BEPP方案一线治疗Ⅲ期非霍奇金淋巴瘤临床观察
【摘要】 目的 观察首选BEPP方案治疗Ⅲ期非霍奇金淋巴瘤的疗效。方法 47例Ⅲ期非霍奇金淋巴瘤随机分成2组，CHOP方案24例:CTX650mg/m 2 、ADM40mg/m 2 或EPI60mg/m 2、VCR1.4mg/m 2 ，均为第1天静脉推注，PDN70mg/m 2 连服5天。BEPP方案23例:BleomycinA510mg第1～5天静滴;VP-16100mg/m 2 第1～5天静滴;PDD30mg/m 2 第1～3天静滴，PDN70mg/m 2 连服5天。3周为1周期，每例化疗2周期。结果 总有效率CHOP组79.2%，BEPP组78.3%，P>0.05;CR率CHOP组45.8%，BEPP组43.5%，P>0.05。毒副反应主要为血液学毒性，白细胞下降CHOP组75%，BEPP组87%，P>0.05，Ⅰ～Ⅱ级为主，Ⅲ～Ⅳ级少见，经升白对症处理均能按期完成化疗。EKG改变CHOP组2例，BEPP组未见。消化道反应均为Ⅰ～Ⅱ级，使用止吐药后均能控制。结论 首选BEPP方案治疗Ⅲ期非霍奇金淋巴瘤疗效较为满意，无心脏毒性，血液学毒性能控制，值得进一步研究。
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关键词 联合化疗 非霍奇金淋巴瘤 首选治疗 临床研究
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)10-0873-02
Clinical study of BEPP regimen in the initial treatment of
stageⅢnon-Hodgkin’s lymphomas
Wei Rongfu
Department of Medical Oncology，Gaochun Hospital，Nanjing211300.
【Abstract】 Objective To observe effect of BEPP regimen in the initial treatment of stageⅢnon-Hodgkin’s lymphomas.Methods 47cases of stageⅢnon-Hodgkin’s lymphomas were divided into2groups，CHOP group and BEPP group，in random.Results CHOP group:79.2%of response rate were achieved with11CR and8PR in all24cases.BEPP group:78.3%of response rate were achieved with10CR and8PR in all23cases(P>0.05).Main toxicity were neutropenia with occurrence rate of75%in CHOP group and87%in BEPP group(P>0.05).Conclusion BEPP regimen in the initial treatment of stageⅢnon-Hodgkin’s lymphomas achieved a satisfied reˉsults and worths furth
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er clinical study.
Key words combination chemotherapy non-Hodgkin’s lymphomas initial treatment clinical study
非霍奇金淋巴瘤临床首选常用以ADM为主的CHOP方案 [1] ，但蒽环类抗癌药已知的心脏毒性，限制了其广泛使用，自1999年2月～2002年6月我们治疗47例Ⅲ期非霍奇金淋巴瘤，采用分层随机分组法，分别首选CHOP方案和以平阳霉素(Bleomycin A5)、足叶乙甙(VP-16)、顺铂(PDD)、强的松(PDN)组成的BEPP方案治疗，取得初步结果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 47例非霍奇金淋巴瘤均经病理证实，按1985年成都会议非霍奇金淋巴瘤分类 [2] ，无裂细胞型16例，裂-无裂细胞型14例，裂细胞型12例，免疫母细胞型2例，组织细胞型2例，淋巴母细胞型1例。根据Ann Arbor国际分期，Ⅲ A 28例，Ⅲ B 19例。CHOP组24例，男18例，女6例，年龄14～71岁，平均年龄56岁，Ⅲ B 9例。BEPP组23例，男17例，女6例，年龄16～70岁，平均年龄54岁，Ⅲ B 10例。47例患者均为初治，KPS评分60～90分，有临床客观观察指标。化疗前检查血常规WBC>4.0×10 9 /L，Hb>80g/L，PLT>80×10 9 /L，肝、肾功能、EKG基本正常。化疗前检查血常规、肝肾功能、免疫功能、EKG、LDH、胸片、胸腹部CT、腹部B超、骨髓穿刺检查、部分患者查骨ECT。2周期化疗后复查以上内容，每周复查血常规。
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1.2 方法 CHOP方案:CTX650mg/m2 、ADM40mg/m 2 或EPI60mg/m 2 、VCR1.4mg/m 2 ，均为第1天静脉推注，PDN70mg/m 2 第
1～5天口服。BEPP方案:Bleomycin A510mg第1～5天静滴;VP-16100mg/m 2 第1～5天静滴;PDD30mg/m 2 第1～3天静滴;PDN70mg/m 2 第1～5天口服。常规应用恩丹西酮或格拉斯琼止吐。第1周期白细胞下降者，应用G-CSF75μg皮下注射，每天1次，连用3～5天，并于第2周期结束后48h预防应用G-CSF。两方案均每3周重复疗程，每例化疗2周期后观察1月评价疗效。
2 结果
2.1 近期疗效 按UICC推荐的实体瘤疗效评定标准:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)4对。以CR+PR/总例数×100%计算有效率。总有效率:CHOP组79.2%，BEPP组78.3%，二组相比较差异无显著性(P>0.05)。CR率:CHOP组45.8%，BEPP组43.5%，二组相比较差异亦无显著性(P>0.05)，见表1。
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表1 47例NHL近期疗效评定情况(略)
2.2 毒副反应 按照WHO抗癌药毒性分级标准评定 [1] ，血液学毒性是主要毒副反应，两组均主要为Ⅰ～Ⅱ级，Ⅲ～Ⅳ级少见。白细胞下降发生率CHOP组75%，BEEP组87%，二组相比较差异无显著性(P>0.05)，见表2。
表2 两组血液学毒副反应比较(略)
两组消化道反应均为Ⅰ～Ⅱ级，应用恩丹西酮或格拉斯琼后均能耐受。脱发多见，CHOP组79.2%(19/24)，BEPP组65.2%(15/23)，但二组相比较差异无显著性(P>0.05)，CHOP组EKG改变2例，BEPP组无EKG改变，ALT轻度升高各1例。两组均未见肾功能损害。47例患者均按时顺利完成化疗。
2.3 生存情况 两组患者随访至2002年12月，39例已死亡，8例存活，两组各有4例，仍在随访中。CHOP组生存时间6～23月，BEPP组生存时间8～21月，CHOP组最长1例存活23月，已死亡。BEPP组最长1例已存活21月，仍在随访中。
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3 讨论
初治晚期非霍奇金淋巴瘤临床常用以蒽环类抗癌药为主的CHOP方案作首选全身化疗，文献CHOP方案有效率高达80% [4，5] ，本组CHOP方案有效率为79.2%，和文献相当。但蒽环类抗癌药的心脏毒性限制了部分病人的使用，尤其是老年心血管病患者。
VP-16、PDD、Bleomycin A5是临床常用的广谱、高效、无交叉耐药的抗癌药，文献报告以VP-16、PDD为主的联合方案治疗非霍奇金淋巴瘤43例，总有效率高达86%，CR率68.8% [6] 。
本组以Bleomycin A5、VP-16、PDD、PDN组成BEPP方案治疗Ⅲ期非霍奇金淋巴瘤47例，总有效率78.3%。CR率43.5%，略低于前者，可能与本组均为Ⅲ期患者有关。但与CHOP组相比较差异无显著性(P>0.05)。两组均主要为Ⅰ～Ⅱ级毒副反应，Ⅲ～Ⅳ级少见。血液学毒性是BEPP组的主要毒副反应，白细胞下降发生率87%，CHOP组白细胞下降发生率75%，二组相比较差异亦无显著性(P>0.05)，白细胞下降经升白对症处理均能按期完成化疗，血液学毒性低于白细胞下降发生率为100%的IEPP方案 [7] 。CHOP组EKG改变2例，BEPP组未观察到EKG改变。两组消化道反应均为Ⅰ～Ⅱ级，应用5-HT 3 受体拮抗剂后均能耐受。远期生存情况正在随访中。近期疗效显示，首选BEPP方案治疗Ⅲ期非霍奇金淋巴瘤疗效较为满意，无心脏毒性，血液学毒性能控制，值得临床进一步研究。
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参考文献
1 孙曾一.恶性淋巴瘤，上海:上海科技文献出版社，1988，127.
2 徐世鳞.1985年成都会议修订非霍奇金淋巴瘤分类方案及指标.肿瘤，1985，5:277.
3 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册，第3版.北京:人民卫生出版社，1996，30-33.
4 熊建萍.CHOP-VP16与CHOP方案治疗非何杰金淋巴瘤的疗效比较.癌症，1997，17(3):209-211.
5 徐建华，孙京栋.CHOP-VP16和CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床观察.临床肿瘤学杂志，2000，3:204.
6 王更利，余萍，罗华，等.鬼臼乙叉甙、顺铂为主联合治疗非霍奇金淋巴瘤43例.中国癌症杂志，1999，9(1):76.
7 祝浩强，江伟，郑秀立.IEPP方案治疗难治性恶性淋巴瘤的近期疗效观察.临床肿瘤学杂志，2000，1:26.
作者单位:211300江苏省南京市高淳人民医院肿瘤科
(编辑 一坤), http://www.100md.com(魏荣富)
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关键词 联合化疗 非霍奇金淋巴瘤 首选治疗 临床研究
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)10-0873-02
Clinical study of BEPP regimen in the initial treatment of
stageⅢnon-Hodgkin’s lymphomas
Wei Rongfu
Department of Medical Oncology，Gaochun Hospital，Nanjing211300.
【Abstract】 Objective To observe effect of BEPP regimen in the initial treatment of stageⅢnon-Hodgkin’s lymphomas.Methods 47cases of stageⅢnon-Hodgkin’s lymphomas were divided into2groups，CHOP group and BEPP group，in random.Results CHOP group:79.2%of response rate were achieved with11CR and8PR in all24cases.BEPP group:78.3%of response rate were achieved with10CR and8PR in all23cases(P>0.05).Main toxicity were neutropenia with occurrence rate of75%in CHOP group and87%in BEPP group(P>0.05).Conclusion BEPP regimen in the initial treatment of stageⅢnon-Hodgkin’s lymphomas achieved a satisfied reˉsults and worths furth
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er clinical study.
Key words combination chemotherapy non-Hodgkin’s lymphomas initial treatment clinical study
非霍奇金淋巴瘤临床首选常用以ADM为主的CHOP方案 [1] ，但蒽环类抗癌药已知的心脏毒性，限制了其广泛使用，自1999年2月～2002年6月我们治疗47例Ⅲ期非霍奇金淋巴瘤，采用分层随机分组法，分别首选CHOP方案和以平阳霉素(Bleomycin A5)、足叶乙甙(VP-16)、顺铂(PDD)、强的松(PDN)组成的BEPP方案治疗，取得初步结果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 47例非霍奇金淋巴瘤均经病理证实，按1985年成都会议非霍奇金淋巴瘤分类 [2] ，无裂细胞型16例，裂-无裂细胞型14例，裂细胞型12例，免疫母细胞型2例，组织细胞型2例，淋巴母细胞型1例。根据Ann Arbor国际分期，Ⅲ A 28例，Ⅲ B 19例。CHOP组24例，男18例，女6例，年龄14～71岁，平均年龄56岁，Ⅲ B 9例。BEPP组23例，男17例，女6例，年龄16～70岁，平均年龄54岁，Ⅲ B 10例。47例患者均为初治，KPS评分60～90分，有临床客观观察指标。化疗前检查血常规WBC>4.0×10 9 /L，Hb>80g/L，PLT>80×10 9 /L，肝、肾功能、EKG基本正常。化疗前检查血常规、肝肾功能、免疫功能、EKG、LDH、胸片、胸腹部CT、腹部B超、骨髓穿刺检查、部分患者查骨ECT。2周期化疗后复查以上内容，每周复查血常规。
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1.2 方法 CHOP方案:CTX650mg/m2 、ADM40mg/m 2 或EPI60mg/m 2 、VCR1.4mg/m 2 ，均为第1天静脉推注，PDN70mg/m 2 第
1～5天口服。BEPP方案:Bleomycin A510mg第1～5天静滴;VP-16100mg/m 2 第1～5天静滴;PDD30mg/m 2 第1～3天静滴;PDN70mg/m 2 第1～5天口服。常规应用恩丹西酮或格拉斯琼止吐。第1周期白细胞下降者，应用G-CSF75μg皮下注射，每天1次，连用3～5天，并于第2周期结束后48h预防应用G-CSF。两方案均每3周重复疗程，每例化疗2周期后观察1月评价疗效。
2 结果
2.1 近期疗效 按UICC推荐的实体瘤疗效评定标准:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)4对。以CR+PR/总例数×100%计算有效率。总有效率:CHOP组79.2%，BEPP组78.3%，二组相比较差异无显著性(P>0.05)。CR率:CHOP组45.8%，BEPP组43.5%，二组相比较差异亦无显著性(P>0.05)，见表1。
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表1 47例NHL近期疗效评定情况(略)
2.2 毒副反应 按照WHO抗癌药毒性分级标准评定 [1] ，血液学毒性是主要毒副反应，两组均主要为Ⅰ～Ⅱ级，Ⅲ～Ⅳ级少见。白细胞下降发生率CHOP组75%，BEEP组87%，二组相比较差异无显著性(P>0.05)，见表2。
表2 两组血液学毒副反应比较(略)
两组消化道反应均为Ⅰ～Ⅱ级，应用恩丹西酮或格拉斯琼后均能耐受。脱发多见，CHOP组79.2%(19/24)，BEPP组65.2%(15/23)，但二组相比较差异无显著性(P>0.05)，CHOP组EKG改变2例，BEPP组无EKG改变，ALT轻度升高各1例。两组均未见肾功能损害。47例患者均按时顺利完成化疗。
2.3 生存情况 两组患者随访至2002年12月，39例已死亡，8例存活，两组各有4例，仍在随访中。CHOP组生存时间6～23月，BEPP组生存时间8～21月，CHOP组最长1例存活23月，已死亡。BEPP组最长1例已存活21月，仍在随访中。
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3 讨论
初治晚期非霍奇金淋巴瘤临床常用以蒽环类抗癌药为主的CHOP方案作首选全身化疗，文献CHOP方案有效率高达80% [4，5] ，本组CHOP方案有效率为79.2%，和文献相当。但蒽环类抗癌药的心脏毒性限制了部分病人的使用，尤其是老年心血管病患者。
VP-16、PDD、Bleomycin A5是临床常用的广谱、高效、无交叉耐药的抗癌药，文献报告以VP-16、PDD为主的联合方案治疗非霍奇金淋巴瘤43例，总有效率高达86%，CR率68.8% [6] 。
本组以Bleomycin A5、VP-16、PDD、PDN组成BEPP方案治疗Ⅲ期非霍奇金淋巴瘤47例，总有效率78.3%。CR率43.5%，略低于前者，可能与本组均为Ⅲ期患者有关。但与CHOP组相比较差异无显著性(P>0.05)。两组均主要为Ⅰ～Ⅱ级毒副反应，Ⅲ～Ⅳ级少见。血液学毒性是BEPP组的主要毒副反应，白细胞下降发生率87%，CHOP组白细胞下降发生率75%，二组相比较差异亦无显著性(P>0.05)，白细胞下降经升白对症处理均能按期完成化疗，血液学毒性低于白细胞下降发生率为100%的IEPP方案 [7] 。CHOP组EKG改变2例，BEPP组未观察到EKG改变。两组消化道反应均为Ⅰ～Ⅱ级，应用5-HT 3 受体拮抗剂后均能耐受。远期生存情况正在随访中。近期疗效显示，首选BEPP方案治疗Ⅲ期非霍奇金淋巴瘤疗效较为满意，无心脏毒性，血液学毒性能控制，值得临床进一步研究。
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参考文献
1 孙曾一.恶性淋巴瘤，上海:上海科技文献出版社，1988，127.
2 徐世鳞.1985年成都会议修订非霍奇金淋巴瘤分类方案及指标.肿瘤，1985，5:277.
3 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册，第3版.北京:人民卫生出版社，1996，30-33.
4 熊建萍.CHOP-VP16与CHOP方案治疗非何杰金淋巴瘤的疗效比较.癌症，1997，17(3):209-211.
5 徐建华，孙京栋.CHOP-VP16和CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床观察.临床肿瘤学杂志，2000，3:204.
6 王更利，余萍，罗华，等.鬼臼乙叉甙、顺铂为主联合治疗非霍奇金淋巴瘤43例.中国癌症杂志，1999，9(1):76.
7 祝浩强，江伟，郑秀立.IEPP方案治疗难治性恶性淋巴瘤的近期疗效观察.临床肿瘤学杂志，2000，1:26.
作者单位:211300江苏省南京市高淳人民医院肿瘤科
(编辑 一坤), http://www.100md.com(魏荣富)