膦甲酸钠治疗重症乙型肝炎疗效观察
【摘要】 目的 观察膦甲酸钠治疗重症乙型肝炎的治疗效果。方法 选择2002年1月～2003年7月我院收治重症乙型肝炎33例，其中亚急性重症肝炎12例，慢性重症肝炎21例。在保肝、降酶、退黄及调节免疫，支持治疗基础上，用膦甲酸钠2.4g(250ml)静脉点滴，每日一次，连用28天。观察治疗前后肝功能指标变化，血清乙型病毒标志物、HBV-DNA定量、PT、PTA变化。结果 经膦甲酸钠治疗后，共有31例存活，2例自动出院。临床症状改善，腹水消失，细菌性腹膜炎控制，黄疸消退。33例患者治疗前ALT均升高，治疗4周后ALT恢复正常4例，其余29例亦明显下降。治疗前AST均升高，治疗后大多数明显下降，仅2例较治疗前轻度升高。治疗前33例TBiL明显高于正常值，治疗后4例恢复正常，显著下降27例，2例升高(自动出院)。治疗前后ALT、AST、TBiL、A/G、PAT等指标变化方面经统计学处理，差异有非常显著性(P<0.01)。15例HBeAg/抗HBe血清转换。3例产生抗-HBe，1例HBsAg转阴。治疗后HBV-DNA水平显著下降。结论 膦甲酸钠为一种广谱抗DNA病毒药，它直接作用于DNA聚合酶的焦磷酸结合部位，抑制该酶活性，从而抑制HBV-DNA合成，减少病毒复制，降低病毒量，减轻集体免疫损伤，改善肝脏功能，阻断重症乙型肝炎发病过程，促进恢复，抑制重症乙型肝炎进展，防止肝衰竭的发生，降低死亡率。
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关键词 膦甲酸钠 乙型肝炎 重症 疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)12-1844-02
重症乙型肝炎(FHB)病势凶险，是乙型肝炎死亡的主要临床类型，目前采用综合方法即保肝、降酶、退黄、促进肝细胞再生，支持等治疗，仍缺乏有效的治疗手段。近年来，许多研究表明膦甲酸钠(PFA)具有抑制乙肝病毒DNA聚合酶的作用，对病毒性肝炎有较好的疗效，我们应用膦甲酸钠(江苏连云港正大天晴制药有限公司生产)治疗33例重症乙型肝炎，现将临床结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 本组33例均为我院2002年1月～2003年7月收治的住院病者，男30例，女3例，年龄19～48岁，平均年龄40.2岁。亚急性重症12例，慢性重症21例，(有肝硬化病史4例)。全部病例HBV复制指标:HBV-DNA阳性及HBeAg阳性，ALT升高伴有黄疸者。所有病例均参照2002年西安全国传染病与寄生虫病学术会议所修订的诊断标准。
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1.2 重症乙型肝炎入选标准 有明显的乏力、食欲不振及腹胀，血清总胆红素短期内集聚增加≥171μmol/L，ALT显著升高或伴有胆酶分离，白/球(A/G)倒置，凝血酶原活动度(PTA)≥40%，凝血酶原时间(PT)延长至18.40s，有轻度出血倾向，有或无肝性脑病的早期表现。
1.3 治疗方法 膦甲酸钠(PFA)每天应用2.4g(250ml)静 脉点滴，2h左右滴完，一日一次，28天为一疗程。同时每日静点促肝细胞生长素100mg、凯时20μg、甘利欣30ml，天冬钾镁20mg等护肝药物及免疫调节剂胸腺肽100mg，部分病情重者加用人血白蛋白和新鲜血浆等。
1.4 观察项目 检测治疗前、后肝功能(ALT、AST、TBiL、PT、PTA)，血清乙肝病毒标志物(乙肝五项)用ELISA法检测，HBV-DNA定量测定用PCR法，观察临床症状恢复情况及愈后，注意有无不良反应。
2 结果
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2.1 临床症状改善 在治疗结束后，共有31例存活，2例因病情加重，经济条件所限自动出院。临床乏力与消化道症状明显好转，腹水消失，细菌性腹膜炎感染控制，黄疸明显消退。
2.2 治疗前后肝功能变化 治疗前ALT均升高为79.6～230.98U/L，中位数为682.4U/L，治疗4周后，ALT恢复正常者4例，其余29例亦明显下降。治疗前33例患者AST均升高91.5～2438.8U/L，中位数为603.9U/L，治疗后大多数明显下降，仅有2例较治疗前轻度升高。治疗前33例患者TBiL均明显高于正常值为133.1～568.7μmol/L，中位数334.7μmol/L，疗后TBiL恢复正常4例，显著下降27例，2例升高(自动出院)，治疗前后PTA亦有明显改变。见表1。
表1 治疗前、后肝功能变化 (略)
2.3 治疗前后HBV复制指标的变化 治疗前检测乙肝五项HBsAg33例全部阴性、HBeAg阴性、HBV-DNA均>10 4 copies/ml，治疗后有15例HBeAg阴转，占45.45%。其中3例产生抗-HBe，1例HBsAg阴转，1例出现HBeAg/抗-HBe血清转换。对33例患者进行治疗后HBV-NDA复查，其水平亦有显著下降，见表2。
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表2 治疗前后HBV复制指标的变化略
2.4 不良反应 不良反应主要为恶心、乏力、头晕、头痛等症状，均未影响继续治疗。
3 讨论
重症乙型肝炎是临床常见的危重和疑难病症，发病机理较为复杂，与病毒感染及免疫机理二者所致的原发性损 伤有关，目前尚无确切有效的治疗方法。重症乙型肝炎的抗病毒疗法越来越引起临床工作者重视，尤其对有明确肝炎病毒复制并明确病毒复制是引起肝损伤的主要原因的患者，为保护未受感染的肝细胞免于病毒感染，控制病情发展，抗病毒疗法是必要的。
膦甲酸钠(PFA)，为焦磷酸盐类似物，为一种广谱抗DNA病毒药，它直接作用于DNA聚合酶的焦磷酸结合部位，抑制该酶活性，从而抑制HBV-DNA合成，减少病毒复制，减少机体的损伤，改善肝脏功能，抑制重症乙型肝炎进展，防止肝衰竭的发生，从而降低病死率。小剂量应用还有费用低，副作用小等优点。
作者单位:261041山东省潍坊市人民医院传染科
(编辑 曲全), http://www.100md.com(吴伟明)
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关键词 膦甲酸钠 乙型肝炎 重症 疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)12-1844-02
重症乙型肝炎(FHB)病势凶险，是乙型肝炎死亡的主要临床类型，目前采用综合方法即保肝、降酶、退黄、促进肝细胞再生，支持等治疗，仍缺乏有效的治疗手段。近年来，许多研究表明膦甲酸钠(PFA)具有抑制乙肝病毒DNA聚合酶的作用，对病毒性肝炎有较好的疗效，我们应用膦甲酸钠(江苏连云港正大天晴制药有限公司生产)治疗33例重症乙型肝炎，现将临床结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 本组33例均为我院2002年1月～2003年7月收治的住院病者，男30例，女3例，年龄19～48岁，平均年龄40.2岁。亚急性重症12例，慢性重症21例，(有肝硬化病史4例)。全部病例HBV复制指标:HBV-DNA阳性及HBeAg阳性，ALT升高伴有黄疸者。所有病例均参照2002年西安全国传染病与寄生虫病学术会议所修订的诊断标准。
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1.2 重症乙型肝炎入选标准 有明显的乏力、食欲不振及腹胀，血清总胆红素短期内集聚增加≥171μmol/L，ALT显著升高或伴有胆酶分离，白/球(A/G)倒置，凝血酶原活动度(PTA)≥40%，凝血酶原时间(PT)延长至18.40s，有轻度出血倾向，有或无肝性脑病的早期表现。
1.3 治疗方法 膦甲酸钠(PFA)每天应用2.4g(250ml)静 脉点滴，2h左右滴完，一日一次，28天为一疗程。同时每日静点促肝细胞生长素100mg、凯时20μg、甘利欣30ml，天冬钾镁20mg等护肝药物及免疫调节剂胸腺肽100mg，部分病情重者加用人血白蛋白和新鲜血浆等。
1.4 观察项目 检测治疗前、后肝功能(ALT、AST、TBiL、PT、PTA)，血清乙肝病毒标志物(乙肝五项)用ELISA法检测，HBV-DNA定量测定用PCR法，观察临床症状恢复情况及愈后，注意有无不良反应。
2 结果
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2.1 临床症状改善 在治疗结束后，共有31例存活，2例因病情加重，经济条件所限自动出院。临床乏力与消化道症状明显好转，腹水消失，细菌性腹膜炎感染控制，黄疸明显消退。
2.2 治疗前后肝功能变化 治疗前ALT均升高为79.6～230.98U/L，中位数为682.4U/L，治疗4周后，ALT恢复正常者4例，其余29例亦明显下降。治疗前33例患者AST均升高91.5～2438.8U/L，中位数为603.9U/L，治疗后大多数明显下降，仅有2例较治疗前轻度升高。治疗前33例患者TBiL均明显高于正常值为133.1～568.7μmol/L，中位数334.7μmol/L，疗后TBiL恢复正常4例，显著下降27例，2例升高(自动出院)，治疗前后PTA亦有明显改变。见表1。
表1 治疗前、后肝功能变化 (略)
2.3 治疗前后HBV复制指标的变化 治疗前检测乙肝五项HBsAg33例全部阴性、HBeAg阴性、HBV-DNA均>10 4 copies/ml，治疗后有15例HBeAg阴转，占45.45%。其中3例产生抗-HBe，1例HBsAg阴转，1例出现HBeAg/抗-HBe血清转换。对33例患者进行治疗后HBV-NDA复查，其水平亦有显著下降，见表2。
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表2 治疗前后HBV复制指标的变化略
2.4 不良反应 不良反应主要为恶心、乏力、头晕、头痛等症状，均未影响继续治疗。
3 讨论
重症乙型肝炎是临床常见的危重和疑难病症，发病机理较为复杂，与病毒感染及免疫机理二者所致的原发性损 伤有关，目前尚无确切有效的治疗方法。重症乙型肝炎的抗病毒疗法越来越引起临床工作者重视，尤其对有明确肝炎病毒复制并明确病毒复制是引起肝损伤的主要原因的患者，为保护未受感染的肝细胞免于病毒感染，控制病情发展，抗病毒疗法是必要的。
膦甲酸钠(PFA)，为焦磷酸盐类似物，为一种广谱抗DNA病毒药，它直接作用于DNA聚合酶的焦磷酸结合部位，抑制该酶活性，从而抑制HBV-DNA合成，减少病毒复制，减少机体的损伤，改善肝脏功能，抑制重症乙型肝炎进展，防止肝衰竭的发生，从而降低病死率。小剂量应用还有费用低，副作用小等优点。
作者单位:261041山东省潍坊市人民医院传染科
(编辑 曲全), http://www.100md.com(吴伟明)