度，通常把低分子量的蛋白如β-MG作为肾小管早期损害的指标，如果β-MG大量出现即可提示肾小管再吸收功能受损，但对铅性肾病的诊断特异性较差。有人提出α 1 -MG作为铅性肾病早期效应指标物要优于β-MG [4] 。
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2.2 尿糖 职业性慢性铅中毒肾小管损伤后，肾小管对糖的重吸收受损，但在早期尿糖大多数正常。
2.3 内生肌酐清除率 内生肌酐清除率(Ccr)可有效的反映肾脏的早期损害，有研究认为低水平接触铅与内生肌酐清除率(Ccr)降低有明显关系 [5] 。
2.4 尿酶 肾小管细胞含有丰富的酶类，正常情况下，随细胞的更新出现在尿中，构成酶谱的主要成分，当肾脏损伤时，尿中的酶类增高，因此，它可作为肾脏损害时的生物标志物。δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)是参与血红素生物合成很关键的酶，可催化两分子的δ-氨基-γ-酮戊 酸聚合成卟胆原。ALAD是低浓度接触铅时反应最灵敏的指标，也是晚期肾损害病人中反应体内铅负荷过量的准确指标 [4] 。
总之，铅的早期或急性肾毒性的表现是较轻的，局限于肾小管上皮细胞，损伤是可逆的，如果早期诊断铅性肾病，经驱铅治疗可排出包涵体，恢复改变的线粒体形态和功能，肾小管功能也恢复正常。
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参考文献
1 熊敏如.铅性肾病研究概况.职业医学，1998，3(25):46-47.
2 魏肖莹.染毒大鼠肾组织病理观察.职业医学，1996，9(4):208-209.
3 王世俊.蛋白尿与中毒性肾病，北京:人民卫生出版社，1986，116-128.
4 Gerhardson DR，Richard P，Nisse C，et al.Kidney effects in long term exposed lead smelter workers.Br J Ind Med，1992，49:18-15.
5 Dart RC，Hurlbut KM，Maiorino RM，et al.Pharmacokineticsmeso-2，3-dimercaptosuccini acid in lead-poisoned patients and normal adults.Pediatr，1994，125:309-316.
作者单位:050000河北省石家庄市第七医院
(收稿日期:2004-01-12)
(编辑一 坤), 百拇医药(蔡莉萍)