尼莫通治疗老年血管性痴呆的临床研究
【摘要】 目的 研究尼莫通(Nimotop)治疗老年血管性痴呆的临床方法。方法 选择40例老年血管性痴呆患者，随机分为两组(各20例)。对照组患者只采用常规治疗，治疗组患者则加Nimotop治疗，采用简易智力状态检查表(MMSE)和长谷川痴呆量表(HDS)对药物疗效进行评价。结果 治疗组和对照组改善症状的总有效率分别为93%和44%(P<0.01)，提高生活能力总有效率分别为74%和65.12%。治疗组前后MMSE为(13.8±2.5)分和(21.6±3.3)分(P<0.01)，HDS为(14.2±3.8)分和(22.4±6.5)分(P<0.01)。对照组治疗前后MMSE和HDS虽有改善，但不显著(P>0.05)。治疗组与对照组治疗后比较MMSE和HDS差异均有显著性(P<0.01和P<0.05)。结论 Nimotop治疗老年血管性痴呆的临床疗效确切、安全，是治疗老年血管性痴呆的有效药物之一。
关键词 尼莫通 老年 血管性痴呆
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)09-0776-02
, 百拇医药
Clinical study of Nimotop in treating elderly vascular dementia
Fang Shunshou，Huang Yun，Rao Changhong，et al.
The171st Hospital of the PLA，Jiu jiang 332000.
【Abstract】 Objective To study the clinical method of Nimotop in treating elderly vascular dementia.Methˉods To select40cases of Nimotop in treating elderly vascular dementia’s patients，dividing into two groups with the computer(20cases per group).The patients of comparative group should be only adopted normal treatment and to the patients of curing group must be added the Nimotop treatment and be adopted simple MMSE and HDS.We have evaluˉated the medicinal effect.Results The general effectiveness of the curing group and the comparative group’s imˉprovement symptom distinction is93%and44%(P<0.01).The gereral effectiveness of improving the living ability distinction is74%and65.12%.Before and after the MMSE，the curing group is13.8±2.5percent and21.6±3.3percent.HDS is14.2±3.8percent and22.4±6.5percent.To the comparative group，there is a little improvement before and after the treatment of MMSE and HDS，but it is unsuitability(P>0.05).After comparing the MMSE and HDS，the treatments of curing group and the comparative group，the differences are all remarkable(P<0.01and P<0.05).Conclusion The clinical effect is correct and safety to the Nimotop to cure the elderlyvascular dementia.It is one of the measures of curing elderly vascular dementiawith the Nimotop.
, 百拇医药
Key words Nimotop elderly vascular dementia
我国逐渐进入了老龄化社会，老年血管性痴呆发病日益增多，目前对血管性痴呆(Vascular dementia，VD)尚缺乏有效的药物治疗。我院自1996年以来采用德国Bayer药厂生产的尼莫通(Nimotop)治疗20例老年血管性痴呆患者，临床疗效显著，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例 选择40例VD患者随机分为两组治疗。治疗组20例中男17例，女3例，年龄60～84岁，平均(73.18±4.68)岁，右利手18例，左利手2例，平均受教育时间(10.03±3.29)年;病程1个月～6年，平均1.68年，脑出血2例、基底节脑梗塞1例，多发性脑梗塞15例、额顶颞叶脑梗塞2例;单纯性VD18例、混合性痴呆[VD+老年性痴呆(SDAT)]2例，轻度痴呆4例、中度痴呆6例、重度10例。对照组20例中男16例，女4例;年龄62～85岁，平均(65.85±5.86)年，病程8个月～5.9年，平均1.70年，脑出血1例，基底节脑梗塞2例，多发性腔隙性脑梗塞15例，额顶颞叶脑梗塞3例;单纯性VD17例，混合性痴呆3例，轻度痴呆5例、中度 痴呆7例、重度痴呆8例。
, http://www.100md.com
1.2 诊断标准 VD诊断用《中国老年医学》中的标准 [1] ，同时参考国际疾病分类诊断标准(ICD-10)规定痴呆诊断及临床药物改善智力疗效的评价采用修订的Folstein简易精神状态检查表(MMSE)和修订长谷川智力量表(HDS) [1] 。根据受教育的程度采用不同的评分界限，MMSE标准分为大学<23分、高中<22分，初中<21分、小学<20分、文盲<19分;23～20分为轻度认识障碍，19～11分为中度认识障碍，<10分为重度认识障碍。HDS标准为中学或以上文化组<24分，小学组<20分，文盲组<16分。符合两个量表中之一者，才选为观察对象。VD和SDAT鉴别采用1975年Hachinski等制定缺血量表≤4分为SDAT，≥7分为VD。年龄分界标准采用中华医学会老年医学专业委员会1982年制订标准，全部观察对象均选老年期和高龄期患者，即年龄≥60岁者。
1.3 方法 对照组中脑梗塞患者住院后立即用5%葡萄糖液500ml加入丹参16ml静脉滴注5%葡萄糖液250ml加入胞二磷胆碱0.5g静脉滴注1次/日14天为1个疗程;同时常规抗感染、降颅内压、能量合剂等对症支持治疗，治疗组除用上述药物外，应用Nimotop50ml加入5%葡萄糖500ml避光静滴1次/日，14天为1个疗程，1个疗程结束后改Niˉmotop30mg口服，3次/日，持续1个月。
, http://www.100md.com
1.4 观察指标 智力障碍程度检查同上。临床症状和生活能力根据痴呆的临床特点制定症状积分表，主要有健忘，反应迟钝，表情呆板，言语不利，疲劳等。主动说出记4分，被问出症状重记3分，中度记2分，轻度记1分，无症状记0分。日常生活能力采用日常生活能力量表(ADL)。
1.5 疗效评定标准 ①痴呆疗效评定标准:分为临床基本控制、显效、有效和无效，以MMSE积分作为主要参考指标，并结合ADL和症状改善等作出综合评价。MMSE指标:治疗后积分较治疗前上升≥20%为有效，≥40%为显效，接近满分基本控制。②日常生活能力，采用ADL，总分为100分低于75分列入观察对象。显效:治疗后量表记分上升≥2/3，有效:上升在1/3～2/3;无效:上升≤1/3。
1.6 统计学处理 检测数据采用均数±标准差(X±s)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用R检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
, 百拇医药
2.1 Nimotop治疗对VD患者智力的影响 见表1。
表1 治疗组与对照组治疗前后MMSE和HDS评分比较(略)
治疗组与对照组治疗前后MMSE和HDS评分比较差异均有显著性，t 1 =3.145、P<0.01，t 2 =2.303、P<0.05，治疗组治疗前后MMSE和HDS评分比较差异也均有显著性，t 1 =6.4342和t 2 =4.210P<0.01，对照组治疗前后MMSE和HDS评分比较差异均无显著性，t 1 =1.945和t 2 =1.662，P>0.05。
2.2 Nimotop治疗对痴呆和生活能力的影响 治疗组患者主要痴呆症状治疗后都有显著的改善，对照组患者只有部分改善，治疗组和对照组改善总有效率分别为93%和44%，经R检验两组间差异有显著性(P<0.01)，提示Nimoˉtop治疗对老年血管性痴呆的症状疗效优于对照组，两组患者生活能力也有一定提高，总有效率分别为74%和65.12%，经R检验两组间差异无显著性。
, http://www.100md.com
2.3 药物的毒副作用 全部住院患者治疗前后均进行肝肾功能检查，未见明显异常，只有2例病人因静滴速度过快出现血压偏低，经调整滴速后缓解，提示Nimotop治疗无明显毒副作用。
3 讨论
VD的病因是各种原因引起的脑血管病变，常见出血性 及缺血性所致的脑组织血流供应障碍导致脑功能衰退。造成脑组织血流供应障碍的原因:(1)由于脑动脉狭窄或闭塞导致脑组织灌流量的下降持续相当长时间，造成脑灌注量不足。代谢降低，脑血流量的降低;(2)是由于脑组织功能的兴奋性降低导致脑代谢率的降低和脑血流供应障碍。从病变部位看，无论广泛性、多发性或是局灶性，都可能导致脑血管性痴呆。VD以多发性梗塞为常见。受累的部分主要为基底节或大脑白质部分，亦波及皮质部分，皮质下明显是梗塞后局部血流量及代谢降低所致;而脑出血后亦出现脑血流量下降，且累及范围远远大于出血。脑血流量的降低与智力有非常密切关系。红细胞变形是微循环保持有效灌注的必要条件，而脑卒中患者红细胞变形性降低，血粘度升高 [2] 。
, http://www.100md.com
Nimotop的活性成分，优先扩张脑部小血管并且有抗缺血作用，而且Nimotop能透过血脑屏障并进入中枢神经系统高度特异性地与钙通道有关受体结合，这些受体主要在海马和新大脑皮层，优先作用于大脑中枢对缺氧特别敏感并且与认知功能有关的部位。Hoffmeister等研究表明可预防低氧引起的逆行性遗忘症。Nimotop也可通过受体作用于脑血管减少钙离子流向平滑肌细胞，从而调整血管张力，能预防消除各种作用于血管的物质(如5-HT)或血液及降解产物引起血管收缩增进脑灌注以提高对缺血的耐受力。Nimotop作用于中枢神经稳定其功能，降低血管紧张度特别是小血管具有抗缺血作用，所以在临床上对老年人脑功能障碍患者有效。我国和德国几乎同时将Nimotop试用于早老性、血管性及其他型痴呆。结果表明该药在认知障碍、操作、情感和社会行为等方面均有明显改善作用[3] 。我们应用Nimotop治疗老年血管性痴呆20例取得满意效果，尤其对智能障碍患者都有不同程度恢复，疗效明显好于对照组，轻度或中度痴呆患者经过治疗评分可达到正常。提示及早发现诊断VD和及早使用Nimotop等扩张脑血管及代谢赋活剂治疗，对防止病情进展有一定好处。对于重度痴呆患者也有不同程度的改善作用。但对于皮质梗塞疗效稍差，可能与皮质区域血流灌注显著降低有关。治疗组不但在改善总积分方面，而且在提高记忆力和计算力等方面均显著优于对照组。两组患者生活能力均有一定改善，至于Nimoˉtop远期疗效如何?应用多长时间为宜，有待进一步观察研究。
, http://www.100md.com
参考文献
1 耿德章.中国实用老年医学，北京:人民卫生出版社，2002，898-901.
2 郭玉璞，王文志，李允德.中国脑血管病治疗专家论集，沈阳:沈阳出版社，1995，176.
3 张君田.老年性痴呆的发病机理及治疗策略.药学学报，2000，35(8):635.
作者单位:332000江西九江解放军第171医院
(收稿日期:2003-04-04)
(编辑 一坤), 百拇医药(方顺寿)
关键词 尼莫通 老年 血管性痴呆
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)09-0776-02
, 百拇医药
Clinical study of Nimotop in treating elderly vascular dementia
Fang Shunshou，Huang Yun，Rao Changhong，et al.
The171st Hospital of the PLA，Jiu jiang 332000.
【Abstract】 Objective To study the clinical method of Nimotop in treating elderly vascular dementia.Methˉods To select40cases of Nimotop in treating elderly vascular dementia’s patients，dividing into two groups with the computer(20cases per group).The patients of comparative group should be only adopted normal treatment and to the patients of curing group must be added the Nimotop treatment and be adopted simple MMSE and HDS.We have evaluˉated the medicinal effect.Results The general effectiveness of the curing group and the comparative group’s imˉprovement symptom distinction is93%and44%(P<0.01).The gereral effectiveness of improving the living ability distinction is74%and65.12%.Before and after the MMSE，the curing group is13.8±2.5percent and21.6±3.3percent.HDS is14.2±3.8percent and22.4±6.5percent.To the comparative group，there is a little improvement before and after the treatment of MMSE and HDS，but it is unsuitability(P>0.05).After comparing the MMSE and HDS，the treatments of curing group and the comparative group，the differences are all remarkable(P<0.01and P<0.05).Conclusion The clinical effect is correct and safety to the Nimotop to cure the elderlyvascular dementia.It is one of the measures of curing elderly vascular dementiawith the Nimotop.
, 百拇医药
Key words Nimotop elderly vascular dementia
我国逐渐进入了老龄化社会，老年血管性痴呆发病日益增多，目前对血管性痴呆(Vascular dementia，VD)尚缺乏有效的药物治疗。我院自1996年以来采用德国Bayer药厂生产的尼莫通(Nimotop)治疗20例老年血管性痴呆患者，临床疗效显著，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例 选择40例VD患者随机分为两组治疗。治疗组20例中男17例，女3例，年龄60～84岁，平均(73.18±4.68)岁，右利手18例，左利手2例，平均受教育时间(10.03±3.29)年;病程1个月～6年，平均1.68年，脑出血2例、基底节脑梗塞1例，多发性脑梗塞15例、额顶颞叶脑梗塞2例;单纯性VD18例、混合性痴呆[VD+老年性痴呆(SDAT)]2例，轻度痴呆4例、中度痴呆6例、重度10例。对照组20例中男16例，女4例;年龄62～85岁，平均(65.85±5.86)年，病程8个月～5.9年，平均1.70年，脑出血1例，基底节脑梗塞2例，多发性腔隙性脑梗塞15例，额顶颞叶脑梗塞3例;单纯性VD17例，混合性痴呆3例，轻度痴呆5例、中度 痴呆7例、重度痴呆8例。
, http://www.100md.com
1.2 诊断标准 VD诊断用《中国老年医学》中的标准 [1] ，同时参考国际疾病分类诊断标准(ICD-10)规定痴呆诊断及临床药物改善智力疗效的评价采用修订的Folstein简易精神状态检查表(MMSE)和修订长谷川智力量表(HDS) [1] 。根据受教育的程度采用不同的评分界限，MMSE标准分为大学<23分、高中<22分，初中<21分、小学<20分、文盲<19分;23～20分为轻度认识障碍，19～11分为中度认识障碍，<10分为重度认识障碍。HDS标准为中学或以上文化组<24分，小学组<20分，文盲组<16分。符合两个量表中之一者，才选为观察对象。VD和SDAT鉴别采用1975年Hachinski等制定缺血量表≤4分为SDAT，≥7分为VD。年龄分界标准采用中华医学会老年医学专业委员会1982年制订标准，全部观察对象均选老年期和高龄期患者，即年龄≥60岁者。
1.3 方法 对照组中脑梗塞患者住院后立即用5%葡萄糖液500ml加入丹参16ml静脉滴注5%葡萄糖液250ml加入胞二磷胆碱0.5g静脉滴注1次/日14天为1个疗程;同时常规抗感染、降颅内压、能量合剂等对症支持治疗，治疗组除用上述药物外，应用Nimotop50ml加入5%葡萄糖500ml避光静滴1次/日，14天为1个疗程，1个疗程结束后改Niˉmotop30mg口服，3次/日，持续1个月。
, http://www.100md.com
1.4 观察指标 智力障碍程度检查同上。临床症状和生活能力根据痴呆的临床特点制定症状积分表，主要有健忘，反应迟钝，表情呆板，言语不利，疲劳等。主动说出记4分，被问出症状重记3分，中度记2分，轻度记1分，无症状记0分。日常生活能力采用日常生活能力量表(ADL)。
1.5 疗效评定标准 ①痴呆疗效评定标准:分为临床基本控制、显效、有效和无效，以MMSE积分作为主要参考指标，并结合ADL和症状改善等作出综合评价。MMSE指标:治疗后积分较治疗前上升≥20%为有效，≥40%为显效，接近满分基本控制。②日常生活能力，采用ADL，总分为100分低于75分列入观察对象。显效:治疗后量表记分上升≥2/3，有效:上升在1/3～2/3;无效:上升≤1/3。
1.6 统计学处理 检测数据采用均数±标准差(X±s)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用R检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
, 百拇医药
2.1 Nimotop治疗对VD患者智力的影响 见表1。
表1 治疗组与对照组治疗前后MMSE和HDS评分比较(略)
治疗组与对照组治疗前后MMSE和HDS评分比较差异均有显著性，t 1 =3.145、P<0.01，t 2 =2.303、P<0.05，治疗组治疗前后MMSE和HDS评分比较差异也均有显著性，t 1 =6.4342和t 2 =4.210P<0.01，对照组治疗前后MMSE和HDS评分比较差异均无显著性，t 1 =1.945和t 2 =1.662，P>0.05。
2.2 Nimotop治疗对痴呆和生活能力的影响 治疗组患者主要痴呆症状治疗后都有显著的改善，对照组患者只有部分改善，治疗组和对照组改善总有效率分别为93%和44%，经R检验两组间差异有显著性(P<0.01)，提示Nimoˉtop治疗对老年血管性痴呆的症状疗效优于对照组，两组患者生活能力也有一定提高，总有效率分别为74%和65.12%，经R检验两组间差异无显著性。
, http://www.100md.com
2.3 药物的毒副作用 全部住院患者治疗前后均进行肝肾功能检查，未见明显异常，只有2例病人因静滴速度过快出现血压偏低，经调整滴速后缓解，提示Nimotop治疗无明显毒副作用。
3 讨论
VD的病因是各种原因引起的脑血管病变，常见出血性 及缺血性所致的脑组织血流供应障碍导致脑功能衰退。造成脑组织血流供应障碍的原因:(1)由于脑动脉狭窄或闭塞导致脑组织灌流量的下降持续相当长时间，造成脑灌注量不足。代谢降低，脑血流量的降低;(2)是由于脑组织功能的兴奋性降低导致脑代谢率的降低和脑血流供应障碍。从病变部位看，无论广泛性、多发性或是局灶性，都可能导致脑血管性痴呆。VD以多发性梗塞为常见。受累的部分主要为基底节或大脑白质部分，亦波及皮质部分，皮质下明显是梗塞后局部血流量及代谢降低所致;而脑出血后亦出现脑血流量下降，且累及范围远远大于出血。脑血流量的降低与智力有非常密切关系。红细胞变形是微循环保持有效灌注的必要条件，而脑卒中患者红细胞变形性降低，血粘度升高 [2] 。
, http://www.100md.com
Nimotop的活性成分，优先扩张脑部小血管并且有抗缺血作用，而且Nimotop能透过血脑屏障并进入中枢神经系统高度特异性地与钙通道有关受体结合，这些受体主要在海马和新大脑皮层，优先作用于大脑中枢对缺氧特别敏感并且与认知功能有关的部位。Hoffmeister等研究表明可预防低氧引起的逆行性遗忘症。Nimotop也可通过受体作用于脑血管减少钙离子流向平滑肌细胞，从而调整血管张力，能预防消除各种作用于血管的物质(如5-HT)或血液及降解产物引起血管收缩增进脑灌注以提高对缺血的耐受力。Nimotop作用于中枢神经稳定其功能，降低血管紧张度特别是小血管具有抗缺血作用，所以在临床上对老年人脑功能障碍患者有效。我国和德国几乎同时将Nimotop试用于早老性、血管性及其他型痴呆。结果表明该药在认知障碍、操作、情感和社会行为等方面均有明显改善作用[3] 。我们应用Nimotop治疗老年血管性痴呆20例取得满意效果，尤其对智能障碍患者都有不同程度恢复，疗效明显好于对照组，轻度或中度痴呆患者经过治疗评分可达到正常。提示及早发现诊断VD和及早使用Nimotop等扩张脑血管及代谢赋活剂治疗，对防止病情进展有一定好处。对于重度痴呆患者也有不同程度的改善作用。但对于皮质梗塞疗效稍差，可能与皮质区域血流灌注显著降低有关。治疗组不但在改善总积分方面，而且在提高记忆力和计算力等方面均显著优于对照组。两组患者生活能力均有一定改善，至于Nimoˉtop远期疗效如何?应用多长时间为宜，有待进一步观察研究。
, http://www.100md.com
参考文献
1 耿德章.中国实用老年医学，北京:人民卫生出版社，2002，898-901.
2 郭玉璞，王文志，李允德.中国脑血管病治疗专家论集，沈阳:沈阳出版社，1995，176.
3 张君田.老年性痴呆的发病机理及治疗策略.药学学报，2000，35(8):635.
作者单位:332000江西九江解放军第171医院
(收稿日期:2003-04-04)
(编辑 一坤), 百拇医药(方顺寿)