米非司酮配伍桂枝茯苓胶囊治疗围绝经期子宫肌瘤的临床探讨
【摘要】 目的 探讨米非司酮配伍桂枝茯苓胶囊治疗围绝经期子宫肌瘤的效果。方法54例确诊子宫肌瘤的患者，年龄42～52岁，口服米非司酮12.5mg/d。桂枝茯苓胶囊3粒/次，3次/d。结果 用药过程中均闭经，部分病例绝经，肌瘤缩小，部分小肌瘤消失，可作为围绝经期子宫肌瘤的主要治疗方法，也可作为子宫切除术和肌瘤剔除术术前用药，减少术中出血。结论 米非司酮配伍桂枝茯苓胶囊治疗围绝经期子宫肌瘤有较好效果，尤其适用于肌瘤较小，经期长，血量多的患者，副作用小，是一种可行的保守治疗方法。
关键词 米非司酮 桂枝茯苓胶囊 围绝经期子宫肌瘤
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2003)12-1094-02
1999年1月～2002年12月，笔者用米非司酮配伍桂枝茯苓胶囊治疗围绝经期子宫肌瘤，疗效满意，报道如下。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 一般资料 来院就诊患者54例，据临床症状、体征、B超确诊为子宫肌瘤，年龄42～52岁，平均年龄45.4岁。因经期长，血量多而致贫血者21例(Hb<110g/L，最低6.5g/L，平均8.6g/L)，压迫症状明显者14例，均无心、肺、肾疾患等米非司酮禁忌证，半年内未接受过激素类药物治疗。用药前进行了分段诊刮，均除外子宫内膜及颈管内恶性病变。
1.2方法 月经来潮前1～3天内口服米非司酮(北京第三制药厂生产，每片25mg)12.5mg，每日1次，桂枝茯苓胶囊(江苏连云港康缘制药厂生产，)3粒/次，3次/d，连续3个月为1个疗程，促绝经1疗程后未绝经或肌瘤缩小不明显者重复1个疗程。用药前后均查肝、肾功能，行妇科检查，B超测量最大子宫肌瘤的3条径线(长、宽、高)，同一患者用药前后及以后观察均由同一医生、同一机器检查，计算肌瘤体积。肌瘤治疗前后的变化以B超测量的体积为准。第1疗程后随访1次，以后随访3个月1次。
1.3 观察指标 (1)月经的变化:包括痛经的改善、经量的变化、闭经及月经恢复等情况。(2)子宫肌瘤体积的变化:治疗前和治疗3～6个月后由专人用B超腹部探头检测子宫肌瘤数目和子宫肌瘤体积的三维径线，即长、宽、高，计算子宫肌瘤的体积。对多发性子宫肌瘤患者，子宫肌瘤总体积为各子宫肌瘤之和。以治疗后总体积缩小达到或超过25%者为治疗有效。(3)其他生化指标:治疗前和治疗3～6个月后，检测患者血红蛋白、白细胞、血小板、肝肾功能。
, 百拇医药
1.4 统计学方法 采用t检验。
2 结果
2.1 临床症状的改善 用药期间全部闭经。其中当月闭经者50例占92.6%，另4例阴道有少量不规则流血，于3月内闭经。用药前贫血患者21例，血红蛋白最低6.5g/L，用药后贫血全部纠正，血红蛋白平均增加32g/L(P<0.01)，腰腹酸痛症状明显好转，部分患者压迫症状有所减轻。
2.2 对子宫肌瘤体积的影响 用药前子宫肌瘤的平均体积最大是956.2cm3 ，用药3个月后是543.2cm3 ，平均缩小40.26%(P<0.01)。
2.3 月经情况 6例年龄在50～52岁者，经1个疗程治疗后直接进入绝经期，经B超观察，随子宫萎缩，肌瘤逐渐缩小。12例年龄在47～50岁者，5例停药后2～3个月月经来潮，B超随诊子宫肌瘤无明显增大，仍在继续随诊;7例闭 经。22例年龄在45～47岁子宫肌瘤者于第1疗程结束后开始第2疗程，分别在停药3～10个月后又恢复月经，18例患者子宫肌瘤较用药前未见增大;4例子宫肌瘤稍大，但月经量多，行全子宫切除术，术中出血少。14例年龄在42～45岁者，2例较用药前有增长趋势，3例明显增大，均于第2疗程结束后手术治疗，术中肌瘤易剔除，出血量极少。
, http://www.100md.com
2.4 副作用 米非司酮相对副作用较小，个别患者用药后有轻微的恶心、呕吐或微量阴道流血，大多情况下可自行缓解，无需中断治疗。5例轻微不典型潮热，桂枝茯苓胶囊服后有胃部不适的患者经调整后均未再发，均未出现肝、肾功能改变。
3 讨论
子宫肌瘤是卵巢甾体激素依赖性肿瘤，在肌瘤组织中，发现有雌孕激素受体，并明显高于子宫肌肉组织。故分析肌瘤的发生、发展与雌激素、孕激素及雌孕激素受体的含量有关。研究表明孕激素在肌瘤发生机制中起重要作用，是肌瘤发生的起动因子 [1] 。米非司酮为受体水平的抗孕激素药物，口服米非司酮3个月后，孕激素降低60%，诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止，此外，通过非竞争性抗雌激素作用，破坏了下丘脑-垂体-靶腺轴，诱发闭经[2] 。
中医认为子宫肌瘤的发生总因于瘀，其瘀与正气不足，脏腑功能失调，血瘀，痰结，湿浊等有形之邪相继内生和外侵，停结小腹，胶结不解，日久成形而生有关。病理属性为本虚标实。同时在其发生发展过程中，不断地耗损阴血，消耗正气，更加重了“瘀”的存在，由此因果互生，交错盘结，使病变更加难愈。桂枝茯苓丸乃张仲景制定的治疗瘕第一首方剂，方中桂枝、芍药通调血脉，丹皮、桃仁活血化瘀，茯苓健脾利水，全方具有活血化瘀，消痰散结，利水渗湿的功效。其药理治疗依据的病理核心即为“瘀、水”。现代药理对桂枝茯苓丸的研究颇多，认为本方的药理作用体现在:(1)通过增强网状内皮系统的吸附作用和巨噬细胞的吞噬功能，从而调整机体的功能状态。(2)通过调节子宫平滑肌的收缩功能，促进宫腔内残留组织排出，而成调经止痛止血的作。(3)通过调整内分泌治疗月经不调，改善血循环，减少血栓形成，降低血液粘稠度 [3] 。
, 百拇医药
目前子宫肌瘤的药物治疗方案有多种，最近几年应用较多的有米非司酮、GnRh、桂枝茯苓胶囊，中药等。但大多数为单一用药，临床效果不很满意。笔者使用小剂量米非司酮配伍桂枝茯苓胶囊连服3～6个月，治疗围绝经期子宫肌瘤。用药期间绝大多数妇女均有闭经(15例患者绝经)，血红蛋白上升，肌瘤均有不同程度的缩小，有效率达83.33%。对于子宫肌瘤导致贫血的患者，可起到止血、减少月经量、减轻腰酸腹痛症状，纠正贫血的作用。行肌瘤剔除术时见肌瘤与宫壁肌层组织间界限明显，疏松易剥离，缝合时亦层次清楚，术中出血少。从本组病人治疗观察中可以看出，米非司酮对年轻患者抑制月经的作用是可逆的，部分较年轻患者(<47岁)虽用米非司酮期间闭经，但停药后又恢复了正常月经，即说明了这一点。至于用米非司酮后能否进入绝经期与患者的年龄有关，取决于卵巢内残存卵泡的数量，因此，对年龄较大已近绝经期患者，用药促其绝经可达到治疗目的;而对年轻患者，则不必有用药后导致绝经的顾虑，但停药后在恢复月经的同时，肌瘤亦比刚停药时有不同程度的增大 [4] 。对年龄较大的肌瘤患者，在应用米非司酮时应考虑内膜癌问题。长期应用抗孕激素，使子宫内膜处于无对抗的雌激素影响下，存在子宫内膜增生癌变的可能。
, 百拇医药
总之，通过临床观察，用米非司酮配伍桂枝茯苓胶囊来作为治疗近绝经期妇女子宫肌瘤的主要药物，达到缩小肌瘤体积、纠正贫血、促其绝经，术前用药利于手术的目的，不仅疗效高、疗程短，而且不良反应发生率极低，是一种很有前途的疗法。
参考文献
1 王靖华，姚先莹，王新玲，等.人子宫平滑肌肿瘤的雌、孕激素受体和p53蛋白表达.现代妇产科进展，1997，6(2)∶132.
2 钟蕙芳，胡象莲.米非司酮治疗子宫肌瘤的效果观察.实用妇产科杂志，1997，13:148-149.
3 孟炜.化瘤方桂枝茯苓胶囊与RU486治疗子宫肌瘤的研究.中国中医药杂志，2002，11:66.
4 张玮，张燕，张颖杰.米非司酮治疗子宫肌瘤·中华妇产科杂志.北京医学，2002，22(3):169.
(收稿日期:2003-11-29)
作者单位:222000江苏省连云港市二院东院妇产科
(编辑亦 平), http://www.100md.com(张丽华)
关键词 米非司酮 桂枝茯苓胶囊 围绝经期子宫肌瘤
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2003)12-1094-02
1999年1月～2002年12月，笔者用米非司酮配伍桂枝茯苓胶囊治疗围绝经期子宫肌瘤，疗效满意，报道如下。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 一般资料 来院就诊患者54例，据临床症状、体征、B超确诊为子宫肌瘤，年龄42～52岁，平均年龄45.4岁。因经期长，血量多而致贫血者21例(Hb<110g/L，最低6.5g/L，平均8.6g/L)，压迫症状明显者14例，均无心、肺、肾疾患等米非司酮禁忌证，半年内未接受过激素类药物治疗。用药前进行了分段诊刮，均除外子宫内膜及颈管内恶性病变。
1.2方法 月经来潮前1～3天内口服米非司酮(北京第三制药厂生产，每片25mg)12.5mg，每日1次，桂枝茯苓胶囊(江苏连云港康缘制药厂生产，)3粒/次，3次/d，连续3个月为1个疗程，促绝经1疗程后未绝经或肌瘤缩小不明显者重复1个疗程。用药前后均查肝、肾功能，行妇科检查，B超测量最大子宫肌瘤的3条径线(长、宽、高)，同一患者用药前后及以后观察均由同一医生、同一机器检查，计算肌瘤体积。肌瘤治疗前后的变化以B超测量的体积为准。第1疗程后随访1次，以后随访3个月1次。
1.3 观察指标 (1)月经的变化:包括痛经的改善、经量的变化、闭经及月经恢复等情况。(2)子宫肌瘤体积的变化:治疗前和治疗3～6个月后由专人用B超腹部探头检测子宫肌瘤数目和子宫肌瘤体积的三维径线，即长、宽、高，计算子宫肌瘤的体积。对多发性子宫肌瘤患者，子宫肌瘤总体积为各子宫肌瘤之和。以治疗后总体积缩小达到或超过25%者为治疗有效。(3)其他生化指标:治疗前和治疗3～6个月后，检测患者血红蛋白、白细胞、血小板、肝肾功能。
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1.4 统计学方法 采用t检验。
2 结果
2.1 临床症状的改善 用药期间全部闭经。其中当月闭经者50例占92.6%，另4例阴道有少量不规则流血，于3月内闭经。用药前贫血患者21例，血红蛋白最低6.5g/L，用药后贫血全部纠正，血红蛋白平均增加32g/L(P<0.01)，腰腹酸痛症状明显好转，部分患者压迫症状有所减轻。
2.2 对子宫肌瘤体积的影响 用药前子宫肌瘤的平均体积最大是956.2cm3 ，用药3个月后是543.2cm3 ，平均缩小40.26%(P<0.01)。
2.3 月经情况 6例年龄在50～52岁者，经1个疗程治疗后直接进入绝经期，经B超观察，随子宫萎缩，肌瘤逐渐缩小。12例年龄在47～50岁者，5例停药后2～3个月月经来潮，B超随诊子宫肌瘤无明显增大，仍在继续随诊;7例闭 经。22例年龄在45～47岁子宫肌瘤者于第1疗程结束后开始第2疗程，分别在停药3～10个月后又恢复月经，18例患者子宫肌瘤较用药前未见增大;4例子宫肌瘤稍大，但月经量多，行全子宫切除术，术中出血少。14例年龄在42～45岁者，2例较用药前有增长趋势，3例明显增大，均于第2疗程结束后手术治疗，术中肌瘤易剔除，出血量极少。
, http://www.100md.com
2.4 副作用 米非司酮相对副作用较小，个别患者用药后有轻微的恶心、呕吐或微量阴道流血，大多情况下可自行缓解，无需中断治疗。5例轻微不典型潮热，桂枝茯苓胶囊服后有胃部不适的患者经调整后均未再发，均未出现肝、肾功能改变。
3 讨论
子宫肌瘤是卵巢甾体激素依赖性肿瘤，在肌瘤组织中，发现有雌孕激素受体，并明显高于子宫肌肉组织。故分析肌瘤的发生、发展与雌激素、孕激素及雌孕激素受体的含量有关。研究表明孕激素在肌瘤发生机制中起重要作用，是肌瘤发生的起动因子 [1] 。米非司酮为受体水平的抗孕激素药物，口服米非司酮3个月后，孕激素降低60%，诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止，此外，通过非竞争性抗雌激素作用，破坏了下丘脑-垂体-靶腺轴，诱发闭经[2] 。
中医认为子宫肌瘤的发生总因于瘀，其瘀与正气不足，脏腑功能失调，血瘀，痰结，湿浊等有形之邪相继内生和外侵，停结小腹，胶结不解，日久成形而生有关。病理属性为本虚标实。同时在其发生发展过程中，不断地耗损阴血，消耗正气，更加重了“瘀”的存在，由此因果互生，交错盘结，使病变更加难愈。桂枝茯苓丸乃张仲景制定的治疗瘕第一首方剂，方中桂枝、芍药通调血脉，丹皮、桃仁活血化瘀，茯苓健脾利水，全方具有活血化瘀，消痰散结，利水渗湿的功效。其药理治疗依据的病理核心即为“瘀、水”。现代药理对桂枝茯苓丸的研究颇多，认为本方的药理作用体现在:(1)通过增强网状内皮系统的吸附作用和巨噬细胞的吞噬功能，从而调整机体的功能状态。(2)通过调节子宫平滑肌的收缩功能，促进宫腔内残留组织排出，而成调经止痛止血的作。(3)通过调整内分泌治疗月经不调，改善血循环，减少血栓形成，降低血液粘稠度 [3] 。
, 百拇医药
目前子宫肌瘤的药物治疗方案有多种，最近几年应用较多的有米非司酮、GnRh、桂枝茯苓胶囊，中药等。但大多数为单一用药，临床效果不很满意。笔者使用小剂量米非司酮配伍桂枝茯苓胶囊连服3～6个月，治疗围绝经期子宫肌瘤。用药期间绝大多数妇女均有闭经(15例患者绝经)，血红蛋白上升，肌瘤均有不同程度的缩小，有效率达83.33%。对于子宫肌瘤导致贫血的患者，可起到止血、减少月经量、减轻腰酸腹痛症状，纠正贫血的作用。行肌瘤剔除术时见肌瘤与宫壁肌层组织间界限明显，疏松易剥离，缝合时亦层次清楚，术中出血少。从本组病人治疗观察中可以看出，米非司酮对年轻患者抑制月经的作用是可逆的，部分较年轻患者(<47岁)虽用米非司酮期间闭经，但停药后又恢复了正常月经，即说明了这一点。至于用米非司酮后能否进入绝经期与患者的年龄有关，取决于卵巢内残存卵泡的数量，因此，对年龄较大已近绝经期患者，用药促其绝经可达到治疗目的;而对年轻患者，则不必有用药后导致绝经的顾虑，但停药后在恢复月经的同时，肌瘤亦比刚停药时有不同程度的增大 [4] 。对年龄较大的肌瘤患者，在应用米非司酮时应考虑内膜癌问题。长期应用抗孕激素，使子宫内膜处于无对抗的雌激素影响下，存在子宫内膜增生癌变的可能。
, 百拇医药
总之，通过临床观察，用米非司酮配伍桂枝茯苓胶囊来作为治疗近绝经期妇女子宫肌瘤的主要药物，达到缩小肌瘤体积、纠正贫血、促其绝经，术前用药利于手术的目的，不仅疗效高、疗程短，而且不良反应发生率极低，是一种很有前途的疗法。
参考文献
1 王靖华，姚先莹，王新玲，等.人子宫平滑肌肿瘤的雌、孕激素受体和p53蛋白表达.现代妇产科进展，1997，6(2)∶132.
2 钟蕙芳，胡象莲.米非司酮治疗子宫肌瘤的效果观察.实用妇产科杂志，1997，13:148-149.
3 孟炜.化瘤方桂枝茯苓胶囊与RU486治疗子宫肌瘤的研究.中国中医药杂志，2002，11:66.
4 张玮，张燕，张颖杰.米非司酮治疗子宫肌瘤·中华妇产科杂志.北京医学，2002，22(3):169.
(收稿日期:2003-11-29)
作者单位:222000江苏省连云港市二院东院妇产科
(编辑亦 平), http://www.100md.com(张丽华)