小剂量丙基硫氧嘧啶治疗Graves病甲亢妊娠36例体会
【摘要】 目的 研究小剂量PTU(≤300mg)治疗Graves病甲亢妊娠的安全性。方法A组36例使用小剂量PTU控制甲亢后并在维持量(50～100mg)时妊娠，直至分娩;B组29例是术后或 131 I治疗6个月后妊娠，或擅自停用抗甲状腺药物(ATD)后妊娠;C组40例为一般健康人群妊娠;通过对A与B、A与C之间的不良事件发生率进行比较分析。结果 A组不良事件发生率8.33%(3例)，B组51.72%(15例)，C组12.50%(5例);A与B比较P<0.005，差异有极显著性;A与C比较P>0.50，差异无显著性。结论 合理使用小剂量PTU治疗Graves病甲亢妊娠安全可靠。
关键词 丙基硫氧嘧啶(PTU) Graves病 甲状腺功能亢进(甲亢) 妊娠
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)09-0803-02
Graves病是甲亢的主要病因。ATD是控制妊娠期甲亢的首选，PTU和他巴唑(MMI)均可选用，而以PTU更为安全。本人对近年本院收治的Graves病甲亢妊娠进行了比较分析，发现通过小剂量PTU控制甲亢时再妊娠，并随机适当调整剂量，保证甲功三项(FT 3 、FT 4 、TSH)在正常范围内，对孕妇、胎儿及新生儿都是非常安全可靠的。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 病例选择 以1997年1月～2002年12月在本院门诊或住院治疗的Graves病甲亢妊娠者作为研究对象。患者已经确诊为Graves病，或在确诊甲亢的基础上，有突眼征、弥漫性甲状腺肿、血甲状腺兴奋性抗体(TsAb)阳性，并排除了其它原因所致的甲亢。诊断为妊娠者必须有妊娠试验阳性，并由B超证实。
1.2 治疗方法 A组39例，年龄22±3.0岁，病程40±3.6月;在妊娠之前已确诊为Graves病并甲亢，先给予PTU150～300mg/d，当高代谢症候群消失，甲功三项回复正常后开始减量，PTU100～200mg/d，每2个月查甲功三项1次，每月查血象1次，每2月PTU减量1次，减至维持量50～100mg/d，妊娠后可在PTU小剂量范围内随机调整，直至分娩;分娩之后，母婴均查甲功三项1次，5年之内随诊。
B组29例，年龄23±2.1岁，病程36±5.6月;妊娠之前或之后确诊为Graves病。其中7例曾行甲状腺次全切除术，6例行 131 I治疗半年后妊娠;10例擅自停ATD之后妊娠，6例妊娠之后才发现为Graves病甲亢。
, 百拇医药
C组40例，为随机选择的一般健康人群妊娠，年龄24±1.8岁。可见，A与B，A与C之间比
较差异无显著性，具有可比性。
1.3 统计学方法 计数资料用X 2 检验，P<0.05差异有显著性。
2 结果
不良事件是指孕妇出现粒细胞下降、先兆子痫、流产、早产、心衰、胎儿先天畸形、围产期胎儿或新生儿死亡、婴儿智力和体格发育异常等。A组早产2例，先兆子痫并且其婴儿围产期因肺炎死亡1例;所有胎儿出生后测甲功正常。B组8例先兆子痫，其中合并心衰3例、流产2例、早产2例;1例胎儿先天畸形，1例围产期胎婴死亡，5例婴儿智力和体格发育异常。C组3例早产，1例先天心，1例婴儿智力和体格发育异常。上述情况见表1。
表1 各组不良事件情况对比(略)
, http://www.100md.com
3 讨论
Graves病甲亢患者如果有计划地进行妊娠，是安全的。本文中A组病例就是属于有计划地妊娠者，小剂量PTU控制病情，包括高代谢症候群消失，甲功三项恢复正常，然后再妊娠，并在PTU小剂量范围内随机调整，则相关不良事件发生率明显少于B组病例，在统计学上差异有极显著性。而A组与一般健康人群妊娠者相比，不良事件发生率在统计学上差异无显著性。这说明了小剂量PTU下妊娠，孕妇是安全的，胎、婴儿的生长、发育也是正常的。一般认为，ATD不会增加妊娠甲亢的胎儿畸形发生率，也不会影响婴儿的体格和智力发育 [1] 。
甲状腺次全切除术或 131 I治疗半年后妊娠者也不及小剂量PTU治疗者安全。生理情况下，母体和胎儿甲状腺独立工作。妊娠20周时胎儿甲状腺已完全能对ATD和母体的TsAb反应。TsAb具有TSH样活性，对母体和胎儿均有刺激活性。由于甲状腺不是产生TsAb的唯一场所，手术或 131 I治疗甲亢后TsAb可持续多年，此时妊娠母体甲功可正常，但母体的TsAb有引起胎儿甲亢的危险。有关统计表明，受孕后2%～10%的人可出现胎儿—新生儿甲亢，16%的新生儿死亡或宫内死胎等;出生时新生儿体格小、肌肉无力、心动过速、发热、呼吸困窘等 [2，3] 。而经ATD特别是PTU治疗后生化和免疫学都已缓解的妇女中，胎儿甲亢几乎无危险。
, 百拇医药
本文B组有10例是擅自停服ATD后妊娠者，妊娠之前病情是否得到控制不得而知。个别妊娠之后及时就诊，仍按A组方法处理，一般来说母、胎仍是非常安全的。如果出现了高代谢症候群较长时间后再来诊，则不良事件增多。Graves病妊娠甲亢症状加重可发生先兆子痫和心衰，但甲亢危象少见。普遍认为未控制妊娠期甲亢是胎儿受损害的原因之一。早期研究表明总流产率为7.9%。最近Davis等 [4] 发现未控制的甲亢孕妇25%发生死产，45.5%发生早产，胎儿先天畸形发生率6%，新生儿体重2141±164g。妊娠期甲亢持续时间是产生小于孕龄(Small-for-gestation age，SGA)新生儿的危险因素，应用PTU尽快使甲状腺功能恢复正常是恰当的。
PTU与血清白蛋白结合量较多，比MMI通过胎盘慢，并且PTU有抑制T 4 转变为T 3 作用，因此更适应于治疗妊娠期甲亢 [5] 。为了避免胎儿甲状腺机能减退和甲状腺肿，一般应用有效控制孕妇甲亢最小剂量。本人所设计的PTU开始量150～300mg/d，调整PTU剂量使FT 3、FT 4 在正常高值。虽然也有很多研究认为胎儿甲减与ATD用量无关，但小剂量PTU对胎儿更为安全。
, 百拇医药
参考文献
1 Elio R，Roberta M，Mario S.J Clin Endocrinol Metab，1996，81:1679.
2 Orgiazzi J.Anti-TSH receptor antibodies in clinical practice.Enˉdocrinol Metab Clin North Am，2000，29:339-355.
3 Mestman JH.Hyperthyroidism in pregnancy.Endocrinol Metab Clin North Am，1998，27:1287-149.
4 Davis LE.Am J Obstet Gynecol，1989，160:63-70.
5 Bennett.Cecil Textbook of Medicine，1996，20:1236-1237.
作者单位:528251广东省佛山市南海区平洲医院
(收稿日期:2003-07-13)
(编辑晓 勇), 百拇医药(冯小凤)
关键词 丙基硫氧嘧啶(PTU) Graves病 甲状腺功能亢进(甲亢) 妊娠
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)09-0803-02
Graves病是甲亢的主要病因。ATD是控制妊娠期甲亢的首选，PTU和他巴唑(MMI)均可选用，而以PTU更为安全。本人对近年本院收治的Graves病甲亢妊娠进行了比较分析，发现通过小剂量PTU控制甲亢时再妊娠，并随机适当调整剂量，保证甲功三项(FT 3 、FT 4 、TSH)在正常范围内，对孕妇、胎儿及新生儿都是非常安全可靠的。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 病例选择 以1997年1月～2002年12月在本院门诊或住院治疗的Graves病甲亢妊娠者作为研究对象。患者已经确诊为Graves病，或在确诊甲亢的基础上，有突眼征、弥漫性甲状腺肿、血甲状腺兴奋性抗体(TsAb)阳性，并排除了其它原因所致的甲亢。诊断为妊娠者必须有妊娠试验阳性，并由B超证实。
1.2 治疗方法 A组39例，年龄22±3.0岁，病程40±3.6月;在妊娠之前已确诊为Graves病并甲亢，先给予PTU150～300mg/d，当高代谢症候群消失，甲功三项回复正常后开始减量，PTU100～200mg/d，每2个月查甲功三项1次，每月查血象1次，每2月PTU减量1次，减至维持量50～100mg/d，妊娠后可在PTU小剂量范围内随机调整，直至分娩;分娩之后，母婴均查甲功三项1次，5年之内随诊。
B组29例，年龄23±2.1岁，病程36±5.6月;妊娠之前或之后确诊为Graves病。其中7例曾行甲状腺次全切除术，6例行 131 I治疗半年后妊娠;10例擅自停ATD之后妊娠，6例妊娠之后才发现为Graves病甲亢。
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C组40例，为随机选择的一般健康人群妊娠，年龄24±1.8岁。可见，A与B，A与C之间比
较差异无显著性，具有可比性。
1.3 统计学方法 计数资料用X 2 检验，P<0.05差异有显著性。
2 结果
不良事件是指孕妇出现粒细胞下降、先兆子痫、流产、早产、心衰、胎儿先天畸形、围产期胎儿或新生儿死亡、婴儿智力和体格发育异常等。A组早产2例，先兆子痫并且其婴儿围产期因肺炎死亡1例;所有胎儿出生后测甲功正常。B组8例先兆子痫，其中合并心衰3例、流产2例、早产2例;1例胎儿先天畸形，1例围产期胎婴死亡，5例婴儿智力和体格发育异常。C组3例早产，1例先天心，1例婴儿智力和体格发育异常。上述情况见表1。
表1 各组不良事件情况对比(略)
, http://www.100md.com
3 讨论
Graves病甲亢患者如果有计划地进行妊娠，是安全的。本文中A组病例就是属于有计划地妊娠者，小剂量PTU控制病情，包括高代谢症候群消失，甲功三项恢复正常，然后再妊娠，并在PTU小剂量范围内随机调整，则相关不良事件发生率明显少于B组病例，在统计学上差异有极显著性。而A组与一般健康人群妊娠者相比，不良事件发生率在统计学上差异无显著性。这说明了小剂量PTU下妊娠，孕妇是安全的，胎、婴儿的生长、发育也是正常的。一般认为，ATD不会增加妊娠甲亢的胎儿畸形发生率，也不会影响婴儿的体格和智力发育 [1] 。
甲状腺次全切除术或 131 I治疗半年后妊娠者也不及小剂量PTU治疗者安全。生理情况下，母体和胎儿甲状腺独立工作。妊娠20周时胎儿甲状腺已完全能对ATD和母体的TsAb反应。TsAb具有TSH样活性，对母体和胎儿均有刺激活性。由于甲状腺不是产生TsAb的唯一场所，手术或 131 I治疗甲亢后TsAb可持续多年，此时妊娠母体甲功可正常，但母体的TsAb有引起胎儿甲亢的危险。有关统计表明，受孕后2%～10%的人可出现胎儿—新生儿甲亢，16%的新生儿死亡或宫内死胎等;出生时新生儿体格小、肌肉无力、心动过速、发热、呼吸困窘等 [2，3] 。而经ATD特别是PTU治疗后生化和免疫学都已缓解的妇女中，胎儿甲亢几乎无危险。
, 百拇医药
本文B组有10例是擅自停服ATD后妊娠者，妊娠之前病情是否得到控制不得而知。个别妊娠之后及时就诊，仍按A组方法处理，一般来说母、胎仍是非常安全的。如果出现了高代谢症候群较长时间后再来诊，则不良事件增多。Graves病妊娠甲亢症状加重可发生先兆子痫和心衰，但甲亢危象少见。普遍认为未控制妊娠期甲亢是胎儿受损害的原因之一。早期研究表明总流产率为7.9%。最近Davis等 [4] 发现未控制的甲亢孕妇25%发生死产，45.5%发生早产，胎儿先天畸形发生率6%，新生儿体重2141±164g。妊娠期甲亢持续时间是产生小于孕龄(Small-for-gestation age，SGA)新生儿的危险因素，应用PTU尽快使甲状腺功能恢复正常是恰当的。
PTU与血清白蛋白结合量较多，比MMI通过胎盘慢，并且PTU有抑制T 4 转变为T 3 作用，因此更适应于治疗妊娠期甲亢 [5] 。为了避免胎儿甲状腺机能减退和甲状腺肿，一般应用有效控制孕妇甲亢最小剂量。本人所设计的PTU开始量150～300mg/d，调整PTU剂量使FT 3、FT 4 在正常高值。虽然也有很多研究认为胎儿甲减与ATD用量无关，但小剂量PTU对胎儿更为安全。
, 百拇医药
参考文献
1 Elio R，Roberta M，Mario S.J Clin Endocrinol Metab，1996，81:1679.
2 Orgiazzi J.Anti-TSH receptor antibodies in clinical practice.Enˉdocrinol Metab Clin North Am，2000，29:339-355.
3 Mestman JH.Hyperthyroidism in pregnancy.Endocrinol Metab Clin North Am，1998，27:1287-149.
4 Davis LE.Am J Obstet Gynecol，1989，160:63-70.
5 Bennett.Cecil Textbook of Medicine，1996，20:1236-1237.
作者单位:528251广东省佛山市南海区平洲医院
(收稿日期:2003-07-13)
(编辑晓 勇), 百拇医药(冯小凤)