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编号:10400731
食管癌患者放疗前后LSA和TNF水平研究
http://www.100md.com 中华中西医杂志 2003年7月 第4卷 第14期
     【摘要】 目的 探讨LSA和TNF在食管癌患者放疗前后的水平变化,以及LSA和TNF与食管癌不同病变长度、有无锁骨上淋巴结转移及近期疗效的关系,它们单独和联合检测的差异。方法 对78例食管癌患者放疗前后及20例健康人血清LSA和TNF水平进行检测。结果 食管癌患者放疗前血清LSA水平[308.65±127.68(69.2%)]明显高于放疗后[237.08±87.61(46.2%)]及对照组[156.59±30.21mg/L(50%)](P<0.01);食管癌患者放疗前血清TNF水平[1.91±0.48ng/ml(92.3%)]明显高于放疗后[1.67±0.46ng/ml(84.6%)]及对照组[0.85±0.16ng/ml(10.0%)](P<0.01);LSA水平变化同有无锁骨上淋巴结转移及近期疗效有关,TNF水平变化和病变长度及近期疗效有关。两者联合检测的阳性率为96.2%,高于单独检测。结论 LSA和TNF作为肿瘤标志物,对食管癌的诊断、治疗及预后具有指导意义,两者的联合检测可提高阳性率,互相取长补短,更具指导意义。

, http://www.100md.com     关键词 食管癌 脂质结合唾液酸 肿瘤坏死因子

    【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)14-2101-03

    Investigation on serum LSA and TNF in patients with esophageal

    carcinoma before and after radiotherapy

    Wang Tao,Yang Qian,Xue Wenhua,et al.

    Department of Oncology,First Hospital of Xi’an Jiaotong University,Xi’an710061.

    【Abstract】 Objective To investigate the serum levels of lipid-bound Sialic Acid(LSA)and tumor necrosis factor(TNF)in patients with esophageal carcinoma and evaluate the relationship between LSA and TNF with their clinˉic features.Methods The serum levels of LSA and TNF were measured by modified thiobarbituric acid assay and raˉdioimmunoassay(RIA)in20cases normal controls and78casespatients with esophageal carcinoma before and after raˉdiotherapy.Results Patients with esophageal carcinoma before radiotherapy,the levels of LSA were[308.65±127.68mg/L(69.2%)],that were much higher than the levels of LSA after radiotherapy[237.08±87.61mg/L(46.2%)](P<0.01)and the controls’[156.59±30.21mg/L(5.0%)](P<0.01).Patients with esophageal carcinoˉma before radiotherapy,the levels of TNF were[1.91±0.48ng/ml(92.3%)],that were much higher than the levels ofTNF after radiotherapy[1.67±0.46ng/ml(84.6%)](P<0.01)andthe controls’[0.85±0.16ng/ml(10.0%)](P<0.01).The LSA levels were correlation with adenopathies and the response of radiotherapy.The TNF levˉels were correlation with the length of the lesion and the response of radiotherapy.Conclusion Serum LSA and TNF were useful markers for esophageal carcinoma in diagnosisand evaluation of the response of radiotherapy.
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    Key words esophageal carcinoma lipid-bound sialic acid tumor necrosis factor

    食管癌是常见的消化道恶性肿瘤,5年生存率一直徘徊在10%左右,死亡率位于我国十大恶性肿瘤的第四位。放射治疗一直是食管癌的主要治疗手段之一,我们为寻找一对临床治疗有指导意义的肿瘤标志物,对食管癌患者放疗前后LSA和TNF的水平进行检测,并探讨其临床意义。

    1 材料与方法

    1.1 病例选择 我科1999年3~10月行放射治疗的食管癌患者78例,男51例,女27例,年龄40~75岁,所有患者均经病理证实,卡氏评分>70分,给予8MV-X线放疗60~70Gy/6~7w。分别于放疗前后采血送检。正常对照组来自健康志愿者20例,男14例,女6例,年龄20~45岁。

    1.2 标本采集和LSA及TNF的测定 采空腹静脉血2ml, 3000r/min离心20min,取血清分装,保存于-20℃冰箱,待测。LSA含量用改良硫代巴比妥酸显色法测定。TNF的检测使用由北京东亚免疫技术研究所提供的TNF放射免疫分析盒。取待测血清100μl,加 125 I TNF及抗TNF血清各100μl,充分混合,放4℃冰箱,24h后,加PR分离剂充分混匀,置室温20min,离心,弃上清,在自动γ计数器上测放射性,查标准曲线,求出相应TNF含量。以TNF≥1.17ng/ml为阳性。
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    1.3 统计学方法 用平均值与标准差(ˉx±s)表示血清LSA和TNF的含量,进行t检验。

    2 结果

    2.1 正常对照与食管癌患者放疗前后LSA水平比较 见表1。

    表1 正常对照组与食管癌患者放疗前后LSA和TNF水平及阳性率比较△ 注:与正常对照相比较 ˇ P<0.01,放疗前与放疗后相比较 △ P<0.01 由表1可以看出,食管癌患者放疗前后血清LSA水平均高于正常对照(P<0.01),放疗后血清LSA水平较放疗前明显下降(P<0.01)。食管癌患者放疗前后血清TNF水 平明显高于正常对照(P<0.01),且阳性率高。

    2.2 病变长度与LSA和TNF的关系 见表2。

    表2 病变长度(X线片)>5cm和≤5cm两组血清LSA和TNF水平比较
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    由表2可以看出,不同病变长度组间LSA水平的变化差异无显著性(P>0.05)。食管癌病变长度>5cm的患者血清TNF水平显著高于≤5cm者(P<0.05),且阳性率也较 高,说明TNF水平与病变长度有关。

    2.3 LSA、TNF与锁骨上淋巴结转移的关系 见表3。

    表3 有无锁骨上淋巴结转移两组间血清LSA、TNF水平比较

    由表3可以看出,有锁骨上淋巴结转移的食管癌患者血清LSA水平明显高于无锁骨上淋巴结转移者,差异具有显著性(P<0.05)。而食管癌患者放疗前有锁骨上淋巴结 转移组血清TNF水平较无转移组高,且阳性率也高,但经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。

    2.4 不同近期疗效血清LSA、TNF水平的变化 见表4。

    表4 不同近期疗效两组间血清LSA、TNF水平比较
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    由表4可以看出,不同近期疗效组间血清LSA水平差异有显著性(P<0.05),即疗效越好LSA水平越低。食管癌患者放疗后虽血清TNF水平有所下降,但仍高于正常对照组(P<0.01);完全缓解组(CR组)血清TNF水平明显低于部分缓解组(PR组),两组比较有统计学差异(P<0.05),说明TNF水平与近期疗效有关,疗效好者,下降明显,而疗效差者则下降不明显。

    3 讨论

    血清脂质结合唾液酸(LSA)是含唾液酸的糖脂衍生物,正常人这类糖脂的含量较少。恶性肿瘤患者血清LSA水平异常增高,可能与下列因素有关:(1)恶变细胞和癌细胞增生活跃而且分裂加快,同时,恶变的细胞表面糖蛋白和糖脂质合成增加,总结果使产生的大量恶变细胞表面的脂质结合唾液酸增加。(2)肿瘤患者血液中红细胞膜上神经氨酸苷酶活力较正常人明显增加,导致细胞膜上的神经苷脂代谢加快,致使细胞膜上的大量LSA脱落进入血浆中 [1,2] 。肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)是一种由内毒素激活的巨噬细胞和淋巴细胞等分泌的,仅对癌细胞有杀伤作用而对正常细胞无细胞毒作用的非种属特异性活性因子。恶性肿瘤患者血清TNF升高的原因可能与肿瘤细胞在转移过程中激活循环内单核细胞,或肿瘤浸润细胞接受肿瘤抗原刺激,产生TNF增多有关。也可能肿瘤细胞有自分泌TNF能力,使血清TNF升高 [3] 。在低浓度可作为一种白细胞和内皮细胞的旁分泌和自分泌物,主要表现为抗感染、引起炎症反应 [4] 和抗肿瘤 [5] 。TNF对肿瘤的作用是双重性的,既有杀伤肿瘤细胞、干扰肿瘤血液供应的正面作用,又有促肿瘤有丝分裂、促进肿瘤扩散的负面作用 [6]
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    实验结果表明,食管癌患者放疗前后血清LSA水平均高于正常对照(P<0.01),这与其他学者的报道一致 [7] ,放疗后血清LSA水平较放疗前明显下降(P<0.01)。不同近期疗效组间血清LSA水平差异有显著性(P<0.05),即疗效越好,LSA水平越低。我们认为放疗后LSA水平的下降可能与放射线破坏了肿瘤细胞增殖裂变能力,使部分肿瘤蜕变,减轻了肿瘤负荷,从而使血清中LSA的来源减少。另外,放疗结束时并不意味着体内的肿瘤细胞完全消失,肿瘤细胞在体内的清除也需要一定过程,这就导致LSA在放疗结束时还不能恢复到正常水平,同时也不排除放射性炎症的存在对血清LSA水平的影响。因此,进一步的追踪观察是必要的。我们的研究还发现,有锁骨上淋巴结转移的食管癌患者血清LSA水平明显高于无锁骨上淋巴结转移者,差异具有显著性(P<0.05)。国内外一些学者也发现LSA水平与肿瘤的转移有密切关系 [8~11] ,这可能是由于淋巴结转移使肿瘤负荷增加,同时淋巴循环与血液循环关系密切,势必会影响到血清LSA的浓度水平。至于LSA与肿瘤复发和远期疗效是否有关,尚需做进一步的动态观察。
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    本研究结果表明,食管癌患者放疗前血清TNF水平明显高于正常对照组(P<0.01),且阳性率高。放疗后血清TNF水平较放疗前明显下降(P<0.01),但放疗后血清TNF水平仍高于正常对照组(P<0.01),这与林钦 [12] 等对鼻咽癌患者及成丽兰 [13] 等对喉癌患者治疗前后的TNF水平动态观察结果一致,放疗后TNF水平随时间的推移是否会下降还需进一步研究探讨。TNF水平与病变长度有关,病变长度>5cm组TNF水平明显高于≤5cm组(P<0.05);食管癌患者放疗前有锁骨上淋巴结转移组血清TNF水平较无转移组高,且阳性率也高,但经统计学处理差异却无显著性(P>0.05),这可能是TNF与病变大小、浸润的范围等有关。食管癌患者放疗后TNF水平与近期疗效有关,疗效好者,下降明显,而疗效差者则下降不明显,完全缓解组(CR 组)血清TNF水平明显低于部分缓解组(PR组),两者比较差异有显著性(P<0.05)。放疗后血清TNF水平下降的原因可能是由于放射线破坏了肿瘤细胞及其生存的内环境,而那些不活跃的、退化的或者坏死的肿瘤产生TNF或刺激单核巨噬系统产生TNF的能力是低下的 [14]
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    总之,血清LSA和TNF水平的测定不仅有助于食管癌的诊断,对其疗效的判断也具有很好的临床意义,且LSA和TNF联合检测可相互取长补短,对判断病情、指导治疗、估计预后具有一定的指导意义,且简便、经济,适用于临床广泛应用。

    参考文献

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    12 林钦,张国安,付芬兰,等.检测β 2 微球蛋白和肿瘤坏死因子对早期鼻咽癌的诊断意义.人民军医,2000,43(12):729-730.

    13 成丽兰,黄迪南,陈向阳,等.喉癌患者血清肿瘤坏死因子-α水平的动态观察及其意义.实用癌症杂志,2002,17(2):202.14 Teppo AM,Maury CP.Radioimmunoassay of tumor necrosis factor in serum.Clin chem,1987,33:2024-2027.

    作者单位:710061西安交通大学第一医院肿瘤放疗科

    (编辑秋 实), 百拇医药(汪涛 杨迁 薛文华 张钰由页 刘春杰)