胃痛立应软胶囊治疗寒凝气滞型胃脘痛实验及临床研究
【摘要】 目的 探讨良附丸改良剂“胃痛立应”软胶囊对寒凝气滞型胃脘痛的临床疗效，并通过实验证实其抗炎、抗溃疡、止痛的作用。方法 49例病人，其中“胃痛立应”组(治疗组)34例，“心胃丹”组(对照组)15例，采用半定量的方法，观察其临床疗效，并对症状改善情况，特别是疼痛缓解情况进行了比较。同时观察了“胃痛立应”软胶囊对小鼠化学刺激的镇痛作用，对大鼠肉芽肿的影响以及对小鼠利血平溃疡的作用。结果 治疗组临床显效率显著高于对照组(分别为88.24%，55.33%，P<0.05)。实验方面“胃痛立应”软胶囊镇痛、抗炎、抗溃疡作用皆明显优于原水泛丸。结论 “胃痛立应”软胶囊具有明显的镇痛、抗炎、抗溃疡作用，见效快，服用方便。
关键词 “胃痛立应”软胶囊 治疗 寒凝气滞型 胃脘痛
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)06-0819-03
Study on the curative efficacy of weitongliying
, http://www.100md.com
capsule in treatment of stomachache
Xia Junquan，Jia Xiaobin，Xi Zhaohong，et al.
Academy of TCM of Jiangsu，Nanjing210028.
【Abstract】 Objective To explore the effect of stomachache due to cold and stagnation of qi treated by weitongliying soft capsule changed from liangfu wan，and to prove its effects of anti-inflammation，anti-ulcer and analgesia through experiments.Methods 34patients were treated with weitongliying soft capsule(treated group)and15patients were treated with xinwei dan(control group)，to observe the clinic effect by using a half stint method and compare the improvement ofsymptoms，especially the improvement of stomachache.Meanwhile，to observe the effects of weitongliying soft capsule on chemical incentive on mice，on inflammation of granuloma on rats and on ulcer induced by reserpine on mice.Results The effective ratio，the treated group was superior to the control group(respectively88.24%，55.33%，P<0.05).The effects of weitongliying soft capsule(anti-inflammation，anti-ulcer and analgeˉsia)were superior to liangfu wan.Conclusion Weitongliying soft capsule has marked anti-inflammation，anti-ulcer and analgsia effects.
, 百拇医药
Key words weitongliying soft capsule treat cold and stagnation of qi stomachache
寒凝、气滞是“胃脘痛”的主要病因，《景岳全书》曾指出胃脘痛的病因“惟食滞，寒凝，气滞者多”。良附丸是治疗寒凝气滞型胃脘痛的常用中成药，其方出自清·谢元庆《良方集腋》，“胃痛立应”软胶囊是根据书中所载良附丸研制而成。我们通过实验证实“胃痛立应”软胶囊具有良好的止痛，抗炎等作用;在临床上治疗寒凝气滞型胃脘痛34例，取得较满意的疗效。改良后剂型明显优于原水泛丸。
1 实验研究
1.1 对小鼠化学性刺激的镇痛作用
1.1.1 实验材料 (1)动物:昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～21g，由南京医科大学实验动物中心提供，普通级，合格证号:苏动质97001。(2)药物:胃痛立应软胶囊:由江苏省中医药研究院中药制剂实验室提供的流浸膏，批号:990420，用时将其研磨，用生理盐水配成溶液。
, 百拇医药
1.1.2 实验方法 48只小鼠，随机分为4组，即对照组、良附丸组、胃痛立应大、小剂量组，每组12只。动物禁食16h后灌胃给药，给药体积均为0.2ml/10g体重，其中良附丸组给予0.22g/ml的良附丸溶液;胃痛立应大、小剂量组分别给予0.44g/ml、0.22g/ml的胃痛立应溶液;对照组给予等体积生理盐水。给药45min后，每鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.1ml/10g，观察并记录注射致痛剂后15min内各鼠扭体次数，进行比较，结果采用t检验进行统计学处理。
1.1.3 实验结果 结果如表1所示，动物给予胃痛立应后，冰醋酸刺激引起的扭体次数显著减少，与对照组比较有统计学差异(P<0.05)，表明胃痛立应具有对抗化学性刺激引起的疼痛的作用，但量效关系不明显。
表1 胃痛立应软胶囊对小鼠化学性刺激的镇痛作用 (略 )
1.2 胃痛立应对大鼠肉芽肿的影响1.2.1 实验材料 (1)动物:Wistar大鼠，雄性，体重(158±13)g，由南京医科大学实验动物中心提供，普通级，合格证号:苏动质97001。(2)药物:胃痛立应软胶囊:由江苏省中医药研究院中药制剂实验室提供的流浸膏，批号:990420。良附丸:镇江中药厂产，60g/瓶，批号:980506，用时将其研磨用生理盐水配成溶液。
, 百拇医药
1.2.2 实验方法 大鼠40只，随机分为4组，即对照组、良附丸组、胃痛立应组，醋酸可的松组，每组10只。在乙醚浅麻醉无菌条件下作上腹部切口，将已称重，每个含氨苄青霉素1mg/0.1ml，(经高压灭菌)50℃烘箱烤干后的棉球，植入大鼠两侧腋窝部皮下。药物于术后4h开始灌胃给药，给药体积均为1ml/100g体重，其中良附丸组给予1.08g/ml的良附丸溶液;胃痛立应给予1.08g/ml的胃痛立应溶液;对照组给予等体积生理盐水，醋酸可的松组肌肉注射醋酸可的松40mg/kg。连续7天，第8天将动物处死，剥离并取出棉球肉芽组织，于80℃烘箱内干燥1h后称重，减去原棉球重量，即为肉芽净重。比较各组肉芽肿重量，结果采用t检验进行统计学处理。
1.2.3 实验结果 结果如表2所示，动物给予胃痛立应后，动物肉芽肿重量与对照组比较差异有显著性，提示胃痛立应对肉芽组织增生有显著的抑制作用。
表2 胃痛立应软胶囊对大鼠棉球肉芽肿的影响 (略 )
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1.3 对小鼠利血平性溃疡的作用
1.3.1 实验材料 (1)动物:昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～21g，由南京医科大学实验动物中心提供，普通级，合格证号:苏动质97001。(2)药物:胃痛立应软胶囊，由江苏省中医药研究院中药制剂实验室提供的流浸膏，批号:990420，用时用生理盐水稀释。良附丸:镇江中药厂产，60g/瓶，批号:980506，用时将其研磨用生理盐水配成溶液。
1.3.2 实验方法 48只小鼠，随机分为4组，即对照组、良附丸组、胃痛立应大、小剂量组，每组12只。灌胃给药，给药体积均为0.2ml/10g体重，其中良附丸组给予0.22g/ml的良附丸溶液;胃痛立应大、小剂量组分别给予0.44g/ml、0.22g/ml的胃痛立应溶液;对照组给予等体积生理盐水。连续给药7天，最后一次给药后，皮下注射10mg/kg利血平，6h后处死动物，计数胃部溃疡点数，结果采用t检验进行统计学处理。
, 百拇医药
1.3.3 实验结果 结果如表3所示，给予胃痛立应的动物，利血平所引起的溃疡点数与对照组比较有明显的减少，表明胃痛立应能明显地抑制小鼠利血平性溃疡的形成。
2 临床研究
2.1 一般资料 本组病例共49例，其中治疗组34例，对照组15例，皆为本院消化科门诊病人。其中男26例，女23 例，年龄22～65岁，平均年龄41.14岁。西医诊断为慢性浅表性胃炎31例，萎缩性胃炎16例，十二指肠球部溃疡2例。
表3 胃痛立应软胶囊对利血平性溃疡的作用 (略 )
2.2 病例选择 选择属于祖国医学“胃脘痛”寒凝气滞型作为观察对象。寒凝气滞型诊断参照中药新药研究指导原则有关诊断标准，并除外肝、胆、胰等其它脏器及肿瘤等病变。
2.3 治疗方法
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2.3.1 治疗组 “胃痛立应”软胶囊2片，每日3次，14天为1疗程，部分病人服用2～3个疗程。(预试验时因病例数较少，投料较少，故加辅料较多，故每次服用2粒)。
2.3.2 对照组 “心胃丹”胶囊2片，每日3次(“心胃丹”胶囊由贵州民族制药厂生产，主治证型也是寒凝气滞型胃脘痛)，14天为1疗程。
2.4 疗效标准 治疗前后分别记录临床症状，并观察不良反应。同时特别记录疼痛缓解的情况。疗效判定标准:参考国家卫生部颁发的《新药临床研究指导原则》中消化系统药物临床研究指导原则制定。(1)观察项目:上腹疼痛，上腹饱胀，嗳气，泛酸，食欲不振。(2)评分标准:采用半定量评分法，将症状分为四级，重度15分，中度10分，轻度5分，无症状0分。(3)疗效评定:计算出治疗前后症状的总分数，按下列分式求出疗效指数。
疗效指数=治疗前症状总分数-治疗后症状总分数/治疗前症状总分数 ×100%
, 百拇医药
无效:疗效指数<25%;有效:疗效指数25%～75%;显效:疗效指数>75%。
2.5 结果
2.5.1 临床疗效 治疗组显效率88.24%，有效率8.82%，总有效率97.06%;对照组显效率53.33%，有效率33.33%，总有效率86.67%。两组相比总有效率差异无显著性，P>0.05。但两组显效率相比差异有显著性，P<0.05。
2.5.2 症状改善情况 见表4。从症状改善情况看，上腹疼痛改善显效率治疗组优于对照组，两组相比差异有显著性，P<0.05。
2.5.3 疼痛缓解情况 见表5。1天疼痛消失率比较χ 2 =0.63，P>0.05;3天疼痛消失率比较χ 2 =21.65，P<0.01;7天疼痛消失率比较χ 2 =7.61，P<0.01;14天疼痛消失率比较χ 2=8.99，P<0.01。
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2.5.4 不良反应 治疗组中仅1例有明显口干，其余未见不良反应。
经过我们临床观察“胃痛立应”软胶囊对寒凝气滞型胃脘痛具有显著疗效，特别是对疼痛的缓解效果尤为明显。在临床上我们观察到部分病人在10～30min内疼痛即明显 缓解而在服药一天内疼痛减轻的病人占73.53%。
表4 症状改善情况(略)
表5 疼痛缓解情况 例(略)
3 讨论
良附丸为一古代验方、成方，是古人经验的凝聚，具有疗效确切，药味少的优点，作为一个古方开发很有价值。有临床报道 [1] 以此方治疗慢性胃炎、溃疡病、胃神经官能症、肋间神经痛、痛经等属寒凝气滞者取得较好的疗效，可见其有较好的止痛作用。周氏 [2] 以良附丸、百合汤等治疗消化性溃疡性胃脘痛100例，效果明显。而有关高良姜及香附的药理研究显示 [3] 香附、高良姜皆有镇痛作用，而高良姜更有抗溃疡、抗炎、抗菌等作用。香附 [4] 醇提取物有抑制环磷酸腺苷二酯酶作用，如三萜类化合物具有镇痛效果，而挥发油无明显镇痛作用。高良姜 [5]的抗炎镇痛作用可能与抑制前列腺素的合成释放有关。通过实验及临床研究证实“胃 痛立应”软胶囊不仅具有良好的止痛效果，同时还有抗炎、抗溃疡等作用。所以很有进一步研究的价值。
, 百拇医药
参考文献
1 周太平.三合汤治疗消化性溃疡200例.湖北中医杂志，1999，21(8):357.
2 张桦.平溃疡治疗胃及十二指肠球部溃疡62例.云南中医杂志，2001，22(1):7.
3 阴健.中药现代研究与临床应用.北京:中医古籍出版社，1995，273，316.
4 王浴生，邓文龙.中药药理与应用.第二版.北京:人民卫生出版社，1998，936.
5 郑虎古.中药现代研究与应用.北京:学苑出版社，1998，337.
(编辑 小川), http://www.100md.com(夏军权)
关键词 “胃痛立应”软胶囊 治疗 寒凝气滞型 胃脘痛
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)06-0819-03
Study on the curative efficacy of weitongliying
, http://www.100md.com
capsule in treatment of stomachache
Xia Junquan，Jia Xiaobin，Xi Zhaohong，et al.
Academy of TCM of Jiangsu，Nanjing210028.
【Abstract】 Objective To explore the effect of stomachache due to cold and stagnation of qi treated by weitongliying soft capsule changed from liangfu wan，and to prove its effects of anti-inflammation，anti-ulcer and analgesia through experiments.Methods 34patients were treated with weitongliying soft capsule(treated group)and15patients were treated with xinwei dan(control group)，to observe the clinic effect by using a half stint method and compare the improvement ofsymptoms，especially the improvement of stomachache.Meanwhile，to observe the effects of weitongliying soft capsule on chemical incentive on mice，on inflammation of granuloma on rats and on ulcer induced by reserpine on mice.Results The effective ratio，the treated group was superior to the control group(respectively88.24%，55.33%，P<0.05).The effects of weitongliying soft capsule(anti-inflammation，anti-ulcer and analgeˉsia)were superior to liangfu wan.Conclusion Weitongliying soft capsule has marked anti-inflammation，anti-ulcer and analgsia effects.
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Key words weitongliying soft capsule treat cold and stagnation of qi stomachache
寒凝、气滞是“胃脘痛”的主要病因，《景岳全书》曾指出胃脘痛的病因“惟食滞，寒凝，气滞者多”。良附丸是治疗寒凝气滞型胃脘痛的常用中成药，其方出自清·谢元庆《良方集腋》，“胃痛立应”软胶囊是根据书中所载良附丸研制而成。我们通过实验证实“胃痛立应”软胶囊具有良好的止痛，抗炎等作用;在临床上治疗寒凝气滞型胃脘痛34例，取得较满意的疗效。改良后剂型明显优于原水泛丸。
1 实验研究
1.1 对小鼠化学性刺激的镇痛作用
1.1.1 实验材料 (1)动物:昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～21g，由南京医科大学实验动物中心提供，普通级，合格证号:苏动质97001。(2)药物:胃痛立应软胶囊:由江苏省中医药研究院中药制剂实验室提供的流浸膏，批号:990420，用时将其研磨，用生理盐水配成溶液。
, 百拇医药
1.1.2 实验方法 48只小鼠，随机分为4组，即对照组、良附丸组、胃痛立应大、小剂量组，每组12只。动物禁食16h后灌胃给药，给药体积均为0.2ml/10g体重，其中良附丸组给予0.22g/ml的良附丸溶液;胃痛立应大、小剂量组分别给予0.44g/ml、0.22g/ml的胃痛立应溶液;对照组给予等体积生理盐水。给药45min后，每鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.1ml/10g，观察并记录注射致痛剂后15min内各鼠扭体次数，进行比较，结果采用t检验进行统计学处理。
1.1.3 实验结果 结果如表1所示，动物给予胃痛立应后，冰醋酸刺激引起的扭体次数显著减少，与对照组比较有统计学差异(P<0.05)，表明胃痛立应具有对抗化学性刺激引起的疼痛的作用，但量效关系不明显。
表1 胃痛立应软胶囊对小鼠化学性刺激的镇痛作用 (略 )
1.2 胃痛立应对大鼠肉芽肿的影响1.2.1 实验材料 (1)动物:Wistar大鼠，雄性，体重(158±13)g，由南京医科大学实验动物中心提供，普通级，合格证号:苏动质97001。(2)药物:胃痛立应软胶囊:由江苏省中医药研究院中药制剂实验室提供的流浸膏，批号:990420。良附丸:镇江中药厂产，60g/瓶，批号:980506，用时将其研磨用生理盐水配成溶液。
, 百拇医药
1.2.2 实验方法 大鼠40只，随机分为4组，即对照组、良附丸组、胃痛立应组，醋酸可的松组，每组10只。在乙醚浅麻醉无菌条件下作上腹部切口，将已称重，每个含氨苄青霉素1mg/0.1ml，(经高压灭菌)50℃烘箱烤干后的棉球，植入大鼠两侧腋窝部皮下。药物于术后4h开始灌胃给药，给药体积均为1ml/100g体重，其中良附丸组给予1.08g/ml的良附丸溶液;胃痛立应给予1.08g/ml的胃痛立应溶液;对照组给予等体积生理盐水，醋酸可的松组肌肉注射醋酸可的松40mg/kg。连续7天，第8天将动物处死，剥离并取出棉球肉芽组织，于80℃烘箱内干燥1h后称重，减去原棉球重量，即为肉芽净重。比较各组肉芽肿重量，结果采用t检验进行统计学处理。
1.2.3 实验结果 结果如表2所示，动物给予胃痛立应后，动物肉芽肿重量与对照组比较差异有显著性，提示胃痛立应对肉芽组织增生有显著的抑制作用。
表2 胃痛立应软胶囊对大鼠棉球肉芽肿的影响 (略 )
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1.3 对小鼠利血平性溃疡的作用
1.3.1 实验材料 (1)动物:昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～21g，由南京医科大学实验动物中心提供，普通级，合格证号:苏动质97001。(2)药物:胃痛立应软胶囊，由江苏省中医药研究院中药制剂实验室提供的流浸膏，批号:990420，用时用生理盐水稀释。良附丸:镇江中药厂产，60g/瓶，批号:980506，用时将其研磨用生理盐水配成溶液。
1.3.2 实验方法 48只小鼠，随机分为4组，即对照组、良附丸组、胃痛立应大、小剂量组，每组12只。灌胃给药，给药体积均为0.2ml/10g体重，其中良附丸组给予0.22g/ml的良附丸溶液;胃痛立应大、小剂量组分别给予0.44g/ml、0.22g/ml的胃痛立应溶液;对照组给予等体积生理盐水。连续给药7天，最后一次给药后，皮下注射10mg/kg利血平，6h后处死动物，计数胃部溃疡点数，结果采用t检验进行统计学处理。
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1.3.3 实验结果 结果如表3所示，给予胃痛立应的动物，利血平所引起的溃疡点数与对照组比较有明显的减少，表明胃痛立应能明显地抑制小鼠利血平性溃疡的形成。
2 临床研究
2.1 一般资料 本组病例共49例，其中治疗组34例，对照组15例，皆为本院消化科门诊病人。其中男26例，女23 例，年龄22～65岁，平均年龄41.14岁。西医诊断为慢性浅表性胃炎31例，萎缩性胃炎16例，十二指肠球部溃疡2例。
表3 胃痛立应软胶囊对利血平性溃疡的作用 (略 )
2.2 病例选择 选择属于祖国医学“胃脘痛”寒凝气滞型作为观察对象。寒凝气滞型诊断参照中药新药研究指导原则有关诊断标准，并除外肝、胆、胰等其它脏器及肿瘤等病变。
2.3 治疗方法
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2.3.1 治疗组 “胃痛立应”软胶囊2片，每日3次，14天为1疗程，部分病人服用2～3个疗程。(预试验时因病例数较少，投料较少，故加辅料较多，故每次服用2粒)。
2.3.2 对照组 “心胃丹”胶囊2片，每日3次(“心胃丹”胶囊由贵州民族制药厂生产，主治证型也是寒凝气滞型胃脘痛)，14天为1疗程。
2.4 疗效标准 治疗前后分别记录临床症状，并观察不良反应。同时特别记录疼痛缓解的情况。疗效判定标准:参考国家卫生部颁发的《新药临床研究指导原则》中消化系统药物临床研究指导原则制定。(1)观察项目:上腹疼痛，上腹饱胀，嗳气，泛酸，食欲不振。(2)评分标准:采用半定量评分法，将症状分为四级，重度15分，中度10分，轻度5分，无症状0分。(3)疗效评定:计算出治疗前后症状的总分数，按下列分式求出疗效指数。
疗效指数=治疗前症状总分数-治疗后症状总分数/治疗前症状总分数 ×100%
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无效:疗效指数<25%;有效:疗效指数25%～75%;显效:疗效指数>75%。
2.5 结果
2.5.1 临床疗效 治疗组显效率88.24%，有效率8.82%，总有效率97.06%;对照组显效率53.33%，有效率33.33%，总有效率86.67%。两组相比总有效率差异无显著性，P>0.05。但两组显效率相比差异有显著性，P<0.05。
2.5.2 症状改善情况 见表4。从症状改善情况看，上腹疼痛改善显效率治疗组优于对照组，两组相比差异有显著性，P<0.05。
2.5.3 疼痛缓解情况 见表5。1天疼痛消失率比较χ 2 =0.63，P>0.05;3天疼痛消失率比较χ 2 =21.65，P<0.01;7天疼痛消失率比较χ 2 =7.61，P<0.01;14天疼痛消失率比较χ 2=8.99，P<0.01。
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2.5.4 不良反应 治疗组中仅1例有明显口干，其余未见不良反应。
经过我们临床观察“胃痛立应”软胶囊对寒凝气滞型胃脘痛具有显著疗效，特别是对疼痛的缓解效果尤为明显。在临床上我们观察到部分病人在10～30min内疼痛即明显 缓解而在服药一天内疼痛减轻的病人占73.53%。
表4 症状改善情况(略)
表5 疼痛缓解情况 例(略)
3 讨论
良附丸为一古代验方、成方，是古人经验的凝聚，具有疗效确切，药味少的优点，作为一个古方开发很有价值。有临床报道 [1] 以此方治疗慢性胃炎、溃疡病、胃神经官能症、肋间神经痛、痛经等属寒凝气滞者取得较好的疗效，可见其有较好的止痛作用。周氏 [2] 以良附丸、百合汤等治疗消化性溃疡性胃脘痛100例，效果明显。而有关高良姜及香附的药理研究显示 [3] 香附、高良姜皆有镇痛作用，而高良姜更有抗溃疡、抗炎、抗菌等作用。香附 [4] 醇提取物有抑制环磷酸腺苷二酯酶作用，如三萜类化合物具有镇痛效果，而挥发油无明显镇痛作用。高良姜 [5]的抗炎镇痛作用可能与抑制前列腺素的合成释放有关。通过实验及临床研究证实“胃 痛立应”软胶囊不仅具有良好的止痛效果，同时还有抗炎、抗溃疡等作用。所以很有进一步研究的价值。
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参考文献
1 周太平.三合汤治疗消化性溃疡200例.湖北中医杂志，1999，21(8):357.
2 张桦.平溃疡治疗胃及十二指肠球部溃疡62例.云南中医杂志，2001，22(1):7.
3 阴健.中药现代研究与临床应用.北京:中医古籍出版社，1995，273，316.
4 王浴生，邓文龙.中药药理与应用.第二版.北京:人民卫生出版社，1998，936.
5 郑虎古.中药现代研究与应用.北京:学苑出版社，1998，337.
(编辑 小川), http://www.100md.com(夏军权)