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编号:10397402
α-干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙肝16例临床分析
http://www.100md.com 《中华医学实践杂志》 2003年第9期
     【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)09-0807-02

    为了探讨α-干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙肝的疗效。通过我科于1999~2003年5月应用α-干扰素联合胸腺肽治疗的16例慢性乙肝患者进行追踪观察,发现疗效女性病人优于男性病人,感染病程相对短的优于感染病程长的病人,血ALT水平高者优于水平低的 [1] 。干扰素联合胸腺肽疗效高于单一使用干扰素。

    1 材料与方法

    1.1 一般资料 16例病人,男14例,女2例;年龄7~38岁;乙肝病史0~29年之间(有的患者在出现消化道症状时才查体发现)。血小板≥100×10 9 /L,白细胞≥4×10 9 /L,HBeAg阳性,HBsAg阳性,丙氨酸转氨酶(ALT)181.5±37.2U/L,胆红素(TSB)31.7±6.1μmol/L,清蛋白≥35g/L。半年内未行抗病毒、细胞毒性药物及免疫调节治疗,治疗时嘱病人忌酒、慎用肝脏损害药物。病人全部符合2000年西安病毒性肝炎防治诊断标准 [2]
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    1.2 治疗方法 先采用α-1b干扰素600万U,肌注1次/d×2周,后改为α-1b干扰素600万U,肌注3次/周×24周(α-干扰素选用上海生化制剂研究所产α-1b干扰素)。胸腺肽40mg壶入1次/d×2周,后改为40mg皮下注射3次/周(胸腺肽为黑龙江飞峡制药有限公司生产)。治疗期间复查肝功、肾功、血常规、乙肝五项等。HBeAg转阴,但HBˉsAg阳性时,若同时机体能够忍受干扰素的副作用,可适当延长治疗12周。

    2 疗效评价及结果 [2]

    完全应答(显效)3例(18.75%),ALT复常,HBeAg转阴,HBsAg转阴;部分应答(有效)6例(37.5%),ALT复常,HBeAg转阴,但HBsAg阳性;无应答(无效)7例,未达到上述指标,包括中途退出治疗1例:患者为7岁男性儿童,因不能承受干扰素副作用(按体表面积m 2 ×500万U治疗),自动停药;持续应答9例(7例病程≤5年,2例病程>5年),患者停药6~12个月仍为显效或有效。女性2例全部完全应答。有效加显效为56.25%。
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    3 讨论

    干扰素治疗慢性乙肝,主要是抑制病毒复制,改善肝脏功能,减轻肝组织病变,减少传染性及减少或阻止肝硬化和原发性肝癌的发生。慢性乙肝患者T细胞亚群比例失调,CD +4亚群下调,CD +8 亚群上调,使IFN-α产生能力下降,这些可导致机体抗病毒能力下降,免疫功能紊乱,HBV持续存在和大量复制及肝细胞不断破坏。胸腺肽为28个氨基酸组成的多肽,能促进Tc的成熟及产生多种淋巴因子,使α-干扰素、γ-干扰素、IL-2和IL-3分泌增加,抑制CD +8 细胞、促进CD +4 细胞的成熟,改善CD +4 细胞的功能,促进患者免疫功能恢复以清除HBV,胸腺肽还具有减轻肿瘤坏死因子(TNF)的细胞毒作用及提高补体调理素水平,减少内毒素产生的作用。因而可修复肝细胞,阻断及抑制HBV-DNA复制,提高干扰素治疗的效果。两种药联合作用增强了抗病毒的作用。

    病程短者,病毒在体内复制数量相对较少,病毒变异株也较少,对肝脏损害程度较轻,也与机体对病毒耐受密切相关,病程长的病例,机体对病毒逐渐产生耐受,故抗病毒治疗优于病程长的。ALT水平高者,间接反映机体有相当的细胞免疫应答能力,对协助抗病毒药物发挥治疗效应起很重要的作用。女性2例均达到完全应答标准,是否与雌激素含量水平有关?肝脏损害患者对雌激素灭活能力降低,雌激素维持女性正常生理功能,女性雌激素水平远大于男 性,需要量也远大于男性。女性病人优于男性病人,有待进一步临床观察。由于受条件限制不能检测HBV-DNA的含量。因HBV-DNA几乎和HBeAg同时出现在血液中,用HBeAg代替HBV-DNA在血液中复制的标志,HBeAg、HBeAb转阴同时HBV-DNA转阴。对于其它治疗失败的患者,除受免疫耐受等因素影响外,与干扰素长期使用产生干扰素抗体有关。建议在干扰素治疗过程中可适当更换α-干扰素种类,以减少干扰素抗体产生,提高疗效。

    参考文献

    1 顾长海.慢性乙型肝炎干扰素疗法的适应证选择.中华肝脏病杂志,2002,4:139.

    2 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8:324-329.

    作者单位:816000青海省格尔木解放军第22医院传染科

    (收稿日期:2003-06-28)

    (编辑清 泉), http://www.100md.com(李生英)