益气养阴法论治磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病探讨
【摘要】 目的 观察用中医益气养阴法论治糖尿病磺脲类药物继发性失效的疗效，探讨其机理。方法 在胰岛素治疗的基础上采用参芪降糖颗粒治疗磺脲类药物继发性失效糖尿病患者40例，同时与单纯胰岛素治疗的20例作对照，观察参芪降糖颗粒治疗磺脲类药物继发性失效糖尿病患者糖化血红蛋白、肿瘤坏死因子α的变化。结果 中药组在治疗后，糖化血红蛋白(HbA 1c )、空腹血糖(FBG)、胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)较对照组有明显下降(P<0.05)，肿瘤坏死因子α、内皮素(ET)、血栓素(TXB 2 )较对照组有明显下降(P<0.01)。结论 益气养阴法论治磺脲类药物继发性失效糖尿病有较好疗效，其机理可能是通过降低患者血液中肿瘤坏死因子-α、内皮素(ET)、血栓素(TXB 2 )，改善胰岛素的敏感性从而达到治疗目的的。关键词 磺脲类药物继发性失效(SFS) 肿瘤坏死因子TNF-α 内皮素(ET) 血栓素(TXB 2 )
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)06-0502-02
, 百拇医药
Treating sulfonylureas medicine continue invalid curative effect
of diabetes by supplenting qi and nourishing yin theory
Xiong Zhoujian
Nanhai Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangdong Nanhai528200.
【Abstract】 Objective To observe the effect of treating sulfonylureas medicine on invalid curative effect of diˉabetes(SFS)and probe into its mechanism.Methods Treating SFS40cases by Shenqi fall sugar particle and comˉparing the effect of another group patients treated by only RI(reguler insulin).Observe thechanges of HbA 1c ，TNF-αbefore and after treatment.Results After treatment glycosylated ferrohemoglobin(HbAlc)，empty stomach blood sugar(FBG)，cholesterol(Tch)，triglycerides(TG)of traditional Chinese medicine group lower than comparing group(P<0.05).Tumor necrosis factor，(TNF-α)，endothelins(ET)，thromboxane(TXB 2 )of traditional Chinese medicine group lower than comparing group(P<0.01).After treating，than contrast group obviously descent.ConclusionIt is effecˉtive to treat SFS by supplementing Qi and nourishing Yin theory.Mechanism is maybe reduce patient’s tumer necrosis factor(TNF-α)，endothelins(ET)，thromboxane(TXB 2 )in the blood，improve the sensibility to RI and get its nice reˉsults.
, 百拇医药
Key words sulphur urea medicine used person who take place lose efficiency(SFS) the tumor necrosis factor(TNF-α) endothelins(ET) thromboxance(TXB 2 )
磺脲类药物继发性失效(SFS)是2型糖尿病治疗过程中的难题之一，据报道，磺脲类药物继发性失效发生率每年约为5%～10%，5年累积失效率可高达50% [1] 。因此，对磺脲类药物继发性失效的研究及治疗备受关注和重视。我们以益气养阴的参芪降糖颗粒治疗磺脲类药物继发性失效糖尿病患者40例，同时与单纯胰岛素治疗的20例作对照组进行比较，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象 本组60例糖尿病诊断标准:2型糖尿病符合1997年WHO关于糖尿病诊断标准。磺脲类药物继发性失效符合以下诊断标准 [2] :最初用磺脲类药物有效1年以上的时间，以后疗效逐渐下降，在没有其他引起血糖升高的原因下，服用格列苯脲15mg/d，治疗3个月以上，空腹血糖仍≥10mmol/L，HbA 1c >9.5%。60例磺脲类药物继发性失效患者随机分为2组:中药组40例，男18例，女22例，平均年龄58.4±6.3岁(42～68岁);糖尿病病程平均12.8±6.4年(2～20年);对照组20例，男9例，女11例，平均年龄57.9±6.1岁(43～67岁);糖尿病病程平均12.6±6.7年(2～22年);两组患者的性别、年龄、糖尿病病程均相似(P>0.05)，具有可比性。
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1.2 方法
1.2.1 治疗方法 两组患者在治疗期间，在饮食与运动治疗的前提下，并给予胰岛素及二甲双胍控制血糖。中药组在以上基础上，给参芪降糖颗粒(山东鲁南制药公司生产)治疗，每次1小包，每天3次，连用4周。对照组只是单纯服用西药控制血糖。
1.2.2 观察项目及方法 (1)所有病例在治疗前及治疗后，于清晨空腹卧床采血样本。分别查糖化血红蛋白(HbA 1c )、空腹血糖(FBG)、胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)、血浆内皮素(ET)、血栓素(TXB 2 )、肿瘤坏死因子(TNF-α)。(2)糖化血红蛋白(HbA 1c )的测定:使用拜耳公司DCA2000型糖化血红蛋白分析仪用亲和层析法测定。(3)血管内皮细胞功能检查:美国雅培公司AXSYM型自动免疫检测仪及相应的试剂盒(药盒购自美国DPC公司)，批间误差CD<5%，查所入选病例的血浆血浆内皮素(ET)、血栓素(TXB 2 )、肿瘤坏死因子(TNF-α)。
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2 结果
2.1 两组在治疗前后糖化血红蛋白(HbA 1c )、空腹血糖 (FBG)、胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)变化，见表1。
2.2 两组在治疗前后血糖内皮素(ET)、血栓素(TXB 2 )、肿瘤坏死因子(TNF-α)变化，见表2。
表1 两组在治疗前后糖化血红蛋白(HbA 1c )、空腹血糖(FBG)、胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)变化 (X±s)
表2 两组在治疗前后内皮素(ET)、血栓素(TXB 2 )、肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化 (X±s)
3 讨论
磺脲类药物继发性失效的原因，中医理论认为从气血津液角度而言，气阴两虚贯穿于磺脲类药物继发性失效的发生发展，气阴两虚使脏腑功能紊乱，难以恢复，加重磺脲类药物继发性失效的病情 [3] 。西医认为磺脲类药物继发性失效发生的主要原因是胰岛素抵抗进一步加重，胰岛β细胞功能明显下降及胰岛β细胞对磺脲类药物的敏感性下降，2型糖尿病胰岛素抵抗的发生是多环节的。其中，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是胰岛素抵抗(IR)发病机制中的重要环节。研究显示，外源性TNF-α可致正常大鼠出现高胰岛素血症，胰岛素敏感性K值下降，并有血浆胰高血糖素、促肾上腺皮质激素和血脂水平的升高，肝脏和红色股四头肌糖原含量减少，肝脏中甘油三酯(TG)含量升高。由此，产生胰岛素抵抗致使磺脲类药物继发性失效 [4] 。
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参芪降糖颗粒主要由人参、黄芪、麦冬、生地、五味子等组成，具有益气养阴、活血通脏之效。据现代药理研究，参芪降糖颗粒中的人参、黄芪、麦冬、生地具有降血糖、免疫调节作用。据目前相关研究，黄芪对外源性TNF-α所致的大鼠胰岛素抵抗有明显的预防作用，其机制可以与降低血中拮抗激素水平和增加组织糖原合成有关 [5] 。人参对人血清白蛋白糖基化的抑制率是对照组的30%，对于大鼠晶状体蛋白的糖基化的抑制率是对照组的31%。实验结果提示，人参可能存在着较有应用前景的蛋白非酶糖基化抑制剂成分 [6] 。人参、黄芪、麦冬、生地等中草药可降低血脂，通过降 低血脂可改善血液流变及血液动力学的异常，并可提高胰岛素受体结合力。本组观察结果亦说明此结果，本组患者通过参芪降糖颗粒治疗4周后其血脂、血糖明显降低，且血管内皮细胞明显改善，并由此改善胰岛素的敏感性，达到治疗磺脲类药物继发性失效的目的。
综上所述，本组实验结果表明参芪降糖颗粒治疗磺脲类药物继发性失效疗效是满意的，且无明显的毒副作用。其治疗机理可能是通过降低患者血液中肿瘤坏死因子-α、内皮素(ET)、血栓素(TXB 2 )，改善胰岛素的敏感性从而达到治疗目的。本研究对难于医治的糖尿病磺脲类药物继发性失效的防治提供了一条有希望的新途径。
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参考文献
1 Lebvitz HE.Therapy for diabetes Mellitus and related disorders，lst ed.Alexandria，VA，Amen ean Piabetes Assocation，1991，112.
2 廖二元，超楚生.内分泌学，北京:人民卫生出版社，2001，1467.
3 程汉桥，冯德华.NIDDM继发性磺脲类药物失效后的中医药治疗思路.中国中医药信息杂志，1999，6(12):12.
4 Aguilar Bryan L，Nichols CG，Wechsler SW，et al.Cloning of the B cell high-affinity sulfonylurea receptor:a regulator of insulin secretion.Sciˉence，1995，268:423-426.
5 鲁瑾，邹大进，张家庆.黄芪预防肿瘤坏死因子-α所致胰岛素抵抗.中国中西医结合杂志，1999，(7):420-422.
6 段有金，王韶颖，三轮一智.五种中药对蛋白质非酶糖基化的抑制作用.中国糖尿病杂志，1998，6(4):227-229.
(收稿日期:2003-03-09) (编辑 纪永健), 百拇医药(熊宙坚)
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)06-0502-02
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Treating sulfonylureas medicine continue invalid curative effect
of diabetes by supplenting qi and nourishing yin theory
Xiong Zhoujian
Nanhai Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangdong Nanhai528200.
【Abstract】 Objective To observe the effect of treating sulfonylureas medicine on invalid curative effect of diˉabetes(SFS)and probe into its mechanism.Methods Treating SFS40cases by Shenqi fall sugar particle and comˉparing the effect of another group patients treated by only RI(reguler insulin).Observe thechanges of HbA 1c ，TNF-αbefore and after treatment.Results After treatment glycosylated ferrohemoglobin(HbAlc)，empty stomach blood sugar(FBG)，cholesterol(Tch)，triglycerides(TG)of traditional Chinese medicine group lower than comparing group(P<0.05).Tumor necrosis factor，(TNF-α)，endothelins(ET)，thromboxane(TXB 2 )of traditional Chinese medicine group lower than comparing group(P<0.01).After treating，than contrast group obviously descent.ConclusionIt is effecˉtive to treat SFS by supplementing Qi and nourishing Yin theory.Mechanism is maybe reduce patient’s tumer necrosis factor(TNF-α)，endothelins(ET)，thromboxane(TXB 2 )in the blood，improve the sensibility to RI and get its nice reˉsults.
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Key words sulphur urea medicine used person who take place lose efficiency(SFS) the tumor necrosis factor(TNF-α) endothelins(ET) thromboxance(TXB 2 )
磺脲类药物继发性失效(SFS)是2型糖尿病治疗过程中的难题之一，据报道，磺脲类药物继发性失效发生率每年约为5%～10%，5年累积失效率可高达50% [1] 。因此，对磺脲类药物继发性失效的研究及治疗备受关注和重视。我们以益气养阴的参芪降糖颗粒治疗磺脲类药物继发性失效糖尿病患者40例，同时与单纯胰岛素治疗的20例作对照组进行比较，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象 本组60例糖尿病诊断标准:2型糖尿病符合1997年WHO关于糖尿病诊断标准。磺脲类药物继发性失效符合以下诊断标准 [2] :最初用磺脲类药物有效1年以上的时间，以后疗效逐渐下降，在没有其他引起血糖升高的原因下，服用格列苯脲15mg/d，治疗3个月以上，空腹血糖仍≥10mmol/L，HbA 1c >9.5%。60例磺脲类药物继发性失效患者随机分为2组:中药组40例，男18例，女22例，平均年龄58.4±6.3岁(42～68岁);糖尿病病程平均12.8±6.4年(2～20年);对照组20例，男9例，女11例，平均年龄57.9±6.1岁(43～67岁);糖尿病病程平均12.6±6.7年(2～22年);两组患者的性别、年龄、糖尿病病程均相似(P>0.05)，具有可比性。
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1.2 方法
1.2.1 治疗方法 两组患者在治疗期间，在饮食与运动治疗的前提下，并给予胰岛素及二甲双胍控制血糖。中药组在以上基础上，给参芪降糖颗粒(山东鲁南制药公司生产)治疗，每次1小包，每天3次，连用4周。对照组只是单纯服用西药控制血糖。
1.2.2 观察项目及方法 (1)所有病例在治疗前及治疗后，于清晨空腹卧床采血样本。分别查糖化血红蛋白(HbA 1c )、空腹血糖(FBG)、胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)、血浆内皮素(ET)、血栓素(TXB 2 )、肿瘤坏死因子(TNF-α)。(2)糖化血红蛋白(HbA 1c )的测定:使用拜耳公司DCA2000型糖化血红蛋白分析仪用亲和层析法测定。(3)血管内皮细胞功能检查:美国雅培公司AXSYM型自动免疫检测仪及相应的试剂盒(药盒购自美国DPC公司)，批间误差CD<5%，查所入选病例的血浆血浆内皮素(ET)、血栓素(TXB 2 )、肿瘤坏死因子(TNF-α)。
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2 结果
2.1 两组在治疗前后糖化血红蛋白(HbA 1c )、空腹血糖 (FBG)、胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)变化，见表1。
2.2 两组在治疗前后血糖内皮素(ET)、血栓素(TXB 2 )、肿瘤坏死因子(TNF-α)变化，见表2。
表1 两组在治疗前后糖化血红蛋白(HbA 1c )、空腹血糖(FBG)、胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)变化 (X±s)
表2 两组在治疗前后内皮素(ET)、血栓素(TXB 2 )、肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化 (X±s)
3 讨论
磺脲类药物继发性失效的原因，中医理论认为从气血津液角度而言，气阴两虚贯穿于磺脲类药物继发性失效的发生发展，气阴两虚使脏腑功能紊乱，难以恢复，加重磺脲类药物继发性失效的病情 [3] 。西医认为磺脲类药物继发性失效发生的主要原因是胰岛素抵抗进一步加重，胰岛β细胞功能明显下降及胰岛β细胞对磺脲类药物的敏感性下降，2型糖尿病胰岛素抵抗的发生是多环节的。其中，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是胰岛素抵抗(IR)发病机制中的重要环节。研究显示，外源性TNF-α可致正常大鼠出现高胰岛素血症，胰岛素敏感性K值下降，并有血浆胰高血糖素、促肾上腺皮质激素和血脂水平的升高，肝脏和红色股四头肌糖原含量减少，肝脏中甘油三酯(TG)含量升高。由此，产生胰岛素抵抗致使磺脲类药物继发性失效 [4] 。
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参芪降糖颗粒主要由人参、黄芪、麦冬、生地、五味子等组成，具有益气养阴、活血通脏之效。据现代药理研究，参芪降糖颗粒中的人参、黄芪、麦冬、生地具有降血糖、免疫调节作用。据目前相关研究，黄芪对外源性TNF-α所致的大鼠胰岛素抵抗有明显的预防作用，其机制可以与降低血中拮抗激素水平和增加组织糖原合成有关 [5] 。人参对人血清白蛋白糖基化的抑制率是对照组的30%，对于大鼠晶状体蛋白的糖基化的抑制率是对照组的31%。实验结果提示，人参可能存在着较有应用前景的蛋白非酶糖基化抑制剂成分 [6] 。人参、黄芪、麦冬、生地等中草药可降低血脂，通过降 低血脂可改善血液流变及血液动力学的异常，并可提高胰岛素受体结合力。本组观察结果亦说明此结果，本组患者通过参芪降糖颗粒治疗4周后其血脂、血糖明显降低，且血管内皮细胞明显改善，并由此改善胰岛素的敏感性，达到治疗磺脲类药物继发性失效的目的。
综上所述，本组实验结果表明参芪降糖颗粒治疗磺脲类药物继发性失效疗效是满意的，且无明显的毒副作用。其治疗机理可能是通过降低患者血液中肿瘤坏死因子-α、内皮素(ET)、血栓素(TXB 2 )，改善胰岛素的敏感性从而达到治疗目的。本研究对难于医治的糖尿病磺脲类药物继发性失效的防治提供了一条有希望的新途径。
, 百拇医药
参考文献
1 Lebvitz HE.Therapy for diabetes Mellitus and related disorders，lst ed.Alexandria，VA，Amen ean Piabetes Assocation，1991，112.
2 廖二元，超楚生.内分泌学，北京:人民卫生出版社，2001，1467.
3 程汉桥，冯德华.NIDDM继发性磺脲类药物失效后的中医药治疗思路.中国中医药信息杂志，1999，6(12):12.
4 Aguilar Bryan L，Nichols CG，Wechsler SW，et al.Cloning of the B cell high-affinity sulfonylurea receptor:a regulator of insulin secretion.Sciˉence，1995，268:423-426.
5 鲁瑾，邹大进，张家庆.黄芪预防肿瘤坏死因子-α所致胰岛素抵抗.中国中西医结合杂志，1999，(7):420-422.
6 段有金，王韶颖，三轮一智.五种中药对蛋白质非酶糖基化的抑制作用.中国糖尿病杂志，1998，6(4):227-229.
(收稿日期:2003-03-09) (编辑 纪永健), 百拇医药(熊宙坚)