心得安对肝硬化血液动力学的影响分析
【摘要】 目的 对心得安影响肝硬化血液动力学的研究进行系统评价。方法 检索1990年1月～2001年12月期间发表的，有关心得安影响肝硬化血液动力学的随机对照临床试验。按照入选标准，有7项临床试验纳入本研究，由两名作者各自独立地对入选研究中有关试验设计、研究对象的特征、干预措施、研究结果等内容进行摘录，并用RevMan3.1软件进行分析。结果 心率、平均动脉压、心输出量、肝静脉梯度压、肝脏血流、门静脉血流、奇静脉血流和曲张静脉压力的合并效应分别为-14.487次/min[90%CI-22.201，-6.774]、-1.680mmHg[90%CI-4.178，-0.817]、-2.026L/min[95%CI-2.338，-1.714]、-2.724mmHg[95%CI-3.309，-2.140]、-246.326ml/min[95%CI-406.866，-85.786]、-220.967ml/min [95%CI-318.546，-123.388]、-202.691ml/min[95%CI-300.154，-105.227]、-3.383mmHg[95%CI-6.044，-0.772]。结论 心得安可以显著降低肝硬化患者的心率、心输出量、肝静脉梯度压、肝脏血流、门静脉血流和奇静脉血流。
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关键词 心得安 肝硬化 血液动力学 荟萃分析
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)12-1062-04
A meta-analysis of propranolol on systemic and hepatic
hemodynamics in patients with cirrhosis
Yao Dingkang，Ying Ziliang
Department of Gastroenterology，Changzheng Hospital，Second Military Medica University，Shanghai200003.
【Abstract】 Objective To exiamine whether systemic and hepatic hemodynamics
, 百拇医药
in patients with cirrhosis may be effected by propranolol.Methods Medline and China Biological Medicine Disk were searched for randomized controlled trials about studying the effect of propranolol on hemodynamics in cirrhosis patients fromJanuary1990to November2000.According to inclusion criteria，we choosed7studies at last.Two authors drew details about trial deˉsign，characters of participants
，interventions，results and so on from included studies independently.Data was analysed by Revman3.1software.Results The pooled effect size of heart rate，mean arterial pressure，cardiac output，hepatic vein pressure gradient，hepatic blood flow，portal blood flow，azygos blood flow，and variceal pressure were-14.487beats/min[90%CI-22.201，-6.774]，-1.680mmHg[90%CI-4.178，-0.817]，-2.026L/min[95%CI-2.338，-1.714]，-2.724mmHg[95%CI-3.309，2.140]，-246.326ml/min[95%CI-406.866，-85.786]，-220.967ml/min[95%CI-318.546，-123.388]，-202.691ml/min[95%CI-300.154，-105.227]，-3.383mmHg[95%CI-6.044，-0.772].Conclusion Propranololcan reduce heart rate，cardiac output，hepatic vein pressure gradient，hepatic blood flow，portal blood flow，and azygos blood flow in cirrhotic patients.
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Key words propranolol liver cirrhosis hemodynamics meta-analysis
食管静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压症的严重并发症之一。当前预防肝硬化食管静脉曲张破裂出血的主要非手术措施之一是药物降低门脉高压，β-受体阻滞剂心得安便是其中疗效显著的一种。心得安降低门静脉压力的机制仍不十分清楚。目前，医学界普遍认可心得安降低门静脉压力的主要机制是阻滞心脏β 1 -受体，减少心搏出量，使门脉血流量减少，因此，心得安降低门静脉压力的剂量必须减少心率25%左右才发挥作用。本文对心得安影响肝硬化血液动力学的随机对照临床试验进行荟萃分析，以阐明心得安预防肝硬化食管静脉曲张破裂出血的可能机制。
1 方法
1.1 入选标准 随机对照临床试验。入选标准:(1)治疗组给予心得安，对照组给予安慰剂;(2)所有受试者均为依据临床及实验室检查或病理学证实的肝硬化患者，既往无 作者单位:1200003上海第二军医大学长征医院消化内科2美国哥伦比亚大学统计系 长期服用血管活性药物史;(3)所有受试者均无严重心、肺、脑等疾患，除肝硬化外，无其它肝脏疾患;(4)记录有给药前后血液动力学参数的变化。
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1.2 研究选择 查阅1990年1月～2001年12月期间发表的有关心得安影响肝硬化血液动力学的随机对照组临床试验。包括:(1)检索MEDLINE检索词为“cirrhosis and propraˉnolol and placebo”和“cirrhosis and propranolol and control”和“cirrhosis and propranolol and controls”;(2)检索中国生物医学文献数据库检索词为“肝硬化and心得安and安慰剂”和“肝硬化and心得安and对照”。查阅所有检出论文的参考文献作为补充。最后共有7项随机对照临床试验纳入本研究，7项均为通过检索MEDLINE所获 [1～7] 。
1.3 资料质量评价 因本研究仅对心得安即时给药前后的血液动力学变化进行系统分析，不存在患者的失访率和依从性问题，故主要从受试者分组是否真正随机、研究过程中是否使用了盲法两个方面，对入选文献进行质量评价。
, http://www.100md.com 1.4 资料提取 资料由两名作者分别摘录，内容由两名作者在资料提取之前讨论决定。为避免主观偏见，资料提取时隐去了原作者的姓名、论文发表的刊物名称、年份及国家。摘录的内容包括:(1)受试者的特征，包括受试者的例数、平均年龄、性别比、病因、Child-Pugh评分、有无合并腹水、既往有无食管静脉曲张破裂出血病史;(2)试验设计细节，包括是否随机、开放、单盲抑或双盲;(3)干预措施;(4)给药前后血液动力学参数的变化。
1.5 统计学方法 对每项试验，首先计算两组血液动力学参数给药前后的净变化。公式为净变化=给药前平均值(y)-给药后平均值(x)。对二净变化的方差用如下公式计算:V i(y-x) =V i(x) -V i(y) -2γ xy [V i(x) ·V i(y) ] 1/2 ，其中x，y分别为血液动力学参数给药前后的平均值，V i 为各平均值的方差，γ为给药前后血液动力学参数的相关系数。本研究中我们以Follmann的方法为基础，假定相关系数为0.5。我们定义治疗效应(effect size)=治疗组净变化-对照组净变化，然后将研究治疗组与对照组的净变化及其标准差输入RevMan3.1中进行合并分析。其原理是以治疗效应方差的倒数为权重进行加权合并，最后得出合并治疗效应，治疗效应的方差按如下公式计算:V i(effect size) =SD 2(effect size) /N。其中SD 2(effect size) =[V i治(y-x) ·(n 1-1)+V i对(y-x) ·(n 2 -1)]/(n 1 +n 2 -2)，其中n 1 、n 2 分别为治疗组与对照组受试者例数，V i治(y-x) 与V i对(y-x) 分别为治疗组与对照组净变化的方差，N为两组的合并例数，其计算公式:N=n 2 ·n 2 /(n 1 +n 2 )。合并治疗效应的计算公式为:(合并治疗效应)=∑w i ·(治疗效应) i /∑w i 。W为权重。另外，RevMan3.1还对合并结果的异质性进行了检验，其计算公式为x 2 =∑w i ·[(治疗效应) i -(合并治疗效应)] 2 ，其中X 2 分布服从自由度为(s-1)的卡方分布，s为所要合并的研究结果的个数。当异质性检验有明显统计学差异时，我们选用随机效应模型来计算合并效应，主要是对w i 进行校正。校正后的w iˇ =(D+1/w i ) -1 ，其中D=[(X 2 -(S-1))·∑w i ]/[(∑w i ) 2 -∑w i2]。 当异质性检验无明显统计学差异时，我们选用固定效应模型来计算合并效应，此时随机效应模型与固定效应模型计算的结果并无差异。对合并效应的检验，RevMan3.1给出了各合并效应统计检验的Z值。可通过Z查解值表得P值。我们还对各项血液动力学参数的治疗效应进行了直线相关分析。
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1.6 出版偏倚 考虑到本研究仅仅收集了发表的文献，因此我们用失效安全数来估计出版偏倚对P=0.05水平有统计学意义的合并检验结果的影响。失效安全数(Fail-safe number)N fs =(∑Z/1.645) 2 -K，其值越大说明出版偏倚的影响越小。
2 结果
7项随机对照临床试验均为平行设计，均采用随机分组，双盲法，因此所有纳入的文献可以认为有很好的质量。在7项研究中，受试者从18～80例不等，平均40.4例，总共283例，治疗组与对照组受试者特征差异均无显著性(表1)。7项研究中，治疗组心得安的用量为0.15mg/(kg·d)，分2次静脉推注，或40～60mg/d，分3次口服。
表1 治疗组与对照组总受试者特征略
表2 各项血液动力学参数的合并治疗效应略
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图1 心得安与安慰剂给药前后肝硬化肝静脉梯度压变化的比较略
用RevMan3.1软件计算各项血液动力学参数的合并治疗效应。其中，肝静脉梯度压治疗效应的合并如图1所示，其余血液动力学参数的合并治疗效应见表2。
为了进一步明确心得安降低门静脉压力的长期效果， 我们还将对3项有关长期服用心得安影响肝静脉梯度压的随机对照临床试验 [8～10] 进行系统分析。用RevMan3.1软件计算长期服用心得安后肝静脉梯度压的合并治疗效应，其治疗效应的合并如图2所示。
图2 长期应用心得安与安慰剂治疗前后肝硬化肝静脉梯度压变化的比较略
对肝静脉梯度压与心率、奇静脉血流的合并治疗效应进行直线相关分析，相关系数分别为-1.22(P>0.05)，0.61(P>0.05)，差异均无显著性。
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3 讨论
门静脉高压力状态是肝硬化食管静脉曲张破裂出血的重要影响因素之一。心得安是预防肝硬化食管静脉曲张破裂出血的重要药物之一，它主要通过降低门静脉高压力来达到预防的目的。本研究利用RevMan3.1软件对7项以往发表的有关心得安影响肝硬化血液动力学的随机对照临床试验进行荟萃分析，发现心率、心输出量、肝静脉梯度压、肝脏血流、门静脉血流、奇静脉血流治疗组较对照组均显著下降，平均动脉压力和曲张静脉压力亦有一定程度的下降。但肝静脉梯度压的下降与心率、奇静脉血流下降之间并无显著相关性。
心得安可以通过阻滞心脏β 1 -受体，减少心搏出量，同时直接作用于内脏动脉系统的β 2 -受体，减少内脏循环血流量，使门静脉压力降低和门脉血流量减少，这与本研究心率、心输出量、肝静脉梯度压、肝脏血流及门静脉血流治疗组较对照组显著下降的结果相一致。因此，心得安降低门静脉压力的机制可能是非选择性的阻滞心脏的β 1 -受体以及内脏血管的β 2 -受体，两者共同作用的结果。
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我们还发现，心得安不仅可以降低门静脉压力，而且对曲张静脉压力以及侧支循环(奇静脉)血流有降低作用。Feu F等人 [2] 也发现了相同的结论，而且心得安导致的食管曲张静脉压力改变与肝静脉梯度压、奇静脉血流或心率均无显著相关性。因此，心得安可能通过对心脏β 1 -受体和内脏动脉β 2 -受体的间接作用，以及对门体侧支血管β 2 -受体的直接作用，使侧支血流减少和曲张静脉压力降低，从而减少了静脉曲张破裂出血的机会。
心得安一般适用于肝功能良好(Child A和B级)而且 能坚持长期服药者，如患者合并有1型糖尿病、慢性阻塞性肺疾患、哮喘及充血性心力衰竭则禁用。心得安降低门静脉压力的剂量必须减少心率25%左右才发挥作用，但如果心率在55次/min及以下，则患者会出现心功能的不耐受，因此需要个体化用药。我们在肝硬化门诊中对20例曾经有肝硬化食管及胃底静脉曲张破裂出血史患者，长期应用心得安10mg，3次/日预防再出血，结果随访1年，再出血5例(25%)。而文献报道，未予干预治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血1年再出血率达70%，因此心得安为一种安全有效的预防肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的理想药物。
, 百拇医药
参考文献
1 Sabba C，Ferraioli G，Buonamico P，et al.A randomized study of propraˉnolol on postprandial portal hyperemia in cirrhotic patients.Gastroenˉterology，1992，102:1009-1016.
2 Feu F，Bordas JM，Luca A，et al.Reduction of variceal pressure by proˉpranolol:comparison of the effects on portal pressure and azyos blood flow in patie
nts with cirrhosis.Hepatology，1993，18:1082-1089.
, 百拇医药
3 Luca A，Garcia-Pagan JC，Feu F，et al.Noninvasive measurement of femoral blood flow and portal pressre response topropranolol in patints with cirrhosis.Hepatology，1995，21:83-88.
4 Albillos A，Perez-Paramo M，Cacho G，et al.Accuracy of portal and forearm blood flow measurements in the assessmet of the protal pressure response to propranolol.J Heptol，1997，27:496-504.
5 Escorsell A，Bordas JM，Feu F，et al.Endoscopic assessment of variceal volume and wall tension in cirrhotic patients:effects of pharmacological therapy.Gastroenterology，1997，113:1640-1646.
, http://www.100md.com
6 Bandi JC，Garcia-Pagan JC，Escorsell A，et al.Effects of propranolol on hepatic hemodynamic response to physical exercise in patients with cirrhosis.Hepatology，1998，28:677-682.
7 Banares R，Moitinho E，Piqueras B，et al.Carvedilol，a new nonselective beta-blocker with intrinsic anti-aloha 1 -adrenergic activity，has a greater portalhypotensive effect than propranolol in patients with cirrhoˉsis.Hepatology，999，30:79-83.
8 Burroughs AK，Jenkins WJ，Serlock S，et al.Controlled trial of propraˉnolol for the prevention of recurrent variceal hemorrhage in patients with cirrhosis.N Eng J Med，1983，309:1539-1542.
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9 Pomier-Layrargus G，Villeneuve JP，Willems B，et al.Systemic and hepatic hemodynamics after variceal hemorrhage:effects of propranolol and placebo.Gastroenterolgoy，1987，93:1218-1224.
10 Groszmann RJ，Bosch J，Grace ND，et al.Hemodynamic events in a prospective randomized trial of propranolol versus placebo in the preˉvention of a first variceal hemorrhage.Gastroenterology，1990，99:1401-1407.
(收稿日期:2003-07-21)
(编辑 一坤)
作者单位:1 200003上海第二军医大学长征医院消化内科
2 美国哥伦比亚大学统计系, http://www.100md.com(姚定康)
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关键词 心得安 肝硬化 血液动力学 荟萃分析
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)12-1062-04
A meta-analysis of propranolol on systemic and hepatic
hemodynamics in patients with cirrhosis
Yao Dingkang，Ying Ziliang
Department of Gastroenterology，Changzheng Hospital，Second Military Medica University，Shanghai200003.
【Abstract】 Objective To exiamine whether systemic and hepatic hemodynamics
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in patients with cirrhosis may be effected by propranolol.Methods Medline and China Biological Medicine Disk were searched for randomized controlled trials about studying the effect of propranolol on hemodynamics in cirrhosis patients fromJanuary1990to November2000.According to inclusion criteria，we choosed7studies at last.Two authors drew details about trial deˉsign，characters of participants
，interventions，results and so on from included studies independently.Data was analysed by Revman3.1software.Results The pooled effect size of heart rate，mean arterial pressure，cardiac output，hepatic vein pressure gradient，hepatic blood flow，portal blood flow，azygos blood flow，and variceal pressure were-14.487beats/min[90%CI-22.201，-6.774]，-1.680mmHg[90%CI-4.178，-0.817]，-2.026L/min[95%CI-2.338，-1.714]，-2.724mmHg[95%CI-3.309，2.140]，-246.326ml/min[95%CI-406.866，-85.786]，-220.967ml/min[95%CI-318.546，-123.388]，-202.691ml/min[95%CI-300.154，-105.227]，-3.383mmHg[95%CI-6.044，-0.772].Conclusion Propranololcan reduce heart rate，cardiac output，hepatic vein pressure gradient，hepatic blood flow，portal blood flow，and azygos blood flow in cirrhotic patients.
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Key words propranolol liver cirrhosis hemodynamics meta-analysis
食管静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压症的严重并发症之一。当前预防肝硬化食管静脉曲张破裂出血的主要非手术措施之一是药物降低门脉高压，β-受体阻滞剂心得安便是其中疗效显著的一种。心得安降低门静脉压力的机制仍不十分清楚。目前，医学界普遍认可心得安降低门静脉压力的主要机制是阻滞心脏β 1 -受体，减少心搏出量，使门脉血流量减少，因此，心得安降低门静脉压力的剂量必须减少心率25%左右才发挥作用。本文对心得安影响肝硬化血液动力学的随机对照临床试验进行荟萃分析，以阐明心得安预防肝硬化食管静脉曲张破裂出血的可能机制。
1 方法
1.1 入选标准 随机对照临床试验。入选标准:(1)治疗组给予心得安，对照组给予安慰剂;(2)所有受试者均为依据临床及实验室检查或病理学证实的肝硬化患者，既往无 作者单位:1200003上海第二军医大学长征医院消化内科2美国哥伦比亚大学统计系 长期服用血管活性药物史;(3)所有受试者均无严重心、肺、脑等疾患，除肝硬化外，无其它肝脏疾患;(4)记录有给药前后血液动力学参数的变化。
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1.2 研究选择 查阅1990年1月～2001年12月期间发表的有关心得安影响肝硬化血液动力学的随机对照组临床试验。包括:(1)检索MEDLINE检索词为“cirrhosis and propraˉnolol and placebo”和“cirrhosis and propranolol and control”和“cirrhosis and propranolol and controls”;(2)检索中国生物医学文献数据库检索词为“肝硬化and心得安and安慰剂”和“肝硬化and心得安and对照”。查阅所有检出论文的参考文献作为补充。最后共有7项随机对照临床试验纳入本研究，7项均为通过检索MEDLINE所获 [1～7] 。
1.3 资料质量评价 因本研究仅对心得安即时给药前后的血液动力学变化进行系统分析，不存在患者的失访率和依从性问题，故主要从受试者分组是否真正随机、研究过程中是否使用了盲法两个方面，对入选文献进行质量评价。
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1.5 统计学方法 对每项试验，首先计算两组血液动力学参数给药前后的净变化。公式为净变化=给药前平均值(y)-给药后平均值(x)。对二净变化的方差用如下公式计算:V i(y-x) =V i(x) -V i(y) -2γ xy [V i(x) ·V i(y) ] 1/2 ，其中x，y分别为血液动力学参数给药前后的平均值，V i 为各平均值的方差，γ为给药前后血液动力学参数的相关系数。本研究中我们以Follmann的方法为基础，假定相关系数为0.5。我们定义治疗效应(effect size)=治疗组净变化-对照组净变化，然后将研究治疗组与对照组的净变化及其标准差输入RevMan3.1中进行合并分析。其原理是以治疗效应方差的倒数为权重进行加权合并，最后得出合并治疗效应，治疗效应的方差按如下公式计算:V i(effect size) =SD 2(effect size) /N。其中SD 2(effect size) =[V i治(y-x) ·(n 1-1)+V i对(y-x) ·(n 2 -1)]/(n 1 +n 2 -2)，其中n 1 、n 2 分别为治疗组与对照组受试者例数，V i治(y-x) 与V i对(y-x) 分别为治疗组与对照组净变化的方差，N为两组的合并例数，其计算公式:N=n 2 ·n 2 /(n 1 +n 2 )。合并治疗效应的计算公式为:(合并治疗效应)=∑w i ·(治疗效应) i /∑w i 。W为权重。另外，RevMan3.1还对合并结果的异质性进行了检验，其计算公式为x 2 =∑w i ·[(治疗效应) i -(合并治疗效应)] 2 ，其中X 2 分布服从自由度为(s-1)的卡方分布，s为所要合并的研究结果的个数。当异质性检验有明显统计学差异时，我们选用随机效应模型来计算合并效应，主要是对w i 进行校正。校正后的w iˇ =(D+1/w i ) -1 ，其中D=[(X 2 -(S-1))·∑w i ]/[(∑w i ) 2 -∑w i2]。 当异质性检验无明显统计学差异时，我们选用固定效应模型来计算合并效应，此时随机效应模型与固定效应模型计算的结果并无差异。对合并效应的检验，RevMan3.1给出了各合并效应统计检验的Z值。可通过Z查解值表得P值。我们还对各项血液动力学参数的治疗效应进行了直线相关分析。
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1.6 出版偏倚 考虑到本研究仅仅收集了发表的文献，因此我们用失效安全数来估计出版偏倚对P=0.05水平有统计学意义的合并检验结果的影响。失效安全数(Fail-safe number)N fs =(∑Z/1.645) 2 -K，其值越大说明出版偏倚的影响越小。
2 结果
7项随机对照临床试验均为平行设计，均采用随机分组，双盲法，因此所有纳入的文献可以认为有很好的质量。在7项研究中，受试者从18～80例不等，平均40.4例，总共283例，治疗组与对照组受试者特征差异均无显著性(表1)。7项研究中，治疗组心得安的用量为0.15mg/(kg·d)，分2次静脉推注，或40～60mg/d，分3次口服。
表1 治疗组与对照组总受试者特征略
表2 各项血液动力学参数的合并治疗效应略
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图1 心得安与安慰剂给药前后肝硬化肝静脉梯度压变化的比较略
用RevMan3.1软件计算各项血液动力学参数的合并治疗效应。其中，肝静脉梯度压治疗效应的合并如图1所示，其余血液动力学参数的合并治疗效应见表2。
为了进一步明确心得安降低门静脉压力的长期效果， 我们还将对3项有关长期服用心得安影响肝静脉梯度压的随机对照临床试验 [8～10] 进行系统分析。用RevMan3.1软件计算长期服用心得安后肝静脉梯度压的合并治疗效应，其治疗效应的合并如图2所示。
图2 长期应用心得安与安慰剂治疗前后肝硬化肝静脉梯度压变化的比较略
对肝静脉梯度压与心率、奇静脉血流的合并治疗效应进行直线相关分析，相关系数分别为-1.22(P>0.05)，0.61(P>0.05)，差异均无显著性。
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3 讨论
门静脉高压力状态是肝硬化食管静脉曲张破裂出血的重要影响因素之一。心得安是预防肝硬化食管静脉曲张破裂出血的重要药物之一，它主要通过降低门静脉高压力来达到预防的目的。本研究利用RevMan3.1软件对7项以往发表的有关心得安影响肝硬化血液动力学的随机对照临床试验进行荟萃分析，发现心率、心输出量、肝静脉梯度压、肝脏血流、门静脉血流、奇静脉血流治疗组较对照组均显著下降，平均动脉压力和曲张静脉压力亦有一定程度的下降。但肝静脉梯度压的下降与心率、奇静脉血流下降之间并无显著相关性。
心得安可以通过阻滞心脏β 1 -受体，减少心搏出量，同时直接作用于内脏动脉系统的β 2 -受体，减少内脏循环血流量，使门静脉压力降低和门脉血流量减少，这与本研究心率、心输出量、肝静脉梯度压、肝脏血流及门静脉血流治疗组较对照组显著下降的结果相一致。因此，心得安降低门静脉压力的机制可能是非选择性的阻滞心脏的β 1 -受体以及内脏血管的β 2 -受体，两者共同作用的结果。
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我们还发现，心得安不仅可以降低门静脉压力，而且对曲张静脉压力以及侧支循环(奇静脉)血流有降低作用。Feu F等人 [2] 也发现了相同的结论，而且心得安导致的食管曲张静脉压力改变与肝静脉梯度压、奇静脉血流或心率均无显著相关性。因此，心得安可能通过对心脏β 1 -受体和内脏动脉β 2 -受体的间接作用，以及对门体侧支血管β 2 -受体的直接作用，使侧支血流减少和曲张静脉压力降低，从而减少了静脉曲张破裂出血的机会。
心得安一般适用于肝功能良好(Child A和B级)而且 能坚持长期服药者，如患者合并有1型糖尿病、慢性阻塞性肺疾患、哮喘及充血性心力衰竭则禁用。心得安降低门静脉压力的剂量必须减少心率25%左右才发挥作用，但如果心率在55次/min及以下，则患者会出现心功能的不耐受，因此需要个体化用药。我们在肝硬化门诊中对20例曾经有肝硬化食管及胃底静脉曲张破裂出血史患者，长期应用心得安10mg，3次/日预防再出血，结果随访1年，再出血5例(25%)。而文献报道，未予干预治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血1年再出血率达70%，因此心得安为一种安全有效的预防肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的理想药物。
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参考文献
1 Sabba C，Ferraioli G，Buonamico P，et al.A randomized study of propraˉnolol on postprandial portal hyperemia in cirrhotic patients.Gastroenˉterology，1992，102:1009-1016.
2 Feu F，Bordas JM，Luca A，et al.Reduction of variceal pressure by proˉpranolol:comparison of the effects on portal pressure and azyos blood flow in patie
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3 Luca A，Garcia-Pagan JC，Feu F，et al.Noninvasive measurement of femoral blood flow and portal pressre response topropranolol in patints with cirrhosis.Hepatology，1995，21:83-88.
4 Albillos A，Perez-Paramo M，Cacho G，et al.Accuracy of portal and forearm blood flow measurements in the assessmet of the protal pressure response to propranolol.J Heptol，1997，27:496-504.
5 Escorsell A，Bordas JM，Feu F，et al.Endoscopic assessment of variceal volume and wall tension in cirrhotic patients:effects of pharmacological therapy.Gastroenterology，1997，113:1640-1646.
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(收稿日期:2003-07-21)
(编辑 一坤)
作者单位:1 200003上海第二军医大学长征医院消化内科
2 美国哥伦比亚大学统计系, http://www.100md.com(姚定康)