乌司他丁、施他宁和善宁治疗急性坏死性胰腺炎的临床随机对照研究
【摘要】 目的 观察乌司他丁、生长抑素及其类似物治疗急性坏死性胰腺炎(ANP)的临床疗效和副作用。方法 89例ANP患者随机分为ABC三组，A组[乌司他丁，3.5U/(kg·min)]，B组[施他宁，0.1μg/(kg·min)]和C组(善宁，0.06μg/min)为对照。治疗前、后分别监测血、尿淀粉酶、血常规、肝肾功能、血糖和腹部CT、B超等，并进行临床综合指标评分。结果 各组治疗后临床综合指标积分均显著低于治疗前(P均<0.001，t=11.51～28.25)。乌司他丁组治愈(25.0%)、好转(67.9%)和无效(7.1%)比例与施他宁组(治愈43.8%、好转56.3%和无效0%)或善宁组(治愈31.0%、好转65.5%和无效3.4%)差异均无显著性(P均>0.05)。乌司他丁组不良反应发生率为10.7%，与对照组(施他宁6.3%)或善宁组(10.3%)比较差异均无显著性(P均>0.05)。结论 乌司他丁是一种安全有效的ANP辅助治疗药物。
关键词 乌司他丁/抑肽酶 生长抑素/生长抑素类似物 急性坏死性胰腺炎
, 百拇医药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)16-1462-04
Effects of treatments with ulinastatin，somatostatin and otreotide
in the acute necrotizing pancreatitis:a clinical random-controlled study
Zhang Hongbo，Qiu Shujin，Han Ying，et al.
Institute of Digestive Disease of PLA，Xijing Hospital，the4 th Military Medical University，Xi’
an710032.
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of ulinastatin(aprotinin)，somatostatin and otreotide in the acute necrotizing pancreatitis.Methods Eighty and nine patients with acute necrotizing pancreatitis were randomly divided into three groups and treated with ulinastatin(3.5U/kg/min，n=28)，somatostatin(0.1μg/kg/min，n=32)and otreotide(0.06μg/kg/min，n=29)via minim-pump mainline.The blood sugar，amylase of blood and urine，hepatic and renal functions，abdominal examinaitons of CT and Bultrosonography etc.，and the scores of clinical compositive index，were performed in all of the patients before treatment or after.Results Average scores of clinical compositive index after treatmentswere significantly decreased than those of the patients in three groups before(P<0.001，t=11.51～28.25).Cure rate(25.0%)and remission rate(67.9%)in the group with ulinastatin was not signifacantly than those of the groups with somatostatin(43.8%of cure rate，56.3%of remission rate，P>0.05)and with otreotide(31.0%of cure，65.5%of remission，P>0.05).Moreover，the adverse reactions was the few in the group with ulinastatin(10.7%)，and was not significant statistics when compared with somatostatin(6.3%)or otreotide(10.3%).Conclusion Ulinastatin was a effective and few side-effect drug for the assistant treatment of the patients with ANP.
, 百拇医药
Key words acute necrotizing pancreatitis ulinastatin/aprotinin somatostatin/octreotide medication
急性胰腺炎在临床上分为间质水肿型(Acute interstitial pancreatitis，AIP;or acute edematous pancreatitis，AEP;简称间质型或水肿型)和出血坏死型(Acute necrotizing pancreatitis，ANP;简称坏死型)。前者症状轻，并发症少，病情轻，病程短，预后良好。后者病情重，病程持续时间较长，并发症多，易发生多脏器功能衰竭(MODS)，死亡率高达28.5%～50% [1～2] 。既往多采用传统的非手术治疗，部分采用外科手术辅助治疗，以清除坏死的胰腺组织，引流胰腺周围积液 [2] 。近年来研究表明，ANP与全身性过度炎症反应有关，易于导致多脏器功能衰竭，早期外科手术易于增加机体的应激性因素，加重全身炎症，增加了患者感染机会，手术与非手术治疗对患者的死亡率无显著性影响 [2～4] 。而采取非手术治疗方法，即抑制胰腺外分泌功能、预防和控制继发性 感染和肠外营养支持治疗在ANP治疗中具有重要作用 [5～7] 。目前，抑制胰腺外分泌治疗的药物可以分为三类，多肽类激素(生长抑素类如施他宁、善宁)、肽类广谱蛋白酶抑制剂(抑肽酶，乌司他丁)和非肽类蛋白酶抑制剂(甲磺酸加贝酯) [8～10] 。为了观察乌司他丁在急性坏死性胰腺炎治疗中的作用，同时以生长抑素———施他宁和生长抑素类似物———善宁为对照，比较生长抑素与乌司他丁的疗效及其不良反应发生情况。
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1研究方法
1.1 实验设计 随机观察，相互参照，平行分组。
1.2 病例选择
1.2.1 入选标准 选择我院2001年4月～2003年2月住院确诊的急性坏死性胰腺炎89例，患者的一般资料见表1。所有病例均符合1998年第七届全国胰腺外科学术研讨会制定的“急性坏死性胰腺炎”诊断标准。所有患者治疗前、后均需行血常规、尿常规、粪常规、肝功、肾功、血脂三项、血糖、电解质、血淀粉酶、尿淀粉酶、腹水淀粉酶等实验室检查，同时进行血气分析、心电图、腹部B超和CT扫描等检查。 表1 三组患者的一般资料( 略)
1.2.2 排除标准 X线胸片和腹部平片、腹部B超和CT扫描、肿瘤标志物、电子胃镜等检查，结合临床表现需排除下列情况:(1)消化性溃疡并穿孔;(2)急性水肿性胰腺炎、慢性胰腺炎和胰腺癌;(3)急性胆囊炎、胆石症;(4)急性肠梗阻;(5)可能影响药物代谢、疗效、不良反应等观察的客观性者，如伴有与本病无关的急、慢性肝病、肾病、心血管疾病、肺病、高敏体质、内分泌和代谢性疾病等患者;(6)患者拒绝入组观察者。
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1.3 药品、用药方法和疗程
1.3.1 药品 实验药:天普洛安(商品名，Ulinastatin，为乌司他丁，由广东普生化医药公司生产)，规格10万U/支，室温贮藏，批号:X19990134。有效期至2003年11月。
对照组用药:施他宁(商品名，Stilamin)为14肽生长抑素，由瑞士雪来诺公司生产(Serono Ltd.，Switzerland)，规格3mg/支，室温避光保存。批号:H20020125，有效期至2004年5月。善宁(商品名，Sanlin)为8肽生长抑素，由瑞士山德士公司生产(Sandostatin，Novartis，Switzerland)，规格0.1mg/支，室温避光保存。批号:H20020125。有效期至2004年2月。
1.3.2 用法 随机分组方法参照文献 [11] 。受试者分别随机抽取三位数随机号，预先确定每组随机数区间。按随机号及其所在区间分别入组观察。共选择病例95例，其中89例符合观察条件，并按规定完成治疗，占随机观察样本估计总数93.7%。6例患者因故未按规定完成而退出观察。乌司他丁组(A组)给予乌司他丁3.5U/(kg·min)，微量泵持续静脉注射。施他宁组(B组)给予施他宁0.1μg/(kg·min)，微量泵持续静脉注射。善宁组(C组)给予善宁0.06μg/min，微量泵持续静脉注射。所有临床观察者和被观察者均不了解观察者所用药物名称和给药剂量，由非观察者在使用前等体积液体稀释，分别按上述给药速度微量泵持续静脉注射。
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1.3.3 疗程 持续应用1周，继续观察3周，评价疗效和不良反应发生情况。
1.4 临床观察
1.4.1 病情综合评分 为了综合评价治疗效果，我们制定了ANP病情综合评价的评分标准(见表2)。对观察者治疗前、治疗第4周后临床表现、实验室检查和辅助检查结果进行综合评价。
1.4.2 疗效观察 疗效判断标准见参考文献 [12] :(1)治愈:治疗后临床症状消失，血清淀粉酶正常，无异常体征，假性囊肿或腹膜后积液得到控制，B超或CT检查显示胰腺恢复正常。(2)好转:治疗后临床症状消失，并发症得到控制， 但未完全恢复正常，假性囊肿逐渐缩小，但未消失。(3)无效:治疗后临床表现无缓解或逐渐加重者，或并发症未得到控制、逐渐加重者，观察期内发生死亡者。表2 ANP病情综合评价的评分标准(略)注:PIS:腹膜刺激征;BUS/CT:B超图像与CT;BS:血糖;PS:胰性腹水;PE:胰性脑病;BA:血淀粉酶;UA:尿淀粉酶
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1.4.3 药物不良反应观察 治疗中患者出现的全部不良事件无论是患者主诉，还是观察者所见，无论与观察药物有无关系，均需记录在观察表中，包括不良事件发生时间、消失时间、发生频率、严重程度(轻、中、重)、与观察药品的关系(肯定有关、可能有关、不能肯定、肯定无关)、对事件的处理、事件的转归、对观察药品采取的措施。如果发生严重不良事件(致死、危及生命、暂时性/永久性脏器损害或功能障碍、需要延长住院时间等)，无论与观察药物有关与否，均需在24h内电话或传真报告给广东普生化医药股份有限公司协调员。通过全面的不良事件分析和比较评估其安全性 [11] 。
1.4.4 统计学处理 将所有符合观察条件患者治疗前后的资料输入计算机，应用美国SPSS公司软件SPSS-10.0进行各组年龄均数和标准差计算，性别、病情综合评价积分，并发症发生、治疗结果和不良事件发生等分别统计分析。其中三组之间年龄均数和病情综合评价积分差异性分析采用t检验，各组两两之间性别、治疗结果和不良事件发生的比例等均采用Pearson Chi-Square检验。
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2 结果
2.1 治疗结果 3组治愈、好转和无效的比例两两比较差异均无显著性(P>0.05，表3)。比较3组治疗前或治疗后两两之间总体临床积分差异无显著性(P>0.05，表4)，而A、B和C组治疗后临床积分显著低于同组治疗前(见表4。A组:治愈病例临床积分P<0.001，t=11.51;好转病例临床积分P<0.001，t=18.45。B组:治愈病例临床积分P<0.001，t=28.25;好转病例临床积分P<0.001，t=24.68。C组:治愈病例临床积分P<0.001，t=17.6;好转病例临床积分P<0.001，t=18.43)。本组治疗89例ANP病例无1例死亡，3例(3.4%)无效病例治疗后短期内症状虽然改善，胰 腺渗出范围较大，转外科手术治疗。表3 3组疗效比较 例略)注:X 2 =2.478，P=0.288，3组治愈、好转、无效间比较，差异无显著性，P>0.05表43组患者治疗前后综合评分比较
2.2 安全性评价 观察组和对照组药物总体不良反应发生率分别为:乌司他丁组10.7%，为局部瘙痒1例，皮疹1例，腹泻1例。施他宁组6.3%，出现心悸1例、恶心1例;善宁组10.3%，心悸1例，头昏1例，恶心1例。三组病人的不良反应发生率比较差异无显著性(P>0.05)。
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3 讨论
近年来临床应用和研究均证实，非手术综合治疗对于提高ANP的治愈率，减少其并发症和死亡率是行之有效的方法。其中抑制胰腺外分泌功能、预防和控制继发性感染及长期禁食后的肠外营养支持治疗在ANP治疗中发挥着重要作用 [5～7] 。近十余年的临床实践中，多肽类激素如生长抑素施他宁和生长抑素类似物善宁对于抑制胰腺外分泌功能的研究较多，其临床疗效肯定，不良反应发生率较低，我们的研究结果也证实了这一点。
我们的结果表明，生长抑素施他宁及其类似物善宁在ANP的治疗中，具有显著的辅助治疗价值。乌司他丁与生长抑素施他宁及其类似物善宁比较，其治愈、好转和无效的比例差异均无显著性。同时比较3组治疗后临床综合指标积分显著低于同组治疗前。本组治疗89例ANP病例无1例死亡。同时不良反应发生率较低，其中乌司他丁组10.7%，主要表现为局部瘙痒、皮疹和腹泻(各1例)。施他宁组为6.3%，其中有心悸(1例)和恶心(1例)。善宁组为10.3%，有心悸、头昏和恶心(各1例)。三组病人的不良反应发生率比较差异无显著性。施他宁为14肽生长抑素，对胰酶、胰岛素、胰高血糖素及胰腺多肽等的分泌均有很强的抑制作用，此外还对胰腺细胞有一定保护作用，并促进其修复。但因价格昂贵，长时间应用医疗费用较大，多数患者因经济问题临床应用受限。善宁为8肽生长抑素，其药理学作用与生长抑素基本类似，区别在于其半衰期比施他宁较长。乌司他丁是一种存在于人尿中的胰蛋白酶抑制剂，可广泛抑制蛋白酶，纤溶酶、透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶，从而减轻 胰腺分泌物自身消化，降低内毒素的吸收，抑制炎症介质的释放等作用。此外，乌司他丁可稳定溶酶体膜活性，抑制溶酶的释放，抑制心肌抑制因子，改善微循环等作用，对多脏器损害具有一定的保护作用。研究表明，乌司他丁通过对抑制胰酶的释放，减少细胞因子的产生，阻止重症急性胰腺炎进一步发展，从而对重症急性胰腺炎起到较好的治疗效果，同时其不良反应较少，价格低廉，可作为急性重症胰腺炎综合治疗药物之一。
, http://www.100md.com
参考文献
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3 Suc B，Msika S，Fingerhut A，et al.Temporary fibrin glue occlusion of the main pancreatic duct in the prevention of intra-abdominal compliˉcations after pancreatic resection:prospective randomized trial.Ann Surg，2003，237(1):57-65.
, 百拇医药
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6 Scolapio JS;Malhi-Chowla N，Ukleja A.Nutrition supplementation in patientswith a cute and chronicpancreatitis.Gastroenterol Clin North Am，1999，28:695-707.
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7 Suc B，Msika S，Fingerhut A，et al.Temporary fibrin glue occlusion of the main pancreatic duct in the prevention of intra-abdominal compliˉcations after pancreatic resection:prospective randomized trial.Ann Surg，2003，237(1):57-65.
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10 Andriulli A，Clemente R，Solmi L，et al.Gabexate or somatostatin adˉministration before ERCP in patients at high risk for post-ERCP panˉcreatitis:a multicenter，placebo-controlled，randomized clinical trial. Gastrointest Endosc，2002，56(4):488-495.
11 张宏博，王飚落，郭学刚，等.奥替溴铵、比特诺尔和复方地芬诺酯治疗肠易激综合征的双盲随机对照研究.中国临床药理学杂志，2002，18(5):328-332.
12 孙传兴.临床疾病诊断依据治疗好转标准，第2版.北京:人民军医出版社，1998，84.
作者单位:710032西安第四军医大学西京医院全军消化疾病研究所
(编辑黄 杰), http://www.100md.com
关键词 乌司他丁/抑肽酶 生长抑素/生长抑素类似物 急性坏死性胰腺炎
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)16-1462-04
Effects of treatments with ulinastatin，somatostatin and otreotide
in the acute necrotizing pancreatitis:a clinical random-controlled study
Zhang Hongbo，Qiu Shujin，Han Ying，et al.
Institute of Digestive Disease of PLA，Xijing Hospital，the4 th Military Medical University，Xi’
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【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of ulinastatin(aprotinin)，somatostatin and otreotide in the acute necrotizing pancreatitis.Methods Eighty and nine patients with acute necrotizing pancreatitis were randomly divided into three groups and treated with ulinastatin(3.5U/kg/min，n=28)，somatostatin(0.1μg/kg/min，n=32)and otreotide(0.06μg/kg/min，n=29)via minim-pump mainline.The blood sugar，amylase of blood and urine，hepatic and renal functions，abdominal examinaitons of CT and Bultrosonography etc.，and the scores of clinical compositive index，were performed in all of the patients before treatment or after.Results Average scores of clinical compositive index after treatmentswere significantly decreased than those of the patients in three groups before(P<0.001，t=11.51～28.25).Cure rate(25.0%)and remission rate(67.9%)in the group with ulinastatin was not signifacantly than those of the groups with somatostatin(43.8%of cure rate，56.3%of remission rate，P>0.05)and with otreotide(31.0%of cure，65.5%of remission，P>0.05).Moreover，the adverse reactions was the few in the group with ulinastatin(10.7%)，and was not significant statistics when compared with somatostatin(6.3%)or otreotide(10.3%).Conclusion Ulinastatin was a effective and few side-effect drug for the assistant treatment of the patients with ANP.
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Key words acute necrotizing pancreatitis ulinastatin/aprotinin somatostatin/octreotide medication
急性胰腺炎在临床上分为间质水肿型(Acute interstitial pancreatitis，AIP;or acute edematous pancreatitis，AEP;简称间质型或水肿型)和出血坏死型(Acute necrotizing pancreatitis，ANP;简称坏死型)。前者症状轻，并发症少，病情轻，病程短，预后良好。后者病情重，病程持续时间较长，并发症多，易发生多脏器功能衰竭(MODS)，死亡率高达28.5%～50% [1～2] 。既往多采用传统的非手术治疗，部分采用外科手术辅助治疗，以清除坏死的胰腺组织，引流胰腺周围积液 [2] 。近年来研究表明，ANP与全身性过度炎症反应有关，易于导致多脏器功能衰竭，早期外科手术易于增加机体的应激性因素，加重全身炎症，增加了患者感染机会，手术与非手术治疗对患者的死亡率无显著性影响 [2～4] 。而采取非手术治疗方法，即抑制胰腺外分泌功能、预防和控制继发性 感染和肠外营养支持治疗在ANP治疗中具有重要作用 [5～7] 。目前，抑制胰腺外分泌治疗的药物可以分为三类，多肽类激素(生长抑素类如施他宁、善宁)、肽类广谱蛋白酶抑制剂(抑肽酶，乌司他丁)和非肽类蛋白酶抑制剂(甲磺酸加贝酯) [8～10] 。为了观察乌司他丁在急性坏死性胰腺炎治疗中的作用，同时以生长抑素———施他宁和生长抑素类似物———善宁为对照，比较生长抑素与乌司他丁的疗效及其不良反应发生情况。
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1研究方法
1.1 实验设计 随机观察，相互参照，平行分组。
1.2 病例选择
1.2.1 入选标准 选择我院2001年4月～2003年2月住院确诊的急性坏死性胰腺炎89例，患者的一般资料见表1。所有病例均符合1998年第七届全国胰腺外科学术研讨会制定的“急性坏死性胰腺炎”诊断标准。所有患者治疗前、后均需行血常规、尿常规、粪常规、肝功、肾功、血脂三项、血糖、电解质、血淀粉酶、尿淀粉酶、腹水淀粉酶等实验室检查，同时进行血气分析、心电图、腹部B超和CT扫描等检查。 表1 三组患者的一般资料( 略)
1.2.2 排除标准 X线胸片和腹部平片、腹部B超和CT扫描、肿瘤标志物、电子胃镜等检查，结合临床表现需排除下列情况:(1)消化性溃疡并穿孔;(2)急性水肿性胰腺炎、慢性胰腺炎和胰腺癌;(3)急性胆囊炎、胆石症;(4)急性肠梗阻;(5)可能影响药物代谢、疗效、不良反应等观察的客观性者，如伴有与本病无关的急、慢性肝病、肾病、心血管疾病、肺病、高敏体质、内分泌和代谢性疾病等患者;(6)患者拒绝入组观察者。
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1.3 药品、用药方法和疗程
1.3.1 药品 实验药:天普洛安(商品名，Ulinastatin，为乌司他丁，由广东普生化医药公司生产)，规格10万U/支，室温贮藏，批号:X19990134。有效期至2003年11月。
对照组用药:施他宁(商品名，Stilamin)为14肽生长抑素，由瑞士雪来诺公司生产(Serono Ltd.，Switzerland)，规格3mg/支，室温避光保存。批号:H20020125，有效期至2004年5月。善宁(商品名，Sanlin)为8肽生长抑素，由瑞士山德士公司生产(Sandostatin，Novartis，Switzerland)，规格0.1mg/支，室温避光保存。批号:H20020125。有效期至2004年2月。
1.3.2 用法 随机分组方法参照文献 [11] 。受试者分别随机抽取三位数随机号，预先确定每组随机数区间。按随机号及其所在区间分别入组观察。共选择病例95例，其中89例符合观察条件，并按规定完成治疗，占随机观察样本估计总数93.7%。6例患者因故未按规定完成而退出观察。乌司他丁组(A组)给予乌司他丁3.5U/(kg·min)，微量泵持续静脉注射。施他宁组(B组)给予施他宁0.1μg/(kg·min)，微量泵持续静脉注射。善宁组(C组)给予善宁0.06μg/min，微量泵持续静脉注射。所有临床观察者和被观察者均不了解观察者所用药物名称和给药剂量，由非观察者在使用前等体积液体稀释，分别按上述给药速度微量泵持续静脉注射。
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1.3.3 疗程 持续应用1周，继续观察3周，评价疗效和不良反应发生情况。
1.4 临床观察
1.4.1 病情综合评分 为了综合评价治疗效果，我们制定了ANP病情综合评价的评分标准(见表2)。对观察者治疗前、治疗第4周后临床表现、实验室检查和辅助检查结果进行综合评价。
1.4.2 疗效观察 疗效判断标准见参考文献 [12] :(1)治愈:治疗后临床症状消失，血清淀粉酶正常，无异常体征，假性囊肿或腹膜后积液得到控制，B超或CT检查显示胰腺恢复正常。(2)好转:治疗后临床症状消失，并发症得到控制， 但未完全恢复正常，假性囊肿逐渐缩小，但未消失。(3)无效:治疗后临床表现无缓解或逐渐加重者，或并发症未得到控制、逐渐加重者，观察期内发生死亡者。表2 ANP病情综合评价的评分标准(略)注:PIS:腹膜刺激征;BUS/CT:B超图像与CT;BS:血糖;PS:胰性腹水;PE:胰性脑病;BA:血淀粉酶;UA:尿淀粉酶
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1.4.3 药物不良反应观察 治疗中患者出现的全部不良事件无论是患者主诉，还是观察者所见，无论与观察药物有无关系，均需记录在观察表中，包括不良事件发生时间、消失时间、发生频率、严重程度(轻、中、重)、与观察药品的关系(肯定有关、可能有关、不能肯定、肯定无关)、对事件的处理、事件的转归、对观察药品采取的措施。如果发生严重不良事件(致死、危及生命、暂时性/永久性脏器损害或功能障碍、需要延长住院时间等)，无论与观察药物有关与否，均需在24h内电话或传真报告给广东普生化医药股份有限公司协调员。通过全面的不良事件分析和比较评估其安全性 [11] 。
1.4.4 统计学处理 将所有符合观察条件患者治疗前后的资料输入计算机，应用美国SPSS公司软件SPSS-10.0进行各组年龄均数和标准差计算，性别、病情综合评价积分，并发症发生、治疗结果和不良事件发生等分别统计分析。其中三组之间年龄均数和病情综合评价积分差异性分析采用t检验，各组两两之间性别、治疗结果和不良事件发生的比例等均采用Pearson Chi-Square检验。
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2 结果
2.1 治疗结果 3组治愈、好转和无效的比例两两比较差异均无显著性(P>0.05，表3)。比较3组治疗前或治疗后两两之间总体临床积分差异无显著性(P>0.05，表4)，而A、B和C组治疗后临床积分显著低于同组治疗前(见表4。A组:治愈病例临床积分P<0.001，t=11.51;好转病例临床积分P<0.001，t=18.45。B组:治愈病例临床积分P<0.001，t=28.25;好转病例临床积分P<0.001，t=24.68。C组:治愈病例临床积分P<0.001，t=17.6;好转病例临床积分P<0.001，t=18.43)。本组治疗89例ANP病例无1例死亡，3例(3.4%)无效病例治疗后短期内症状虽然改善，胰 腺渗出范围较大，转外科手术治疗。表3 3组疗效比较 例略)注:X 2 =2.478，P=0.288，3组治愈、好转、无效间比较，差异无显著性，P>0.05表43组患者治疗前后综合评分比较
2.2 安全性评价 观察组和对照组药物总体不良反应发生率分别为:乌司他丁组10.7%，为局部瘙痒1例，皮疹1例，腹泻1例。施他宁组6.3%，出现心悸1例、恶心1例;善宁组10.3%，心悸1例，头昏1例，恶心1例。三组病人的不良反应发生率比较差异无显著性(P>0.05)。
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3 讨论
近年来临床应用和研究均证实，非手术综合治疗对于提高ANP的治愈率，减少其并发症和死亡率是行之有效的方法。其中抑制胰腺外分泌功能、预防和控制继发性感染及长期禁食后的肠外营养支持治疗在ANP治疗中发挥着重要作用 [5～7] 。近十余年的临床实践中，多肽类激素如生长抑素施他宁和生长抑素类似物善宁对于抑制胰腺外分泌功能的研究较多，其临床疗效肯定，不良反应发生率较低，我们的研究结果也证实了这一点。
我们的结果表明，生长抑素施他宁及其类似物善宁在ANP的治疗中，具有显著的辅助治疗价值。乌司他丁与生长抑素施他宁及其类似物善宁比较，其治愈、好转和无效的比例差异均无显著性。同时比较3组治疗后临床综合指标积分显著低于同组治疗前。本组治疗89例ANP病例无1例死亡。同时不良反应发生率较低，其中乌司他丁组10.7%，主要表现为局部瘙痒、皮疹和腹泻(各1例)。施他宁组为6.3%，其中有心悸(1例)和恶心(1例)。善宁组为10.3%，有心悸、头昏和恶心(各1例)。三组病人的不良反应发生率比较差异无显著性。施他宁为14肽生长抑素，对胰酶、胰岛素、胰高血糖素及胰腺多肽等的分泌均有很强的抑制作用，此外还对胰腺细胞有一定保护作用，并促进其修复。但因价格昂贵，长时间应用医疗费用较大，多数患者因经济问题临床应用受限。善宁为8肽生长抑素，其药理学作用与生长抑素基本类似，区别在于其半衰期比施他宁较长。乌司他丁是一种存在于人尿中的胰蛋白酶抑制剂，可广泛抑制蛋白酶，纤溶酶、透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶，从而减轻 胰腺分泌物自身消化，降低内毒素的吸收，抑制炎症介质的释放等作用。此外，乌司他丁可稳定溶酶体膜活性，抑制溶酶的释放，抑制心肌抑制因子，改善微循环等作用，对多脏器损害具有一定的保护作用。研究表明，乌司他丁通过对抑制胰酶的释放，减少细胞因子的产生，阻止重症急性胰腺炎进一步发展，从而对重症急性胰腺炎起到较好的治疗效果，同时其不良反应较少，价格低廉，可作为急性重症胰腺炎综合治疗药物之一。
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作者单位:710032西安第四军医大学西京医院全军消化疾病研究所
(编辑黄 杰), http://www.100md.com