东菱克栓酶治疗不稳定心绞痛疗效探讨
http://www.100md.com
中华医学研究杂志
【摘要】 目的 观察东菱精纯克栓酶(DF-521)对不稳定心绞痛(UA)的疗效。方法28例不稳定心绞痛患者，采用DF-521注射液治疗，第一天10BU，第三天5BU，第五天5BU，均以0.9%生理盐水100ml稀释后1h内滴完，用药期间停用其它溶栓、抗凝、抗纤溶及血小板抑制剂，用药后评价临床疗效及有关实验室指标。结果 治疗后对心绞痛临床症状总有效率85.7%，心电图(ECG)改善总有效率67.9%，纤维蛋白原(FIBEN)降低(P<0.05)。结论 DF-521对不稳定心绞痛病人纤维蛋白原降低，心肌缺血的改善及临床症状的缓解有显著作用。
关键词 不稳定心绞痛 东菱精纯克栓酶 纤维蛋白原
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)09-0794-02
To observe the effects of DF-521on unstable angina
, http://www.100md.com
Chen Haiyan，Zhao Heng，Yang Xiujuan
The First Hospital of Jilin University，Changchun130021.
【Abstract】 Objective To observe the effects of DF-521on28patients with unstable angina.Methods 28patients with unstable angia were treated with DF-521，dissolved by100ml saline ivdrip within1hour，in the dose of10BU in the first day，5BU in the third day and5BU in the fifth day.No thrombolytic agents，anticoagulants，anˉtiplaminogens or platelet inhibitors were used during the course.The clinical effects and laboratory items were studied after the trial.Results The clinical symptoms were improved in85.7%of the patients with unstable angina，so didECG results in67.9%of the patients.FIBEN decreased significantly(P<0.05).Conclusion DF-521can deˉcrease FIBEN，improve clinical symptoms and ECG results of the patients with unstable angina.
, 百拇医药
Key words unstable angina DF-521 FIBEN
不稳定心绞痛(UA)是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床综合征，其发生与冠状动脉内血栓形成和血小板聚集关系密切，如不及时处理，极易发展成急性心肌梗死和猝死，DF-521注射液为新型强力溶血栓、改善微循环药物，已成功用于脑梗塞及动脉闭塞性疾病的治疗，但用于冠心病不稳定性心绞痛的临床报道较少，根据DF-521的药理作用及基础研究结果
，我们将其用于UA的治疗，并对其疗效及安全性进行评价。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组28例入选不稳定性心绞痛患者均符合1979年WHO的冠心病命名及诊断标准，且无出血倾向，其中男16例，女12例，年龄50～75岁，平均年龄63.4岁。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 所有入选患者用药前停用其它溶栓、抗凝、抗纤溶及血小板抑制剂，采用DF-521注射液治疗，治疗方法:第一天10BU，第三天5BU，第五天5BU，静脉用药，均以0.9%生理盐水100ml稀释后1h内滴完，应用DF-521期间其它治疗不变。
1.3 观察指标
1.3.1 临床疗效评价 根据心绞痛发作次数和持续时间减少80%以上为显效，50%以上为有效，低于50%为无效，心绞痛发作次数、程度及持续时间增加为恶化。
1.3.2 心电图(ECG)疗效评价 治疗后静息心电图恢复正常为显效，ST段改善≥50%或T波转为直立为有效，达不到上述标准为无效。ST段较治疗前下降>0.5mm，T波倒置加深>50%或由直立变倒置为加重。
1.3.3 实验室指标 分别监测用药前与用药后第1、3、5天血小板、凝血时间(CT)、纤维蛋白原(FIBEN)、RBC聚集指数(CI)、RBC变形指数(RI)。
, 百拇医药
1.3.4 其它指标 观察牙龈、皮肤、尿便潜血、肝功、肾功、心肌酶学变化。
1.4 统计学方法 采用自身和组间对照，行χ 2 和t检验。
2 结果
2.1 临床症状与心电图疗效 28例应用DF-521治疗后临床症状14例显效，10例有效，3例无效，1例加重，总有效率85.7%(24例);心电图8例显效，11例有效，7例无效，2例加重，心电图改善率67.9%(19例)。
2.2 实验室指标 用药后血小板较前无明显改变，凝血时间较前延长，而纤维蛋白原逐渐
减少。见表1。
Tab1 the effects of DF-521on laboratory items (略)
, 百拇医药
2.3 不良反应 用药后未发现心肌酶、肝功、肾功等指标的明显改变，未发现皮肤粘膜出血及二便潜血阳性，未发现过敏及严重胃肠道反应。
3 讨论
目前研究已证实在不稳定心绞痛的发生发展过程中，往往存在冠状动脉粥样硬化斑块的破裂，血栓形成造成的不全阻塞，使管腔进一步狭窄，心肌缺血、缺氧加重 [1] 。有研究发现，UA症状期血浆纤维蛋白肽A和纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)明显升高，表明此时凝血作用亢进和纤溶活性受抑制 [2] 。
通过本组疗效观察显示，克栓酶能有效地缓解心绞痛，改善心电图，并可延长凝血时间，降低纤维蛋白原(P<0.05或0.01)，但作用有一定限度，不随总剂量增加而进一步明显下降，且第五天已开始回升，二便及皮肤粘膜未发现出血、过敏反应及肝肾功能异常改变，故可以认为该药安全有效。
, 百拇医药
综上所述，DF-521治疗不稳定心绞痛是通过延长凝血时间，降低血纤维蛋白原，抑制红细胞叠连，改善红细胞变形能力而发挥其溶栓、疏通微循环作用，其作用机理:(1)DF-521可选择性作用于血纤维蛋白原Aα链末端的精氨酸、甘氨酸之间，使释放出易于被分解的纤维蛋白肽A，所产生的血纤维蛋白单体及多聚体极易被分解形成纤维蛋白降解产物，使纤维蛋白不能形成血栓的支架而在血中消失 [3，4] 。从实验看，纤维蛋白原于用药后明显降低。(2)该 药诱发血管内皮细胞释放组织血浆原活化素(t-PA)，使纤溶酶原变为纤溶酶起溶栓作用，同时对血管内皮细胞也有积极的保护和修复作用，从而稳定动脉硬化斑块，达到治疗目的。(3)通过降低血纤维蛋白原、减少血浆中带阳性电荷的物质，使红细胞表面的阴性电荷相对增加，抑制了红细胞凝集，增强红细胞变形能力的作用，从而改善冠脉循环，增加心肌供血、供氧 [5，6] 。
因此，DF-521对不稳定性心绞痛疗效确切，使用方便安全，值得推广使用。
, 百拇医药
参考文献
1 麦炜颐，曾群英，李玉杰，等.巴曲抗栓酶治疗不稳定性心绞痛的疗效及其对血小板聚集的影响.临床心血管病杂志，1999，15(1):138-140.
2 陈纪材，余义枢，孙继良，等.不稳定性心绞痛患者凝血和纤溶活性的动态变化.中华内科杂志，1997，36:263-263.
3 Curinkel E，Aotman R，Scassionta A，et al.Importance of thrombosis and thrombolysis in silent ischemia:comparison to patients with acute myˉocardial infarction and unstable angina.Br Heart J，1994，71:151-155.
4 王琨，李励，杨尚德.东菱克栓酶治疗急性缺血性心脏病22例疗效观察.福州医学院学报，1996，16(3):142-143.
5 宋丽绚.巴曲抗栓酶治疗急性心肌梗死疗效观察.临床心血管病杂志，2000，16(5):145-146.
6 苏加林，姜志胜，唐朝枢，等.巴曲酶的扩血管作用及其机制探讨.中国药理学能报，1998，14(3):229-231.
作者单位:130021吉林大学第一医院干部病房
(收稿日期:2003-05-18) (编辑 于少伟), http://www.100md.com
关键词 不稳定心绞痛 东菱精纯克栓酶 纤维蛋白原
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)09-0794-02
To observe the effects of DF-521on unstable angina
, http://www.100md.com
Chen Haiyan，Zhao Heng，Yang Xiujuan
The First Hospital of Jilin University，Changchun130021.
【Abstract】 Objective To observe the effects of DF-521on28patients with unstable angina.Methods 28patients with unstable angia were treated with DF-521，dissolved by100ml saline ivdrip within1hour，in the dose of10BU in the first day，5BU in the third day and5BU in the fifth day.No thrombolytic agents，anticoagulants，anˉtiplaminogens or platelet inhibitors were used during the course.The clinical effects and laboratory items were studied after the trial.Results The clinical symptoms were improved in85.7%of the patients with unstable angina，so didECG results in67.9%of the patients.FIBEN decreased significantly(P<0.05).Conclusion DF-521can deˉcrease FIBEN，improve clinical symptoms and ECG results of the patients with unstable angina.
, 百拇医药
Key words unstable angina DF-521 FIBEN
不稳定心绞痛(UA)是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床综合征，其发生与冠状动脉内血栓形成和血小板聚集关系密切，如不及时处理，极易发展成急性心肌梗死和猝死，DF-521注射液为新型强力溶血栓、改善微循环药物，已成功用于脑梗塞及动脉闭塞性疾病的治疗，但用于冠心病不稳定性心绞痛的临床报道较少，根据DF-521的药理作用及基础研究结果
，我们将其用于UA的治疗，并对其疗效及安全性进行评价。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组28例入选不稳定性心绞痛患者均符合1979年WHO的冠心病命名及诊断标准，且无出血倾向，其中男16例，女12例，年龄50～75岁，平均年龄63.4岁。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 所有入选患者用药前停用其它溶栓、抗凝、抗纤溶及血小板抑制剂，采用DF-521注射液治疗，治疗方法:第一天10BU，第三天5BU，第五天5BU，静脉用药，均以0.9%生理盐水100ml稀释后1h内滴完，应用DF-521期间其它治疗不变。
1.3 观察指标
1.3.1 临床疗效评价 根据心绞痛发作次数和持续时间减少80%以上为显效，50%以上为有效，低于50%为无效，心绞痛发作次数、程度及持续时间增加为恶化。
1.3.2 心电图(ECG)疗效评价 治疗后静息心电图恢复正常为显效，ST段改善≥50%或T波转为直立为有效，达不到上述标准为无效。ST段较治疗前下降>0.5mm，T波倒置加深>50%或由直立变倒置为加重。
1.3.3 实验室指标 分别监测用药前与用药后第1、3、5天血小板、凝血时间(CT)、纤维蛋白原(FIBEN)、RBC聚集指数(CI)、RBC变形指数(RI)。
, 百拇医药
1.3.4 其它指标 观察牙龈、皮肤、尿便潜血、肝功、肾功、心肌酶学变化。
1.4 统计学方法 采用自身和组间对照，行χ 2 和t检验。
2 结果
2.1 临床症状与心电图疗效 28例应用DF-521治疗后临床症状14例显效，10例有效，3例无效，1例加重，总有效率85.7%(24例);心电图8例显效，11例有效，7例无效，2例加重，心电图改善率67.9%(19例)。
2.2 实验室指标 用药后血小板较前无明显改变，凝血时间较前延长，而纤维蛋白原逐渐
减少。见表1。
Tab1 the effects of DF-521on laboratory items (略)
, 百拇医药
2.3 不良反应 用药后未发现心肌酶、肝功、肾功等指标的明显改变，未发现皮肤粘膜出血及二便潜血阳性，未发现过敏及严重胃肠道反应。
3 讨论
目前研究已证实在不稳定心绞痛的发生发展过程中，往往存在冠状动脉粥样硬化斑块的破裂，血栓形成造成的不全阻塞，使管腔进一步狭窄，心肌缺血、缺氧加重 [1] 。有研究发现，UA症状期血浆纤维蛋白肽A和纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)明显升高，表明此时凝血作用亢进和纤溶活性受抑制 [2] 。
通过本组疗效观察显示，克栓酶能有效地缓解心绞痛，改善心电图，并可延长凝血时间，降低纤维蛋白原(P<0.05或0.01)，但作用有一定限度，不随总剂量增加而进一步明显下降，且第五天已开始回升，二便及皮肤粘膜未发现出血、过敏反应及肝肾功能异常改变，故可以认为该药安全有效。
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综上所述，DF-521治疗不稳定心绞痛是通过延长凝血时间，降低血纤维蛋白原，抑制红细胞叠连，改善红细胞变形能力而发挥其溶栓、疏通微循环作用，其作用机理:(1)DF-521可选择性作用于血纤维蛋白原Aα链末端的精氨酸、甘氨酸之间，使释放出易于被分解的纤维蛋白肽A，所产生的血纤维蛋白单体及多聚体极易被分解形成纤维蛋白降解产物，使纤维蛋白不能形成血栓的支架而在血中消失 [3，4] 。从实验看，纤维蛋白原于用药后明显降低。(2)该 药诱发血管内皮细胞释放组织血浆原活化素(t-PA)，使纤溶酶原变为纤溶酶起溶栓作用，同时对血管内皮细胞也有积极的保护和修复作用，从而稳定动脉硬化斑块，达到治疗目的。(3)通过降低血纤维蛋白原、减少血浆中带阳性电荷的物质，使红细胞表面的阴性电荷相对增加，抑制了红细胞凝集，增强红细胞变形能力的作用，从而改善冠脉循环，增加心肌供血、供氧 [5，6] 。
因此，DF-521对不稳定性心绞痛疗效确切，使用方便安全，值得推广使用。
, 百拇医药
参考文献
1 麦炜颐，曾群英，李玉杰，等.巴曲抗栓酶治疗不稳定性心绞痛的疗效及其对血小板聚集的影响.临床心血管病杂志，1999，15(1):138-140.
2 陈纪材，余义枢，孙继良，等.不稳定性心绞痛患者凝血和纤溶活性的动态变化.中华内科杂志，1997，36:263-263.
3 Curinkel E，Aotman R，Scassionta A，et al.Importance of thrombosis and thrombolysis in silent ischemia:comparison to patients with acute myˉocardial infarction and unstable angina.Br Heart J，1994，71:151-155.
4 王琨，李励，杨尚德.东菱克栓酶治疗急性缺血性心脏病22例疗效观察.福州医学院学报，1996，16(3):142-143.
5 宋丽绚.巴曲抗栓酶治疗急性心肌梗死疗效观察.临床心血管病杂志，2000，16(5):145-146.
6 苏加林，姜志胜，唐朝枢，等.巴曲酶的扩血管作用及其机制探讨.中国药理学能报，1998，14(3):229-231.
作者单位:130021吉林大学第一医院干部病房
(收稿日期:2003-05-18) (编辑 于少伟), http://www.100md.com