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编号:10398935
狼疮性肾炎的中医药研究进展
http://www.100md.com 《中华医药杂志》 2003年第11期
     【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)11-0981-02

    狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)损伤各系统器官在肾脏的表现,占继发性肾小球疾病的第一位。在确诊的SLE患者中,约40%~75%有明显的肾损害,做肾活检经电镜和免疫荧光检查,几乎全部病例都有肾小球损伤 [1] ,由LN所致的终末期肾功能衰竭是SLE患者的主要死亡原因之一。目前西医多使用糖皮质激素、抗疟药、细胞毒药物、免疫球蛋白、血浆置换、干细胞移植等,但其价格昂贵、毒副作用较大、停药易复发。因此,近年来中医药治疗LN受到广泛关注,并取得了满意效果,现综述如下。

    1 病因病机

    SLE、LN在中医学文献中无相似的病名,但对其临床表现有类似描述,分属祖国医学的“阴阳毒”、“水肿”、“虚劳”等范畴 [2] ,目前多数医家认为LN的发生为本虚标实,本虚为气阴两虚、肝肾不足,标实为热毒内蕴、瘀血停滞。阳氏等 [3] 认为在LN病程中,热毒内蕴、瘀血停滞是贯穿疾病始终的特征性病机,是导致疾病发生发展的主要因素。李氏 [4] 认为其病机关键是肾虚血瘀,脉络痹阻。张氏 [5] 把虚、瘀、湿、逆列为本病的四大病机。
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    2 临床研究

    2.1 辨证论治 周氏等 [6] 分5型论治:肝热血瘀型(WHO1类-肾小球正常型),疏肝活血汤主之:柴胡、薄荷、黄芩、栀子、当归尾、赤芍、红花等;气血两燔型(WHO5类-系膜性LN),气血两方主之:生地、生石膏、白茅根、白芍、知母、玄参、粳米、升麻;气阳两虚血瘀型(WHO3类-局灶节段增生性LN)方:茯苓、白术、附子、肉桂、山茱萸、当归、赤芍、红花、黄芪、党参、山药、熟地、泽泻、黄连;阴阳两虚型(WHO5类-膜性LN):地黄饮子。杜氏[8] 将其辨证分为热毒蕴肾、阳虚水泛、脾虚胃浊上逆3型,分别以清解活利汤、真武汤、小半夏汤合旋覆代赭汤加以论治。叶氏等 [8] 对热毒炽盛证选用犀角地黄汤加减,脾肾阳虚证选用真武汤加减,阴虚内热证先用二至丸合大补阴丸加减,并在每证中加用蜈蚣、白花蛇舌草、乌梢蛇、半枝莲、紫草等,治疗74例,完全缓解24例,显著缓解34例,部分缓解13例,有效率95.9%。张氏 [9] 以狼疮方为基本方:蜈蚣半条,乌梢蛇9g,白花蛇舌草30g,紫草根30g,半枝莲20g,瞿麦15g,辨证用药:热毒炽盛型用犀角地黄汤和清瘟败毒饮加减,脾肾阳虚型用真武汤加减,阴虚内热型用知柏地黄汤加减,肝肾阴虚型用杞菊地黄汤加二至丸,气阴两虚型用四君子汤加六味地黄汤,血瘀明显者酌加丹参、益母草、红花、川芎、赤芍等,兼有血瘀者加用当归补血汤。胡氏 [10] 自拟狼疮方:党参、黄芪、山药、生地、蚤休、白花蛇舌草、丹参、泽兰、桑螵蛸、白茅根,根据证型不同而加减:脾肾两虚型去生地、山药,加赤芍、牡丹 皮、旱莲草、虎杖。治疗LN30例,中西医结合组总有效率为93.33%,远高于对照组(用糖皮质激素、环磷酰胺、雷公藤多甙片、潘生丁四联),总有效率为70.5%。王氏 [11] 治疗本病热毒证用清瘟败毒饮加减,湿热证用四妙散加减,阴虚证用知柏地黄丸加减,阳虚证用金匮肾气丸加减,并在辨证基础上加用活血化瘀之品。治疗74例,总有效率95.9%。
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    2.2 单方、验方 李氏等 [4] 认为本病关键为肾虚血瘀,络脉痹阻,制定了补肾活血、蠲痹通络的基本大法,拟基本方:熟地、黄精、菟丝子、黄芪、柴胡、益母草、水蛭、青蒿、雷公藤。随证加减,发热者加羚羊角、红藤,关节痛加秦艽、虎杖,尿蛋白较多者加金樱子、鹿角胶,肾功能不全明显者加大黄、牡蛎,水肿明显者加泽泻。治疗LN23例,结果中西医结合组总有效率为91.3%,高于对照组(单纯西药组)77.8%。沈氏等 [12] 以养阴清热法为主,治疗LN52例,有效率78.85%。刘氏等 [13] 以狼疮方为基本方:蛇舌草30g,乌梢蛇15g,柴草15g,半枝莲15g,瞿麦12g,无花果10g,蜈蚣2条。随证加减,治疗30例LN可逆性尿毒症,结果显效17例,有效11例,无效2例。发现中西医结合疗法在缩短疗程、减少药物副作用、巩固疗效、降低复发率、提高生活质量等方面均比现有单纯西医疗法优越。赵氏 [14] 在活血化瘀的基础上分证论治,以丹参、赤芍药、川芎、益母草、桃仁、红花为基础方并随证加减,有效率达96%,并认为中药能改善患者的血液高凝状态,促进骨髓造血,对抗环磷酰胺所致免疫功能过度抑制,改善微循环,对恢复自身稳定性有一定帮助。钱氏等 [15] 认为治疗LN以养阴清热为主,其基本药为:生地黄、玄参、麦冬、天冬、青蒿、忍冬藤、大青叶。温阳药和益气药对体液免疫有促进作用,故不主张使用温阳药和益气药;而生地黄、玄参、天冬、麦冬对形成抗体的B细胞有一定的抑制作用,而SLE是由于体液免疫偏亢,故常应用。
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    2.3 分期治疗 LN在临床表现有诸多不同,有学者 [16] 认为应视疾病的轻重缓急,采取中西医结合方法,宏观与微观、整体与局部、辨证与辨病相结合,做到二者优势互补,如出现蛋白尿,可选用生黄芪、防己、生白术、玉米须、薏苡根、芡实、莲子、金樱子等药;出现管型,可选用白薇;血尿选用鱼腥草、忍冬藤、败酱草;尿素氮高加用木瓜、牛膝、六月雪、土茯苓。熊氏等 [17] 在急性发热期,治以养阴活血,药用白花蛇舌草、黄芩、生地、柴胡、麦冬、知母、蛇莓;相对稳定期,治以活血化瘀、滋养肝肾,药用红花、丹参、川芎、女贞子、枸杞子;撤减激素时酌加温肾壮阳、益气之品,药用淫羊藿、菟丝子、肉桂、炙甘草;若伴肝受损害加五味子、茵陈蒿、垂盆草以和肝降酶,改善肝功能;血WBC减少至3.9×109 /L以下,加熟地、当归、鸡血藤、何首乌。在西药治疗的基础上,结合中医辨证论治,不但可提高西药的疗效,而且可以降低激素与细胞毒药物的副作用。李氏等 [18] 认为,LN在西药治疗的同时有机地结合中药治疗可提高疗效和减少西药的不良反应。如热毒炽盛型,多见于SLE急性发作,治疗原则宜清热解毒、凉血养阴,方选犀角地黄汤加减:水牛角15g,鲜生地30g,赤芍12g,丹皮9g,银花9g,玄参9g;脾肾阳虚型,方选右归饮加减;制附子(先煎)6g,熟地15g,山萸肉6g,山药9g,淫羊藿9g,枸杞子9g,菟丝子9g;肝肾阴虚型,用二至丸加味:旱莲草15g,女贞子15g,麦冬12g,生地18g,枸杞子12g,当归9g。李氏 [19] 在应用激素期(多为热毒炽盛)治以清营汤、犀角地黄汤、清瘟败毒饮等;在大剂量长时间使用激素期(常为阴虚火旺),治以知柏地黄汤、杞菊地黄汤、六味地黄汤等;减量应用激素期(脾肾阳虚),治以五苓散、实脾饮、真武汤等;应用免疫抑制剂时(常为气血两燔,气阴两亏),治以归脾汤、八珍汤、生脉饮、六味地黄汤等。陈氏 [20] 以黄芪、党参、当归、川芎、丹参、益母草、生地黄、首乌为基本方,热毒炽盛证减党参、黄芪,加水牛角、丹皮、紫草、蛇舌草、蒲公英、青蒿、生大黄;气阴两虚证加黄精、女贞子、麦门冬;阴虚火旺证,加龟板、鳖甲、龙骨、牡蛎、黄柏;脾肾两亏证,加白术、茯苓、大腹皮、制香附、生薏仁。并主张急性期以西药为主,配合清热解毒、活血化瘀之中药,缓解期则以中药为主。李氏等[21] 在西药治疗的基础上加用中药,热毒炽盛型,多见于急性发作期,方选清热地黄汤加减,药用:水牛角、生地、赤芍、丹皮、金银花、元参等;肝肾阴虚型,多见于亚急性期或慢性期,用二至丸加味,药用:旱莲草、女贞子、麦冬、生地、枸杞子等。吴氏等 [21] 在LN肾病综合征患者的CTX冲击治疗时加入补气养血药,初用大剂量激素时,患者常出现阴虚火旺之症,加用滋阴降火中药;当激素撤减时,患者常出现肾阳虚、气虚之症,此时选用温阳益气中药;在肾病综合征完全缓解后仍坚持辨证应用益气温阳中药半年左右。蒋氏等 [22] 采用雷公藤、激素等综合疗法,DPGN(弥漫增殖型)病例2.5年混合死亡率(肾衰及死亡)为10%,疗效远较国外(22%~40%)为优。而治疗中的严重副作用则较国外资料明显低,死于激素副作用的病人明显减少。
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    3 中药药理研究

    狼疮性肾炎肾间质病变突出,肾脏疤痕是决定预后的重要因素。丹参是防治LN的有效药物,为进一步了解丹参对防治LN肾功能不全的机制,阳氏等 [23] 观察了丹参对LN成纤维细胞增殖、凋亡及C-myc蛋白表达的影响。结果显示,丹参对人肾成纤维细胞增殖有抑制作用,并通过使C-myc蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡。提示患者长期大剂量使用丹参治疗,可能对LN的间质纤维化病变有一定疗效。益母草活血化瘀、调经、利水,传统常用于妇科经、产诸疾,近来亦用于肾脏疾病的治疗,对于利尿消肿、改善肾功能有效。有报道益母草前素可增强机体的细胞免疫功能,促进T淋巴细胞的增殖。再者,益母草通过活血化瘀,增加肾血流量,从而使肾小球和肾小管得到修复和再生,以消除炎症病变和尿中蛋白,恢复肾功能 [24] 。白花蛇舌草清热解毒,能增强白细胞吞噬细菌能力,增加抗体分泌的细胞数目,增强迟发变态反应及T细胞的杀伤功能,降低胸腺重量 [25]
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    4 小结

    中医认为虚、瘀、湿、逆是LN的主要病因病机。中西医结合可以取长补短,在有效治疗本病的同时可将药物的 毒副作用降到最低点,对本病的长期疗效及预后做出了重大贡献。但中医中药的研究还存在许多弊端,如诊断指标、疗效判定标准还不统一,单味药及成方的有效成分还不确切,如能结合现代的实验技术,定会为LN的诊治带来新的突破。

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    作者单位:1 150086哈尔滨医科大学附属第二医院中医科

    2 150040黑龙江中医药大学

    3 162859内蒙古呼伦贝尔市阿荣旗中蒙医院

    (收稿日期:2003-08-14)

    (编辑黄 杰), 百拇医药(李春雯)