干扰素联合苦参素治疗慢性乙型肝炎56例疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)16-1493-02
我们于2001年6月～2002年12月应用国产第二代基因工程干扰素(IFN-α2b)联合苦参素胶囊治疗慢性乙型肝炎56例，取得了满意疗效，现总结如下。
1 临床资料
1.1 病例选择 符合2000年9月在西安举行的全国第十次病毒性肝炎及肝病学术会议上制定的病毒性肝炎防治方案 [1] 诊断标准的轻、中度慢性乙型肝炎112例，排除丙、丁型肝炎的感染，按就诊的先后顺序随机分为治疗组和对照组各56例。治疗组:男41例，女15例，平均年龄35.6岁，平均病程4.9年;对照组:男40例，女16例，平均年龄34.8岁，平均病程4.7年。且治疗期间不用任何抗病毒药物及免疫调节剂。两组在病情、病程、性别、年龄等资料方面经统计学处理差异无显著性(P>0.05)，均有可比性。
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1.2 实验室检查 谷丙转氨酶(ALT)在2～5倍之内，血清总胆红素(TBil)在正常值2倍以内或正常，乙肝表面抗原(HBsAg)阳性，e抗原(HBeAg)阳性，核心抗体(抗HBc)阳性，HBV-DNA阳性。
1.3 治疗方法 治疗组用基因工程干扰素IFN-α2b(商品 名安福隆，由天津华立达生物工程有限公司生产)每次肌注300万U，每日1次，连用15日后，改为隔日1次，3个月为1疗程;加苦参素胶囊(商品名天晴复欣，由连云港正大天晴制药有限公司生产)每次口服200mg，每日3次，3个月1疗程。对照组单用IFN-α2b(安福隆)每次肌注300万U，每日1次，连用15日后，改为隔日1次，3个月为1疗程。
1.4 疗效判定 完全应答(显效):ALT复常，HBV-DNA、HBeAg、HBsAg均转阴;部分应答(有效):ALT复常，HBV-DNA和HBeAg转阴，但HBsAg仍阳性;无应答(无效):未达到上述标准者。
, 百拇医药
1.5 观察项目 密切观察临床症状、体征及不良反应，治疗第1个月查血常规、血小板，每2周1次，1月后每月1次。治疗前后均查ALT，乙型肝炎病毒感染标志物HBsAg、HBeAg、抗HBc、HBV-DNA。
2 结果治疗前后两组ALT及乙型肝炎病毒感染标志物结果见表1。表1 两组治疗前后ALT及病毒感染标志物比较
3 讨论干扰素α其作用机制主要是促使肝细胞合成多种抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)复制及病毒蛋白的表达。另外，干扰素还具有免疫调节活性，能增强细胞表面组织相容抗原Ⅰ和Ⅱ的表达，激活巨噬细胞的抗原处理功能，聚集特异性细胞毒性T细胞(CTL)，增强NK细胞的活性，最终使感染的肝细胞被破坏 [2] 。干扰素治疗慢性乙型肝炎的近期疗效(即治疗结束后，HBeAg/抗HBe血清转换、HBV-DNA阴转、ALT复常)约为30%～50% [3] 。苦参素是从苦豆子中提取的氧化苦参碱，其中氧化苦参碱纯度高达98%以上，是我国自主研究开发的新药之一。有报告证实:氧化苦参碱在体外试验中对含有HBV基因的2.2.15细胞株分泌的HBsAg方面有显著抑制作用 [4] 。亦有报道:对乙肝病毒全基因组转基因小鼠动物模 型的抗乙肝病毒功能的研究表明:苦参素在体内确有抗乙肝病毒的作用，可降低乙肝病毒转基因小鼠肝脏内HBsAg和HBeAg的含量，对两者作用一致，无选择性作用 [5] 。据天晴复欣Ⅱ期临床研究表明:苦参素胶囊比静滴或肌注的起效较慢，但疗效随着时间的延长而逐渐增高，其疗效总有效率达40.47%。苦参素除抗乙肝病毒外，有关研究表明它还具有抑制胶原活动度，防止肝纤维化、阻断肝细胞凋亡，稳定细胞膜、激活细胞膜腺苷酸环化酶，诱导肝细胞微粒体药物代谢酶以清除自由基，升高血细胞及调节免疫作用。
, 百拇医药
本研究表明:干扰素联合苦参素治疗慢性乙型肝炎，治疗组在ALT复常方面均明显优于对照组，差异有非常显著性(P<0.01)，乙肝病毒学标志物HBeAg、HBV-DNA转阴率治疗组分别为58.9%、66.1%;对照组分别35.7%、44.6%，两组差异有显著性(P<0.05)。
安福隆为接近人体生理环境稳定的水针剂，又采用无菌预充注射器，减少污染机会。而天晴复欣胶囊服用方便、价格适中，易被患者接受。研究结果表明两者合用治疗费用虽然有所增加，但能起到互补及协同作用，能明显提高干扰素的治疗效果，抵消了干扰素降低外周血细胞等的副作用，减缓或抑制向肝硬化或肝癌的发展，达到提高病人生活质量和生存率的目的，其疗效与费用比有较大优势。虽然疗效较好，但由于试验疗程较短，其远期疗效有待一步观察。
参考文献
1 病毒性肝炎防治方案.传染病信息，2000，13(4):141-150.
, 百拇医药
2 方之勋.肝炎有问必答，南京:江苏科学技术出版社，2002，148-149.
3 刘庄.病毒性肝炎的抗病毒治疗.中国临床医生，2002，30(5):6-8.
4 辛顺妹.口服苦参碱治疗动物肝损伤及临床应用部分观察.中药药理与临床，1998，14(1):42-44.
5 王少扬.转基因小鼠在乙型肝炎研究中运用(综述).国外医学·传染病学分册，1998，25(5):202-204.
作者单位:1272100山东省兖州市第三人民医院
2272000山东省济宁市传染病院
(编辑清 泉), http://www.100md.com(刘润富)
我们于2001年6月～2002年12月应用国产第二代基因工程干扰素(IFN-α2b)联合苦参素胶囊治疗慢性乙型肝炎56例，取得了满意疗效，现总结如下。
1 临床资料
1.1 病例选择 符合2000年9月在西安举行的全国第十次病毒性肝炎及肝病学术会议上制定的病毒性肝炎防治方案 [1] 诊断标准的轻、中度慢性乙型肝炎112例，排除丙、丁型肝炎的感染，按就诊的先后顺序随机分为治疗组和对照组各56例。治疗组:男41例，女15例，平均年龄35.6岁，平均病程4.9年;对照组:男40例，女16例，平均年龄34.8岁，平均病程4.7年。且治疗期间不用任何抗病毒药物及免疫调节剂。两组在病情、病程、性别、年龄等资料方面经统计学处理差异无显著性(P>0.05)，均有可比性。
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1.2 实验室检查 谷丙转氨酶(ALT)在2～5倍之内，血清总胆红素(TBil)在正常值2倍以内或正常，乙肝表面抗原(HBsAg)阳性，e抗原(HBeAg)阳性，核心抗体(抗HBc)阳性，HBV-DNA阳性。
1.3 治疗方法 治疗组用基因工程干扰素IFN-α2b(商品 名安福隆，由天津华立达生物工程有限公司生产)每次肌注300万U，每日1次，连用15日后，改为隔日1次，3个月为1疗程;加苦参素胶囊(商品名天晴复欣，由连云港正大天晴制药有限公司生产)每次口服200mg，每日3次，3个月1疗程。对照组单用IFN-α2b(安福隆)每次肌注300万U，每日1次，连用15日后，改为隔日1次，3个月为1疗程。
1.4 疗效判定 完全应答(显效):ALT复常，HBV-DNA、HBeAg、HBsAg均转阴;部分应答(有效):ALT复常，HBV-DNA和HBeAg转阴，但HBsAg仍阳性;无应答(无效):未达到上述标准者。
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1.5 观察项目 密切观察临床症状、体征及不良反应，治疗第1个月查血常规、血小板，每2周1次，1月后每月1次。治疗前后均查ALT，乙型肝炎病毒感染标志物HBsAg、HBeAg、抗HBc、HBV-DNA。
2 结果治疗前后两组ALT及乙型肝炎病毒感染标志物结果见表1。表1 两组治疗前后ALT及病毒感染标志物比较
3 讨论干扰素α其作用机制主要是促使肝细胞合成多种抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)复制及病毒蛋白的表达。另外，干扰素还具有免疫调节活性，能增强细胞表面组织相容抗原Ⅰ和Ⅱ的表达，激活巨噬细胞的抗原处理功能，聚集特异性细胞毒性T细胞(CTL)，增强NK细胞的活性，最终使感染的肝细胞被破坏 [2] 。干扰素治疗慢性乙型肝炎的近期疗效(即治疗结束后，HBeAg/抗HBe血清转换、HBV-DNA阴转、ALT复常)约为30%～50% [3] 。苦参素是从苦豆子中提取的氧化苦参碱，其中氧化苦参碱纯度高达98%以上，是我国自主研究开发的新药之一。有报告证实:氧化苦参碱在体外试验中对含有HBV基因的2.2.15细胞株分泌的HBsAg方面有显著抑制作用 [4] 。亦有报道:对乙肝病毒全基因组转基因小鼠动物模 型的抗乙肝病毒功能的研究表明:苦参素在体内确有抗乙肝病毒的作用，可降低乙肝病毒转基因小鼠肝脏内HBsAg和HBeAg的含量，对两者作用一致，无选择性作用 [5] 。据天晴复欣Ⅱ期临床研究表明:苦参素胶囊比静滴或肌注的起效较慢，但疗效随着时间的延长而逐渐增高，其疗效总有效率达40.47%。苦参素除抗乙肝病毒外，有关研究表明它还具有抑制胶原活动度，防止肝纤维化、阻断肝细胞凋亡，稳定细胞膜、激活细胞膜腺苷酸环化酶，诱导肝细胞微粒体药物代谢酶以清除自由基，升高血细胞及调节免疫作用。
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本研究表明:干扰素联合苦参素治疗慢性乙型肝炎，治疗组在ALT复常方面均明显优于对照组，差异有非常显著性(P<0.01)，乙肝病毒学标志物HBeAg、HBV-DNA转阴率治疗组分别为58.9%、66.1%;对照组分别35.7%、44.6%，两组差异有显著性(P<0.05)。
安福隆为接近人体生理环境稳定的水针剂，又采用无菌预充注射器，减少污染机会。而天晴复欣胶囊服用方便、价格适中，易被患者接受。研究结果表明两者合用治疗费用虽然有所增加，但能起到互补及协同作用，能明显提高干扰素的治疗效果，抵消了干扰素降低外周血细胞等的副作用，减缓或抑制向肝硬化或肝癌的发展，达到提高病人生活质量和生存率的目的，其疗效与费用比有较大优势。虽然疗效较好，但由于试验疗程较短，其远期疗效有待一步观察。
参考文献
1 病毒性肝炎防治方案.传染病信息，2000，13(4):141-150.
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2 方之勋.肝炎有问必答，南京:江苏科学技术出版社，2002，148-149.
3 刘庄.病毒性肝炎的抗病毒治疗.中国临床医生，2002，30(5):6-8.
4 辛顺妹.口服苦参碱治疗动物肝损伤及临床应用部分观察.中药药理与临床，1998，14(1):42-44.
5 王少扬.转基因小鼠在乙型肝炎研究中运用(综述).国外医学·传染病学分册，1998，25(5):202-204.
作者单位:1272100山东省兖州市第三人民医院
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(编辑清 泉), http://www.100md.com(刘润富)