ALG治疗10例重型再生障碍性贫血疗效分析
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)06-0877-02
再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA)简称再障。是一组骨髓造血功能衰竭综合征。其发病机理至今尚无满意的学说，一般认为为造血干细胞的内在缺陷，造血微环境和免疫异常所致，其自然病程仅为3～6月。再障的治疗尤其是重型再障的治疗是临床所面临的一个难题，积极寻找疗效高、副反应小、生存时间长的治疗方案已成为当今的一项重任。因此我们采用保护性隔离，抗人淋巴细胞球蛋白(ALG)，甲基强的松龙、免疫抑制剂(IS)、雄激素和造血细胞生长因子(HPGF)、中药复方皂凡丸以及成分输血及高效抗生素等支持疗法，对2001年7～10月10例再生障碍性贫血患者进行治疗，现将治疗结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 本组男6例，女4例。年龄20～64岁，中位年龄36.6岁。10例均为本组收治的住院患者，所有病例均经血象、网织红细胞计数、骨髓象、骨髓活检、骨髓ECT等检查，以张之南主编《血液病诊断及疗效标准》为诊断标准 [1] 。其中重型再障Ⅰ型(SSA-Ⅰ)6例，重型再障Ⅱ型(SSA-Ⅱ)4例，均为初治者，均在普通病房用免疫抑制剂(IS)、雄激素和造血细胞生长因子(HPGF)、中药复方皂凡丸以及成分输血等治疗无效而转入层流室治疗。另10例再障患者做为对照组(Ⅱ)在年龄、性别、病情等方面与治疗组(Ⅰ)无差异，具有可比性。
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1.2 方法 在层流室将10例再障患者作为Ⅰ组，均用ALG1.5g/d×5静脉滴注、甲基强的松龙80mg/d×5静脉滴注、5天后减至40mg/d静脉滴注，同时用免疫抑制剂(CSA口服液1.5mg每日2次)、雄激素(安雄80mg每日2次)、红细胞生成素10000U/d、皮下注射，细胞生长因子(吉粒芬150μg/d，瑞血新150μg/d皮下注射，及成分输血及高效抗生素等支持疗法，另收住普通病房10例再障患者为对照组Ⅱ，单用雄性激素、环孢菌素、中药复方皂凡丸、红细胞生成素等治疗。上述疗程均为3个月以上。
1.3 疗效评定 按张之南主编《血液病诊断及疗效标准》 [1] 为诊断标准。基本治愈:贫血和出血症状消失。Hb男性达120g/L、女性达100g/L，WBC达4×10 9 /L，PLT达80×10 9/L，随访1年以上未复发。缓解:贫血和出血症状消失。Hb男性达120g/L、女性达100g/L，WBC达3.5×10 9 /L左右，PLT也有一定程度增加，随访3个月病情稳定或继续进步。明显进步:贫血和出血症状明显好转，不输血，Hb较治疗前增长3g以上，并能维持3个月。判断以上三项疗效标准者，均应3个月不输血。无效:经充分治疗后，症状、血象未达明显进步。
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2 结果
2.1 疗效 10例重症再障患者基本治愈2例，缓解6例，明显进步2例，无效0例，总有效率100%。对照组总有效率50%，两组疗效差异有显著性(P<0.05)，见表1。
表1 两组疗效比较(略)
2.2 不良反应 本组患者中有1例在用ALG初期，偶有皮疹，经非那根治疗后好转，无胃部、恶心等消化道反应，未发生肝肾功能损害等不良反应。
3 讨论
我们用ALG+甲基泼尼松治疗10例重症患者，基本治愈率占20%，总有效率达100%，取得令人满意的结果。 Bacigalupoa等 [2] 以大剂量的泼尼松联用ALG治疗27例再障患者，总有效率为76%，与我们的报道接近。ALG是一种对免疫活性细胞及造血细胞具有多种作用的多克隆抗淋巴细胞血清。ALG可除去CD8 + 、Tac + 、HLA-DR + 及δTCR + 、γδTCR + 等活化的抑制性T细胞对骨髓造血的抑制;ALG同时有类似植物血凝素(PHA)，但较之更强的致丝裂原作用，能促进淋巴细胞增殖，增加白细胞介素3(IL-3)、GM-CSF、G-CSF的合成及释放;此外，ALG尚能作用于造血干/祖细胞表面受体，直接刺激造血干/祖细胞生长，或提高它们对HGFs的敏感性 [3] 。综上所述，ALG的疗效机制应是免疫抑制、免疫刺激和直接刺激造血干/祖细胞三方面作用的综合效应。但ALG治疗7～10天患者可发生血清病，如与糖皮质激素合用则很少发生。对照组10例重型患者均因经济条件限制，无法行ALG治疗。所以对那些SAA初治者，又缺乏移植的条件时，应尽可能早做ALG、CSA、甲基强的松龙和HPGF的联合治疗。现代免疫抑制剂治疗重型再障疗效已和骨髓移植相近，且风险小，费用低，但易复发、并易发生远期并发症如出现克隆性疾病，包括MDS、PNH和白血病。
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参考文献
1 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准.北京:科学出版社，1998，33-39.
2 Bacigalupo.Antilyphocyte Globulin，Cyclosporin and Granulocyte Golony-Stimulating Factor in Patients with Acquired Severe Aplastic Anemia(SAA):Apilot Stndy of the EBNT SAA Working Party.Blood，1995，85(10):1348.
3 储榆林.再生障碍性贫血的药物治疗.中华血液学杂志，1999，20(4):230.
(编辑 元红), 百拇医药(田凡清)
再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA)简称再障。是一组骨髓造血功能衰竭综合征。其发病机理至今尚无满意的学说，一般认为为造血干细胞的内在缺陷，造血微环境和免疫异常所致，其自然病程仅为3～6月。再障的治疗尤其是重型再障的治疗是临床所面临的一个难题，积极寻找疗效高、副反应小、生存时间长的治疗方案已成为当今的一项重任。因此我们采用保护性隔离，抗人淋巴细胞球蛋白(ALG)，甲基强的松龙、免疫抑制剂(IS)、雄激素和造血细胞生长因子(HPGF)、中药复方皂凡丸以及成分输血及高效抗生素等支持疗法，对2001年7～10月10例再生障碍性贫血患者进行治疗，现将治疗结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 本组男6例，女4例。年龄20～64岁，中位年龄36.6岁。10例均为本组收治的住院患者，所有病例均经血象、网织红细胞计数、骨髓象、骨髓活检、骨髓ECT等检查，以张之南主编《血液病诊断及疗效标准》为诊断标准 [1] 。其中重型再障Ⅰ型(SSA-Ⅰ)6例，重型再障Ⅱ型(SSA-Ⅱ)4例，均为初治者，均在普通病房用免疫抑制剂(IS)、雄激素和造血细胞生长因子(HPGF)、中药复方皂凡丸以及成分输血等治疗无效而转入层流室治疗。另10例再障患者做为对照组(Ⅱ)在年龄、性别、病情等方面与治疗组(Ⅰ)无差异，具有可比性。
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1.2 方法 在层流室将10例再障患者作为Ⅰ组，均用ALG1.5g/d×5静脉滴注、甲基强的松龙80mg/d×5静脉滴注、5天后减至40mg/d静脉滴注，同时用免疫抑制剂(CSA口服液1.5mg每日2次)、雄激素(安雄80mg每日2次)、红细胞生成素10000U/d、皮下注射，细胞生长因子(吉粒芬150μg/d，瑞血新150μg/d皮下注射，及成分输血及高效抗生素等支持疗法，另收住普通病房10例再障患者为对照组Ⅱ，单用雄性激素、环孢菌素、中药复方皂凡丸、红细胞生成素等治疗。上述疗程均为3个月以上。
1.3 疗效评定 按张之南主编《血液病诊断及疗效标准》 [1] 为诊断标准。基本治愈:贫血和出血症状消失。Hb男性达120g/L、女性达100g/L，WBC达4×10 9 /L，PLT达80×10 9/L，随访1年以上未复发。缓解:贫血和出血症状消失。Hb男性达120g/L、女性达100g/L，WBC达3.5×10 9 /L左右，PLT也有一定程度增加，随访3个月病情稳定或继续进步。明显进步:贫血和出血症状明显好转，不输血，Hb较治疗前增长3g以上，并能维持3个月。判断以上三项疗效标准者，均应3个月不输血。无效:经充分治疗后，症状、血象未达明显进步。
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2 结果
2.1 疗效 10例重症再障患者基本治愈2例，缓解6例，明显进步2例，无效0例，总有效率100%。对照组总有效率50%，两组疗效差异有显著性(P<0.05)，见表1。
表1 两组疗效比较(略)
2.2 不良反应 本组患者中有1例在用ALG初期，偶有皮疹，经非那根治疗后好转，无胃部、恶心等消化道反应，未发生肝肾功能损害等不良反应。
3 讨论
我们用ALG+甲基泼尼松治疗10例重症患者，基本治愈率占20%，总有效率达100%，取得令人满意的结果。 Bacigalupoa等 [2] 以大剂量的泼尼松联用ALG治疗27例再障患者，总有效率为76%，与我们的报道接近。ALG是一种对免疫活性细胞及造血细胞具有多种作用的多克隆抗淋巴细胞血清。ALG可除去CD8 + 、Tac + 、HLA-DR + 及δTCR + 、γδTCR + 等活化的抑制性T细胞对骨髓造血的抑制;ALG同时有类似植物血凝素(PHA)，但较之更强的致丝裂原作用，能促进淋巴细胞增殖，增加白细胞介素3(IL-3)、GM-CSF、G-CSF的合成及释放;此外，ALG尚能作用于造血干/祖细胞表面受体，直接刺激造血干/祖细胞生长，或提高它们对HGFs的敏感性 [3] 。综上所述，ALG的疗效机制应是免疫抑制、免疫刺激和直接刺激造血干/祖细胞三方面作用的综合效应。但ALG治疗7～10天患者可发生血清病，如与糖皮质激素合用则很少发生。对照组10例重型患者均因经济条件限制，无法行ALG治疗。所以对那些SAA初治者，又缺乏移植的条件时，应尽可能早做ALG、CSA、甲基强的松龙和HPGF的联合治疗。现代免疫抑制剂治疗重型再障疗效已和骨髓移植相近，且风险小，费用低，但易复发、并易发生远期并发症如出现克隆性疾病，包括MDS、PNH和白血病。
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参考文献
1 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准.北京:科学出版社，1998，33-39.
2 Bacigalupo.Antilyphocyte Globulin，Cyclosporin and Granulocyte Golony-Stimulating Factor in Patients with Acquired Severe Aplastic Anemia(SAA):Apilot Stndy of the EBNT SAA Working Party.Blood，1995，85(10):1348.
3 储榆林.再生障碍性贫血的药物治疗.中华血液学杂志，1999，20(4):230.
(编辑 元红), 百拇医药(田凡清)