米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察
【摘要】 目的 探讨米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果。方法 随机选择子宫肌瘤患者46例，每日口服米非司酮10mg，连用3个月，用药前及用药后分别测定子宫及肌瘤体积，促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E 2 )、孕酮(P)水平。结果 用药后子宫及肌瘤体积明显缩小(P<0.01)，E 2 、P水平明显下降(P<0.05)。结论 米非司酮治疗子宫肌瘤安全有效，但停药后易复发，尚不能完全替代手术治疗。
关键词 子宫肌瘤 米非司酮
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)16-1502-02
子宫肌瘤是育龄妇女最常见的良性肿瘤。研究表明，它是一种性激素依赖性肿瘤，含雌、孕激素受体，其生长发育与雌、孕激素密切相关 [1] 。孕激素参与子宫肌瘤的发生是临床使用米非司酮治疗子宫肌瘤的基础。本文应用米非司酮治疗子宫肌瘤，现将临床结果报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 2001年8月～2002年12月在我院门诊确诊为子宫肌瘤的患者46例，年龄30～52岁，平均44.1岁。均有不同程度的临床症状，其中月经过多、经期延长24例，有压迫症状11例，痛经9例，失血性贫血25例，血红蛋白(Hb)最低5.6g/L，平均8.2g/L。所有患者3个月内未使用过激素治疗，肝、肾功能检查正常。
1.2 用药方法 自月经第1～3天开始，口服米非司酮(上海华联制药厂生产)10mg，每天1次，连服3个月。
1.3 观察指标
1.3.1 于用药前后做妇科检查及盆腔B超测定子宫、肌瘤体积(按公式4πabc/3cm 3 计算，a、b、c分别表示子宫或肌瘤在三维的3个切面的半径值) [2] ，多发肌瘤则计算最大肌瘤体积。
, 百拇医药
1.3.2 用药前月经卵泡期及用药后3个月抽肘静脉血，用放射免疫法测定促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E 2 )、孕酮(P)。用药每月进行肝、肾功能监测。
1.4 统计学方法 采用t检验。
2 结果
2.1 临床症状及贫血的改善 46例患者均出现闭经，11例有压迫症状者7例有明显改善，9例痛经患者服药后痛经均明显减轻或消失，所有贫血患者的贫血均得到纠正，平均Hb自8.2g/L升至11.2g/L。
2.2 米非司酮治疗前后子宫、肌瘤体积变化情况 见表1。用药后子宫、肌瘤体积明显缩小，缩小率分别为32.1%、 43.7%，差异有显著性(P<0.01)。
表1 米非司酮治疗前后子宫、肌瘤(略)
, 百拇医药
2.3 用药前后激素水平检测结果比较 见表2。用药后E 2 及P比用药前明显下降，差异有显著性(P<0.05)，FSH、LH变化不明显。表2 用药前后激素水平检测结果比较(略)
2.4 副反应 服药期间有5例出现食欲减退，13例出现轻微潮热，1例出现转氨酶增高，无自觉不适，停药后恢复正常。
2.5 随访 46例患者有43例按期随访，失访3例。随访时间为3个月。其中3例患者停药后3个月月经未恢复，余40例均在停药后2～12周恢复月经。停药后3个月复查B超，其中29例(67.4%)子宫肌瘤无明显增大，14例(32.6%)子宫肌瘤有不同程度增大。
3 讨论
3.1 米非司酮治疗子宫肌瘤的机制 米非司酮使子宫肌瘤缩小的确切机制不十分清楚。研究发现 [1] ，人体肌瘤组织中存在雌、孕激素受体并且含量明显高于周围肌层，孕激素受体(PR)的mRNA也呈过度表达。米非司酮作为孕激素受体拮抗剂，与PR亲和力是孕酮的5倍，有效地阻止了孕酮与PR的结合。米非司酮与PR结合后引起受体变构，多处磷酸化，使受体二聚体虽与DNA结合区相结合，但无法激活有赖于P的基因，使不能激活转录、合成蛋白质PR，从而起到阻断孕激素促子宫肌瘤生长作用 [2] 。同时它还可以抑制孕激素的活性，使卵巢黄体溶解，体内P和E 2 水平下降 [3] ，导致闭经，这与我们的研究结果一致。
, 百拇医药
3.2 米非司酮治疗子宫肌瘤的用药剂量 Murphy [4] 报道了每日口服米非司酮50mg，3个月后子宫肌瘤体积缩小了49%，与每日应用25mg无显著差别。杨幼林等 [5] 研究发现每日应用20mg、10mg米非司酮治疗效果相似。我们每日应用米非司酮10mg，3个月后子宫肌瘤体积缩小了43.7%。有关应用米非司酮的最佳剂量和用药时间，目前尚无统一标准，仍需大样本进一步研究探讨。
3.3 米非司酮的应用指征 近绝经期患者应用米非司酮后引起闭经，提前过渡到自然绝经，肌瘤继续缩小，从而避 免了手术。但部分患者停药后存在复发的缺点，故目前药物治疗不能完全代替手术治疗。米非司酮可明显缩小子宫肌瘤体积，纠正贫血，减轻盆腔充血，因此，可作为术前辅助治疗，特别是严重贫血及肌瘤较大者，可减少术中出血，避免输血，降低手术难度。对因子宫肌瘤引起的不孕患者，用药后可增加受孕的可能性。
参考文献
, 百拇医药
1 Brandon DD，Bethea CL，Strawn EY，et al.Progesterone receptor mesˉsengerribonucleic acid and protein are overexpressed in human uterine leiomyomas.Am JObstet Gyecol，1993，169(1):78.
2 喇端端，吴步初，季晓琼，等.米非司酮对子宫肌瘤超微结构的影响.中国实用妇科与产科杂志，2002，19(2):195-197.
3 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用.实用妇产科杂志，1994，10(1):15.
4 Murphy AA，Kettel LM，Morales AJ，et al.Regression of uterine Leiomyˉoma in response to the antiprogesterone RU486.J Clin Endocrinol MEYAB，1993，76(4):513-517.
5 杨幼林，郑淑蓉，李克敏.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察.中华妇产科杂志，1996，31(10)，624-626.
作者单位:450003河南省郑州市第五人民医院妇产科
(编辑黄 杰), 百拇医药(翟)
关键词 子宫肌瘤 米非司酮
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)16-1502-02
子宫肌瘤是育龄妇女最常见的良性肿瘤。研究表明，它是一种性激素依赖性肿瘤，含雌、孕激素受体，其生长发育与雌、孕激素密切相关 [1] 。孕激素参与子宫肌瘤的发生是临床使用米非司酮治疗子宫肌瘤的基础。本文应用米非司酮治疗子宫肌瘤，现将临床结果报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 2001年8月～2002年12月在我院门诊确诊为子宫肌瘤的患者46例，年龄30～52岁，平均44.1岁。均有不同程度的临床症状，其中月经过多、经期延长24例，有压迫症状11例，痛经9例，失血性贫血25例，血红蛋白(Hb)最低5.6g/L，平均8.2g/L。所有患者3个月内未使用过激素治疗，肝、肾功能检查正常。
1.2 用药方法 自月经第1～3天开始，口服米非司酮(上海华联制药厂生产)10mg，每天1次，连服3个月。
1.3 观察指标
1.3.1 于用药前后做妇科检查及盆腔B超测定子宫、肌瘤体积(按公式4πabc/3cm 3 计算，a、b、c分别表示子宫或肌瘤在三维的3个切面的半径值) [2] ，多发肌瘤则计算最大肌瘤体积。
, 百拇医药
1.3.2 用药前月经卵泡期及用药后3个月抽肘静脉血，用放射免疫法测定促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E 2 )、孕酮(P)。用药每月进行肝、肾功能监测。
1.4 统计学方法 采用t检验。
2 结果
2.1 临床症状及贫血的改善 46例患者均出现闭经，11例有压迫症状者7例有明显改善，9例痛经患者服药后痛经均明显减轻或消失，所有贫血患者的贫血均得到纠正，平均Hb自8.2g/L升至11.2g/L。
2.2 米非司酮治疗前后子宫、肌瘤体积变化情况 见表1。用药后子宫、肌瘤体积明显缩小，缩小率分别为32.1%、 43.7%，差异有显著性(P<0.01)。
表1 米非司酮治疗前后子宫、肌瘤(略)
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2.3 用药前后激素水平检测结果比较 见表2。用药后E 2 及P比用药前明显下降，差异有显著性(P<0.05)，FSH、LH变化不明显。表2 用药前后激素水平检测结果比较(略)
2.4 副反应 服药期间有5例出现食欲减退，13例出现轻微潮热，1例出现转氨酶增高，无自觉不适，停药后恢复正常。
2.5 随访 46例患者有43例按期随访，失访3例。随访时间为3个月。其中3例患者停药后3个月月经未恢复，余40例均在停药后2～12周恢复月经。停药后3个月复查B超，其中29例(67.4%)子宫肌瘤无明显增大，14例(32.6%)子宫肌瘤有不同程度增大。
3 讨论
3.1 米非司酮治疗子宫肌瘤的机制 米非司酮使子宫肌瘤缩小的确切机制不十分清楚。研究发现 [1] ，人体肌瘤组织中存在雌、孕激素受体并且含量明显高于周围肌层，孕激素受体(PR)的mRNA也呈过度表达。米非司酮作为孕激素受体拮抗剂，与PR亲和力是孕酮的5倍，有效地阻止了孕酮与PR的结合。米非司酮与PR结合后引起受体变构，多处磷酸化，使受体二聚体虽与DNA结合区相结合，但无法激活有赖于P的基因，使不能激活转录、合成蛋白质PR，从而起到阻断孕激素促子宫肌瘤生长作用 [2] 。同时它还可以抑制孕激素的活性，使卵巢黄体溶解，体内P和E 2 水平下降 [3] ，导致闭经，这与我们的研究结果一致。
, 百拇医药
3.2 米非司酮治疗子宫肌瘤的用药剂量 Murphy [4] 报道了每日口服米非司酮50mg，3个月后子宫肌瘤体积缩小了49%，与每日应用25mg无显著差别。杨幼林等 [5] 研究发现每日应用20mg、10mg米非司酮治疗效果相似。我们每日应用米非司酮10mg，3个月后子宫肌瘤体积缩小了43.7%。有关应用米非司酮的最佳剂量和用药时间，目前尚无统一标准，仍需大样本进一步研究探讨。
3.3 米非司酮的应用指征 近绝经期患者应用米非司酮后引起闭经，提前过渡到自然绝经，肌瘤继续缩小，从而避 免了手术。但部分患者停药后存在复发的缺点，故目前药物治疗不能完全代替手术治疗。米非司酮可明显缩小子宫肌瘤体积，纠正贫血，减轻盆腔充血，因此，可作为术前辅助治疗，特别是严重贫血及肌瘤较大者，可减少术中出血，避免输血，降低手术难度。对因子宫肌瘤引起的不孕患者，用药后可增加受孕的可能性。
参考文献
, 百拇医药
1 Brandon DD，Bethea CL，Strawn EY，et al.Progesterone receptor mesˉsengerribonucleic acid and protein are overexpressed in human uterine leiomyomas.Am JObstet Gyecol，1993，169(1):78.
2 喇端端，吴步初，季晓琼，等.米非司酮对子宫肌瘤超微结构的影响.中国实用妇科与产科杂志，2002，19(2):195-197.
3 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用.实用妇产科杂志，1994，10(1):15.
4 Murphy AA，Kettel LM，Morales AJ，et al.Regression of uterine Leiomyˉoma in response to the antiprogesterone RU486.J Clin Endocrinol MEYAB，1993，76(4):513-517.
5 杨幼林，郑淑蓉，李克敏.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察.中华妇产科杂志，1996，31(10)，624-626.
作者单位:450003河南省郑州市第五人民医院妇产科
(编辑黄 杰), 百拇医药(翟)