苄基二氢小檗碱的降压作用部位研究
【摘要】 目的 通过大鼠实验模型了解其降压作用部位。方法 制造大鼠实验模型，不同途径给予BHB，测定血压值。结果 中枢给药不能引起血压下降，对肾性高血压大鼠的作用时间长。结论 BHB降压作用部位不在中枢。
关键词 BHB 降压
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)14-1303-01
苄基二氢小檗碱(Benzydihydroberberine，BHB)是巴马汀人工改构合成的化合物。本实验将BHB溶于生理盐水，调pH值为5.4～6.0，在大鼠模型上研究了其降压作用。
1 材料和仪器
基二氢小檗碱(BHB，江苏常州制药厂，批号20010806);戊巴比妥钠(上海先锋药业公司，批号20010709);生理盐水(内蒙古康源药业有限公司，批号20010506);可乐定(南京第二制药厂，批号20010609);青霉素G钠(哈尔滨制药总厂，批号20010304);SJ-42四道生理记录仪(江苏泰兴医疗器械厂);人工呼吸机ACM803(江苏泰兴医疗器械厂);Wistar大鼠(哲盟药品检验所提供)。
, 百拇医药
2 方法和结果
2.1 对麻醉、正常血压大鼠的急性降压作用 Wistar大鼠，体重230±32g，戊巴比妥钠45mg/kg ip麻醉，分出气管做气管插管，接人工呼吸器，以250ml/min的潮气量给予正压呼吸。分出右侧股动、静脉并插管。股动脉的插管连接SJ-42四道生理记录仪的压力换能器，记录血压变化。股静脉留置以备给药。稳定20min后开始实验。
将动物分成两组，每组7只，分别给予BHB8mg/kg、16mg/kg。结果发现，BHB对清醒大鼠有降压作用。给药5min后，BHB8mg/kg、16mg/kg可使MAP分别下降25%±11%和32%±15%，而降压作用持续时间仅为10±3min。
2.2 中枢降压作用 Wistar大鼠，戊巴比妥钠50mg/kg ip麻醉，俯卧固定。在大鼠头骨冠状缝与矢状缝各旁开1.5mm处钻一小孔，进行深度4～4.5mm室内给药。给药总体积不超过15μl，均在1.5～2min内给完。同时做气管插管，接人工呼吸机给予正压呼吸(55次/min，2ml/100g)。分出右侧颈总动脉，记录血压方法同前。
, 百拇医药
实验分四组，分别给0.2mg/kg，0.4mg/kg的BHB，可乐定组给5μg/kg，空白给生理盐水对照，观察血压变化。
BHB给药后50min内对血压无明显影响，可乐定能明显降低血压，以相同剂量外周静脉给药，均无降低血压作用。
2.3 对肾性高血压的影响 Wistar大鼠，戊巴比妥钠40mg/kg ip麻醉，仰卧固定在手术台上。无菌操作，打开腹腔，寻找并分出左侧肾动脉，以狭缝为2mm宽银夹，造成一侧肾动脉狭窄，关闭腹腔，并给予青霉素肌注抗感染。喂养4周后，取收缩压高于160mmHg的大鼠，作清醒大鼠血压测定，观察BHB对血压的作用。
结果表明，BHB对该模型大鼠的降压作用维持时间较对正常大鼠的作用时间略长。给BHB8mg/kg5min时可使MAP下降31%±14%，15min时仍为原水平的80%±9%(P<0.05)，30min时恢复。BHB16mg/kg给药5min时可使MAP下降为42%±16%，30min时仍为给药前水平的86%±13%(P<0.05)，40min恢复。BHB中枢给药不能引起血压下降，提示BHB降压作用部位不在中枢。
, http://www.100md.com
3 讨论
BHB静脉注射，对麻醉正常血压大鼠及肾性高血压大鼠都有剂量依赖性的降压作用，在降压的同时，对心率除给药初有一过性加快外，并无明显影响。可能是血压迅速下降引起的神经反射所致。BHB与小檗碱相比，其降压作用不如小檗碱持久，后者可维持30min以上。
BHB对肾性高血压大鼠降压作用维持时间长于对正常血压大鼠。曾有人报道高血压时突触后膜α 2 受体有关的密度明显增加，因而提示此作用和BHB阻断α受体有关。BHB中枢给药不能引起血压下降，提示BHB降压作用部位不在中枢。
作者单位: 028000 内蒙古通辽市医院
(编 辑 黄杰), 百拇医药(包喜珍)
关键词 BHB 降压
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)14-1303-01
苄基二氢小檗碱(Benzydihydroberberine，BHB)是巴马汀人工改构合成的化合物。本实验将BHB溶于生理盐水，调pH值为5.4～6.0，在大鼠模型上研究了其降压作用。
1 材料和仪器
基二氢小檗碱(BHB，江苏常州制药厂，批号20010806);戊巴比妥钠(上海先锋药业公司，批号20010709);生理盐水(内蒙古康源药业有限公司，批号20010506);可乐定(南京第二制药厂，批号20010609);青霉素G钠(哈尔滨制药总厂，批号20010304);SJ-42四道生理记录仪(江苏泰兴医疗器械厂);人工呼吸机ACM803(江苏泰兴医疗器械厂);Wistar大鼠(哲盟药品检验所提供)。
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2 方法和结果
2.1 对麻醉、正常血压大鼠的急性降压作用 Wistar大鼠，体重230±32g，戊巴比妥钠45mg/kg ip麻醉，分出气管做气管插管，接人工呼吸器，以250ml/min的潮气量给予正压呼吸。分出右侧股动、静脉并插管。股动脉的插管连接SJ-42四道生理记录仪的压力换能器，记录血压变化。股静脉留置以备给药。稳定20min后开始实验。
将动物分成两组，每组7只，分别给予BHB8mg/kg、16mg/kg。结果发现，BHB对清醒大鼠有降压作用。给药5min后，BHB8mg/kg、16mg/kg可使MAP分别下降25%±11%和32%±15%，而降压作用持续时间仅为10±3min。
2.2 中枢降压作用 Wistar大鼠，戊巴比妥钠50mg/kg ip麻醉，俯卧固定。在大鼠头骨冠状缝与矢状缝各旁开1.5mm处钻一小孔，进行深度4～4.5mm室内给药。给药总体积不超过15μl，均在1.5～2min内给完。同时做气管插管，接人工呼吸机给予正压呼吸(55次/min，2ml/100g)。分出右侧颈总动脉，记录血压方法同前。
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实验分四组，分别给0.2mg/kg，0.4mg/kg的BHB，可乐定组给5μg/kg，空白给生理盐水对照，观察血压变化。
BHB给药后50min内对血压无明显影响，可乐定能明显降低血压，以相同剂量外周静脉给药，均无降低血压作用。
2.3 对肾性高血压的影响 Wistar大鼠，戊巴比妥钠40mg/kg ip麻醉，仰卧固定在手术台上。无菌操作，打开腹腔，寻找并分出左侧肾动脉，以狭缝为2mm宽银夹，造成一侧肾动脉狭窄，关闭腹腔，并给予青霉素肌注抗感染。喂养4周后，取收缩压高于160mmHg的大鼠，作清醒大鼠血压测定，观察BHB对血压的作用。
结果表明，BHB对该模型大鼠的降压作用维持时间较对正常大鼠的作用时间略长。给BHB8mg/kg5min时可使MAP下降31%±14%，15min时仍为原水平的80%±9%(P<0.05)，30min时恢复。BHB16mg/kg给药5min时可使MAP下降为42%±16%，30min时仍为给药前水平的86%±13%(P<0.05)，40min恢复。BHB中枢给药不能引起血压下降，提示BHB降压作用部位不在中枢。
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3 讨论
BHB静脉注射，对麻醉正常血压大鼠及肾性高血压大鼠都有剂量依赖性的降压作用，在降压的同时，对心率除给药初有一过性加快外，并无明显影响。可能是血压迅速下降引起的神经反射所致。BHB与小檗碱相比，其降压作用不如小檗碱持久，后者可维持30min以上。
BHB对肾性高血压大鼠降压作用维持时间长于对正常血压大鼠。曾有人报道高血压时突触后膜α 2 受体有关的密度明显增加，因而提示此作用和BHB阻断α受体有关。BHB中枢给药不能引起血压下降，提示BHB降压作用部位不在中枢。
作者单位: 028000 内蒙古通辽市医院
(编 辑 黄杰), 百拇医药(包喜珍)