亚叶酸钙、氟尿嘧啶、丝裂霉素治疗胃肠道腺癌的效果观察
【摘要】 目的 观察亚叶酸钙(CF)、氟尿嘧啶(5-Fu)、丝裂霉素(MMC)治疗中晚期胃肠道腺癌的效果。方法 CF每天200mg/次，静脉滴注，连用5d;5-Fu每天750～1000mg/次，静脉滴注，连用5d;MMC每天10mg/次，静脉滴注，用1d。21d为1个周期。结果 治疗胃癌32例，完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)13例，总缓解率为46.9%;结直肠癌30例，CR2例，PR7例，总缓解率为30.0%。不良反应主要为消化道反应、骨髓抑制和肝肾功能损害、口腔炎、脱发。结论 本方案较MMC加5-Fu方案疗效高，不良反应虽轻度增高，但病人均可耐受。
关键词 胃肠道肿瘤 癌症 亚叶酸钙 氟尿嘧啶 丝裂霉素
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)11-0992-02
胃肠道癌是临床常见癌症之一，5-Fu是治疗胃肠道肿瘤的常用化疗药物，迄今单用有效率仅20%，结直肠癌仅10%左右 [1] 。1982年Machover [2] 首次报道5-Fu和CF治疗胃肠道癌以后，这一方案逐渐用于临床，并有多项研究表明可以明显提高疗效，我们采用CF加5-Fu、MMC方案联合治疗62例胃肠道癌取得了一定效果。现报告如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组62例，胃癌32例，肠道癌30例。胃癌32例中，男28例，女4例，年龄35～75岁，平均年龄55岁，初治者10例，复治者(术后、术后复发)22例。结直肠癌30例中，男25例，女5例，年龄36～68岁，平均年龄52岁。以上病例均经内镜检查或术后病理检查确诊，均为原发性，Karnofsky评分在70分以上。
1.2 治疗方法 CF200mg/次，每天1次，2h内静脉滴注完毕，连用5d;5-Fu750～1000mg/次，每天1次，静脉滴注6～8h，连用5d;MMC10mg/次，每天1次，2h内静脉滴注完毕，用1d。以上用药21d为1个周期，完成3个周期者50例，4个周期者7例，5个周期者5例。对照组为同期临床5-Fu联合MMC化疗组。
2 结果
2.1 疗效 见表1。
, 百拇医药
表1 CF、5-Fu、MMC的疗效 (略)
在胃癌32例中，完成4个治疗周期者CR、PR各1例，完成5个治疗周期者PR1例;肠癌30例中，1例完成5个治疗周期，病情反而进展，此例合并有糖尿病。
2.2 不良反应 见表2。
表2 CF、5-Fu、MMC化疗不良反应 (略)
本组病例未发生因严重副反应而停止化疗和中毒致死者。
3 讨论
5-Fu进入体内后在肿瘤细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FdUMP)，后者阻止脱氧胸苷酸合成酶(TS)阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化转变为脱氧胸苷酸(dTMP)，影响DNA的生物合成，抑制肿瘤细胞增殖从而发挥抗肿瘤作用 [1] 。CF增强5-Fu抗癌活性的机制是:甲酰四氢叶酸通过代谢成为亚甲基四氢叶酸(CH 2 FH 4 )，提高其细胞库容，进而增加三联物TS-CH 2 FH 4 -5-FdDMP的生成，因其解离系统较小，故增强了对胸腺嘧啶合成酶(TS)活性的抑制，阻止dTMP形成而抑制DNA复制，从而增强5-Fu的抗癌效应 [3] 。
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体外实验亦表明，当5-Fu浓度达到200μg/ml并作用72h以上时，CF对5-Fu增效作用开始明显，但5-Fu浓度达到500μg/ml时，CF和5-Fu的抑瘤作用不再增强 [4] 。这种现象与临床上进一步增加5-Fu的剂量，而疗效却不增加一致 [5] 。
应用大剂量CF后，5-Fu的毒性增加，因此5-Fu的剂量不宜过大。但CF剂量太低，血浓度小于10μg/ml时疗效较差 [6] 。因此，我们选用了CF和5-Fu的适中剂量。CF与5-Fu联合，其对5-Fu的骨髓抑制既不增强，也无对抗 [1] 。
我们选用MMC是为更进一步增强CF与5-Fu合用的疗效，通过观察，本组与同期临床5-Fu加MMC组相比疗效明显提高。胃癌和结肠癌的总缓解率分别为46.9%、30%。胃癌中完成4个治疗周期者CR、PR各1例，完成5个治疗周期者PR1例，我们认为在有效治疗3个周期的基础上，适当增加治疗周期，可以提高疗效，但前提必须是机体耐受良好，无其他系统疾病。本组1例肠癌共治疗5个周期，病情却呈进展趋势，原因是其合并糖尿病。
, 百拇医药
这种方案的组合，缓解率得到一定提高，不良反应轻度增多，但病人均可耐受，故本方
案值得临床应用。
参考文献
1 刘小玲，耿宝琴，雍定国.亚叶酸钙对氟尿嘧啶抗癌及骨髓抑制作用的实验研究.实用肿瘤杂志，2000，15(1):38-40.
2 Machover D，Schwarzenberg L，Bruckner H，et al.Treatment of advanced colorectal and gastric adeno carcinomas with5-Fluorouracil and high-dose folinic acid:a pilot study.Cancer treat Rep，1982，66(5):1083.
3 Arbuck SG.5-Fu/leucovorin biochemical modulation that works?Onˉcolo-gy，1987，1(1):61.
, 百拇医药
4 程兆明，王晓稼，袁晓明，等.CF调变5-Fu对大肠癌细胞株SW116增殖抑制反应.实用肿瘤杂志，1991，6(4):236.
5 李克俭.亚叶酸钙与生化调节.中国肿瘤杂志，1999，9(1):55.
6 Budd GT，FlemingTR，Petrelli ND，et al.5-Fluovouracil and folic acid in the treatment of metastatic colorectal cancer:a randomized comparisˉson.A Southwest Oncology Group Study.J CLIN Oncol，1987，5(2): 272.
7 管忠霞，何友谦，刘茂珍，等.大剂量醛氢叶酸合并氟尿嘧啶(HD-CF/5-Fu)治疗晚期胃肠道癌的探讨.癌症，1989，8(6):421.
作者单位:116015辽宁省大连市大连港医院肿瘤科
(收稿日期:2003-07-25)
(编辑 小川), 百拇医药(徐哲)
关键词 胃肠道肿瘤 癌症 亚叶酸钙 氟尿嘧啶 丝裂霉素
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)11-0992-02
胃肠道癌是临床常见癌症之一，5-Fu是治疗胃肠道肿瘤的常用化疗药物，迄今单用有效率仅20%，结直肠癌仅10%左右 [1] 。1982年Machover [2] 首次报道5-Fu和CF治疗胃肠道癌以后，这一方案逐渐用于临床，并有多项研究表明可以明显提高疗效，我们采用CF加5-Fu、MMC方案联合治疗62例胃肠道癌取得了一定效果。现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 本组62例，胃癌32例，肠道癌30例。胃癌32例中，男28例，女4例，年龄35～75岁，平均年龄55岁，初治者10例，复治者(术后、术后复发)22例。结直肠癌30例中，男25例，女5例，年龄36～68岁，平均年龄52岁。以上病例均经内镜检查或术后病理检查确诊，均为原发性，Karnofsky评分在70分以上。
1.2 治疗方法 CF200mg/次，每天1次，2h内静脉滴注完毕，连用5d;5-Fu750～1000mg/次，每天1次，静脉滴注6～8h，连用5d;MMC10mg/次，每天1次，2h内静脉滴注完毕，用1d。以上用药21d为1个周期，完成3个周期者50例，4个周期者7例，5个周期者5例。对照组为同期临床5-Fu联合MMC化疗组。
2 结果
2.1 疗效 见表1。
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表1 CF、5-Fu、MMC的疗效 (略)
在胃癌32例中，完成4个治疗周期者CR、PR各1例，完成5个治疗周期者PR1例;肠癌30例中，1例完成5个治疗周期，病情反而进展，此例合并有糖尿病。
2.2 不良反应 见表2。
表2 CF、5-Fu、MMC化疗不良反应 (略)
本组病例未发生因严重副反应而停止化疗和中毒致死者。
3 讨论
5-Fu进入体内后在肿瘤细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FdUMP)，后者阻止脱氧胸苷酸合成酶(TS)阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化转变为脱氧胸苷酸(dTMP)，影响DNA的生物合成，抑制肿瘤细胞增殖从而发挥抗肿瘤作用 [1] 。CF增强5-Fu抗癌活性的机制是:甲酰四氢叶酸通过代谢成为亚甲基四氢叶酸(CH 2 FH 4 )，提高其细胞库容，进而增加三联物TS-CH 2 FH 4 -5-FdDMP的生成，因其解离系统较小，故增强了对胸腺嘧啶合成酶(TS)活性的抑制，阻止dTMP形成而抑制DNA复制，从而增强5-Fu的抗癌效应 [3] 。
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体外实验亦表明，当5-Fu浓度达到200μg/ml并作用72h以上时，CF对5-Fu增效作用开始明显，但5-Fu浓度达到500μg/ml时，CF和5-Fu的抑瘤作用不再增强 [4] 。这种现象与临床上进一步增加5-Fu的剂量，而疗效却不增加一致 [5] 。
应用大剂量CF后，5-Fu的毒性增加，因此5-Fu的剂量不宜过大。但CF剂量太低，血浓度小于10μg/ml时疗效较差 [6] 。因此，我们选用了CF和5-Fu的适中剂量。CF与5-Fu联合，其对5-Fu的骨髓抑制既不增强，也无对抗 [1] 。
我们选用MMC是为更进一步增强CF与5-Fu合用的疗效，通过观察，本组与同期临床5-Fu加MMC组相比疗效明显提高。胃癌和结肠癌的总缓解率分别为46.9%、30%。胃癌中完成4个治疗周期者CR、PR各1例，完成5个治疗周期者PR1例，我们认为在有效治疗3个周期的基础上，适当增加治疗周期，可以提高疗效，但前提必须是机体耐受良好，无其他系统疾病。本组1例肠癌共治疗5个周期，病情却呈进展趋势，原因是其合并糖尿病。
, 百拇医药
这种方案的组合，缓解率得到一定提高，不良反应轻度增多，但病人均可耐受，故本方
案值得临床应用。
参考文献
1 刘小玲，耿宝琴，雍定国.亚叶酸钙对氟尿嘧啶抗癌及骨髓抑制作用的实验研究.实用肿瘤杂志，2000，15(1):38-40.
2 Machover D，Schwarzenberg L，Bruckner H，et al.Treatment of advanced colorectal and gastric adeno carcinomas with5-Fluorouracil and high-dose folinic acid:a pilot study.Cancer treat Rep，1982，66(5):1083.
3 Arbuck SG.5-Fu/leucovorin biochemical modulation that works?Onˉcolo-gy，1987，1(1):61.
, 百拇医药
4 程兆明，王晓稼，袁晓明，等.CF调变5-Fu对大肠癌细胞株SW116增殖抑制反应.实用肿瘤杂志，1991，6(4):236.
5 李克俭.亚叶酸钙与生化调节.中国肿瘤杂志，1999，9(1):55.
6 Budd GT，FlemingTR，Petrelli ND，et al.5-Fluovouracil and folic acid in the treatment of metastatic colorectal cancer:a randomized comparisˉson.A Southwest Oncology Group Study.J CLIN Oncol，1987，5(2): 272.
7 管忠霞，何友谦，刘茂珍，等.大剂量醛氢叶酸合并氟尿嘧啶(HD-CF/5-Fu)治疗晚期胃肠道癌的探讨.癌症，1989，8(6):421.
作者单位:116015辽宁省大连市大连港医院肿瘤科
(收稿日期:2003-07-25)
(编辑 小川), 百拇医药(徐哲)