抗乙肝免疫核糖核酸与阿昔洛韦联用治疗慢性乙型肝炎46例临床观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)01-0056-02
我院自1998年1月～2001年5月用抗乙肝免疫核糖核酸与阿昔洛韦联用治疗慢性乙型肝炎46例取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 66例患者按1990年上海第六次全国病毒性肝炎会议修订标准，诊断为慢性活动性乙型肝炎56例，慢性迁延性乙型肝炎10例。随机分成治疗组46例，对照组20例。治疗前两组在性别、年龄、病型及肝功方面有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组:抗乙肝免疫核糖核酸(吉林辉发制药生产)1mg，每日1次肌注用10天，减半量后再用20天，停药10天，之后按上述方法再用60天，总疗程90天;阿昔洛韦每天15mg/kg分4次口服，疗程90天。对照组:肝炎灵4mg，每日1次肌注，益肝灵2片，每日3次口服，总疗程90天。
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1.3 观察方法 治疗前检测血红蛋白、白细胞、血小板、尿常规、血BUN、肝功能、血清HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、HBV-DNA。治疗期间每日观察症状、体征变化，每周查血象、血BUN和尿常规，每月查肝功能及HBV血清学 标志。疗程结束后3个月、12个月复查肝功能及HBV血清学标志。
1.4 统计学方法 采用X 2 检验。
2 治疗结果
2.1 治疗前和治疗后两组症状、体征及肝功能变化比较 治疗前两组患者多有纳差、乏力和肝脾肿大，治疗结束时治疗组症状和体征好转率为96%，而对照组为90%，两者比较差异无显著性(P>0.05)。治疗前两组肝功能异常情况相似，治疗后治疗组41例恢复正常占89.1%，对照组11例恢复正常占55%，治疗后1年随访治疗组肝功能恢复正常占84.8%，而对照组占50%。两组肝功能恢复比较差异有显著性(P<0.01)。
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2.2 治疗前后两组乙肝标志物变化比较 治疗结束时、治疗结束后3个月及12个月随访，两组的HBeAg和HBV-DNA阴转率见表1。表1 治疗前后两组血清学指标阴转率比较以表1可见，治疗组在治疗结束后3个月HBeAg阴转率为56.5%，12个月阴转率为58.7%，对照组则分别为10%和5%，两者之间差异有显著性(P<0.01)。同时治疗组在治疗结束后3个月HBV-DNA阴转率为52.2%，12个月阴转率为47.8%;对照组则分别为0，两者之间差异有非常显著性(P<0.001)。而且在治疗组中HBeAg未阴转者，其HBeAg滴度均明显降低。
3 讨论
慢性乙型肝炎发生的主要原因可能与乙肝病毒在体内持续复制与机体免疫功能异常有关 [1] 。如果机体的免疫功能不正常则就不能清除体内的全部病毒和不能中止机体的自身免疫反应。由于抗病毒药物的疗效与各种免疫细胞和免疫活性因子有依赖关系。因而用抗病毒药物与免疫调节剂联合应用则会不同程度地增强其疗效。阿昔洛韦为新合成的高效广谱抗病毒药，它对疱疹病毒、原细胞病毒、EB病毒和乙肝病毒均有抑制作用。阿昔洛韦进入机体后可被病毒感染的细胞优先吸收并转变为具有抗病毒活性的三磷酸无环鸟苷，它对病毒DNA多聚酶有明显的抑制作用并能中止其DNA链的延长，从而阻断病毒的复制过程。而且该药对宿主正常细胞DNA多聚体的抑制性很低，故毒性较小 [2] 。抗乙肝免疫核糖核酸是一种具有重要潜能的免疫制剂，是由于免疫活性细胞受抗原刺激产生的生物活性物质，可以以被动免疫动物的淋巴结、淋巴组织中提取。由于它 具有免疫活性也就具有特异性免疫应答能力，并且这种免疫活性可以超越种属界限进行传递(包括体液免疫和细胞免疫)。研究证实，在应用其治疗慢性乙型肝炎的过程中，细胞免疫指标包括淋巴细胞转化试验、E玫瑰花环试验、OT试验等均有上升。抗乙肝免疫核糖核酸是免疫信息的载体，可以指导抗体的形成，其受体淋巴细胞具有供体淋巴细胞的个体特征，当其进入机体后被后噬细胞吞噬、加工形成超抗原i-RNA复合物，从而使具有高度免疫原性，使某些抗原的免疫反性成百倍增加，使受体淋巴细胞激活并产生特异性抗体中和乙肝病毒的复制。另外它还可以诱发白细胞产生干扰素，以而抑制乙肝病毒的复制，促进肝细胞合成蛋白质，改善病情预后和恢复肝功能[3] 。本文结果表明:治疗组疗效明显优于对照组，因此，在临床实践中用抗乙肝免疫核糖核酸与阿昔洛韦联用治疗慢性乙型肝炎具有疗效好、使用方便、经济、安全之特点。
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参考文献
1 尹洪波.抗乙肝免疫核糖核酸联合单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎临床观察.实用内科杂志，1996，3:169-170.
2 李光荣.新编乙型肝炎学，北京:中国广播电视出版社，1991，156.
3 黄芬，乔光彦.免疫核糖核酸在肝病中的应用.实用内科杂志，1992，12(9):455.
(收稿日期:2002-08-14)
作者单位:276712山东省临沭县青云镇卫生院
(编辑清 泉), 百拇医药(王建华)
我院自1998年1月～2001年5月用抗乙肝免疫核糖核酸与阿昔洛韦联用治疗慢性乙型肝炎46例取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 66例患者按1990年上海第六次全国病毒性肝炎会议修订标准，诊断为慢性活动性乙型肝炎56例，慢性迁延性乙型肝炎10例。随机分成治疗组46例，对照组20例。治疗前两组在性别、年龄、病型及肝功方面有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组:抗乙肝免疫核糖核酸(吉林辉发制药生产)1mg，每日1次肌注用10天，减半量后再用20天，停药10天，之后按上述方法再用60天，总疗程90天;阿昔洛韦每天15mg/kg分4次口服，疗程90天。对照组:肝炎灵4mg，每日1次肌注，益肝灵2片，每日3次口服，总疗程90天。
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1.3 观察方法 治疗前检测血红蛋白、白细胞、血小板、尿常规、血BUN、肝功能、血清HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、HBV-DNA。治疗期间每日观察症状、体征变化，每周查血象、血BUN和尿常规，每月查肝功能及HBV血清学 标志。疗程结束后3个月、12个月复查肝功能及HBV血清学标志。
1.4 统计学方法 采用X 2 检验。
2 治疗结果
2.1 治疗前和治疗后两组症状、体征及肝功能变化比较 治疗前两组患者多有纳差、乏力和肝脾肿大，治疗结束时治疗组症状和体征好转率为96%，而对照组为90%，两者比较差异无显著性(P>0.05)。治疗前两组肝功能异常情况相似，治疗后治疗组41例恢复正常占89.1%，对照组11例恢复正常占55%，治疗后1年随访治疗组肝功能恢复正常占84.8%，而对照组占50%。两组肝功能恢复比较差异有显著性(P<0.01)。
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2.2 治疗前后两组乙肝标志物变化比较 治疗结束时、治疗结束后3个月及12个月随访，两组的HBeAg和HBV-DNA阴转率见表1。表1 治疗前后两组血清学指标阴转率比较以表1可见，治疗组在治疗结束后3个月HBeAg阴转率为56.5%，12个月阴转率为58.7%，对照组则分别为10%和5%，两者之间差异有显著性(P<0.01)。同时治疗组在治疗结束后3个月HBV-DNA阴转率为52.2%，12个月阴转率为47.8%;对照组则分别为0，两者之间差异有非常显著性(P<0.001)。而且在治疗组中HBeAg未阴转者，其HBeAg滴度均明显降低。
3 讨论
慢性乙型肝炎发生的主要原因可能与乙肝病毒在体内持续复制与机体免疫功能异常有关 [1] 。如果机体的免疫功能不正常则就不能清除体内的全部病毒和不能中止机体的自身免疫反应。由于抗病毒药物的疗效与各种免疫细胞和免疫活性因子有依赖关系。因而用抗病毒药物与免疫调节剂联合应用则会不同程度地增强其疗效。阿昔洛韦为新合成的高效广谱抗病毒药，它对疱疹病毒、原细胞病毒、EB病毒和乙肝病毒均有抑制作用。阿昔洛韦进入机体后可被病毒感染的细胞优先吸收并转变为具有抗病毒活性的三磷酸无环鸟苷，它对病毒DNA多聚酶有明显的抑制作用并能中止其DNA链的延长，从而阻断病毒的复制过程。而且该药对宿主正常细胞DNA多聚体的抑制性很低，故毒性较小 [2] 。抗乙肝免疫核糖核酸是一种具有重要潜能的免疫制剂，是由于免疫活性细胞受抗原刺激产生的生物活性物质，可以以被动免疫动物的淋巴结、淋巴组织中提取。由于它 具有免疫活性也就具有特异性免疫应答能力，并且这种免疫活性可以超越种属界限进行传递(包括体液免疫和细胞免疫)。研究证实，在应用其治疗慢性乙型肝炎的过程中，细胞免疫指标包括淋巴细胞转化试验、E玫瑰花环试验、OT试验等均有上升。抗乙肝免疫核糖核酸是免疫信息的载体，可以指导抗体的形成，其受体淋巴细胞具有供体淋巴细胞的个体特征，当其进入机体后被后噬细胞吞噬、加工形成超抗原i-RNA复合物，从而使具有高度免疫原性，使某些抗原的免疫反性成百倍增加，使受体淋巴细胞激活并产生特异性抗体中和乙肝病毒的复制。另外它还可以诱发白细胞产生干扰素，以而抑制乙肝病毒的复制，促进肝细胞合成蛋白质，改善病情预后和恢复肝功能[3] 。本文结果表明:治疗组疗效明显优于对照组，因此，在临床实践中用抗乙肝免疫核糖核酸与阿昔洛韦联用治疗慢性乙型肝炎具有疗效好、使用方便、经济、安全之特点。
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参考文献
1 尹洪波.抗乙肝免疫核糖核酸联合单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎临床观察.实用内科杂志，1996，3:169-170.
2 李光荣.新编乙型肝炎学，北京:中国广播电视出版社，1991，156.
3 黄芬，乔光彦.免疫核糖核酸在肝病中的应用.实用内科杂志，1992，12(9):455.
(收稿日期:2002-08-14)
作者单位:276712山东省临沭县青云镇卫生院
(编辑清 泉), 百拇医药(王建华)