PFC方案治疗晚期食管癌46例近期疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)17-1589-02
近年来对晚期食管癌的化疗，从单一用药到多种药物联合应用报道较多，有效率为15%～64%之间。为了提高对晚期食管癌患者化疗的疗效，又能减少毒副反应，我们自1998年2月～2002年12月，用DDP(顺铂)、5-FU(5-氟尿嘧啶)、CF(四氢叶酸)联合用药(简称PFC方案)，治疗晚期食管癌46例，现将近期疗效报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组46例，男29例，女17例，年龄37～72岁，平均49.3±5岁，病理类型均为鳞癌，初治者11例，复发者35例，其中放疗后复发12例，术后复发16例，化疗后复发7例。原发病变部位:胸上段4例，胸中段36例，胸下段6例。病变长度≤6cm18例，6cm～8cm16例，≥8cm12例。所有病例均经影像学、病理组织学检查而确诊为晚期患者、有可测量的肿瘤，能客观制订疗效指标。
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1.2 治疗方法 DDP20mg加入0.9%NS500ml静脉滴注(1～5天给予)，CF0.1g加入5%GS500ml静脉滴注(1～5天给予)，5-FU0.5g加入5%GS500ml静脉滴注(1～5天给予)，30天为1个周期，每例用2～3周期。在用药前后予枢丹8mg静推。化疗前后每周查血常规，定期行肝、肾功能、食道吞钡摄片、腹部B超等检查。
1.3 近期疗效判定 按照WHO对实体瘤的疗效统一标准及全国食管癌药物疗效统一标准分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、MR(好转)、PD(稳定)、SD(进展)5级。
2 结果
2.1 近期疗效 本组46例患者中，CR4例，PR21例，MR 11例，PD6例，SD4例，总有效率(CR+PR)为54.3%。其中术后复发16例中，6例PR，3例PD;放疗后复发12例中，7例PR，1例PD;化放疗后复发7例中2例PR，1例PD。
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2.2 缓解所需周期及持续时间 本组46例病例第1个周期缓解13例，第2个周期缓解17例，缓解持续时间40±10天。
2.3 毒性反应 按WHO标准46例中。恶心呕吐0°14例(30.57%)，Ⅰ°15例(32.6%)，Ⅱ°9例(19.57%)，Ⅲ°8例(17.39%);食欲下降28例(60.87%)。血白细胞下降0°21例(45.65%)，Ⅰ°17例(36.96%)，Ⅱ°8例(17.39%);血白细胞下降均能在化疗后2周左右恢复正常，无肝、肾损害及心电图改变，所有毒副反应均未影响化疗进行。
3 讨论
目前，手术和放疗仍然是食管癌治疗的主要手段，但确诊时多数病例已属晚期。不但局部病灶广泛出现淋巴结转移，并可能已有亚临床远处转移，因此很有必要实施综合治疗。目前化疗不仅用于治疗晚期食管癌，而且用于手术或放疗的综合治疗 [1] 。
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PFC方案在晚期食管癌化疗中应用广泛，其有效率较一致，大多在50%～60%之间 [2] 。本组有效率为54.3%，与有关报道基本一致。
5-FU为嘧啶类拮抗剂，广谱抗癌药，主要抑制S期细胞，能阻止嘧啶类核苷酸形成，体内经代谢产生2种活化代谢产物，分别阻断DNA与RNA的形成，DDP为周期非特异药，作用较强，主要作用靶点为DNA，直接破坏DNA并阻止其复制。二者合用，不仅有协调作用，而且还能提高5-FU的药理效应，并能阻断DNA合成，使DNA交叉链分离，导致靶体损伤而致细胞死亡 [3] 。近年来的研究表明，DDP作为5-FU的修饰剂，可以改变肿瘤的胞膜通透性，而少量的DDP与5-FU联合，同样可以取得较好的抗肿瘤活性。为此，我们将DDP改为小剂量(20mg/d)，连用5天，这样可减少毒副反应。CF是叶酸还原型的甲酰化衍生物，可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有“解救”过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以及蛋白质合成，与5-FU联合应用，可增加其疗效，延长存活期，从而提高5-FU抗癌活性。因此，DDP、5-FU、CF三者联合应用有协同作用，能提高疗效。
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我们认为DDP、5-FU、CF三者联合应用治疗晚期食管 癌有效率高，副反应能耐受，是晚期食管癌化疗的首选方案。
参考文献
1 汤剑猷，现代肿瘤学，上海:上海医科大学出版社，1997，480-481.
2 Ajanj JA.Contributions of chcmotherapy，in the ereatment of carinoma of the esophagus:resuies and commentary semin.Oncd，1994，21(4):474.
3 王书元.顺铂经腹腔给药治疗癌性胸腹水的初步探讨。中国肿瘤临床，1990，17(37):157.
作者单位:315300浙江省慈溪市峙山医院
(编辑亦 平), http://www.100md.com(童建冲)
近年来对晚期食管癌的化疗，从单一用药到多种药物联合应用报道较多，有效率为15%～64%之间。为了提高对晚期食管癌患者化疗的疗效，又能减少毒副反应，我们自1998年2月～2002年12月，用DDP(顺铂)、5-FU(5-氟尿嘧啶)、CF(四氢叶酸)联合用药(简称PFC方案)，治疗晚期食管癌46例，现将近期疗效报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组46例，男29例，女17例，年龄37～72岁，平均49.3±5岁，病理类型均为鳞癌，初治者11例，复发者35例，其中放疗后复发12例，术后复发16例，化疗后复发7例。原发病变部位:胸上段4例，胸中段36例，胸下段6例。病变长度≤6cm18例，6cm～8cm16例，≥8cm12例。所有病例均经影像学、病理组织学检查而确诊为晚期患者、有可测量的肿瘤，能客观制订疗效指标。
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1.2 治疗方法 DDP20mg加入0.9%NS500ml静脉滴注(1～5天给予)，CF0.1g加入5%GS500ml静脉滴注(1～5天给予)，5-FU0.5g加入5%GS500ml静脉滴注(1～5天给予)，30天为1个周期，每例用2～3周期。在用药前后予枢丹8mg静推。化疗前后每周查血常规，定期行肝、肾功能、食道吞钡摄片、腹部B超等检查。
1.3 近期疗效判定 按照WHO对实体瘤的疗效统一标准及全国食管癌药物疗效统一标准分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、MR(好转)、PD(稳定)、SD(进展)5级。
2 结果
2.1 近期疗效 本组46例患者中，CR4例，PR21例，MR 11例，PD6例，SD4例，总有效率(CR+PR)为54.3%。其中术后复发16例中，6例PR，3例PD;放疗后复发12例中，7例PR，1例PD;化放疗后复发7例中2例PR，1例PD。
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2.2 缓解所需周期及持续时间 本组46例病例第1个周期缓解13例，第2个周期缓解17例，缓解持续时间40±10天。
2.3 毒性反应 按WHO标准46例中。恶心呕吐0°14例(30.57%)，Ⅰ°15例(32.6%)，Ⅱ°9例(19.57%)，Ⅲ°8例(17.39%);食欲下降28例(60.87%)。血白细胞下降0°21例(45.65%)，Ⅰ°17例(36.96%)，Ⅱ°8例(17.39%);血白细胞下降均能在化疗后2周左右恢复正常，无肝、肾损害及心电图改变，所有毒副反应均未影响化疗进行。
3 讨论
目前，手术和放疗仍然是食管癌治疗的主要手段，但确诊时多数病例已属晚期。不但局部病灶广泛出现淋巴结转移，并可能已有亚临床远处转移，因此很有必要实施综合治疗。目前化疗不仅用于治疗晚期食管癌，而且用于手术或放疗的综合治疗 [1] 。
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PFC方案在晚期食管癌化疗中应用广泛，其有效率较一致，大多在50%～60%之间 [2] 。本组有效率为54.3%，与有关报道基本一致。
5-FU为嘧啶类拮抗剂，广谱抗癌药，主要抑制S期细胞，能阻止嘧啶类核苷酸形成，体内经代谢产生2种活化代谢产物，分别阻断DNA与RNA的形成，DDP为周期非特异药，作用较强，主要作用靶点为DNA，直接破坏DNA并阻止其复制。二者合用，不仅有协调作用，而且还能提高5-FU的药理效应，并能阻断DNA合成，使DNA交叉链分离，导致靶体损伤而致细胞死亡 [3] 。近年来的研究表明，DDP作为5-FU的修饰剂，可以改变肿瘤的胞膜通透性，而少量的DDP与5-FU联合，同样可以取得较好的抗肿瘤活性。为此，我们将DDP改为小剂量(20mg/d)，连用5天，这样可减少毒副反应。CF是叶酸还原型的甲酰化衍生物，可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有“解救”过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以及蛋白质合成，与5-FU联合应用，可增加其疗效，延长存活期，从而提高5-FU抗癌活性。因此，DDP、5-FU、CF三者联合应用有协同作用，能提高疗效。
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我们认为DDP、5-FU、CF三者联合应用治疗晚期食管 癌有效率高，副反应能耐受，是晚期食管癌化疗的首选方案。
参考文献
1 汤剑猷，现代肿瘤学，上海:上海医科大学出版社，1997，480-481.
2 Ajanj JA.Contributions of chcmotherapy，in the ereatment of carinoma of the esophagus:resuies and commentary semin.Oncd，1994，21(4):474.
3 王书元.顺铂经腹腔给药治疗癌性胸腹水的初步探讨。中国肿瘤临床，1990，17(37):157.
作者单位:315300浙江省慈溪市峙山医院
(编辑亦 平), http://www.100md.com(童建冲)