拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病毒携带者疗效观察
【摘要】 目的 旨在确定拉米夫定疗法对慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者疗效和安全性。方法 治疗组和对照组各有45例有活动性HBV复制的慢性HBV携带者，两组病人年龄、性别比、血清HBV DNA水平基本匹配。治疗组病人口服拉米夫定(100mg，1次/日)，疗程1年。对照组病人不用拉米夫定。治疗前测定基线HBV DNA水平(荧光定量PCR法)、HBˉVM(包括HBeAg/抗-HBe，ELISA法)、肝肾功能和血常规，治疗中和治疗后半年随访期每3个月检测上述项目1次。结果
疗程结束和随访时治疗组血清HBV DNA清除率(<5×10 3 copies/ml)分别为80%(36/45)和75.56%(34/45)，与对照组相比[2.22%(1/45)和4.44%(2/45)]，均有统计学显著差异(P<0.01)。治疗组疗程结束时HBeAg转阴率和HBeAg→anti-HBe血清转换率分别为13.33%(6/45)和6.67%(3/45)，而对照组分别为4.44%(2/45，P<0.05)和2.22%(1/45，P<0.05)。结论 慢性HBV携带者应用拉米夫定疗法可以使活动性病毒复制得以抑制，这将有助于减少这类病人肝硬化、原发性肝细胞癌的发生风险，并有效改善其生活质量。
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关键词 拉米夫定 乙型肝炎病毒携带者 治疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)04-0532-02
拉米夫定是唯一一种被我国和全球批准用于治疗慢性乙型肝炎的口服抗病毒药，它的问世推动了慢性乙型肝炎的治疗进程 [1] 。拉米夫定治疗的首选治疗对象为有活动性病毒复制的慢性乙型肝炎患者，而血清ALT正常患者(如HBsAg携带者)对拉米夫定疗效相对较差，故均不作为治疗对象，而仅作为研究对象 [1，2] 。为了解这类病人拉米夫定治疗的确切效果，我们应用该药治疗一组慢性HBV携带者，现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 病例选择 研究对象为慢性HBV携带者45例，中位数年龄为22(12～53)岁，其中男28例，女17例。所有病人均为HBsAg持续阳性≥6个月(7个月～11年)，肝功能持续正常，经荧光定量聚合酶链反应(FQPCR)测定血清HBV DNA水平升高者(中位数值为3×10 3 copies/ml，6.5×10 6 ～8.1×10 11 ;最低检出值为<5×10 3 copies/ml)。对照组为45例，年龄、性别比和血清HBV DNA水平与治疗组病人基本相似，未用拉米夫定治疗的慢性HBV携带者。
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1.2 治疗方法 治疗组病人每日晨服拉米夫定(葛兰素威康公司生产)100mg，每日1次，疗程1年。疗程结束后随访半年。对照组病人不用拉米夫定治疗。两组病人治疗前及治疗随访期间戒毒、戒烟并避免应用损伤肝脏药物，亦不用任何其它抗病毒药物。
1.3 观察项目 测定所有病人基线肝、肾功能、HBVM(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc)和血清HBV DNA水平，治疗开始以后和随访期间每3个月查上述项目1次。应用ELISA方法测定HBVM，应用FQPCR法测定血清HBV DNA水平。
1.4 统计学方法 χ 2 检验。
2 结果
2.1 血清HBV DNA水平变化 疗程结束时治疗组45例病人中有40例(88.8%)病人血清HBVDNA水平下降>2个对数级，36例(80%)病人血清HBV DNA水平转阴(降至<最低检出值)。而对照组1年后血清HBV DNA水平下降>2个对数级和转阴分别为3例(6.67%)和1例(2.50%)，两组相比差异有非常显著性(P<0.01)。疗程结束半年时随访检查治疗组病人和对照组病人血清HBV DNA水平下 降>2个对数级分别为37例(82.22%)和2例(4.44%)，HBV DNA转阴分别为34例(75.56%)和2例(4.44%)，治疗组均显著优于对照组(P<0.01)。
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2.2 HBVM变化 45例拉米夫定治疗病人治疗1年6例(13.33%)HBeAg转阴，其中3例出现HBeAg→抗-HBe转换，治疗结束后半年随访时8例(17.78%)HBeAg转阴，其中3例(6.67%)出现HBeAg→抗-HBe转换。但对照组治疗1年时和疗程结束后半年随访检查HBeAg阴转率分别为4.44%(2/45)和4.44%(2/45)，治疗组HBeAg转阴率显著高于对照组(均为P<0.05)。
2.3 肝、肾功能和血液学结果 治疗期间两组分别有5例(11.11%)和3例(6.67%)病人出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)和(或)天门冬氨酸氨基转移酶(AST)轻度升高，两组转氨酶升高率无明显差异(P>0.05)。经用甘利欣治疗均在1～2月内复常。肾功能检查以及血常规均无显著改变。
2.4 不良反应 治疗中所有病人均能很好耐受，4例病人出现与药物可能的相关性腹泻。
3 讨论
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慢性HBV感染是一个严重临床问题，它呈全球性广泛分布，尤其亚太地区慢性感染率更高。业已证实HBV感染与肝硬化、原发性肝细胞癌(HCC)关系密切，可引起一系列严重后果 [3] 。
拉米夫定是新一代核苷类抗病毒药，进入HBV感染的肝细胞内代谢能转化为三磷酸拉米夫定，掺入病毒DNA链中阻断病毒DNA的合成，从而抑制HBV复制。拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的实践已经证明长期应用拉米夫定可使病人病毒学、肝脏生物化学功能和肝脏组织学得以改善[3～7] 。
鉴于此，我们应用拉米夫定治疗了一组有明显HBV活动性复制的慢性HBV携带者。本研究结果显示拉米夫定1年疗法可以使多数慢性HBV携带者HBV复制得到抑制，并能使部分病人HBeAg转阴或出现HBeAg→抗-HBe转换。治疗期间病人对拉米夫定均能很好耐受且很少有不良反应。
因为慢性HBV携带者对抗病毒疗法很少应答，故这类病人常无药可荐和无药可医 [3] ，但HBV感染与肝硬化，原发性肝细胞癌发生密切相关 [8] ，受慢性HBV感染人群罹患原发性肝细胞癌的相对风险性至少要增加100倍 [9] 。所以我们认为拉米夫定疗法可以作为这类病人的选择性治疗;本研究结果显示这类病人应用拉米夫定能有效的抑制HBV复制，此疗法的应用可能会使部分慢性携带者(即便如此，整体讲则为数众多)从中获益，不仅能使他们发生肝硬化、原发性肝细胞癌的风险大大减少，还能有效改善其生活质量。
, 百拇医药
参考文献
1 拉米夫定临床应用专家指导小组.2001拉米夫定临床应用专家共识.中华肝脏病杂志，2002，10(2):157-158.
2 拉米夫定临床应用专家指导小组.2000年拉米夫定临床应用指导意见.中华肝脏病杂志，2000，8(4):249-250.
3 张福奎，贾继东，王宝恩.慢性乙型肝炎治疗.中华肝脏病杂志，2000，8(4):253-255.
4 Lai CI，Chien RN，Leung NWY，et al.A one-year trial of Lamivudine for chronic hepatitis B.N Eng1J Med，1998，339:61-68.
5 Dienstag LJ，Schff ER，Wrigh TL，et al.Lamivudine as initial treatment forchronic hepatitis B in the United States.N Eng1J Med，1999，341:1256-1263.
6 姚光弼，王宝恩，崔振宇，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎2年临床试验总结.肝脏，2000，5(3):150-154.
7 姚光弼.拉米夫定抗病毒治疗.中华肝脏病杂志，2001，9(4):242-243.
8 骆抗先.乙型肝炎基础和临床.第二版.北京:人民卫生出版社，2001，644-645.
9 高寿征.病毒性肝炎临床研究.北京:北京出版社，1993，15.
(编辑 小川), 百拇医药(张春平)
疗程结束和随访时治疗组血清HBV DNA清除率(<5×10 3 copies/ml)分别为80%(36/45)和75.56%(34/45)，与对照组相比[2.22%(1/45)和4.44%(2/45)]，均有统计学显著差异(P<0.01)。治疗组疗程结束时HBeAg转阴率和HBeAg→anti-HBe血清转换率分别为13.33%(6/45)和6.67%(3/45)，而对照组分别为4.44%(2/45，P<0.05)和2.22%(1/45，P<0.05)。结论 慢性HBV携带者应用拉米夫定疗法可以使活动性病毒复制得以抑制，这将有助于减少这类病人肝硬化、原发性肝细胞癌的发生风险，并有效改善其生活质量。
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关键词 拉米夫定 乙型肝炎病毒携带者 治疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)04-0532-02
拉米夫定是唯一一种被我国和全球批准用于治疗慢性乙型肝炎的口服抗病毒药，它的问世推动了慢性乙型肝炎的治疗进程 [1] 。拉米夫定治疗的首选治疗对象为有活动性病毒复制的慢性乙型肝炎患者，而血清ALT正常患者(如HBsAg携带者)对拉米夫定疗效相对较差，故均不作为治疗对象，而仅作为研究对象 [1，2] 。为了解这类病人拉米夫定治疗的确切效果，我们应用该药治疗一组慢性HBV携带者，现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 病例选择 研究对象为慢性HBV携带者45例，中位数年龄为22(12～53)岁，其中男28例，女17例。所有病人均为HBsAg持续阳性≥6个月(7个月～11年)，肝功能持续正常，经荧光定量聚合酶链反应(FQPCR)测定血清HBV DNA水平升高者(中位数值为3×10 3 copies/ml，6.5×10 6 ～8.1×10 11 ;最低检出值为<5×10 3 copies/ml)。对照组为45例，年龄、性别比和血清HBV DNA水平与治疗组病人基本相似，未用拉米夫定治疗的慢性HBV携带者。
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1.2 治疗方法 治疗组病人每日晨服拉米夫定(葛兰素威康公司生产)100mg，每日1次，疗程1年。疗程结束后随访半年。对照组病人不用拉米夫定治疗。两组病人治疗前及治疗随访期间戒毒、戒烟并避免应用损伤肝脏药物，亦不用任何其它抗病毒药物。
1.3 观察项目 测定所有病人基线肝、肾功能、HBVM(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc)和血清HBV DNA水平，治疗开始以后和随访期间每3个月查上述项目1次。应用ELISA方法测定HBVM，应用FQPCR法测定血清HBV DNA水平。
1.4 统计学方法 χ 2 检验。
2 结果
2.1 血清HBV DNA水平变化 疗程结束时治疗组45例病人中有40例(88.8%)病人血清HBVDNA水平下降>2个对数级，36例(80%)病人血清HBV DNA水平转阴(降至<最低检出值)。而对照组1年后血清HBV DNA水平下降>2个对数级和转阴分别为3例(6.67%)和1例(2.50%)，两组相比差异有非常显著性(P<0.01)。疗程结束半年时随访检查治疗组病人和对照组病人血清HBV DNA水平下 降>2个对数级分别为37例(82.22%)和2例(4.44%)，HBV DNA转阴分别为34例(75.56%)和2例(4.44%)，治疗组均显著优于对照组(P<0.01)。
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2.2 HBVM变化 45例拉米夫定治疗病人治疗1年6例(13.33%)HBeAg转阴，其中3例出现HBeAg→抗-HBe转换，治疗结束后半年随访时8例(17.78%)HBeAg转阴，其中3例(6.67%)出现HBeAg→抗-HBe转换。但对照组治疗1年时和疗程结束后半年随访检查HBeAg阴转率分别为4.44%(2/45)和4.44%(2/45)，治疗组HBeAg转阴率显著高于对照组(均为P<0.05)。
2.3 肝、肾功能和血液学结果 治疗期间两组分别有5例(11.11%)和3例(6.67%)病人出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)和(或)天门冬氨酸氨基转移酶(AST)轻度升高，两组转氨酶升高率无明显差异(P>0.05)。经用甘利欣治疗均在1～2月内复常。肾功能检查以及血常规均无显著改变。
2.4 不良反应 治疗中所有病人均能很好耐受，4例病人出现与药物可能的相关性腹泻。
3 讨论
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慢性HBV感染是一个严重临床问题，它呈全球性广泛分布，尤其亚太地区慢性感染率更高。业已证实HBV感染与肝硬化、原发性肝细胞癌(HCC)关系密切，可引起一系列严重后果 [3] 。
拉米夫定是新一代核苷类抗病毒药，进入HBV感染的肝细胞内代谢能转化为三磷酸拉米夫定，掺入病毒DNA链中阻断病毒DNA的合成，从而抑制HBV复制。拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的实践已经证明长期应用拉米夫定可使病人病毒学、肝脏生物化学功能和肝脏组织学得以改善[3～7] 。
鉴于此，我们应用拉米夫定治疗了一组有明显HBV活动性复制的慢性HBV携带者。本研究结果显示拉米夫定1年疗法可以使多数慢性HBV携带者HBV复制得到抑制，并能使部分病人HBeAg转阴或出现HBeAg→抗-HBe转换。治疗期间病人对拉米夫定均能很好耐受且很少有不良反应。
因为慢性HBV携带者对抗病毒疗法很少应答，故这类病人常无药可荐和无药可医 [3] ，但HBV感染与肝硬化，原发性肝细胞癌发生密切相关 [8] ，受慢性HBV感染人群罹患原发性肝细胞癌的相对风险性至少要增加100倍 [9] 。所以我们认为拉米夫定疗法可以作为这类病人的选择性治疗;本研究结果显示这类病人应用拉米夫定能有效的抑制HBV复制，此疗法的应用可能会使部分慢性携带者(即便如此，整体讲则为数众多)从中获益，不仅能使他们发生肝硬化、原发性肝细胞癌的风险大大减少，还能有效改善其生活质量。
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参考文献
1 拉米夫定临床应用专家指导小组.2001拉米夫定临床应用专家共识.中华肝脏病杂志，2002，10(2):157-158.
2 拉米夫定临床应用专家指导小组.2000年拉米夫定临床应用指导意见.中华肝脏病杂志，2000，8(4):249-250.
3 张福奎，贾继东，王宝恩.慢性乙型肝炎治疗.中华肝脏病杂志，2000，8(4):253-255.
4 Lai CI，Chien RN，Leung NWY，et al.A one-year trial of Lamivudine for chronic hepatitis B.N Eng1J Med，1998，339:61-68.
5 Dienstag LJ，Schff ER，Wrigh TL，et al.Lamivudine as initial treatment forchronic hepatitis B in the United States.N Eng1J Med，1999，341:1256-1263.
6 姚光弼，王宝恩，崔振宇，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎2年临床试验总结.肝脏，2000，5(3):150-154.
7 姚光弼.拉米夫定抗病毒治疗.中华肝脏病杂志，2001，9(4):242-243.
8 骆抗先.乙型肝炎基础和临床.第二版.北京:人民卫生出版社，2001，644-645.
9 高寿征.病毒性肝炎临床研究.北京:北京出版社，1993，15.
(编辑 小川), 百拇医药(张春平)