奎的平合并帕罗西汀治疗精神分裂症阴性症状的研究
【摘要】 目的 探讨奎的平合并帕罗西汀治疗精神分裂症阴性症状的临床疗效。方法对以阴性症状为主(SANS量表总分≥60分)的精神分裂症患者53例，随机分为两组，研究组采用奎的平合并帕罗西汀治疗，对照组单独给予奎的平治疗，在研究开始时及开始后第2、4、8、12周采用SANS和SAPS量表评定其精神症状，用两组间t检验对结果进行对照分析。结果研究组和对照组SANS和SAPS量表评分均有不同程度的下降，研究组SANS总分下降尤为明显，与对照组比较差异有显著性。结论 奎的平对精神分裂症阳性症状疗效明显，对阴性症状明显的精神分裂症患者采用奎的平合并帕罗西汀治疗可有效缓解其阴性症状。
关键词 奎的平 帕罗西汀 精神分裂症 阴性症状
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)10-0877-02
The study of quentinpine and paroxetine on treatment of
, http://www.100md.com
the negative syndrome schizophrenias
Gong Yi，Meng Bin，Wang Yuesheng
The Psychopathic Hospital of Kunming City，Yunan650101
【Abstract】 Objective To explore the effect that treatment the negative syndrome of schizophrenia with quentinpine and paroxetine.Methods We chose53schizophrenic patients with having negative syndrome，the scoring of SANS(Scale for th
e Assessment of Negative Symptoms)60.Put them into two groups randomly，the investigation group used the quentinpine and paroxetine，the contrastive group usedthe quentinpine only.We estimated the schizophrenic patients’symptoms with theSANS and the SAPS(Scale for Assessment of Postive Symptoms)at the beˉginningand the weekend of the2nd，the4th，the6th，the8th and the12th.Analysed the result with the t-test.Reˉsults The scale scoring reduced in two groups and the investigation group reduced obviously.Significant difference existed in two groups.Conclusion This study suggests that quentinpine is effective against the positive symptoms of schizophrenia.Treatment the negative symptoms of schizophrenia with quentinpine and paroxetine can get great effecˉtive.
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Key words quentinpine paroxetine schizophrenia negativesyndrome
精神分裂症的阴性症状一直是临床难以解决的问题。自氯氮平等非典型药物在临床广泛应用以来，其对精神分裂症的阳性症状的疗效获得了充分的肯定，特别是自奎的平等第二代非典型抗精神病药物面市以来，精神分裂症的治疗效果大有改观，但精神分裂症的阴性症状一直是临床未能解决的难题。以往曾合并试用过锂盐、卡马西平、心得安等药物，结果也不理想。近年来，随着对5-羟色胺再回收抑制剂(SSRI)研究的深入，出现了很多抗抑郁的新药。5-羟色胺再回收抑制剂(SSRI)与抗精神病药物合并使用治疗精神分裂症的阴性症状国内对此少有报道，我们试用奎的平与帕罗西汀联合用药治疗精神分裂症的阴性症状，并与单一使用奎的平治疗进行对照研究，现将研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入组标准:符合ICD-10关于精神分裂症的诊断标准，年龄在19～49岁之间，简明精神病量表(BPRS)焦虑抑郁因子分4分，阴性症状量表(SANS)总分大于或等于60分。排除情感性精神障碍、酒精或物质滥用所致精神障碍、脑器质性精神障碍、精神发育迟滞及有严重肝肾损伤等对帕罗西汀有禁忌的病人。符合入组标准的患者按入院时间先后排列序号，由电脑随机分为实验组和对照组两组，共取得53例:实验组26例，其中男16例，女10例，男女比例1.6:1，年龄19～48岁，平均(34.23±4.65)岁;总病程2～18年，平均(12.36±5.48)年;SANS平均总分(76.53±12.34)分。对照组27例，其中男18例，女9例，男女比例2.0:1，年龄19～49岁，平均(35.21±5.56)岁，总病程2～20年，平均(14.32±6.25)年;SANS平均总分(75.29±11.56)分。两组在男女比例、平均年龄、平均病程、SANS平均总分等方面差异无显著性(P>0.05)。
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1.2 给药方法 所有患者在经过2周的清洗期后全部给予奎的平治疗，剂量由100mg/日起，隔日增加剂量，在2周内增加至治疗剂量(400～600mg/日)。实验组平均剂量(475±25)mg/日，对照组平均剂量(500±25)mg/日，两组比较差异无显著性(P>0.05)。实验组除服用奎的平外，在实验开始时还合并使用帕罗西汀20mg/日。
1.3 疗效评定 由两位经量表评定培训的精神科主治医师共同对患者进行评定。采用阴性症状量表(SANS)、阳性症状量表(SAPS)分别在实验开始时以及实验开始后第2周、第4周、第8周及第12周末评定。
2 结果
实验开始后，两组患者阴性症状和阳性症状量表总分均有明显下降，尤以前2周内的阳性症状量表总分下降较为明显:在第二周末，实验组有8例患者SAPS减分率大于50%，对照组有10例患者减分率大于50%，两组间量表平均总分及平均减分率比较没有统计学意义(P>0.05);第2 周末实验组SANS平均减分率为(4.41±2.35)，对照组为(4.16±2.16)，两组比较无统计学意义(P>0.05)。从第4周末开始，实验组SANS平均减分率明显高于对照组，在第8周末和第12周末尤为明显，两组比较有统计学意义(P<0.01)。而SAPS减分率两组比较无统计学意义(P>0.05)。见表1。
, 百拇医药
表1 实验组和对照组SANS、SAPS总平均分及减分率对照 (略)
3 讨论
以情感淡漠，主动性缺乏，意志缺乏为主要特征的精神分裂症阴性症状一直是临床难以解决的问题。神经解剖学研究提示精神分裂症的阴性症状与大脑脑细胞的缺失和脑室的结构改变有关，如侧脑室和第三脑室扩大、不对称、额叶变小等 [1] 。而额叶是脑内五羟色胺(5-HT)代谢的主要部位 [2] ，有资料显示，以淡漠退缩为临床主要表现的精神分裂症患者额叶5-HT的特异性受体之一5-HT S 2 受体数目下降。国外有关精神分裂症脑组织、血和脑脊液内5-HT，5-HIAA的研究资料显示，以阴性症状为主要表现的精神分裂症患者脑脊液5-HT，5-HIAA水平明显低于正常人，也低于以阳性症状为主要表现的精神分裂症患者[3] 。奎的平是一种非典型的新型抗精神病药物，它主要通过广泛拮抗脑内多巴胺-D 2、5-HT 2 受体起效。而帕罗西汀是一种高效的5-HT再回收抑制剂，能有效提高患者脑内5-HT的浓度 [4] 。两药合并使用对提高患者脑内5-HT的浓度能起到协同作用 [5] 。奎的平合并帕罗西汀治疗可显著 改善精神分裂症患者阴性症状的机制可能就在于此。另外，本研究还显示奎的平能有效控制精神分裂症患者的阳性症状，所以对以阴性症状为主要表现的精神分裂症患者，采用奎的平与帕罗西汀联合用药，可有效缓解其阴性症状，不失为一种有效的治疗方法。
, 百拇医药
参考文献
1 沈渔.精神病学.第三版.北京:人民卫生出版社，1999，581-585.
2 雷艳青，郭田生.5-羟色胺在精神分裂症病理生理及其治疗中的作用.国外医学·精神病学分册，1998，25(2):73.
3 王定省，高哲石.氟西汀合并抗精神病药物治疗精神分裂症阴性症状的研究.上海精神医学，2000，12(4):208-212.
4 颜文伟.临床精神药理学.长沙:湖南科学技术出版社，1993，71-74.
5 江明性.药理学.第四版.北京:人民卫生出版社，1997，506-509.
作者单位:650101云南省昆明市精神卫生专科医院
(收稿日期:2003-05-15)
(编辑 小川), 百拇医药(龚毅 孟彬 王跃升)
关键词 奎的平 帕罗西汀 精神分裂症 阴性症状
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)10-0877-02
The study of quentinpine and paroxetine on treatment of
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the negative syndrome schizophrenias
Gong Yi，Meng Bin，Wang Yuesheng
The Psychopathic Hospital of Kunming City，Yunan650101
【Abstract】 Objective To explore the effect that treatment the negative syndrome of schizophrenia with quentinpine and paroxetine.Methods We chose53schizophrenic patients with having negative syndrome，the scoring of SANS(Scale for th
e Assessment of Negative Symptoms)60.Put them into two groups randomly，the investigation group used the quentinpine and paroxetine，the contrastive group usedthe quentinpine only.We estimated the schizophrenic patients’symptoms with theSANS and the SAPS(Scale for Assessment of Postive Symptoms)at the beˉginningand the weekend of the2nd，the4th，the6th，the8th and the12th.Analysed the result with the t-test.Reˉsults The scale scoring reduced in two groups and the investigation group reduced obviously.Significant difference existed in two groups.Conclusion This study suggests that quentinpine is effective against the positive symptoms of schizophrenia.Treatment the negative symptoms of schizophrenia with quentinpine and paroxetine can get great effecˉtive.
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Key words quentinpine paroxetine schizophrenia negativesyndrome
精神分裂症的阴性症状一直是临床难以解决的问题。自氯氮平等非典型药物在临床广泛应用以来，其对精神分裂症的阳性症状的疗效获得了充分的肯定，特别是自奎的平等第二代非典型抗精神病药物面市以来，精神分裂症的治疗效果大有改观，但精神分裂症的阴性症状一直是临床未能解决的难题。以往曾合并试用过锂盐、卡马西平、心得安等药物，结果也不理想。近年来，随着对5-羟色胺再回收抑制剂(SSRI)研究的深入，出现了很多抗抑郁的新药。5-羟色胺再回收抑制剂(SSRI)与抗精神病药物合并使用治疗精神分裂症的阴性症状国内对此少有报道，我们试用奎的平与帕罗西汀联合用药治疗精神分裂症的阴性症状，并与单一使用奎的平治疗进行对照研究，现将研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入组标准:符合ICD-10关于精神分裂症的诊断标准，年龄在19～49岁之间，简明精神病量表(BPRS)焦虑抑郁因子分4分，阴性症状量表(SANS)总分大于或等于60分。排除情感性精神障碍、酒精或物质滥用所致精神障碍、脑器质性精神障碍、精神发育迟滞及有严重肝肾损伤等对帕罗西汀有禁忌的病人。符合入组标准的患者按入院时间先后排列序号，由电脑随机分为实验组和对照组两组，共取得53例:实验组26例，其中男16例，女10例，男女比例1.6:1，年龄19～48岁，平均(34.23±4.65)岁;总病程2～18年，平均(12.36±5.48)年;SANS平均总分(76.53±12.34)分。对照组27例，其中男18例，女9例，男女比例2.0:1，年龄19～49岁，平均(35.21±5.56)岁，总病程2～20年，平均(14.32±6.25)年;SANS平均总分(75.29±11.56)分。两组在男女比例、平均年龄、平均病程、SANS平均总分等方面差异无显著性(P>0.05)。
, http://www.100md.com
1.2 给药方法 所有患者在经过2周的清洗期后全部给予奎的平治疗，剂量由100mg/日起，隔日增加剂量，在2周内增加至治疗剂量(400～600mg/日)。实验组平均剂量(475±25)mg/日，对照组平均剂量(500±25)mg/日，两组比较差异无显著性(P>0.05)。实验组除服用奎的平外，在实验开始时还合并使用帕罗西汀20mg/日。
1.3 疗效评定 由两位经量表评定培训的精神科主治医师共同对患者进行评定。采用阴性症状量表(SANS)、阳性症状量表(SAPS)分别在实验开始时以及实验开始后第2周、第4周、第8周及第12周末评定。
2 结果
实验开始后，两组患者阴性症状和阳性症状量表总分均有明显下降，尤以前2周内的阳性症状量表总分下降较为明显:在第二周末，实验组有8例患者SAPS减分率大于50%，对照组有10例患者减分率大于50%，两组间量表平均总分及平均减分率比较没有统计学意义(P>0.05);第2 周末实验组SANS平均减分率为(4.41±2.35)，对照组为(4.16±2.16)，两组比较无统计学意义(P>0.05)。从第4周末开始，实验组SANS平均减分率明显高于对照组，在第8周末和第12周末尤为明显，两组比较有统计学意义(P<0.01)。而SAPS减分率两组比较无统计学意义(P>0.05)。见表1。
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表1 实验组和对照组SANS、SAPS总平均分及减分率对照 (略)
3 讨论
以情感淡漠，主动性缺乏，意志缺乏为主要特征的精神分裂症阴性症状一直是临床难以解决的问题。神经解剖学研究提示精神分裂症的阴性症状与大脑脑细胞的缺失和脑室的结构改变有关，如侧脑室和第三脑室扩大、不对称、额叶变小等 [1] 。而额叶是脑内五羟色胺(5-HT)代谢的主要部位 [2] ，有资料显示，以淡漠退缩为临床主要表现的精神分裂症患者额叶5-HT的特异性受体之一5-HT S 2 受体数目下降。国外有关精神分裂症脑组织、血和脑脊液内5-HT，5-HIAA的研究资料显示，以阴性症状为主要表现的精神分裂症患者脑脊液5-HT，5-HIAA水平明显低于正常人，也低于以阳性症状为主要表现的精神分裂症患者[3] 。奎的平是一种非典型的新型抗精神病药物，它主要通过广泛拮抗脑内多巴胺-D 2、5-HT 2 受体起效。而帕罗西汀是一种高效的5-HT再回收抑制剂，能有效提高患者脑内5-HT的浓度 [4] 。两药合并使用对提高患者脑内5-HT的浓度能起到协同作用 [5] 。奎的平合并帕罗西汀治疗可显著 改善精神分裂症患者阴性症状的机制可能就在于此。另外，本研究还显示奎的平能有效控制精神分裂症患者的阳性症状，所以对以阴性症状为主要表现的精神分裂症患者，采用奎的平与帕罗西汀联合用药，可有效缓解其阴性症状，不失为一种有效的治疗方法。
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参考文献
1 沈渔.精神病学.第三版.北京:人民卫生出版社，1999，581-585.
2 雷艳青，郭田生.5-羟色胺在精神分裂症病理生理及其治疗中的作用.国外医学·精神病学分册，1998，25(2):73.
3 王定省，高哲石.氟西汀合并抗精神病药物治疗精神分裂症阴性症状的研究.上海精神医学，2000，12(4):208-212.
4 颜文伟.临床精神药理学.长沙:湖南科学技术出版社，1993，71-74.
5 江明性.药理学.第四版.北京:人民卫生出版社，1997，506-509.
作者单位:650101云南省昆明市精神卫生专科医院
(收稿日期:2003-05-15)
(编辑 小川), 百拇医药(龚毅 孟彬 王跃升)