纳洛酮治疗急性有机磷农药中毒的临床研究
【摘要】 目的 观察急性有机磷农药中毒时血浆β-内啡肽(β-EP)的变化情况及应用纳洛酮的治疗效果。方法 将127例AOPP患者随机分成纳洛酮治疗组(63例)和常规治疗组(64例)，在入院即刻、6、12、24、48、72、120h采集静脉血2ml用于检测β-EP。治疗组给予纳洛酮治疗(静推后改为静脉点滴)。结果 两组病人血浆β-EP入院即刻即明显升高，于中毒后12h达高峰，随后缓慢下降;死亡8例的血浆β-EP在人院后即刻均已非常显著地升高，在治疗过程中继续升高。治疗组阿托品化时间缩短，阿托品和解磷定用量显著减少(P<0.01)。结论 动态检测血浆β-EP浓度可以判断病情，推测预后;纳洛酮有良好的临床治疗效果，应推广使用。
关键词 纳洛酮 β-内啡肽 急性有机磷农药中毒
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)17-1571-03
Clinical study on treatment effect of naloxone on
, 百拇医药
acute organphosphours poisoning
Xu Tie，Liang Gaoyong，Zhang Qingqing，et al.
Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou221002.
【Abstract】 Objective To investigate the changes of the plasma level ofβendogenous opioids(β-EP)in the patients with acute organphosphours poisoning(AOPP)and treatment effect of naloxone on AOPP.Methods 127paˉtients with AOPP were randomly divided into grope(63，A grope)treated with naloxone and grope(64，B grope)treatˉed with routine medical therapy.On admission、6、12、24、48、72、and120hours after admission，2ml venous blood was collected，plasma concentrations ofβ-EP was measured.In addition to routine medical therapy，A grope was treated with naloxone.Results Plasma level ofβ-EP was significantly increased onadmission，was highest on12hours after admission.，then decreased alongwith time，butwas cantinuously increased in8death cases.Time of the achievement of atropinization was shorter，doses of atropine and pralidoxime iodide were smaller in the A grope than the B grope(<0.01).Conclusion Judgement on degree of diseases was carried by measurement of plasma concentraˉtions ofβ-EP.The treatment effect of naloxone was satisfactory.
, 百拇医药
Key word naloxone β-EP AOPP
急性有机磷农药中毒(AOPP)是临床常见的危急重症。在应急的情况下，人体会分泌大量内源性β-内啡肽(β-EP)参与疾病的发生发展过程。那么AOPP时血浆β-EP的变化情况及意义如何?纳洛酮的治疗效果怎样呢?都还少有报告。为此，我们研究了127例AOPP时血浆β-EP的变化情况以及应用纳洛酮治疗的效果，报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象及分组 将我科从2000年1月～2002年12月收治的中毒前无明确心、肺、肝、肾、脑等脏器疾患史的127例AOPP患者随机分纳洛酮治疗组(A组，63例)和常规 治疗组(B组，64例)。两组的年龄、性别、中毒程度、中毒途径及农药种类差异无显著性(表1，表2)。另选性别、年龄相匹配的30例健康者作为正常对照组。
表1 两组一般情况比较
, 百拇医药
表2 两组中毒情况比较
1.2 治疗方法 两组患者入院后，常规反复洗胃、清洗皮肤，使用阿托品、解磷定及对症支持治疗，A组在此基础上配伍使用纳洛酮治疗，其用法为:纳洛酮首次剂量在轻、中、重度中毒患者分别为0.4mg、0.6mg、0.8mg静脉注射，随后分别用1.2mg、1.6mg、和2.0mg以8μg/min、10μg/min和12μg/min速度静脉滴注。疗程分别为1、2、3d。
1.3 β-EP测定 两组病人分别在人院后即刻、中毒后6、12、24、48、72、120h从外周静脉抽血2ml，正常对照组空腹从外周静脉抽血2ml，所采样本分别置入含肝素的抗凝管中，低温高速离心机离心(3000rpm，15min，4℃)，分离的血浆于-80℃冰箱中冷冻备测，β-EP采用放免法测定。
1.4 统计学处理 数据以均数±标准差(X±s)表示，采用 t检验或X 2 检验，P>0.05差异无显著性，P<0.05差异有显著性，P<0.01差异有非常显著性。
, 百拇医药
2 结果
2.1 治疗结果 A组治愈60例，死亡3例;B组治愈59例，死亡5例，死因原因为呼吸衰竭，农药中毒反跳，中间综合征。A组、B组及正常对照组β-EP检测结果，见表3。A组和B组血浆β-EP水平差异无显著性;与正常对照组相比，两组病例血浆β-EP水平在入院后即刻升高非常显著(P<0.01)，于中毒后12h达高峰，随后缓慢下降;重度中毒者β-EP在120h时仍未恢复正常;死亡8例的血浆β-EP在入院后即刻升高均已非常显著，在治疗过程中继续升高。
表3 各组病例血浆β-EP(ng/L)的检测结果
注:①正常对照组与各病例组(6、12、24、48、72h)和重度中毒的120h时的比较， ˇP<0.01;②与轻度中毒组比较， # P<0.05;③与死亡病例比较， Δ P<0.01， ΔΔ P<0.001。
2.2 A组与B组疗效及解毒药物用量的比较 见表4。两组在治愈率、阿托品中毒、农药中毒反跳之间的差异无显著 性。A组阿托品用量、解磷注射液用量、达到阿托品化时间比B组显著减少。
, http://www.100md.com
表4 治疗组和对照组疗效及解毒药物用量的比较
注:与对照组相应中毒程度的比较， Δ P<0.05， ˇ P<0.01
3 讨论
有机磷农药进入人体后，抑制胆碱酯酶(ChE)活性，使乙酰胆碱蓄积，产生毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经系统症状，严重者并发呼吸衰竭、脑水肿，甚至死亡。治疗关键在于彻底清除毒物，早期、足量使用复能剂与解毒剂[1] 。β-EP是重要的神经介质，主要由垂体，尤其是垂体中叶分泌细胞分泌，具有强大阿片样活性，可通过位于心血管系统的阿片受体，抑制交感神经兴奋，引起血压及心率改 变 [2～4] 。研究表明在急性脑缺血急性脑损伤、急性镇静催眠药物中毒、急性酒精中毒、急性重度一氧化碳中毒等应激状态下，内源性β-EP分泌大量增加，与昏迷、脑水肿、瞳孔缩小、呼吸抑制密切相关，并可被其拮抗剂纳洛酮逆转 [5～7] 。AOPP患者尤其是重度中毒患者的中枢神经系统常呈抑制状态，也可能与高水平β-EP有关，因此，使用纳洛酮治疗可部分逆转中枢神经系统抑制状态，使神志尽快恢复正常。
, http://www.100md.com
本研究发现AOPP的早期即出现血浆β-EP水平的升高，并且与AOPP中毒程度及病情转归相关，血浆β-EP浓度越高，中毒程度越重，死亡病例的血浆β-EP浓度最高;β-EP在治疗过程中逐渐降低，则病情好转，反之，则病情恶化。因此，我们认为动态监测β-EP浓度有助于判断病情、推测预后;但有关β-EP浓度升高在AOPP发病中的确切意义尚需进一步研究。本研究还发现纳洛酮可明显缩短阿托品化时间，减少阿托品和解磷定的用量，表明纳洛酮与阿托品和解磷注射液有协同治疗作用，其意义在于可减少阿托品中毒的机会，并使患者尽快脱离危险。大量临床研究表明有机磷农药中毒常因阿托品过量或中毒致死[1] ，我们建议在有机磷农药中毒，尤其是中、重度中毒时，推广使用纳洛酮治疗。
有机磷农药是脂溶性物质，能迅速进入人体并分布到各组织器官，尤其是脂肪组织，而这些组织中的OP又不断返回血流中继续抑制ChE，从而使应激反应持续存在，因此AOPP患者血浆β-EP升高常持续升高数天。中、重度AOPP患者较轻度中毒者进入的OP要多，因此从其他组织返回血液中的OP要多且历时要长，其应激反应持续时间 长、强度也大，这可能是不同中毒程度AOPP患者血浆β-EP水平升高的幅度和持续时间不同的原因之一。
, 百拇医药
参考文献
1 赵德禄，关里，王汉斌.国内外肟类复能剂在救治有机磷农药中毒中的应用.中华急诊医学杂志，2003，12(6):382-383.
2 任成山，刘绪剑，郭中杰，等.全身炎症反应综合症1292例临床分析.中华内科杂志，1999，38:40-43.
3 邵孝.SIRS，ARDS，MODS和MOF这几个名词说明什么?急诊医学，1998，7:3-5.
4 Bang CS，lami N，Stone CK，et al.The role of endogenous opioids in congestive heart failure.Effects of nalmefene on systemic and regional hemodynamics in dogs.Circulation，1987，75:443-447.
, 百拇医药
5 白波，王宏，高登元，等.β-内啡肽和强啡肽A对急性缺血大脑皮层Ca 2+ ，Mg 2+ 含量及皮层血流量的影响.中国神经免疫学和神经病学杂志，1996，3:28-33.
6 张在其.络洛酮治疗急性非麻醉药物中毒性昏迷的临床研究.浙江临床医学，2000，2:16.
7 王曙光，林静，滕燕生，等.高压氧对急性重度一氧化碳中毒患者血浆β-内啡肽含量的影响.中华理疗杂志，1999，22:203-204.
作者单位:221002徐州医学院附属医院急救中心
(编辑罗 彬), http://www.100md.com(许铁)
关键词 纳洛酮 β-内啡肽 急性有机磷农药中毒
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)17-1571-03
Clinical study on treatment effect of naloxone on
, 百拇医药
acute organphosphours poisoning
Xu Tie，Liang Gaoyong，Zhang Qingqing，et al.
Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou221002.
【Abstract】 Objective To investigate the changes of the plasma level ofβendogenous opioids(β-EP)in the patients with acute organphosphours poisoning(AOPP)and treatment effect of naloxone on AOPP.Methods 127paˉtients with AOPP were randomly divided into grope(63，A grope)treated with naloxone and grope(64，B grope)treatˉed with routine medical therapy.On admission、6、12、24、48、72、and120hours after admission，2ml venous blood was collected，plasma concentrations ofβ-EP was measured.In addition to routine medical therapy，A grope was treated with naloxone.Results Plasma level ofβ-EP was significantly increased onadmission，was highest on12hours after admission.，then decreased alongwith time，butwas cantinuously increased in8death cases.Time of the achievement of atropinization was shorter，doses of atropine and pralidoxime iodide were smaller in the A grope than the B grope(<0.01).Conclusion Judgement on degree of diseases was carried by measurement of plasma concentraˉtions ofβ-EP.The treatment effect of naloxone was satisfactory.
, 百拇医药
Key word naloxone β-EP AOPP
急性有机磷农药中毒(AOPP)是临床常见的危急重症。在应急的情况下，人体会分泌大量内源性β-内啡肽(β-EP)参与疾病的发生发展过程。那么AOPP时血浆β-EP的变化情况及意义如何?纳洛酮的治疗效果怎样呢?都还少有报告。为此，我们研究了127例AOPP时血浆β-EP的变化情况以及应用纳洛酮治疗的效果，报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象及分组 将我科从2000年1月～2002年12月收治的中毒前无明确心、肺、肝、肾、脑等脏器疾患史的127例AOPP患者随机分纳洛酮治疗组(A组，63例)和常规 治疗组(B组，64例)。两组的年龄、性别、中毒程度、中毒途径及农药种类差异无显著性(表1，表2)。另选性别、年龄相匹配的30例健康者作为正常对照组。
表1 两组一般情况比较
, 百拇医药
表2 两组中毒情况比较
1.2 治疗方法 两组患者入院后，常规反复洗胃、清洗皮肤，使用阿托品、解磷定及对症支持治疗，A组在此基础上配伍使用纳洛酮治疗，其用法为:纳洛酮首次剂量在轻、中、重度中毒患者分别为0.4mg、0.6mg、0.8mg静脉注射，随后分别用1.2mg、1.6mg、和2.0mg以8μg/min、10μg/min和12μg/min速度静脉滴注。疗程分别为1、2、3d。
1.3 β-EP测定 两组病人分别在人院后即刻、中毒后6、12、24、48、72、120h从外周静脉抽血2ml，正常对照组空腹从外周静脉抽血2ml，所采样本分别置入含肝素的抗凝管中，低温高速离心机离心(3000rpm，15min，4℃)，分离的血浆于-80℃冰箱中冷冻备测，β-EP采用放免法测定。
1.4 统计学处理 数据以均数±标准差(X±s)表示，采用 t检验或X 2 检验，P>0.05差异无显著性，P<0.05差异有显著性，P<0.01差异有非常显著性。
, 百拇医药
2 结果
2.1 治疗结果 A组治愈60例，死亡3例;B组治愈59例，死亡5例，死因原因为呼吸衰竭，农药中毒反跳，中间综合征。A组、B组及正常对照组β-EP检测结果，见表3。A组和B组血浆β-EP水平差异无显著性;与正常对照组相比，两组病例血浆β-EP水平在入院后即刻升高非常显著(P<0.01)，于中毒后12h达高峰，随后缓慢下降;重度中毒者β-EP在120h时仍未恢复正常;死亡8例的血浆β-EP在入院后即刻升高均已非常显著，在治疗过程中继续升高。
表3 各组病例血浆β-EP(ng/L)的检测结果
注:①正常对照组与各病例组(6、12、24、48、72h)和重度中毒的120h时的比较， ˇP<0.01;②与轻度中毒组比较， # P<0.05;③与死亡病例比较， Δ P<0.01， ΔΔ P<0.001。
2.2 A组与B组疗效及解毒药物用量的比较 见表4。两组在治愈率、阿托品中毒、农药中毒反跳之间的差异无显著 性。A组阿托品用量、解磷注射液用量、达到阿托品化时间比B组显著减少。
, http://www.100md.com
表4 治疗组和对照组疗效及解毒药物用量的比较
注:与对照组相应中毒程度的比较， Δ P<0.05， ˇ P<0.01
3 讨论
有机磷农药进入人体后，抑制胆碱酯酶(ChE)活性，使乙酰胆碱蓄积，产生毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经系统症状，严重者并发呼吸衰竭、脑水肿，甚至死亡。治疗关键在于彻底清除毒物，早期、足量使用复能剂与解毒剂[1] 。β-EP是重要的神经介质，主要由垂体，尤其是垂体中叶分泌细胞分泌，具有强大阿片样活性，可通过位于心血管系统的阿片受体，抑制交感神经兴奋，引起血压及心率改 变 [2～4] 。研究表明在急性脑缺血急性脑损伤、急性镇静催眠药物中毒、急性酒精中毒、急性重度一氧化碳中毒等应激状态下，内源性β-EP分泌大量增加，与昏迷、脑水肿、瞳孔缩小、呼吸抑制密切相关，并可被其拮抗剂纳洛酮逆转 [5～7] 。AOPP患者尤其是重度中毒患者的中枢神经系统常呈抑制状态，也可能与高水平β-EP有关，因此，使用纳洛酮治疗可部分逆转中枢神经系统抑制状态，使神志尽快恢复正常。
, http://www.100md.com
本研究发现AOPP的早期即出现血浆β-EP水平的升高，并且与AOPP中毒程度及病情转归相关，血浆β-EP浓度越高，中毒程度越重，死亡病例的血浆β-EP浓度最高;β-EP在治疗过程中逐渐降低，则病情好转，反之，则病情恶化。因此，我们认为动态监测β-EP浓度有助于判断病情、推测预后;但有关β-EP浓度升高在AOPP发病中的确切意义尚需进一步研究。本研究还发现纳洛酮可明显缩短阿托品化时间，减少阿托品和解磷定的用量，表明纳洛酮与阿托品和解磷注射液有协同治疗作用，其意义在于可减少阿托品中毒的机会，并使患者尽快脱离危险。大量临床研究表明有机磷农药中毒常因阿托品过量或中毒致死[1] ，我们建议在有机磷农药中毒，尤其是中、重度中毒时，推广使用纳洛酮治疗。
有机磷农药是脂溶性物质，能迅速进入人体并分布到各组织器官，尤其是脂肪组织，而这些组织中的OP又不断返回血流中继续抑制ChE，从而使应激反应持续存在，因此AOPP患者血浆β-EP升高常持续升高数天。中、重度AOPP患者较轻度中毒者进入的OP要多，因此从其他组织返回血液中的OP要多且历时要长，其应激反应持续时间 长、强度也大，这可能是不同中毒程度AOPP患者血浆β-EP水平升高的幅度和持续时间不同的原因之一。
, 百拇医药
参考文献
1 赵德禄，关里，王汉斌.国内外肟类复能剂在救治有机磷农药中毒中的应用.中华急诊医学杂志，2003，12(6):382-383.
2 任成山，刘绪剑，郭中杰，等.全身炎症反应综合症1292例临床分析.中华内科杂志，1999，38:40-43.
3 邵孝.SIRS，ARDS，MODS和MOF这几个名词说明什么?急诊医学，1998，7:3-5.
4 Bang CS，lami N，Stone CK，et al.The role of endogenous opioids in congestive heart failure.Effects of nalmefene on systemic and regional hemodynamics in dogs.Circulation，1987，75:443-447.
, 百拇医药
5 白波，王宏，高登元，等.β-内啡肽和强啡肽A对急性缺血大脑皮层Ca 2+ ，Mg 2+ 含量及皮层血流量的影响.中国神经免疫学和神经病学杂志，1996，3:28-33.
6 张在其.络洛酮治疗急性非麻醉药物中毒性昏迷的临床研究.浙江临床医学，2000，2:16.
7 王曙光，林静，滕燕生，等.高压氧对急性重度一氧化碳中毒患者血浆β-内啡肽含量的影响.中华理疗杂志，1999，22:203-204.
作者单位:221002徐州医学院附属医院急救中心
(编辑罗 彬), http://www.100md.com(许铁)