经导管动脉温热化疗栓塞治疗原发性肝癌
【摘要】 目的 探讨经导管动脉温热化疗栓塞(TAHCE)治疗原发性肝癌的临床应用价值。方法 57例肝癌患者随机分为两组:加热组24例，将化疗药物加热至51℃～55℃行TAHCE治疗，对照组33例，采用单纯经导管化疗栓塞术(TACE)治疗。结果 两组比较:毒副作用无明显差异，生长率TAHCE组为-6%±26.32%，TACE组为30%±62.06%，差异有显著性(P<0.05)。结论 TAHCE治疗原发性肝癌疗效明显，并发症少，是一种有前途的治疗方法。
关键词 肝肿瘤 温热化疗 介入放射学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)10-0869-02
Therapeutic efficacy of transcatheter arterial heated
thermo-chemoembolization of primary hepatocellular carcinoma
, http://www.100md.com
Wang Yang，Wang Jianping，Zhu Shiping，et al.
Department of Radiology，The107Hospital of PLA，Yantai264002
【Abstract】 Objective To explore the clinical application of therapeutic efficacy of transcatheter arterial therˉmo chemoembolization(TAHCE)of primary hepatocellular carcinoma(HCC).Methods 24cases of primary hepatic cancer who treated with chemical warmed to51℃～55℃before infusion into hepatic arteries were compared with those of 33 cases receiving simple transcatheter arterial carcinoma emboliation(TACE).Results The tumor growth rate of TAHCE group was-6%±26.32% while that of the control group was30%±62.06%，showing statistical significant difference.respectively，these differences of the adverse effect rates were of no statistical significance.Conˉclusion TAHCE appears to be effective，safe and is valuable in the treatment of HCC.
, 百拇医药
Key words hepatoma hyperthermia radiology/interventional
化疗药物加温可显著增强药物对癌肿的杀伤作用。笔者将化疗药物加热到适当温度，行肝动脉温热化疗栓塞术(TAHCE)取得理想效果，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 加热组24例患者，男21例，女3例，年龄36～78岁，全部病例均符合1999年成都第四届全国肝癌学会制定的肝癌诊断标准，肝功能Child分级:A级14例，B级10例。对照组33例，男28例，女5例，年龄42～76岁，肝功能Child分级:A级16例，B级16例，C级1例。
1.2 方法 Seldinger法穿刺股动脉，将导管选插入肝左或肝右动脉内，尽量靠近载瘤动脉，化疗药物CDDP、MMC、ADM、5-FU稀释后加温至51℃～55℃灌注，时间不少于30min，最后以碘化油阿霉素乳剂栓塞。对照组:除化疗药物不加热外，其余同加热组。
, http://www.100md.com
2 结果
全部病例术后肝功能呈一过性损害，对照组与加热组差异无显著性，CT或B超复查病灶变化情况参照杨继金 [1] 制定的以生长率作为判定疗效标准，生长率即肿瘤治疗后增大或缩小的部分与治疗前肿瘤大小之比，正值表示肿瘤增大，负值表示肿瘤缩小，肿瘤大小以肿瘤最大断面长径与横径乘积表示，见表1，TAHCE组为-6%±26.32%，TACE组为30%±62.06%(P<0.05)，差异有显著性。半年、1年、2年生存率见表2。
表1 CT或B超复查病灶变化情况 (略)
表2 对照组和加热组生存率 (略)
3 讨论
温热疗法最初应用于临床是利用细胞对热的感受差异，以高热杀灭肿瘤细胞。临床研究表明 [2～4] ，多数肿瘤
, 百拇医药
细胞致死温度的临界点在42.5℃～43℃之间，在此温度范围延长加热时间可加重肿瘤细胞的损伤和抑制其增生，而正常组织细胞能长时间耐受42℃～43℃高温。高温杀灭肿瘤细胞的作用机制有 [5] :(1)细胞膜的损害;(2)肿瘤血管的损伤;(3)抑制DNA、RNA和蛋白质的合成;(4)对细胞器的作用，高热可使细胞溶酶体的活性升高，从而加速细胞的破坏。近年来，化疗药物与温热的协同作用的研究表明，高热与某些药物并用具有相乘或相加作用，现已明确，与高温并用能增强抗癌作用的药物有以下几类 [3] :第一类药物的细胞毒性随温度升高呈线性增长关系，这类药物有单功能烷化剂，双功能烷化剂和米托蒽醌，MMC、CDDP等;第二类药物在热作用下细胞毒性无线性增加，但显示出阈温度效应。这类药物包括ADM、博莱霉素和放线菌素D;第三类药物细胞毒性在37℃～45℃之间无变化，这包括抗代谢药Methotrexate(甲氨蝶呤)、长春花碱、长春碱酰等;第四类药物不是化疗药物，因为它们在37℃时无细胞毒性或仅有弱的抗肿瘤作用，超过41.5℃才有细胞毒性，例如Cysteamine(半胱胺)、两性霉素B、利多卡因等。
, 百拇医药
热疗和化疗药物协同和增敏作用的机制包括 [5] :(1)高温改变毛细血管血流灌注，从而改变药物在组织中的分布;(2)高温改变药物在体内的代谢;(3)高温改变瘤细胞膜的通透性，使药物易于进入瘤细胞内，并保持细胞内较高浓度;(4)高温改变药物的细胞毒性作用，使原来在37℃时无细胞毒性的药物，在热的作用下变得有细胞毒性;(5)高温抑制抗癌药引起的癌细胞损伤的修复;(6)热疗可减少或防止耐药性的发生。
介入性温热化疗属局部温热化疗的一种，将化疗药物加温至51～55℃(出管实测温度43～45℃)经导管内灌注，由于肿瘤血管加温后血流量减少，流速降低，血管不出现扩张反应，化疗药物的膜通透性增加，可使肿瘤区域温度骤然上升，充分发挥热疗与化疗的协同作用。用化疗药物碘化油乳剂行瘤供血管的栓塞，可使血流冷却效果降低，肿瘤内pH值下降，增加肿瘤对热的敏感性，增强热杀伤作用。把热、化、栓有机地结合起来，克服了温热疗法的不足。另外，TAHCE由于采用较长时间间隔治疗，避免了热耐受现象，确保了温热化疗的疗效。温热化疗研究组 [6～7] 将原发性肝癌16例，转移性肝癌51例分为A组(TACE组)和B组 (TACE+温热组)进行比较:(1)抗肿瘤效果(CR+PR)分别为:原发性肝癌A组13%，B组25%。胃癌肝转移组A组38%，B组50%;结肠癌肝转移A组33%，B组38%。(2)存活期观察:以结肠癌肝转移患者的生存期为参考，A组平均为11个月，B组为23个月。结果表明温热和化疗并用疗效好。本组以生存率作为判定疗效标准，结果表明TAHCE组疗效明显，与单纯TACE比较差异有显著性(P<0.05)。
, http://www.100md.com
目前认为介入性温热化疗疗效明显，但尚存在测温难、药物在瘤内分布不均，肿瘤边缘难以加热、热疗有可能造成潜在肝功损害和全身反应等问题。总之，随着技术的不断改进，温热化疗机制的不断被阐明，肝癌的介入性温热化疗将拥有更好的应用前景。
参考文献
1 杨继金，孔庆德，田建明，等.经肝动脉热化疗治疗肝癌临床应用.中华放射学杂志，1999，19(12):401-404.
2 Ebe K，Suda H，Honma Y，et al.Absolute ethauol injection into solid tuˉmors and addition hyperthermia therapy:evaluation with 133 Xe tumor blood flow.J Jpn Soc Carcer Ther，1992，27:759.
, http://www.100md.com 3 Matsuda K，Baba K，Kitamura K，et al.Heperthemo-chemoadiotherapy for patients nith early carcinoma of the esophagus.Hepato-Gastroenˉterol，1993，40:217-221.
4 Filippo FD，Carlinis，Carinei R，et al.Local heperthermia and systemic chemotherapy for treatment of recurrent melanoma.World Jsury，1995，19:359-362.
5 彭楠.临床肿瘤热疗，北京:人民军医出版社，2000，25-28.
6 近藤元治，他.癌と化学疗法，1995，22:1807-1811.
, http://www.100md.com
7 日本肝脏研究会.肝脏，1997，38:317-330.
作者单位:264002山东烟台解放军第107中心医院放射科
(编辑 黄杰)
【摘要】 目的 探讨经导管动脉温热化疗栓塞(TAHCE)治疗原发性肝癌的临床应用价值。方法 57例肝癌患者随机分为两组:加热组24例，将化疗药物加热至51℃～55℃行TAHCE治疗，对照组33例，采用单纯经导管化疗栓塞术(TACE)治疗。结果 两组比较:毒副作用无明显差异，生长率TAHCE组为-6%±26.32%，TACE组为30%±62.06%，差异有显著性(P<0.05)。结论 TAHCE治疗原发性肝癌疗效明显，并发症少，是一种有前途的治疗方法。
关键词 肝肿瘤 温热化疗 介入放射学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)10-0869-02
, http://www.100md.com
Therapeutic efficacy of transcatheter arterial heated
thermo-chemoembolization of primary hepatocellular carcinoma
Wang Yang，Wang Jianping，Zhu Shiping，et al.
Department of Radiology，The107Hospital of PLA，Yantai264002
【Abstract】 Objective To explore the clinical application of therapeutic efficacy of transcatheter arterial therˉmo chemoembolization(TAHCE)of primary hepatocellular carcinoma(HCC).Methods 24cases of primary hepatic cancer who treated with chemical warmed to51℃～55℃before infusion into hepatic arteries were compared with those of 33 cases receiving simple transcatheter arterial carcinoma emboliation(TACE).Results The tumor growth rate of TAHCE group was-6%±26.32% while that of the control group was30%±62.06%，showing statistical significant difference.respectively，these differences of the adverse effect rates were of no statistical significance.Conˉclusion TAHCE appears to be effective，safe and is valuable in the treatment of HCC.
, http://www.100md.com
Key words hepatoma hyperthermia radiology/interventional
化疗药物加温可显著增强药物对癌肿的杀伤作用。笔者将化疗药物加热到适当温度，行肝动脉温热化疗栓塞术(TAHCE)取得理想效果，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 加热组24例患者，男21例，女3例，年龄36～78岁，全部病例均符合1999年成都第四届全国肝癌学会制定的肝癌诊断标准，肝功能Child分级:A级14例，B级10例。对照组33例，男28例，女5例，年龄42～76岁，肝功能Child分级:A级16例，B级16例，C级1例。
1.2 方法 Seldinger法穿刺股动脉，将导管选插入肝左或肝右动脉内，尽量靠近载瘤动脉，化疗药物CDDP、MMC、ADM、5-FU稀释后加温至51℃～55℃灌注，时间不少于30min，最后以碘化油阿霉素乳剂栓塞。对照组:除化疗药物不加热外，其余同加热组。
, 百拇医药
2 结果
全部病例术后肝功能呈一过性损害，对照组与加热组差异无显著性，CT或B超复查病灶变化情况参照杨继金 [1] 制定的以生长率作为判定疗效标准，生长率即肿瘤治疗后增大或缩小的部分与治疗前肿瘤大小之比，正值表示肿瘤增大，负值表示肿瘤缩小，肿瘤大小以肿瘤最大断面长径与横径乘积表示，见表1，TAHCE组为-6%±26.32%，TACE组为30%±62.06%(P<0.05)，差异有显著性。半年、1年、2年生存率见表2。
表1 CT或B超复查病灶变化情况 (略)
表2 对照组和加热组生存率 (略)
3 讨论
温热疗法最初应用于临床是利用细胞对热的感受差异，以高热杀灭肿瘤细胞。临床研究表明 [2～4] ，多数肿瘤
, 百拇医药
细胞致死温度的临界点在42.5℃～43℃之间，在此温度范围延长加热时间可加重肿瘤细胞的损伤和抑制其增生，而正常组织细胞能长时间耐受42℃～43℃高温。高温杀灭肿瘤细胞的作用机制有 [5] :(1)细胞膜的损害;(2)肿瘤血管的损伤;(3)抑制DNA、RNA和蛋白质的合成;(4)对细胞器的作用，高热可使细胞溶酶体的活性升高，从而加速细胞的破坏。近年来，化疗药物与温热的协同作用的研究表明，高热与某些药物并用具有相乘或相加作用，现已明确，与高温并用能增强抗癌作用的药物有以下几类 [3] :第一类药物的细胞毒性随温度升高呈线性增长关系，这类药物有单功能烷化剂，双功能烷化剂和米托蒽醌，MMC、CDDP等;第二类药物在热作用下细胞毒性无线性增加，但显示出阈温度效应。这类药物包括ADM、博莱霉素和放线菌素D;第三类药物细胞毒性在37℃～45℃之间无变化，这包括抗代谢药Methotrexate(甲氨蝶呤)、长春花碱、长春碱酰等;第四类药物不是化疗药物，因为它们在37℃时无细胞毒性或仅有弱的抗肿瘤作用，超过41.5℃才有细胞毒性，例如Cysteamine(半胱胺)、两性霉素B、利多卡因等。
, http://www.100md.com
热疗和化疗药物协同和增敏作用的机制包括 [5] :(1)高温改变毛细血管血流灌注，从而改变药物在组织中的分布;(2)高温改变药物在体内的代谢;(3)高温改变瘤细胞膜的通透性，使药物易于进入瘤细胞内，并保持细胞内较高浓度;(4)高温改变药物的细胞毒性作用，使原来在37℃时无细胞毒性的药物，在热的作用下变得有细胞毒性;(5)高温抑制抗癌药引起的癌细胞损伤的修复;(6)热疗可减少或防止耐药性的发生。
介入性温热化疗属局部温热化疗的一种，将化疗药物加温至51～55℃(出管实测温度43～45℃)经导管内灌注，由于肿瘤血管加温后血流量减少，流速降低，血管不出现扩张反应，化疗药物的膜通透性增加，可使肿瘤区域温度骤然上升，充分发挥热疗与化疗的协同作用。用化疗药物碘化油乳剂行瘤供血管的栓塞，可使血流冷却效果降低，肿瘤内pH值下降，增加肿瘤对热的敏感性，增强热杀伤作用。把热、化、栓有机地结合起来，克服了温热疗法的不足。另外，TAHCE由于采用较长时间间隔治疗，避免了热耐受现象，确保了温热化疗的疗效。温热化疗研究组 [6～7] 将原发性肝癌16例，转移性肝癌51例分为A组(TACE组)和B组 (TACE+温热组)进行比较:(1)抗肿瘤效果(CR+PR)分别为:原发性肝癌A组13%，B组25%。胃癌肝转移组A组38%，B组50%;结肠癌肝转移A组33%，B组38%。(2)存活期观察:以结肠癌肝转移患者的生存期为参考，A组平均为11个月，B组为23个月。结果表明温热和化疗并用疗效好。本组以生存率作为判定疗效标准，结果表明TAHCE组疗效明显，与单纯TACE比较差异有显著性(P<0.05)。
, 百拇医药
目前认为介入性温热化疗疗效明显，但尚存在测温难、药物在瘤内分布不均，肿瘤边缘难以加热、热疗有可能造成潜在肝功损害和全身反应等问题。总之，随着技术的不断改进，温热化疗机制的不断被阐明，肝癌的介入性温热化疗将拥有更好的应用前景。
参考文献
1 杨继金，孔庆德，田建明，等.经肝动脉热化疗治疗肝癌临床应用.中华放射学杂志，1999，19(12):401-404.
2 Ebe K，Suda H，Honma Y，et al.Absolute ethauol injection into solid tuˉmors and addition hyperthermia therapy:evaluation with 133 Xe tumor blood flow.J Jpn Soc Carcer Ther，1992，27:759.
, 百拇医药 3 Matsuda K，Baba K，Kitamura K，et al.Heperthemo-chemoadiotherapy for patients nith early carcinoma of the esophagus.Hepato-Gastroenˉterol，1993，40:217-221.
4 Filippo FD，Carlinis，Carinei R，et al.Local heperthermia and systemic chemotherapy for treatment of recurrent melanoma.World Jsury，1995，19:359-362.
5 彭楠.临床肿瘤热疗，北京:人民军医出版社，2000，25-28.
6 近藤元治，他.癌と化学疗法，1995，22:1807-1811.
, 百拇医药
7 日本肝脏研究会.肝脏，1997，38:317-330.
作者单位:264002山东烟台解放军第107中心医院放射科
(编辑 黄杰)
【摘要】 目的 探讨经导管动脉温热化疗栓塞(TAHCE)治疗原发性肝癌的临床应用价值。方法 57例肝癌患者随机分为两组:加热组24例，将化疗药物加热至51℃～55℃行TAHCE治疗，对照组33例，采用单纯经导管化疗栓塞术(TACE)治疗。结果 两组比较:毒副作用无明显差异，生长率TAHCE组为-6%±26.32%，TACE组为30%±62.06%，差异有显著性(P<0.05)。结论 TAHCE治疗原发性肝癌疗效明显，并发症少，是一种有前途的治疗方法。
关键词 肝肿瘤 温热化疗 介入放射学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)10-0869-02
, http://www.100md.com
Therapeutic efficacy of transcatheter arterial heated
thermo-chemoembolization of primary hepatocellular carcinoma
Wang Yang，Wang Jianping，Zhu Shiping，et al.
Department of Radiology，The107Hospital of PLA，Yantai264002
【Abstract】 Objective To explore the clinical application of therapeutic efficacy of transcatheter arterial therˉmo chemoembolization(TAHCE)of primary hepatocellular carcinoma(HCC).Methods 24cases of primary hepatic cancer who treated with chemical warmed to51℃～55℃before infusion into hepatic arteries were compared with those of 33 cases receiving simple transcatheter arterial carcinoma emboliation(TACE).Results The tumor growth rate of TAHCE group was-6%±26.32% while that of the control group was30%±62.06%，showing statistical significant difference.respectively，these differences of the adverse effect rates were of no statistical significance.Conˉclusion TAHCE appears to be effective，safe and is valuable in the treatment of HCC.
, 百拇医药
Key words hepatoma hyperthermia radiology/interventional
化疗药物加温可显著增强药物对癌肿的杀伤作用。笔者将化疗药物加热到适当温度，行肝动脉温热化疗栓塞术(TAHCE)取得理想效果，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 加热组24例患者，男21例，女3例，年龄36～78岁，全部病例均符合1999年成都第四届全国肝癌学会制定的肝癌诊断标准，肝功能Child分级:A级14例，B级10例。对照组33例，男28例，女5例，年龄42～76岁，肝功能Child分级:A级16例，B级16例，C级1例。
1.2 方法 Seldinger法穿刺股动脉，将导管选插入肝左或肝右动脉内，尽量靠近载瘤动脉，化疗药物CDDP、MMC、ADM、5-FU稀释后加温至51℃～55℃灌注，时间不少于30min，最后以碘化油阿霉素乳剂栓塞。对照组:除化疗药物不加热外，其余同加热组。
, 百拇医药
2 结果
全部病例术后肝功能呈一过性损害，对照组与加热组差异无显著性，CT或B超复查病灶变化情况参照杨继金 [1] 制定的以生长率作为判定疗效标准，生长率即肿瘤治疗后增大或缩小的部分与治疗前肿瘤大小之比，正值表示肿瘤增大，负值表示肿瘤缩小，肿瘤大小以肿瘤最大断面长径与横径乘积表示，见表1，TAHCE组为-6%±26.32%，TACE组为30%±62.06%(P<0.05)，差异有显著性。半年、1年、2年生存率见表2。
表1 CT或B超复查病灶变化情况 (略)
表2 对照组和加热组生存率 (略)
3 讨论
温热疗法最初应用于临床是利用细胞对热的感受差异，以高热杀灭肿瘤细胞。临床研究表明 [2～4] ，多数肿瘤
, 百拇医药
细胞致死温度的临界点在42.5℃～43℃之间，在此温度范围延长加热时间可加重肿瘤细胞的损伤和抑制其增生，而正常组织细胞能长时间耐受42℃～43℃高温。高温杀灭肿瘤细胞的作用机制有 [5] :(1)细胞膜的损害;(2)肿瘤血管的损伤;(3)抑制DNA、RNA和蛋白质的合成;(4)对细胞器的作用，高热可使细胞溶酶体的活性升高，从而加速细胞的破坏。近年来，化疗药物与温热的协同作用的研究表明，高热与某些药物并用具有相乘或相加作用，现已明确，与高温并用能增强抗癌作用的药物有以下几类 [3] :第一类药物的细胞毒性随温度升高呈线性增长关系，这类药物有单功能烷化剂，双功能烷化剂和米托蒽醌，MMC、CDDP等;第二类药物在热作用下细胞毒性无线性增加，但显示出阈温度效应。这类药物包括ADM、博莱霉素和放线菌素D;第三类药物细胞毒性在37℃～45℃之间无变化，这包括抗代谢药Methotrexate(甲氨蝶呤)、长春花碱、长春碱酰等;第四类药物不是化疗药物，因为它们在37℃时无细胞毒性或仅有弱的抗肿瘤作用，超过41.5℃才有细胞毒性，例如Cysteamine(半胱胺)、两性霉素B、利多卡因等。
, http://www.100md.com
热疗和化疗药物协同和增敏作用的机制包括 [5] :(1)高温改变毛细血管血流灌注，从而改变药物在组织中的分布;(2)高温改变药物在体内的代谢;(3)高温改变瘤细胞膜的通透性，使药物易于进入瘤细胞内，并保持细胞内较高浓度;(4)高温改变药物的细胞毒性作用，使原来在37℃时无细胞毒性的药物，在热的作用下变得有细胞毒性;(5)高温抑制抗癌药引起的癌细胞损伤的修复;(6)热疗可减少或防止耐药性的发生。
介入性温热化疗属局部温热化疗的一种，将化疗药物加温至51～55℃(出管实测温度43～45℃)经导管内灌注，由于肿瘤血管加温后血流量减少，流速降低，血管不出现扩张反应，化疗药物的膜通透性增加，可使肿瘤区域温度骤然上升，充分发挥热疗与化疗的协同作用。用化疗药物碘化油乳剂行瘤供血管的栓塞，可使血流冷却效果降低，肿瘤内pH值下降，增加肿瘤对热的敏感性，增强热杀伤作用。把热、化、栓有机地结合起来，克服了温热疗法的不足。另外，TAHCE由于采用较长时间间隔治疗，避免了热耐受现象，确保了温热化疗的疗效。温热化疗研究组 [6～7] 将原发性肝癌16例，转移性肝癌51例分为A组(TACE组)和B组 (TACE+温热组)进行比较:(1)抗肿瘤效果(CR+PR)分别为:原发性肝癌A组13%，B组25%。胃癌肝转移组A组38%，B组50%;结肠癌肝转移A组33%，B组38%。(2)存活期观察:以结肠癌肝转移患者的生存期为参考，A组平均为11个月，B组为23个月。结果表明温热和化疗并用疗效好。本组以生存率作为判定疗效标准，结果表明TAHCE组疗效明显，与单纯TACE比较差异有显著性(P<0.05)。
, http://www.100md.com
目前认为介入性温热化疗疗效明显，但尚存在测温难、药物在瘤内分布不均，肿瘤边缘难以加热、热疗有可能造成潜在肝功损害和全身反应等问题。总之，随着技术的不断改进，温热化疗机制的不断被阐明，肝癌的介入性温热化疗将拥有更好的应用前景。
参考文献
1 杨继金，孔庆德，田建明，等.经肝动脉热化疗治疗肝癌临床应用.中华放射学杂志，1999，19(12):401-404.
2 Ebe K，Suda H，Honma Y，et al.Absolute ethauol injection into solid tuˉmors and addition hyperthermia therapy:evaluation with 133 Xe tumor blood flow.J Jpn Soc Carcer Ther，1992，27:759.
, 百拇医药 3 Matsuda K，Baba K，Kitamura K，et al.Heperthemo-chemoadiotherapy for patients nith early carcinoma of the esophagus.Hepato-Gastroenˉterol，1993，40:217-221.
4 Filippo FD，Carlinis，Carinei R，et al.Local heperthermia and systemic chemotherapy for treatment of recurrent melanoma.World Jsury，1995，19:359-362.
5 彭楠.临床肿瘤热疗，北京:人民军医出版社，2000，25-28.
6 近藤元治，他.癌と化学疗法，1995，22:1807-1811.
7 日本肝脏研究会.肝脏，1997，38:317-330.
作者单位:264002山东烟台解放军第107中心医院放射科
(编辑 黄杰), 百拇医药(王扬 王建平 朱世平 侯鲁强 侯伟)
关键词 肝肿瘤 温热化疗 介入放射学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)10-0869-02
Therapeutic efficacy of transcatheter arterial heated
thermo-chemoembolization of primary hepatocellular carcinoma
, http://www.100md.com
Wang Yang，Wang Jianping，Zhu Shiping，et al.
Department of Radiology，The107Hospital of PLA，Yantai264002
【Abstract】 Objective To explore the clinical application of therapeutic efficacy of transcatheter arterial therˉmo chemoembolization(TAHCE)of primary hepatocellular carcinoma(HCC).Methods 24cases of primary hepatic cancer who treated with chemical warmed to51℃～55℃before infusion into hepatic arteries were compared with those of 33 cases receiving simple transcatheter arterial carcinoma emboliation(TACE).Results The tumor growth rate of TAHCE group was-6%±26.32% while that of the control group was30%±62.06%，showing statistical significant difference.respectively，these differences of the adverse effect rates were of no statistical significance.Conˉclusion TAHCE appears to be effective，safe and is valuable in the treatment of HCC.
, 百拇医药
Key words hepatoma hyperthermia radiology/interventional
化疗药物加温可显著增强药物对癌肿的杀伤作用。笔者将化疗药物加热到适当温度，行肝动脉温热化疗栓塞术(TAHCE)取得理想效果，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 加热组24例患者，男21例，女3例，年龄36～78岁，全部病例均符合1999年成都第四届全国肝癌学会制定的肝癌诊断标准，肝功能Child分级:A级14例，B级10例。对照组33例，男28例，女5例，年龄42～76岁，肝功能Child分级:A级16例，B级16例，C级1例。
1.2 方法 Seldinger法穿刺股动脉，将导管选插入肝左或肝右动脉内，尽量靠近载瘤动脉，化疗药物CDDP、MMC、ADM、5-FU稀释后加温至51℃～55℃灌注，时间不少于30min，最后以碘化油阿霉素乳剂栓塞。对照组:除化疗药物不加热外，其余同加热组。
, http://www.100md.com
2 结果
全部病例术后肝功能呈一过性损害，对照组与加热组差异无显著性，CT或B超复查病灶变化情况参照杨继金 [1] 制定的以生长率作为判定疗效标准，生长率即肿瘤治疗后增大或缩小的部分与治疗前肿瘤大小之比，正值表示肿瘤增大，负值表示肿瘤缩小，肿瘤大小以肿瘤最大断面长径与横径乘积表示，见表1，TAHCE组为-6%±26.32%，TACE组为30%±62.06%(P<0.05)，差异有显著性。半年、1年、2年生存率见表2。
表1 CT或B超复查病灶变化情况 (略)
表2 对照组和加热组生存率 (略)
3 讨论
温热疗法最初应用于临床是利用细胞对热的感受差异，以高热杀灭肿瘤细胞。临床研究表明 [2～4] ，多数肿瘤
, 百拇医药
细胞致死温度的临界点在42.5℃～43℃之间，在此温度范围延长加热时间可加重肿瘤细胞的损伤和抑制其增生，而正常组织细胞能长时间耐受42℃～43℃高温。高温杀灭肿瘤细胞的作用机制有 [5] :(1)细胞膜的损害;(2)肿瘤血管的损伤;(3)抑制DNA、RNA和蛋白质的合成;(4)对细胞器的作用，高热可使细胞溶酶体的活性升高，从而加速细胞的破坏。近年来，化疗药物与温热的协同作用的研究表明，高热与某些药物并用具有相乘或相加作用，现已明确，与高温并用能增强抗癌作用的药物有以下几类 [3] :第一类药物的细胞毒性随温度升高呈线性增长关系，这类药物有单功能烷化剂，双功能烷化剂和米托蒽醌，MMC、CDDP等;第二类药物在热作用下细胞毒性无线性增加，但显示出阈温度效应。这类药物包括ADM、博莱霉素和放线菌素D;第三类药物细胞毒性在37℃～45℃之间无变化，这包括抗代谢药Methotrexate(甲氨蝶呤)、长春花碱、长春碱酰等;第四类药物不是化疗药物，因为它们在37℃时无细胞毒性或仅有弱的抗肿瘤作用，超过41.5℃才有细胞毒性，例如Cysteamine(半胱胺)、两性霉素B、利多卡因等。
, 百拇医药
热疗和化疗药物协同和增敏作用的机制包括 [5] :(1)高温改变毛细血管血流灌注，从而改变药物在组织中的分布;(2)高温改变药物在体内的代谢;(3)高温改变瘤细胞膜的通透性，使药物易于进入瘤细胞内，并保持细胞内较高浓度;(4)高温改变药物的细胞毒性作用，使原来在37℃时无细胞毒性的药物，在热的作用下变得有细胞毒性;(5)高温抑制抗癌药引起的癌细胞损伤的修复;(6)热疗可减少或防止耐药性的发生。
介入性温热化疗属局部温热化疗的一种，将化疗药物加温至51～55℃(出管实测温度43～45℃)经导管内灌注，由于肿瘤血管加温后血流量减少，流速降低，血管不出现扩张反应，化疗药物的膜通透性增加，可使肿瘤区域温度骤然上升，充分发挥热疗与化疗的协同作用。用化疗药物碘化油乳剂行瘤供血管的栓塞，可使血流冷却效果降低，肿瘤内pH值下降，增加肿瘤对热的敏感性，增强热杀伤作用。把热、化、栓有机地结合起来，克服了温热疗法的不足。另外，TAHCE由于采用较长时间间隔治疗，避免了热耐受现象，确保了温热化疗的疗效。温热化疗研究组 [6～7] 将原发性肝癌16例，转移性肝癌51例分为A组(TACE组)和B组 (TACE+温热组)进行比较:(1)抗肿瘤效果(CR+PR)分别为:原发性肝癌A组13%，B组25%。胃癌肝转移组A组38%，B组50%;结肠癌肝转移A组33%，B组38%。(2)存活期观察:以结肠癌肝转移患者的生存期为参考，A组平均为11个月，B组为23个月。结果表明温热和化疗并用疗效好。本组以生存率作为判定疗效标准，结果表明TAHCE组疗效明显，与单纯TACE比较差异有显著性(P<0.05)。
, http://www.100md.com
目前认为介入性温热化疗疗效明显，但尚存在测温难、药物在瘤内分布不均，肿瘤边缘难以加热、热疗有可能造成潜在肝功损害和全身反应等问题。总之，随着技术的不断改进，温热化疗机制的不断被阐明，肝癌的介入性温热化疗将拥有更好的应用前景。
参考文献
1 杨继金，孔庆德，田建明，等.经肝动脉热化疗治疗肝癌临床应用.中华放射学杂志，1999，19(12):401-404.
2 Ebe K，Suda H，Honma Y，et al.Absolute ethauol injection into solid tuˉmors and addition hyperthermia therapy:evaluation with 133 Xe tumor blood flow.J Jpn Soc Carcer Ther，1992，27:759.
, http://www.100md.com 3 Matsuda K，Baba K，Kitamura K，et al.Heperthemo-chemoadiotherapy for patients nith early carcinoma of the esophagus.Hepato-Gastroenˉterol，1993，40:217-221.
4 Filippo FD，Carlinis，Carinei R，et al.Local heperthermia and systemic chemotherapy for treatment of recurrent melanoma.World Jsury，1995，19:359-362.
5 彭楠.临床肿瘤热疗，北京:人民军医出版社，2000，25-28.
6 近藤元治，他.癌と化学疗法，1995，22:1807-1811.
, http://www.100md.com
7 日本肝脏研究会.肝脏，1997，38:317-330.
作者单位:264002山东烟台解放军第107中心医院放射科
(编辑 黄杰)
【摘要】 目的 探讨经导管动脉温热化疗栓塞(TAHCE)治疗原发性肝癌的临床应用价值。方法 57例肝癌患者随机分为两组:加热组24例，将化疗药物加热至51℃～55℃行TAHCE治疗，对照组33例，采用单纯经导管化疗栓塞术(TACE)治疗。结果 两组比较:毒副作用无明显差异，生长率TAHCE组为-6%±26.32%，TACE组为30%±62.06%，差异有显著性(P<0.05)。结论 TAHCE治疗原发性肝癌疗效明显，并发症少，是一种有前途的治疗方法。
关键词 肝肿瘤 温热化疗 介入放射学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)10-0869-02
, http://www.100md.com
Therapeutic efficacy of transcatheter arterial heated
thermo-chemoembolization of primary hepatocellular carcinoma
Wang Yang，Wang Jianping，Zhu Shiping，et al.
Department of Radiology，The107Hospital of PLA，Yantai264002
【Abstract】 Objective To explore the clinical application of therapeutic efficacy of transcatheter arterial therˉmo chemoembolization(TAHCE)of primary hepatocellular carcinoma(HCC).Methods 24cases of primary hepatic cancer who treated with chemical warmed to51℃～55℃before infusion into hepatic arteries were compared with those of 33 cases receiving simple transcatheter arterial carcinoma emboliation(TACE).Results The tumor growth rate of TAHCE group was-6%±26.32% while that of the control group was30%±62.06%，showing statistical significant difference.respectively，these differences of the adverse effect rates were of no statistical significance.Conˉclusion TAHCE appears to be effective，safe and is valuable in the treatment of HCC.
, http://www.100md.com
Key words hepatoma hyperthermia radiology/interventional
化疗药物加温可显著增强药物对癌肿的杀伤作用。笔者将化疗药物加热到适当温度，行肝动脉温热化疗栓塞术(TAHCE)取得理想效果，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 加热组24例患者，男21例，女3例，年龄36～78岁，全部病例均符合1999年成都第四届全国肝癌学会制定的肝癌诊断标准，肝功能Child分级:A级14例，B级10例。对照组33例，男28例，女5例，年龄42～76岁，肝功能Child分级:A级16例，B级16例，C级1例。
1.2 方法 Seldinger法穿刺股动脉，将导管选插入肝左或肝右动脉内，尽量靠近载瘤动脉，化疗药物CDDP、MMC、ADM、5-FU稀释后加温至51℃～55℃灌注，时间不少于30min，最后以碘化油阿霉素乳剂栓塞。对照组:除化疗药物不加热外，其余同加热组。
, 百拇医药
2 结果
全部病例术后肝功能呈一过性损害，对照组与加热组差异无显著性，CT或B超复查病灶变化情况参照杨继金 [1] 制定的以生长率作为判定疗效标准，生长率即肿瘤治疗后增大或缩小的部分与治疗前肿瘤大小之比，正值表示肿瘤增大，负值表示肿瘤缩小，肿瘤大小以肿瘤最大断面长径与横径乘积表示，见表1，TAHCE组为-6%±26.32%，TACE组为30%±62.06%(P<0.05)，差异有显著性。半年、1年、2年生存率见表2。
表1 CT或B超复查病灶变化情况 (略)
表2 对照组和加热组生存率 (略)
3 讨论
温热疗法最初应用于临床是利用细胞对热的感受差异，以高热杀灭肿瘤细胞。临床研究表明 [2～4] ，多数肿瘤
, 百拇医药
细胞致死温度的临界点在42.5℃～43℃之间，在此温度范围延长加热时间可加重肿瘤细胞的损伤和抑制其增生，而正常组织细胞能长时间耐受42℃～43℃高温。高温杀灭肿瘤细胞的作用机制有 [5] :(1)细胞膜的损害;(2)肿瘤血管的损伤;(3)抑制DNA、RNA和蛋白质的合成;(4)对细胞器的作用，高热可使细胞溶酶体的活性升高，从而加速细胞的破坏。近年来，化疗药物与温热的协同作用的研究表明，高热与某些药物并用具有相乘或相加作用，现已明确，与高温并用能增强抗癌作用的药物有以下几类 [3] :第一类药物的细胞毒性随温度升高呈线性增长关系，这类药物有单功能烷化剂，双功能烷化剂和米托蒽醌，MMC、CDDP等;第二类药物在热作用下细胞毒性无线性增加，但显示出阈温度效应。这类药物包括ADM、博莱霉素和放线菌素D;第三类药物细胞毒性在37℃～45℃之间无变化，这包括抗代谢药Methotrexate(甲氨蝶呤)、长春花碱、长春碱酰等;第四类药物不是化疗药物，因为它们在37℃时无细胞毒性或仅有弱的抗肿瘤作用，超过41.5℃才有细胞毒性，例如Cysteamine(半胱胺)、两性霉素B、利多卡因等。
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热疗和化疗药物协同和增敏作用的机制包括 [5] :(1)高温改变毛细血管血流灌注，从而改变药物在组织中的分布;(2)高温改变药物在体内的代谢;(3)高温改变瘤细胞膜的通透性，使药物易于进入瘤细胞内，并保持细胞内较高浓度;(4)高温改变药物的细胞毒性作用，使原来在37℃时无细胞毒性的药物，在热的作用下变得有细胞毒性;(5)高温抑制抗癌药引起的癌细胞损伤的修复;(6)热疗可减少或防止耐药性的发生。
介入性温热化疗属局部温热化疗的一种，将化疗药物加温至51～55℃(出管实测温度43～45℃)经导管内灌注，由于肿瘤血管加温后血流量减少，流速降低，血管不出现扩张反应，化疗药物的膜通透性增加，可使肿瘤区域温度骤然上升，充分发挥热疗与化疗的协同作用。用化疗药物碘化油乳剂行瘤供血管的栓塞，可使血流冷却效果降低，肿瘤内pH值下降，增加肿瘤对热的敏感性，增强热杀伤作用。把热、化、栓有机地结合起来，克服了温热疗法的不足。另外，TAHCE由于采用较长时间间隔治疗，避免了热耐受现象，确保了温热化疗的疗效。温热化疗研究组 [6～7] 将原发性肝癌16例，转移性肝癌51例分为A组(TACE组)和B组 (TACE+温热组)进行比较:(1)抗肿瘤效果(CR+PR)分别为:原发性肝癌A组13%，B组25%。胃癌肝转移组A组38%，B组50%;结肠癌肝转移A组33%，B组38%。(2)存活期观察:以结肠癌肝转移患者的生存期为参考，A组平均为11个月，B组为23个月。结果表明温热和化疗并用疗效好。本组以生存率作为判定疗效标准，结果表明TAHCE组疗效明显，与单纯TACE比较差异有显著性(P<0.05)。
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目前认为介入性温热化疗疗效明显，但尚存在测温难、药物在瘤内分布不均，肿瘤边缘难以加热、热疗有可能造成潜在肝功损害和全身反应等问题。总之，随着技术的不断改进，温热化疗机制的不断被阐明，肝癌的介入性温热化疗将拥有更好的应用前景。
参考文献
1 杨继金，孔庆德，田建明，等.经肝动脉热化疗治疗肝癌临床应用.中华放射学杂志，1999，19(12):401-404.
2 Ebe K，Suda H，Honma Y，et al.Absolute ethauol injection into solid tuˉmors and addition hyperthermia therapy:evaluation with 133 Xe tumor blood flow.J Jpn Soc Carcer Ther，1992，27:759.
, 百拇医药 3 Matsuda K，Baba K，Kitamura K，et al.Heperthemo-chemoadiotherapy for patients nith early carcinoma of the esophagus.Hepato-Gastroenˉterol，1993，40:217-221.
4 Filippo FD，Carlinis，Carinei R，et al.Local heperthermia and systemic chemotherapy for treatment of recurrent melanoma.World Jsury，1995，19:359-362.
5 彭楠.临床肿瘤热疗，北京:人民军医出版社，2000，25-28.
6 近藤元治，他.癌と化学疗法，1995，22:1807-1811.
, 百拇医药
7 日本肝脏研究会.肝脏，1997，38:317-330.
作者单位:264002山东烟台解放军第107中心医院放射科
(编辑 黄杰)
【摘要】 目的 探讨经导管动脉温热化疗栓塞(TAHCE)治疗原发性肝癌的临床应用价值。方法 57例肝癌患者随机分为两组:加热组24例，将化疗药物加热至51℃～55℃行TAHCE治疗，对照组33例，采用单纯经导管化疗栓塞术(TACE)治疗。结果 两组比较:毒副作用无明显差异，生长率TAHCE组为-6%±26.32%，TACE组为30%±62.06%，差异有显著性(P<0.05)。结论 TAHCE治疗原发性肝癌疗效明显，并发症少，是一种有前途的治疗方法。
关键词 肝肿瘤 温热化疗 介入放射学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)10-0869-02
, http://www.100md.com
Therapeutic efficacy of transcatheter arterial heated
thermo-chemoembolization of primary hepatocellular carcinoma
Wang Yang，Wang Jianping，Zhu Shiping，et al.
Department of Radiology，The107Hospital of PLA，Yantai264002
【Abstract】 Objective To explore the clinical application of therapeutic efficacy of transcatheter arterial therˉmo chemoembolization(TAHCE)of primary hepatocellular carcinoma(HCC).Methods 24cases of primary hepatic cancer who treated with chemical warmed to51℃～55℃before infusion into hepatic arteries were compared with those of 33 cases receiving simple transcatheter arterial carcinoma emboliation(TACE).Results The tumor growth rate of TAHCE group was-6%±26.32% while that of the control group was30%±62.06%，showing statistical significant difference.respectively，these differences of the adverse effect rates were of no statistical significance.Conˉclusion TAHCE appears to be effective，safe and is valuable in the treatment of HCC.
, 百拇医药
Key words hepatoma hyperthermia radiology/interventional
化疗药物加温可显著增强药物对癌肿的杀伤作用。笔者将化疗药物加热到适当温度，行肝动脉温热化疗栓塞术(TAHCE)取得理想效果，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 加热组24例患者，男21例，女3例，年龄36～78岁，全部病例均符合1999年成都第四届全国肝癌学会制定的肝癌诊断标准，肝功能Child分级:A级14例，B级10例。对照组33例，男28例，女5例，年龄42～76岁，肝功能Child分级:A级16例，B级16例，C级1例。
1.2 方法 Seldinger法穿刺股动脉，将导管选插入肝左或肝右动脉内，尽量靠近载瘤动脉，化疗药物CDDP、MMC、ADM、5-FU稀释后加温至51℃～55℃灌注，时间不少于30min，最后以碘化油阿霉素乳剂栓塞。对照组:除化疗药物不加热外，其余同加热组。
, 百拇医药
2 结果
全部病例术后肝功能呈一过性损害，对照组与加热组差异无显著性，CT或B超复查病灶变化情况参照杨继金 [1] 制定的以生长率作为判定疗效标准，生长率即肿瘤治疗后增大或缩小的部分与治疗前肿瘤大小之比，正值表示肿瘤增大，负值表示肿瘤缩小，肿瘤大小以肿瘤最大断面长径与横径乘积表示，见表1，TAHCE组为-6%±26.32%，TACE组为30%±62.06%(P<0.05)，差异有显著性。半年、1年、2年生存率见表2。
表1 CT或B超复查病灶变化情况 (略)
表2 对照组和加热组生存率 (略)
3 讨论
温热疗法最初应用于临床是利用细胞对热的感受差异，以高热杀灭肿瘤细胞。临床研究表明 [2～4] ，多数肿瘤
, 百拇医药
细胞致死温度的临界点在42.5℃～43℃之间，在此温度范围延长加热时间可加重肿瘤细胞的损伤和抑制其增生，而正常组织细胞能长时间耐受42℃～43℃高温。高温杀灭肿瘤细胞的作用机制有 [5] :(1)细胞膜的损害;(2)肿瘤血管的损伤;(3)抑制DNA、RNA和蛋白质的合成;(4)对细胞器的作用，高热可使细胞溶酶体的活性升高，从而加速细胞的破坏。近年来，化疗药物与温热的协同作用的研究表明，高热与某些药物并用具有相乘或相加作用，现已明确，与高温并用能增强抗癌作用的药物有以下几类 [3] :第一类药物的细胞毒性随温度升高呈线性增长关系，这类药物有单功能烷化剂，双功能烷化剂和米托蒽醌，MMC、CDDP等;第二类药物在热作用下细胞毒性无线性增加，但显示出阈温度效应。这类药物包括ADM、博莱霉素和放线菌素D;第三类药物细胞毒性在37℃～45℃之间无变化，这包括抗代谢药Methotrexate(甲氨蝶呤)、长春花碱、长春碱酰等;第四类药物不是化疗药物，因为它们在37℃时无细胞毒性或仅有弱的抗肿瘤作用，超过41.5℃才有细胞毒性，例如Cysteamine(半胱胺)、两性霉素B、利多卡因等。
, http://www.100md.com
热疗和化疗药物协同和增敏作用的机制包括 [5] :(1)高温改变毛细血管血流灌注，从而改变药物在组织中的分布;(2)高温改变药物在体内的代谢;(3)高温改变瘤细胞膜的通透性，使药物易于进入瘤细胞内，并保持细胞内较高浓度;(4)高温改变药物的细胞毒性作用，使原来在37℃时无细胞毒性的药物，在热的作用下变得有细胞毒性;(5)高温抑制抗癌药引起的癌细胞损伤的修复;(6)热疗可减少或防止耐药性的发生。
介入性温热化疗属局部温热化疗的一种，将化疗药物加温至51～55℃(出管实测温度43～45℃)经导管内灌注，由于肿瘤血管加温后血流量减少，流速降低，血管不出现扩张反应，化疗药物的膜通透性增加，可使肿瘤区域温度骤然上升，充分发挥热疗与化疗的协同作用。用化疗药物碘化油乳剂行瘤供血管的栓塞，可使血流冷却效果降低，肿瘤内pH值下降，增加肿瘤对热的敏感性，增强热杀伤作用。把热、化、栓有机地结合起来，克服了温热疗法的不足。另外，TAHCE由于采用较长时间间隔治疗，避免了热耐受现象，确保了温热化疗的疗效。温热化疗研究组 [6～7] 将原发性肝癌16例，转移性肝癌51例分为A组(TACE组)和B组 (TACE+温热组)进行比较:(1)抗肿瘤效果(CR+PR)分别为:原发性肝癌A组13%，B组25%。胃癌肝转移组A组38%，B组50%;结肠癌肝转移A组33%，B组38%。(2)存活期观察:以结肠癌肝转移患者的生存期为参考，A组平均为11个月，B组为23个月。结果表明温热和化疗并用疗效好。本组以生存率作为判定疗效标准，结果表明TAHCE组疗效明显，与单纯TACE比较差异有显著性(P<0.05)。
, http://www.100md.com
目前认为介入性温热化疗疗效明显，但尚存在测温难、药物在瘤内分布不均，肿瘤边缘难以加热、热疗有可能造成潜在肝功损害和全身反应等问题。总之，随着技术的不断改进，温热化疗机制的不断被阐明，肝癌的介入性温热化疗将拥有更好的应用前景。
参考文献
1 杨继金，孔庆德，田建明，等.经肝动脉热化疗治疗肝癌临床应用.中华放射学杂志，1999，19(12):401-404.
2 Ebe K，Suda H，Honma Y，et al.Absolute ethauol injection into solid tuˉmors and addition hyperthermia therapy:evaluation with 133 Xe tumor blood flow.J Jpn Soc Carcer Ther，1992，27:759.
, 百拇医药 3 Matsuda K，Baba K，Kitamura K，et al.Heperthemo-chemoadiotherapy for patients nith early carcinoma of the esophagus.Hepato-Gastroenˉterol，1993，40:217-221.
4 Filippo FD，Carlinis，Carinei R，et al.Local heperthermia and systemic chemotherapy for treatment of recurrent melanoma.World Jsury，1995，19:359-362.
5 彭楠.临床肿瘤热疗，北京:人民军医出版社，2000，25-28.
6 近藤元治，他.癌と化学疗法，1995，22:1807-1811.
7 日本肝脏研究会.肝脏，1997，38:317-330.
作者单位:264002山东烟台解放军第107中心医院放射科
(编辑 黄杰), 百拇医药(王扬 王建平 朱世平 侯鲁强 侯伟)