观察阿司匹林的解热作用在昼夜间差异的实验设计
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中华中西医杂志 2003年5月 第4卷 第9期
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)09-1388-02
生物的昼夜节律现象是哺乳动物生物节律的重要组成部分。许多实验由于这种昼夜节律的存在而得出不同的结果。以体温调节的昼夜节律为例，人在下午体温最高，清晨最低，变化范围在1℃，由于体温昼夜节律的存在，必定会影响降温药的效果，但在多大程度上产生影响，仍然不为人们所知，基于这些问题，我们设计了这个实验，希望我们的实验结果为临床用药提供参考。
1 观察内容
观察IL-2的致热作用及探索阿司匹林的解热作用在昼夜间的差异。
2 实验目的
(1)观察IL-2对体温的升高作用。(2)观察并验证阿司匹林的解热作用。(3)观察并验证阿司匹林在给药时间上(昼夜)解热效果的差异。(4)探究昼夜间效果的差异，为临床用药提供材料。
, 百拇医药
3 实验原理
(1)哺乳类动物的体温相对恒定，是依赖体温调节中枢调控产热和散热的平衡来维持的。视前区-前下丘脑(preoptic anterior hypothalamus，POAH)是体温调节中枢的高级部分。(2)家兔腹腔无菌性渗出白细胞培育于无菌生理盐液中，能产生并释放致热原，称之为白细胞致热原(leucoˉcytic pyrogen，LP)，为表示其来自体内，又称之为内生致热原(endogenous pyrogen，EP)，其生物学效应有明显的致热性。从家兔渗出白细胞制备的LP，其粗提物的致热性约为300～400μg蛋白质，引起家兔(体重约2.5～3.0kg)平均发热1℃;经滤膜过滤和层析滤过而获得的较纯的LP，致热性约为0.1～0.2μg，引起家兔发热1℃。表明LP的致热性很强。(3)内生致热原进入中枢神经系统，作用于体温调节中枢POAH，使体温调定点上调，这时产热增加，散热减少，从而使体温升高。(4)内生致热原使中枢合成与释放PGE增多，PGE再作用于体温调节中枢而引起发热。给家兔注射EP后引起发热的同时，脑脊液内的PGE浓度比发热前增加2.4～4倍。因此，注射IL-2可生成PGE引起体温的升高。(5)阿司匹林作为PGE的一种拮抗剂，对PGE有抑制作用，其能抑制血小板的前列腺合成酶，减少PGE的生成，从而降低体温。
, 百拇医药
4 实验药品、动物及器材
IL-2(10μg)、阿司匹林(0.15g)，雄性家兔25～30只，静脉注射器、体温计、张口器、导管。
5 观察指标
(1)注射IL-2后家兔的体温变化。(2)白天注射阿司匹林后的体温变化及解热效果。(3)夜间注射阿司匹林后的体温变化及解热效果。
6 实验方法及步骤
(1)将家兔分为五组，分别为预实验组(Ⅰ)，白天对照组(Ⅱ)、白天给药组(Ⅲ)、夜间对照组(Ⅳ)、夜间给药组(Ⅴ)。(2)进行预实验，初步掌握药物浓度与剂量。(3)称重家兔。(4)在肛门固定体温计。(5)采用静脉注射给药法向Ⅱ、Ⅲ组家兔注射IL-2(早7:00)，观察体温变化情况。(6)以时间为横轴，体温(体温每隔30min记录1次)为纵轴建立坐标系，描绘曲线。待家兔体温开始升高后，记录体温变化。稳定后，给Ⅲ组家兔口服阿司匹林(75mg/kg)，记录体温变化。(7)在夜间，采用静脉注射给药法向Ⅳ、Ⅴ组家兔注射IL-2，口服给Ⅴ组家兔服用阿司匹林(75mg/kg)，记录体温变化。直到家兔体温下降，各组体温持续稳定后，记录完毕。(8)处死家兔。(9)处理数据。各组体温求平均值，以t检验验证阿司匹林是否有解热作用，及其昼夜间的差异。
7 预期结果
(1)通过注射IL-2，成功建立家兔的发热模型。(2)在应用阿司匹林后，家兔体温应有下降的表现。(3)可以观察到，阿司匹林在不同时间给药时(白天与夜间)会产生不同的降温效果，并且其差异应该有显著的临床意义。
作者单位:110001辽宁沈阳中国医科大学
(编辑 元红), 百拇医药(那迪)
生物的昼夜节律现象是哺乳动物生物节律的重要组成部分。许多实验由于这种昼夜节律的存在而得出不同的结果。以体温调节的昼夜节律为例，人在下午体温最高，清晨最低，变化范围在1℃，由于体温昼夜节律的存在，必定会影响降温药的效果，但在多大程度上产生影响，仍然不为人们所知，基于这些问题，我们设计了这个实验，希望我们的实验结果为临床用药提供参考。
1 观察内容
观察IL-2的致热作用及探索阿司匹林的解热作用在昼夜间的差异。
2 实验目的
(1)观察IL-2对体温的升高作用。(2)观察并验证阿司匹林的解热作用。(3)观察并验证阿司匹林在给药时间上(昼夜)解热效果的差异。(4)探究昼夜间效果的差异，为临床用药提供材料。
, 百拇医药
3 实验原理
(1)哺乳类动物的体温相对恒定，是依赖体温调节中枢调控产热和散热的平衡来维持的。视前区-前下丘脑(preoptic anterior hypothalamus，POAH)是体温调节中枢的高级部分。(2)家兔腹腔无菌性渗出白细胞培育于无菌生理盐液中，能产生并释放致热原，称之为白细胞致热原(leucoˉcytic pyrogen，LP)，为表示其来自体内，又称之为内生致热原(endogenous pyrogen，EP)，其生物学效应有明显的致热性。从家兔渗出白细胞制备的LP，其粗提物的致热性约为300～400μg蛋白质，引起家兔(体重约2.5～3.0kg)平均发热1℃;经滤膜过滤和层析滤过而获得的较纯的LP，致热性约为0.1～0.2μg，引起家兔发热1℃。表明LP的致热性很强。(3)内生致热原进入中枢神经系统，作用于体温调节中枢POAH，使体温调定点上调，这时产热增加，散热减少，从而使体温升高。(4)内生致热原使中枢合成与释放PGE增多，PGE再作用于体温调节中枢而引起发热。给家兔注射EP后引起发热的同时，脑脊液内的PGE浓度比发热前增加2.4～4倍。因此，注射IL-2可生成PGE引起体温的升高。(5)阿司匹林作为PGE的一种拮抗剂，对PGE有抑制作用，其能抑制血小板的前列腺合成酶，减少PGE的生成，从而降低体温。
, 百拇医药
4 实验药品、动物及器材
IL-2(10μg)、阿司匹林(0.15g)，雄性家兔25～30只，静脉注射器、体温计、张口器、导管。
5 观察指标
(1)注射IL-2后家兔的体温变化。(2)白天注射阿司匹林后的体温变化及解热效果。(3)夜间注射阿司匹林后的体温变化及解热效果。
6 实验方法及步骤
(1)将家兔分为五组，分别为预实验组(Ⅰ)，白天对照组(Ⅱ)、白天给药组(Ⅲ)、夜间对照组(Ⅳ)、夜间给药组(Ⅴ)。(2)进行预实验，初步掌握药物浓度与剂量。(3)称重家兔。(4)在肛门固定体温计。(5)采用静脉注射给药法向Ⅱ、Ⅲ组家兔注射IL-2(早7:00)，观察体温变化情况。(6)以时间为横轴，体温(体温每隔30min记录1次)为纵轴建立坐标系，描绘曲线。待家兔体温开始升高后，记录体温变化。稳定后，给Ⅲ组家兔口服阿司匹林(75mg/kg)，记录体温变化。(7)在夜间，采用静脉注射给药法向Ⅳ、Ⅴ组家兔注射IL-2，口服给Ⅴ组家兔服用阿司匹林(75mg/kg)，记录体温变化。直到家兔体温下降，各组体温持续稳定后，记录完毕。(8)处死家兔。(9)处理数据。各组体温求平均值，以t检验验证阿司匹林是否有解热作用，及其昼夜间的差异。
7 预期结果
(1)通过注射IL-2，成功建立家兔的发热模型。(2)在应用阿司匹林后，家兔体温应有下降的表现。(3)可以观察到，阿司匹林在不同时间给药时(白天与夜间)会产生不同的降温效果，并且其差异应该有显著的临床意义。
作者单位:110001辽宁沈阳中国医科大学
(编辑 元红), 百拇医药(那迪)