伊贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭
【摘要】 目的 探讨伊贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法 76例CHF患者随机分成治疗组和对照组。治疗组40例给予伊贝沙坦150mg/d，美托洛尔6.25～50mg/d，对照组36例给予伊贝沙坦150mg/d及安慰剂治疗。两组基础治疗类同，疗程6个月。观察治疗前后两组患者的临床症状，超声心动图心功能指标，6min步行距离的变化及不良反应。结果 治疗后治疗组临床总有效率为88.24%，对照组总有效率为80%，治疗前后相比两组LVEF、SV、CI、6min步行的距离均有显著改善(P<0.01)，治疗组LVEF、CI及6min步行距离的改善优于对照组。结论 伊贝沙坦联合美托洛尔治疗CHF疗效优于单用伊贝沙坦。
关键词 伊贝沙坦 美托洛尔 充血性心力衰竭
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)14-1281-02
The clinical efficacy of irbesartan accompanied with metoprolol
, 百拇医药
for treatment of congestive heart failure
Deng Bin，Su Liangxian，Liu Ming，et al.
Department of Cardiology，People’s Hospital of Zhaoqing，Guang dong526021.
【Abstract】 Objective To evaluate the clinical therapeutic efficacy of irbesartan accompanied with metoprolol for treatment of congestive heart failure(CHF).Methods Using random and single blind contrast during the period of6month.We divided76patientwith CHF into the treatment group(n=40)and the control group(
, 百拇医药
n=36).The clinical therapeutic efficacy，LVEF，SV，CI，6min walk trial and adverse reactions were analyzed.Results The clinical progˉnosis and LVEF，SV，CI，6 min walk trail of the patient in the two group were all significantly ameliorated compared with those of the patient before treatment(P<0.01)，Improvement of symptom in treatment group were better than that in control group.Conclusion Irbesartan accompanied with metoprolol possesses obvious effect in treating patient with CHF.
, 百拇医药
Key words irbesartan metoprolol congestive heart failure
伊贝沙坦是一种高选择性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(AT 1 )拮抗剂，为观察伊贝沙坦联合美托洛尔治疗充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效及安全性，我们对住院CHF的患者给予伊贝沙坦和美托洛尔治疗，并进行临床对比研究，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 2000年8月入院，按美国纽约心脏病协会(NYˉHA)1974年心力衰竭判断标准确诊为CHF的患者，并排除下列因素:(1)收缩压/舒张压<90/60mmHg;(2)病态窦房结综合征或Ⅱ°以上房室传导阻滞，心房颤动;(3)严重肝肾功能不全;(4)急性心肌梗死;(5)怀孕或哺乳期妇女;(6)慢性阻塞性肺部疾病。76例CHF患者按随机、单盲对照方法分为治疗组和对照组。治疗组40例，其中男28例，女12例。年龄38～78(56.4±6.3)岁;对照组36例，男24例，女12例，年龄37～76(55.6±8.2)岁。两组病因分别为:冠心病、高血压性心脏病、扩张型心肌病和风湿性心脏病。两组经统计学处理，在年龄、性别、CHF病因及心功能分级上差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 方法 全部患者进入本试验前1周停用一切血管扩张药，仅使用利尿剂和地高辛，1周后心功能在Ⅱ级或Ⅱ级以上者进入本试验。治疗组服伊贝沙坦[商品名:安博维，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产，批号(2000)J-24]150mg/d，美托洛尔[商品名:倍他乐克，阿斯特拉(无锡)制药有限公司生产，批号苏卫药准字(1985)第326201号]6.25～50mg/d，对照组给予伊贝沙坦150mg/d及安慰剂。用药期间利尿剂和地高辛剂量不变，如临床情况不稳定或需加用其它药物则退出本试验。两组疗程均为24周，观察并详细记录两组治疗前后临床疗效、心率、血压、血生化。在治疗前后以超声心动图检测并计算:左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、每搏输出量(SV)。1.3 临床疗效判定
1.3.1 心功能 显效:治疗后心功能恢复Ⅰ级，或心功能改善2级。有效:心功能改善Ⅰ级，但未能达到Ⅰ级心功能。无效:用药前后心功能分级无变化。
1.3.2 6min步行试验 在指定的6min内记录步行的最大距离。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 数据以X±s表示，治疗前后比较用配对t检验，组间资料用X 2 检验。
2 结果
2.1 心功能分级 治疗组:显效9例(22.50%)，有效27例(67.50%)，无效4例(10%)，总有效率为90%;对照组:显效4例(11.11%)，有效24例(66.67%)，无效8例(22.22%)，总有效率为77.78%。两组间比较差异无显著性(P>0.05)。2.2 两组治疗前后超声心动图指标比较
见表1。
表1 两组治疗前后超声心动图心功能结果比较 略
2.3 两组治疗前后6min步行距离
见表2。
, http://www.100md.com 表2 两组治疗前后6min步行距离的比较(m)略
2.4 不良反应 治疗组出现低血压4例，无症状的窦性心动过缓2例;对照组出现低血压1例，上腹部不适1例。
3 讨论
目前已明确，导致CHF发生发展的基本机制是心室重塑。阻断神经内分泌细胞因子，阻断心肌重塑是当今CHF治疗的关键。对心力衰竭最有效的治疗方法是针对其发生、发展机制，而不是仅仅刺激心脏收缩力 [1] 。采用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物治疗CHF目前已取得共识，为治疗CHF的基石 [2] 。但心脏内约20%的AngⅡ通过转换酶途径产生，约80%通过胃促胰酶、肽链内切酶等非转换酶系产生，故ACEI不能完全阻断AngⅡ的生物学作用，引起醛固酮逃逸 [3] ，另外，约20%的患者临床上应用ACEI出现顽固性咳嗽及罕见而严重的血管神经性水肿。从而限制了ACEI的应用。
, 百拇医药
伊贝沙坦是一特异的AT 1 拮抗剂，能拮抗循环和局部组织中的AngⅡ的生物学作用。而美托洛尔作为β受体阻 滞剂，能抑制循环系统中儿茶酚胺过量的释放，防止心肌细胞内钙超负荷对心肌的损害 [4] ，上调心肌细胞的β受体并恢复其敏感性，抑制过度激活的肾素—血管紧张素—醛固酮系统，使周围血管扩张，减少钠水潴留，降低心脏前后负荷 [5] ，抑制心律失常，减慢心率，降低心肌耗氧量，改善心功能。
本研究结果提示:CHF患者在常规治疗的基础上加用伊贝沙坦和美托洛尔治疗，能有效地改善患者的临床疗效，改善心功能。与单独应用伊贝沙坦治疗CHF相比，联合治疗可显著提高LVEF、CI，提高6min步行距离，而副作用轻微。提示伊贝沙坦联合美托洛尔治疗CHF可增强疗效。
参考文献
1 戴闺柱.慢性心力衰竭治疗的现代概念.中华心血管杂志，2000，28:75-78.
, 百拇医药
2 Report of the American College of Cardiology/American Heart Associaˉtion Task Force on Practice Guidelines(Committee on Evaluation and Management of Heart Failure).Guidelines for the evaluation and manˉagement of heart failure.J Am Coll Cardiol，1995，26:1376-1398.3 Struthers A D.Aldosterone escape during ACE inhibitor therapy in chronic heart failure.Eur Heart，1995，16(suppl N):103-106.
4 Magnusson Y，Marullo S，et al.Mapping of a functional autoi-mmune epitope on theβ 1 -adrenergic receptor in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.J Clin Invest，1990，86:1658-1663.
5 Karl Swed berg.Initial experience with beta-blockers in dilated carˉdiomyopathy.Am J Cardiol，1993，71(suppl):30-38.
作者单位: 526021 广东省肇庆市第一人民医院心内科
(编 辑 一坤), http://www.100md.com(邓斌)
关键词 伊贝沙坦 美托洛尔 充血性心力衰竭
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)14-1281-02
The clinical efficacy of irbesartan accompanied with metoprolol
, 百拇医药
for treatment of congestive heart failure
Deng Bin，Su Liangxian，Liu Ming，et al.
Department of Cardiology，People’s Hospital of Zhaoqing，Guang dong526021.
【Abstract】 Objective To evaluate the clinical therapeutic efficacy of irbesartan accompanied with metoprolol for treatment of congestive heart failure(CHF).Methods Using random and single blind contrast during the period of6month.We divided76patientwith CHF into the treatment group(n=40)and the control group(
, 百拇医药
n=36).The clinical therapeutic efficacy，LVEF，SV，CI，6min walk trial and adverse reactions were analyzed.Results The clinical progˉnosis and LVEF，SV，CI，6 min walk trail of the patient in the two group were all significantly ameliorated compared with those of the patient before treatment(P<0.01)，Improvement of symptom in treatment group were better than that in control group.Conclusion Irbesartan accompanied with metoprolol possesses obvious effect in treating patient with CHF.
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Key words irbesartan metoprolol congestive heart failure
伊贝沙坦是一种高选择性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(AT 1 )拮抗剂，为观察伊贝沙坦联合美托洛尔治疗充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效及安全性，我们对住院CHF的患者给予伊贝沙坦和美托洛尔治疗，并进行临床对比研究，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 2000年8月入院，按美国纽约心脏病协会(NYˉHA)1974年心力衰竭判断标准确诊为CHF的患者，并排除下列因素:(1)收缩压/舒张压<90/60mmHg;(2)病态窦房结综合征或Ⅱ°以上房室传导阻滞，心房颤动;(3)严重肝肾功能不全;(4)急性心肌梗死;(5)怀孕或哺乳期妇女;(6)慢性阻塞性肺部疾病。76例CHF患者按随机、单盲对照方法分为治疗组和对照组。治疗组40例，其中男28例，女12例。年龄38～78(56.4±6.3)岁;对照组36例，男24例，女12例，年龄37～76(55.6±8.2)岁。两组病因分别为:冠心病、高血压性心脏病、扩张型心肌病和风湿性心脏病。两组经统计学处理，在年龄、性别、CHF病因及心功能分级上差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 方法 全部患者进入本试验前1周停用一切血管扩张药，仅使用利尿剂和地高辛，1周后心功能在Ⅱ级或Ⅱ级以上者进入本试验。治疗组服伊贝沙坦[商品名:安博维，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产，批号(2000)J-24]150mg/d，美托洛尔[商品名:倍他乐克，阿斯特拉(无锡)制药有限公司生产，批号苏卫药准字(1985)第326201号]6.25～50mg/d，对照组给予伊贝沙坦150mg/d及安慰剂。用药期间利尿剂和地高辛剂量不变，如临床情况不稳定或需加用其它药物则退出本试验。两组疗程均为24周，观察并详细记录两组治疗前后临床疗效、心率、血压、血生化。在治疗前后以超声心动图检测并计算:左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、每搏输出量(SV)。1.3 临床疗效判定
1.3.1 心功能 显效:治疗后心功能恢复Ⅰ级，或心功能改善2级。有效:心功能改善Ⅰ级，但未能达到Ⅰ级心功能。无效:用药前后心功能分级无变化。
1.3.2 6min步行试验 在指定的6min内记录步行的最大距离。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 数据以X±s表示，治疗前后比较用配对t检验，组间资料用X 2 检验。
2 结果
2.1 心功能分级 治疗组:显效9例(22.50%)，有效27例(67.50%)，无效4例(10%)，总有效率为90%;对照组:显效4例(11.11%)，有效24例(66.67%)，无效8例(22.22%)，总有效率为77.78%。两组间比较差异无显著性(P>0.05)。2.2 两组治疗前后超声心动图指标比较
见表1。
表1 两组治疗前后超声心动图心功能结果比较 略
2.3 两组治疗前后6min步行距离
见表2。
, http://www.100md.com 表2 两组治疗前后6min步行距离的比较(m)略
2.4 不良反应 治疗组出现低血压4例，无症状的窦性心动过缓2例;对照组出现低血压1例，上腹部不适1例。
3 讨论
目前已明确，导致CHF发生发展的基本机制是心室重塑。阻断神经内分泌细胞因子，阻断心肌重塑是当今CHF治疗的关键。对心力衰竭最有效的治疗方法是针对其发生、发展机制，而不是仅仅刺激心脏收缩力 [1] 。采用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物治疗CHF目前已取得共识，为治疗CHF的基石 [2] 。但心脏内约20%的AngⅡ通过转换酶途径产生，约80%通过胃促胰酶、肽链内切酶等非转换酶系产生，故ACEI不能完全阻断AngⅡ的生物学作用，引起醛固酮逃逸 [3] ，另外，约20%的患者临床上应用ACEI出现顽固性咳嗽及罕见而严重的血管神经性水肿。从而限制了ACEI的应用。
, 百拇医药
伊贝沙坦是一特异的AT 1 拮抗剂，能拮抗循环和局部组织中的AngⅡ的生物学作用。而美托洛尔作为β受体阻 滞剂，能抑制循环系统中儿茶酚胺过量的释放，防止心肌细胞内钙超负荷对心肌的损害 [4] ，上调心肌细胞的β受体并恢复其敏感性，抑制过度激活的肾素—血管紧张素—醛固酮系统，使周围血管扩张，减少钠水潴留，降低心脏前后负荷 [5] ，抑制心律失常，减慢心率，降低心肌耗氧量，改善心功能。
本研究结果提示:CHF患者在常规治疗的基础上加用伊贝沙坦和美托洛尔治疗，能有效地改善患者的临床疗效，改善心功能。与单独应用伊贝沙坦治疗CHF相比，联合治疗可显著提高LVEF、CI，提高6min步行距离，而副作用轻微。提示伊贝沙坦联合美托洛尔治疗CHF可增强疗效。
参考文献
1 戴闺柱.慢性心力衰竭治疗的现代概念.中华心血管杂志，2000，28:75-78.
, 百拇医药
2 Report of the American College of Cardiology/American Heart Associaˉtion Task Force on Practice Guidelines(Committee on Evaluation and Management of Heart Failure).Guidelines for the evaluation and manˉagement of heart failure.J Am Coll Cardiol，1995，26:1376-1398.3 Struthers A D.Aldosterone escape during ACE inhibitor therapy in chronic heart failure.Eur Heart，1995，16(suppl N):103-106.
4 Magnusson Y，Marullo S，et al.Mapping of a functional autoi-mmune epitope on theβ 1 -adrenergic receptor in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.J Clin Invest，1990，86:1658-1663.
5 Karl Swed berg.Initial experience with beta-blockers in dilated carˉdiomyopathy.Am J Cardiol，1993，71(suppl):30-38.
作者单位: 526021 广东省肇庆市第一人民医院心内科
(编 辑 一坤), http://www.100md.com(邓斌)