5-FU/CF联合方案化疗泵治疗消化道肿瘤25例
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)07-1073-02
自1957年以来5氟脲嘧啶(5-FU)一直是治疗消化道肿瘤的基本药，传统的给药方法是分次单独滴注或推注，每周1次，每次750mg，或每周2次，每次500mg，但单次注射时，5-FU的半衰期很短，约10～20min，5-FU是细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的S期(DNA合成期)这样单次注射后细胞结合量低，抗癌效应差，采用化疗泵连续输注(continuous infusion，civ)使肿瘤细胞暴露于5-FU中的时间延长，注射的总剂量提高，对TS抑制的时间延长，而毒性反应并未因5-FU总量大而加重，CF也可使连续输注5-FU增效。自1995年至今，欧美一些报告对照5-FU单次注射与5-FU连续注射治疗大肠癌的结果，提示近期有效率有提高，并有统计学差别，但在对比中位生存期时无差别，在过去用5-FU单次治疗失败者换用连续输注还可以有近10%有效，我们根据化疗泵连续输注(continuous infuˉsion，civ)能明显使5-FU的抗肿瘤活性升高而提高疗效的理论，自2001年起应用5FU/CF联合化疗，治疗晚期消化道恶性肿瘤25例，现将体会介绍如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 25例病例，均为我科住院患者，男24例，女1例，年龄35～62岁，中位年龄56岁，均有病理学或细胞学诊断。胃癌11例，结肠癌8例，直肠癌5例，胰腺癌1例。初治者3例，复治22例，其中骨转移2例，肝转移5例，腹膜后淋巴结转移10例，左锁骨上淋巴结转移5例。肝功能异常6例，总胆红素升高4例。卡氏评分60～80分，全部病例按UICC(1989年)TNM分期，为Ⅲ～Ⅳ期。
1.2 治疗方法 每日恩丹西酮4mg静脉推注，CF200mg加入5%GS300ml静脉滴注(2h内滴完)，随后5-FU2.5g加入化疗泵中120h连续点滴。我们将上海贝特医疗器械有限公司生产的BETER ANALGESIA PUMP作为化疗泵使用，具有流速恒定，直接在外周静脉上使用，操作方便，价格便宜，技术性能优等特点。另配合PDD20mg或HCPT6～8mg连续5天，28天后重复，2～3个周期为1个疗程。
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2 结果
2.1 疗效标准 化疗前后查血细胞计数，尿常规、大便常规、肝肾功能、腹部B超或CT、癌胚抗原、部分病人行X线钡剂造影、内窥镜、记录肿块大小。客观疗效的评价采用WHO标准，完全缓解(CR):所有肿瘤病变全部消失，无新病变出现，维持四周以上;部分缓解(PR):肿瘤病变减少50%以上，无其它部位肿瘤进展;无变化(NC):肿瘤缩小不足50%，增大不超过25%;进展(PD):肿瘤增大超过50%或出现新病灶。毒性反应也采用WHO标准。
2.2 治疗结果 25例CR4例(16%)，PR8例(32%)，有效率(CR+PR)48%，NC8例，PD5例，有效缓解期3～9个月，中位期4.5个月。化疗后68%患者腹痛腹胀等症状缓解或消失，有4例肝功能异常者转为正常，3例黄疸消失。
本方案的其它毒性反应亦不高。我们观察的6例肝功能异常者，其中4例合并黄疸，经化疗，有4例肝功能转为正常，3例黄疸消失。这提示对晚期肿瘤患者，卡氏评分60分以上，肝功能可代偿者，不可放弃化疗。但本组病例较 少，有待更进一步观察。
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3 讨论
5-FU在晚期消化道肿瘤的化疗中有重要地位，但由于总有效率不超过25%，缓解期仅为4～5个月，故采取联合化疗提高疗效，降低毒副作用。减少或延缓耐药性成为众多学者研究的课题，自1982年法国学者Machover等报告大剂量CF和5-FU的疗效较常规5-FU提高一倍以来。国内外大量的基础研究和临床研究已证明CF、PALA、MTX，通过生化调节与5-FU合用可产生协同作用。关于CF增加5-FU抗癌活性机理早已阐明:5-FU在体内先被活化成氟脲嘧啶脱氧尿苷酸(FdUMP)后，阻止胸苷酸合成酶(TS)，将脱氧尿苷酸(dUMP)转变为脱氧胸苷酸(dTMP)，从而抑制DNA合成。FdUMP与TS的结合还需要还原型叶酸(如甲酰四氢叶酸的参与)如给机体大量CF，可使细胞内的CH 2 FH 4 达到高浓度，FdUMP，TS和CH 2 FH 4 形态稳定的共价性三元复合物，因其衰解系数小，故增加了TS的抑制，从而使5-FU的细胞毒性明显增加，5-FU为细胞周期特异性药物，对增殖细胞各期均有杀伤作用，对S期最敏感。PDD与HCPT广泛用于临床肿瘤的治疗，是广谱的抗癌药，对各期癌细胞均有杀伤作用，但对G期最敏感，PDD与HCPT与5-FU合用有协同作用。本组25例晚期胃肠癌，经化疗泵5-FU联合使用，增加抗癌活性，总有效率为48%，5-FU单次注射后细胞结合量低，抗癌效应差，采用连续输注(continuous infusion，civ)使肿瘤细胞暴露于5-FU中的时间延长，注射的总剂量提高，对TS抑制的时间延长，而毒性反应并未因5-FU总量大而加重，CF也可使连续输注5-FU增效。避免了大剂量5-FU使用中，经常出现的严重消化道粘膜损伤，避免了严重的呕吐反应，可作为晚期消化道肿瘤治疗方案。
作者单位:214001江苏省无锡市中医院肿瘤科
(编辑 于少伟), http://www.100md.com(尤建良)
自1957年以来5氟脲嘧啶(5-FU)一直是治疗消化道肿瘤的基本药，传统的给药方法是分次单独滴注或推注，每周1次，每次750mg，或每周2次，每次500mg，但单次注射时，5-FU的半衰期很短，约10～20min，5-FU是细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的S期(DNA合成期)这样单次注射后细胞结合量低，抗癌效应差，采用化疗泵连续输注(continuous infusion，civ)使肿瘤细胞暴露于5-FU中的时间延长，注射的总剂量提高，对TS抑制的时间延长，而毒性反应并未因5-FU总量大而加重，CF也可使连续输注5-FU增效。自1995年至今，欧美一些报告对照5-FU单次注射与5-FU连续注射治疗大肠癌的结果，提示近期有效率有提高，并有统计学差别，但在对比中位生存期时无差别，在过去用5-FU单次治疗失败者换用连续输注还可以有近10%有效，我们根据化疗泵连续输注(continuous infuˉsion，civ)能明显使5-FU的抗肿瘤活性升高而提高疗效的理论，自2001年起应用5FU/CF联合化疗，治疗晚期消化道恶性肿瘤25例，现将体会介绍如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 25例病例，均为我科住院患者，男24例，女1例，年龄35～62岁，中位年龄56岁，均有病理学或细胞学诊断。胃癌11例，结肠癌8例，直肠癌5例，胰腺癌1例。初治者3例，复治22例，其中骨转移2例，肝转移5例，腹膜后淋巴结转移10例，左锁骨上淋巴结转移5例。肝功能异常6例，总胆红素升高4例。卡氏评分60～80分，全部病例按UICC(1989年)TNM分期，为Ⅲ～Ⅳ期。
1.2 治疗方法 每日恩丹西酮4mg静脉推注，CF200mg加入5%GS300ml静脉滴注(2h内滴完)，随后5-FU2.5g加入化疗泵中120h连续点滴。我们将上海贝特医疗器械有限公司生产的BETER ANALGESIA PUMP作为化疗泵使用，具有流速恒定，直接在外周静脉上使用，操作方便，价格便宜，技术性能优等特点。另配合PDD20mg或HCPT6～8mg连续5天，28天后重复，2～3个周期为1个疗程。
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2 结果
2.1 疗效标准 化疗前后查血细胞计数，尿常规、大便常规、肝肾功能、腹部B超或CT、癌胚抗原、部分病人行X线钡剂造影、内窥镜、记录肿块大小。客观疗效的评价采用WHO标准，完全缓解(CR):所有肿瘤病变全部消失，无新病变出现，维持四周以上;部分缓解(PR):肿瘤病变减少50%以上，无其它部位肿瘤进展;无变化(NC):肿瘤缩小不足50%，增大不超过25%;进展(PD):肿瘤增大超过50%或出现新病灶。毒性反应也采用WHO标准。
2.2 治疗结果 25例CR4例(16%)，PR8例(32%)，有效率(CR+PR)48%，NC8例，PD5例，有效缓解期3～9个月，中位期4.5个月。化疗后68%患者腹痛腹胀等症状缓解或消失，有4例肝功能异常者转为正常，3例黄疸消失。
本方案的其它毒性反应亦不高。我们观察的6例肝功能异常者，其中4例合并黄疸，经化疗，有4例肝功能转为正常，3例黄疸消失。这提示对晚期肿瘤患者，卡氏评分60分以上，肝功能可代偿者，不可放弃化疗。但本组病例较 少，有待更进一步观察。
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3 讨论
5-FU在晚期消化道肿瘤的化疗中有重要地位，但由于总有效率不超过25%，缓解期仅为4～5个月，故采取联合化疗提高疗效，降低毒副作用。减少或延缓耐药性成为众多学者研究的课题，自1982年法国学者Machover等报告大剂量CF和5-FU的疗效较常规5-FU提高一倍以来。国内外大量的基础研究和临床研究已证明CF、PALA、MTX，通过生化调节与5-FU合用可产生协同作用。关于CF增加5-FU抗癌活性机理早已阐明:5-FU在体内先被活化成氟脲嘧啶脱氧尿苷酸(FdUMP)后，阻止胸苷酸合成酶(TS)，将脱氧尿苷酸(dUMP)转变为脱氧胸苷酸(dTMP)，从而抑制DNA合成。FdUMP与TS的结合还需要还原型叶酸(如甲酰四氢叶酸的参与)如给机体大量CF，可使细胞内的CH 2 FH 4 达到高浓度，FdUMP，TS和CH 2 FH 4 形态稳定的共价性三元复合物，因其衰解系数小，故增加了TS的抑制，从而使5-FU的细胞毒性明显增加，5-FU为细胞周期特异性药物，对增殖细胞各期均有杀伤作用，对S期最敏感。PDD与HCPT广泛用于临床肿瘤的治疗，是广谱的抗癌药，对各期癌细胞均有杀伤作用，但对G期最敏感，PDD与HCPT与5-FU合用有协同作用。本组25例晚期胃肠癌，经化疗泵5-FU联合使用，增加抗癌活性，总有效率为48%，5-FU单次注射后细胞结合量低，抗癌效应差，采用连续输注(continuous infusion，civ)使肿瘤细胞暴露于5-FU中的时间延长，注射的总剂量提高，对TS抑制的时间延长，而毒性反应并未因5-FU总量大而加重，CF也可使连续输注5-FU增效。避免了大剂量5-FU使用中，经常出现的严重消化道粘膜损伤，避免了严重的呕吐反应，可作为晚期消化道肿瘤治疗方案。
作者单位:214001江苏省无锡市中医院肿瘤科
(编辑 于少伟), http://www.100md.com(尤建良)