川芎嗪对感染性多脏器功能不全综合征患者细胞因子的影响
【摘要】 目的 探讨川芎嗪对感染性多脏器功能不全综合征(MODS)患者的治疗效果及对细胞因子的影响。方法 116例感染性MODS患者被随机分为川芎嗪治疗组及对照组，观察治疗前及治疗第3、第7、第10天外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)及IL-10/TNF-α、血栓素B 2 (TXB 2 )/6-酮-前列腺素F 1 α(6-Keto-PGF 1 α)等指标，并比较两组患者的死亡率。结果 川芎嗪治疗组于第3天TXB 2 /6-Keto-PGF 1 α为0.729±0.206，较治疗前0.862±0.271显著降低(P<0.001)，第7天炎症细胞因子TNF-α，IL-6、TXB 2 /6-Keto-PGF 1 α分别为(13.2±3.8)pg/ml、(304.4±89.5)pg/ml、0.586±0.157与对照组(20.4±5.1)pg/ml、(499.7±131.6)pg/ml，0.845±0.263比较显著降低(P<0.001)，IL-10/TNF-α值4.42±1.25，较对照组3.12±0.84显著升高(P<0.001)。对照组于治疗后第10天上述指标才有显著改变，死亡率显示川芎嗪治疗组20.6%，对照组39.6%，差异有显著性(P<0.05)。结论 川芎嗪可抑制炎症介质释放，减轻炎症反应，约降低感染性MODS患者19%的死亡率。
, 百拇医药
关键词 多脏器功能不全综合征 川芎嗪 细胞因子 死亡率
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)13-1938-03
Influences of ligustrazini on the cytokines in the patients
with inflammatory multi-organ dysfunction syndrome
Sun Guohua，Du Jinyun
Department of Nephrology，the First Hospital of Zibo，Shandong255200.
【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy and the influences on cytokines of ligustrzini in paˉtients with inflammatory multi-organ dysfunction syndrome(MODS).Methods 116patients were randomly divided into two groups，the control group and the ligustrazini treatment group.The serum levels of plasma tumor necrosis factor(TNF-α)，interleukin-6(IL-6)，inteuleukin-10(IL-10)，IL-10/TNF-αand TXB 2 /6-Keto-PGF 1 αwere measured before treatment and at3rd，7th，10th day after therapy administered，and the mortality of the two groups was compared.Results Compared the ligustrazini treated group with the control group，at the3rd day after treatment，TXB 2 /6-Keto-PGF 1 αwere obviously decreased0.729±0.206vs0.862±0.271(P<0.001).At7th day after treated inflammatoryfactors obviously decreased.TNF-α(13.2±3.8)pg/ml vs(20.4±5.1)pg/ml，IL-6(304.4±89.5)pg/ml vs(499.7±131.6)pg/ml，TXB 2 /6-Keto-PGF 1 α0.586±0.157vs0.845±0.263(P<0.001)，while IL-10/TNF-αsignificantly increased4.42±1.25vs3.12±0.84(P<0.001).Although at10th day after treated，TNF-α，IL-6，TXB 2 /6-Keto-PGF 1 αof control group were significantly lower and IL-10/TNF-αwas higher(P<0.001)，the mortality for the ligustrazini treatment was significantly reduced from the control level of39.6%to20.6%(P<0.05).Conclusion The data obtained suggest that ligusrazini reduce the release of inflammatory mediators and mitigate the inflammatory reponse，about19percent mortality was reduced.
, 百拇医药
Key wordsmulti-organ dysfunction syndrome ligustrazini cytokine mortality
急性重症感染导致感染性多脏器功能不全综合征(MODS)在临床上较常见，但目前还没有满意的治疗方法。我院1999年1月～2000年10月用川芎嗪对其治疗，效果良好。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院1999年1月～2002年10月收治的感染性多脏器功能不全综合征(Multi-Organ dysfunction Syndrome MODS)患者116例，男68例，女48例，年龄31～60岁。按照1995年庐山会议制定95重修MODS病情分期诊断及评分标准 [1] 。原发病为肺部感染41例，胆系感染28例，肠道感染10例，泌尿系感染12例，败血症18例，急性 腹膜炎7例。均为若干脏器衰竭早期伴若干脏器功能受损期(Ⅱ期)。随机分为川芎嗪治疗组及对照组各58例。川芎嗪治疗组平均年龄(48.7±13.6)岁，急性生理及慢性健康状态评分(acute physiology and chronic health evaluation AˉPACHEⅡ)(14.3±4.2)分，对照组患者平均年龄(46.6±13.3)岁，APACHEⅡ评分(14.1±4.5)分。两组患者均不含ARDS患者。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 对照组患者给予常规治疗:(1)原发病的治疗:选择敏感抗生素足量、全疗程抗感染，急性胰腺炎患者同时禁食，给予补液、生长抑素八肽等治疗;(2)纠正休克;(3)呼吸功能支持，纠正低氧血症:低流量面罩吸氧，必要时辅以机械通气;(4)进行心脏监护、心功能支持;(5)消化功能支持，防治消化道出血;(6)肝功能支持;(7)脑功能支持;(8)防治DIC;(9)肾功能衰竭的治疗:早期给予利尿剂，必要时行血液透析。治疗组除上述治疗外，于治疗开始时即给予川芎嗪(广东利民制药厂生产)200mg加入500ml液体中静脉点滴。
1.3 观察指标 分别监测三组患者治疗前及治疗第3、第7、第10天外周血炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、血栓素(thrombxane B 2 ，TXB 2 )/6-酮-前列腺素F 1 α(6-keto-prostaglandinF 1 α，6-Keto-PGF 1 α)及抗炎细胞因子白细胞介素10(interleukin-10，IL-10)水平。采用酶联免疫试剂盒检测(北京华英生物技术研究所提供)。并比较三组患者死亡率。
, 百拇医药
1.4 统计学方法 计量资料均以均数±标准差表示，两均数比较用t检验，计数资料比较用卡方检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
见表1、2。
表1 患者血浆TXB 2 、6-Keto-PGF 1 α水平变化 (略注:对照组治疗后与治疗前比较 △ P<0.001，治疗组治疗后与治疗前比较 △ P<0.001，与同期对照组比较 # P<0.001
表2 患者血浆TNF-α、IL-6、IL-10水平变化 (ˉx±s)注:对照组治疗后与治疗前比较 △ P<0.001，治疗组治疗后与治疗前比较 △ P<0.001，与同期对照组比较 # P<0.001
2.1 炎症因子的变化 治疗前三组患者外周血TNF-α、IL-6、TXB2 、6-Keto-PGF 1 α，TXB 2 /6-Keto-PGF 1 α水平无差异(P>0.05)。治疗组患者于治疗后第3天TXB 2 、TXB 2 /6-Keto-PGF 1 α即显著性降低，第7天TNF-α、IL-6也显著降低(P<0.001)，对照组于治疗后第10天上述指标才显著下降(P<0.001)。
, 百拇医药
2.2 抗炎因子IL-10的变化 治疗前两组患者IL-10浓度均高于正常值，并随治疗过程中TNF-α下降而降低，IL-10/TNF-α比逐渐升高，治疗组于治疗后第7天升高，差异有显著性，而对照组第10天才出现上述改变(P<0.001)。
2.3 死亡率比较 治疗后第10天观察，川芎嗪治疗组患者36.2%(21/58)，由Ⅱ期发展至Ⅲ期，较对照组53.4%(31/58)显著降低(χ 2 =4.091，P<0.05)，死亡率川芎嗪治疗组20.7%(12/58)显著低于对照组39.7%(23/58)(χ 2 =4.951，P<0.05)。
3 讨论
急性重症感染常可导致MODS的发生，其机制主要与 细胞因子的作用、自由基损伤、缺血再灌注损伤等有关 [2] 。其中细胞因子的作用越来越引起人们的关注，它包括炎症细胞因子(TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、TXA 2 )和抗炎细胞因子(IL-4、IL-10、IL-11、STNF-R)。TNF-α是最重要的炎性因子 [3] ，它由巨噬细胞和单核细胞分泌，能作用于多种细胞，作为诱导反应中的最初介质，在细胞和亚细胞水平上激发一系列级联反应或瀑布效应，诱导IL-1、IL-6等多种炎性因子作用于内皮细胞，增加毛细血管通透性，并导致局部缺血和血栓形成;通过激活炎症细胞，上调粘附因子、NO和氧自由基等损害组织，导致MODS。IL-6主要的是诱导急性期蛋白的合成，催化和放大炎症反应和毒性作用，造成组织细胞的损害。同时它在血中容易检测，具有较高的灵敏度和特异度，与MODS的严重程度和死亡率有密切关系。IL-10是重要的抗炎因子，可抑制单核-巨噬细胞产生TNF-α，同时具有免疫调节功能。IL-10与TNF-α的水平比例异常将导致MODS的发生、发展、病情恶化和预后不良 [4]。TXA 2 具有强烈的血管收缩作用和血小板凝集作用，PGI 2 具有强烈的血管扩张作用及抗血小板聚集作用，TXA 2 /PGI 2 失调可导致多脏器血栓形成而功能衰竭。TXA 2 及PGI 2在体内迅速代谢为TXB 2 和6-Keto-PGF 1 α，国内外均测定后者作为判断其浓度的指标。笔者研究结果显示，重症感染患者发生MODS后外周血炎症因子TNF-α、IL-6、TXB 2 、6-Keto-PGF 1 α及抗炎因子IL-10浓度均高于正常水平，治疗过程中，治疗组上述炎症因子血浆浓度较快下降，IL-10/TNF-α升高早而迅速。治疗组死亡率显著低于对照组，提示影响MODS患者死亡率的因素与治疗过程炎症因子的降低速度及抗炎因子与炎症因子比值的快速升高有关。基因合成抗TNF-α单抗、重组IL-1受体拮抗剂、重组IL-10等生物制品虽然实验研究显示能拮抗炎症介质，改善动物脓毒血症，提高存活率，但临床研究宣告失败。连续血液净化的方式也只能一过性地降低炎症因子的水平 [5] ，这主要是因为机体一旦发生MODS即产生一系列复杂的病理生理过程，其中最主要的就是微循环障碍、血液淤滞，血流不畅。川芎嗪是从伞形科蒿本属植物中提取分离的生物碱单位，具有舒张血管，抑制血小板聚集、降低血液粘度等作用。研究结果也显示川芎嗪治疗组患者在治疗过程中首先表现为TXB 2 、6-Keto-PGF 1 α的下降，使MODS患者在治疗早期即出现血管舒张，从而改善了患者的微循环。川芎嗪还可有效提高机体一氧化氮(NO)，降低内皮素(ET)水平，有效保护内源性超氧化酶活性，抑制脂质过氧化反应，具有明显抗氧自由基作用 [6] ，以上因素可能均参与了抑制MODS患者TNF-α、IL-6等炎症因子的进一步产生和释放。抗炎因子IL-10在川芎嗪治疗组浓度与同期对照组比较无显著升高，提示川芎嗪可能无刺激机体产生IL- 10的作用，而是通过降低炎症因子浓度调节IL-10/TNF-α比值减轻炎症反应。另外，川芎嗪可有效防治MODS患者各脏器如心脏、脑、肾脏等的缺血再灌注损伤 [7，8] ，同时可有效降低肺动脉的压力 [9] ，对改善该类患者的预后起了积极的作用。
, 百拇医药
参考文献
1 王今达，王宝恩.多脏器功能失常综合征(MODS)病情分期诊断及严重程度评分标准.中国危重病急救医学，1995，7(6):346.
2 Thea Koch.Origin and mediators involved in sepsis and the systemic inˉflammatory response syndrome.Kindney lnt，Suppl，1998，64:64-69.
3 Haupt W，William A，Xiao LS，et al.Selective cytokine release induced serum and system plasma from septic patients.Eur J Surg，1996，162:769-776.
, 百拇医药 4 Kasai T，Znada K，Takakuwa T，et al.Anti-inflammatory cytokine levˉels inpateints with septic shock.Res Commun Mol Pathol Pharmacol，1997，98:34-42.
5 Sieberth HG，Kierdorf HP.1s cytokine removal by continous hemofiltraˉtionfeasible?Kindey Int，Suppl，1999，72:79-83.
6 Darley UV，Wiseman H，Hallwell B.Nitric oxide and oxygen radicals:a question of balance.FEBS Lett，1995，369:134-135.
7 杨光田，李树生，邓普珍，等.实验动物复苏及缺血时川芎嗪对心脑的作用.中国急救医学，1998，18:1-3.
8 王万铁，陈寿权，徐正阶.川芎嗪注射液抗脑缺血一再灌注损伤作用机制的实验研究.中华急诊医学杂志，2001，10(3):182-189.
9 陈开地，屈洪竞，王学德.高粘滞血症患者血液流变学研究.中国微循环，1998，2(20):108-109.
作者单位:255200山东省淄博市第一医院ICU( ˇ 肾内科)
(编辑维 兰), 百拇医药(孙国华)
, 百拇医药
关键词 多脏器功能不全综合征 川芎嗪 细胞因子 死亡率
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)13-1938-03
Influences of ligustrazini on the cytokines in the patients
with inflammatory multi-organ dysfunction syndrome
Sun Guohua，Du Jinyun
Department of Nephrology，the First Hospital of Zibo，Shandong255200.
【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy and the influences on cytokines of ligustrzini in paˉtients with inflammatory multi-organ dysfunction syndrome(MODS).Methods 116patients were randomly divided into two groups，the control group and the ligustrazini treatment group.The serum levels of plasma tumor necrosis factor(TNF-α)，interleukin-6(IL-6)，inteuleukin-10(IL-10)，IL-10/TNF-αand TXB 2 /6-Keto-PGF 1 αwere measured before treatment and at3rd，7th，10th day after therapy administered，and the mortality of the two groups was compared.Results Compared the ligustrazini treated group with the control group，at the3rd day after treatment，TXB 2 /6-Keto-PGF 1 αwere obviously decreased0.729±0.206vs0.862±0.271(P<0.001).At7th day after treated inflammatoryfactors obviously decreased.TNF-α(13.2±3.8)pg/ml vs(20.4±5.1)pg/ml，IL-6(304.4±89.5)pg/ml vs(499.7±131.6)pg/ml，TXB 2 /6-Keto-PGF 1 α0.586±0.157vs0.845±0.263(P<0.001)，while IL-10/TNF-αsignificantly increased4.42±1.25vs3.12±0.84(P<0.001).Although at10th day after treated，TNF-α，IL-6，TXB 2 /6-Keto-PGF 1 αof control group were significantly lower and IL-10/TNF-αwas higher(P<0.001)，the mortality for the ligustrazini treatment was significantly reduced from the control level of39.6%to20.6%(P<0.05).Conclusion The data obtained suggest that ligusrazini reduce the release of inflammatory mediators and mitigate the inflammatory reponse，about19percent mortality was reduced.
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Key wordsmulti-organ dysfunction syndrome ligustrazini cytokine mortality
急性重症感染导致感染性多脏器功能不全综合征(MODS)在临床上较常见，但目前还没有满意的治疗方法。我院1999年1月～2000年10月用川芎嗪对其治疗，效果良好。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院1999年1月～2002年10月收治的感染性多脏器功能不全综合征(Multi-Organ dysfunction Syndrome MODS)患者116例，男68例，女48例，年龄31～60岁。按照1995年庐山会议制定95重修MODS病情分期诊断及评分标准 [1] 。原发病为肺部感染41例，胆系感染28例，肠道感染10例，泌尿系感染12例，败血症18例，急性 腹膜炎7例。均为若干脏器衰竭早期伴若干脏器功能受损期(Ⅱ期)。随机分为川芎嗪治疗组及对照组各58例。川芎嗪治疗组平均年龄(48.7±13.6)岁，急性生理及慢性健康状态评分(acute physiology and chronic health evaluation AˉPACHEⅡ)(14.3±4.2)分，对照组患者平均年龄(46.6±13.3)岁，APACHEⅡ评分(14.1±4.5)分。两组患者均不含ARDS患者。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 对照组患者给予常规治疗:(1)原发病的治疗:选择敏感抗生素足量、全疗程抗感染，急性胰腺炎患者同时禁食，给予补液、生长抑素八肽等治疗;(2)纠正休克;(3)呼吸功能支持，纠正低氧血症:低流量面罩吸氧，必要时辅以机械通气;(4)进行心脏监护、心功能支持;(5)消化功能支持，防治消化道出血;(6)肝功能支持;(7)脑功能支持;(8)防治DIC;(9)肾功能衰竭的治疗:早期给予利尿剂，必要时行血液透析。治疗组除上述治疗外，于治疗开始时即给予川芎嗪(广东利民制药厂生产)200mg加入500ml液体中静脉点滴。
1.3 观察指标 分别监测三组患者治疗前及治疗第3、第7、第10天外周血炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、血栓素(thrombxane B 2 ，TXB 2 )/6-酮-前列腺素F 1 α(6-keto-prostaglandinF 1 α，6-Keto-PGF 1 α)及抗炎细胞因子白细胞介素10(interleukin-10，IL-10)水平。采用酶联免疫试剂盒检测(北京华英生物技术研究所提供)。并比较三组患者死亡率。
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1.4 统计学方法 计量资料均以均数±标准差表示，两均数比较用t检验，计数资料比较用卡方检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
见表1、2。
表1 患者血浆TXB 2 、6-Keto-PGF 1 α水平变化 (略注:对照组治疗后与治疗前比较 △ P<0.001，治疗组治疗后与治疗前比较 △ P<0.001，与同期对照组比较 # P<0.001
表2 患者血浆TNF-α、IL-6、IL-10水平变化 (ˉx±s)注:对照组治疗后与治疗前比较 △ P<0.001，治疗组治疗后与治疗前比较 △ P<0.001，与同期对照组比较 # P<0.001
2.1 炎症因子的变化 治疗前三组患者外周血TNF-α、IL-6、TXB2 、6-Keto-PGF 1 α，TXB 2 /6-Keto-PGF 1 α水平无差异(P>0.05)。治疗组患者于治疗后第3天TXB 2 、TXB 2 /6-Keto-PGF 1 α即显著性降低，第7天TNF-α、IL-6也显著降低(P<0.001)，对照组于治疗后第10天上述指标才显著下降(P<0.001)。
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2.2 抗炎因子IL-10的变化 治疗前两组患者IL-10浓度均高于正常值，并随治疗过程中TNF-α下降而降低，IL-10/TNF-α比逐渐升高，治疗组于治疗后第7天升高，差异有显著性，而对照组第10天才出现上述改变(P<0.001)。
2.3 死亡率比较 治疗后第10天观察，川芎嗪治疗组患者36.2%(21/58)，由Ⅱ期发展至Ⅲ期，较对照组53.4%(31/58)显著降低(χ 2 =4.091，P<0.05)，死亡率川芎嗪治疗组20.7%(12/58)显著低于对照组39.7%(23/58)(χ 2 =4.951，P<0.05)。
3 讨论
急性重症感染常可导致MODS的发生，其机制主要与 细胞因子的作用、自由基损伤、缺血再灌注损伤等有关 [2] 。其中细胞因子的作用越来越引起人们的关注，它包括炎症细胞因子(TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、TXA 2 )和抗炎细胞因子(IL-4、IL-10、IL-11、STNF-R)。TNF-α是最重要的炎性因子 [3] ，它由巨噬细胞和单核细胞分泌，能作用于多种细胞，作为诱导反应中的最初介质，在细胞和亚细胞水平上激发一系列级联反应或瀑布效应，诱导IL-1、IL-6等多种炎性因子作用于内皮细胞，增加毛细血管通透性，并导致局部缺血和血栓形成;通过激活炎症细胞，上调粘附因子、NO和氧自由基等损害组织，导致MODS。IL-6主要的是诱导急性期蛋白的合成，催化和放大炎症反应和毒性作用，造成组织细胞的损害。同时它在血中容易检测，具有较高的灵敏度和特异度，与MODS的严重程度和死亡率有密切关系。IL-10是重要的抗炎因子，可抑制单核-巨噬细胞产生TNF-α，同时具有免疫调节功能。IL-10与TNF-α的水平比例异常将导致MODS的发生、发展、病情恶化和预后不良 [4]。TXA 2 具有强烈的血管收缩作用和血小板凝集作用，PGI 2 具有强烈的血管扩张作用及抗血小板聚集作用，TXA 2 /PGI 2 失调可导致多脏器血栓形成而功能衰竭。TXA 2 及PGI 2在体内迅速代谢为TXB 2 和6-Keto-PGF 1 α，国内外均测定后者作为判断其浓度的指标。笔者研究结果显示，重症感染患者发生MODS后外周血炎症因子TNF-α、IL-6、TXB 2 、6-Keto-PGF 1 α及抗炎因子IL-10浓度均高于正常水平，治疗过程中，治疗组上述炎症因子血浆浓度较快下降，IL-10/TNF-α升高早而迅速。治疗组死亡率显著低于对照组，提示影响MODS患者死亡率的因素与治疗过程炎症因子的降低速度及抗炎因子与炎症因子比值的快速升高有关。基因合成抗TNF-α单抗、重组IL-1受体拮抗剂、重组IL-10等生物制品虽然实验研究显示能拮抗炎症介质，改善动物脓毒血症，提高存活率，但临床研究宣告失败。连续血液净化的方式也只能一过性地降低炎症因子的水平 [5] ，这主要是因为机体一旦发生MODS即产生一系列复杂的病理生理过程，其中最主要的就是微循环障碍、血液淤滞，血流不畅。川芎嗪是从伞形科蒿本属植物中提取分离的生物碱单位，具有舒张血管，抑制血小板聚集、降低血液粘度等作用。研究结果也显示川芎嗪治疗组患者在治疗过程中首先表现为TXB 2 、6-Keto-PGF 1 α的下降，使MODS患者在治疗早期即出现血管舒张，从而改善了患者的微循环。川芎嗪还可有效提高机体一氧化氮(NO)，降低内皮素(ET)水平，有效保护内源性超氧化酶活性，抑制脂质过氧化反应，具有明显抗氧自由基作用 [6] ，以上因素可能均参与了抑制MODS患者TNF-α、IL-6等炎症因子的进一步产生和释放。抗炎因子IL-10在川芎嗪治疗组浓度与同期对照组比较无显著升高，提示川芎嗪可能无刺激机体产生IL- 10的作用，而是通过降低炎症因子浓度调节IL-10/TNF-α比值减轻炎症反应。另外，川芎嗪可有效防治MODS患者各脏器如心脏、脑、肾脏等的缺血再灌注损伤 [7，8] ，同时可有效降低肺动脉的压力 [9] ，对改善该类患者的预后起了积极的作用。
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参考文献
1 王今达，王宝恩.多脏器功能失常综合征(MODS)病情分期诊断及严重程度评分标准.中国危重病急救医学，1995，7(6):346.
2 Thea Koch.Origin and mediators involved in sepsis and the systemic inˉflammatory response syndrome.Kindney lnt，Suppl，1998，64:64-69.
3 Haupt W，William A，Xiao LS，et al.Selective cytokine release induced serum and system plasma from septic patients.Eur J Surg，1996，162:769-776.
, 百拇医药 4 Kasai T，Znada K，Takakuwa T，et al.Anti-inflammatory cytokine levˉels inpateints with septic shock.Res Commun Mol Pathol Pharmacol，1997，98:34-42.
5 Sieberth HG，Kierdorf HP.1s cytokine removal by continous hemofiltraˉtionfeasible?Kindey Int，Suppl，1999，72:79-83.
6 Darley UV，Wiseman H，Hallwell B.Nitric oxide and oxygen radicals:a question of balance.FEBS Lett，1995，369:134-135.
7 杨光田，李树生，邓普珍，等.实验动物复苏及缺血时川芎嗪对心脑的作用.中国急救医学，1998，18:1-3.
8 王万铁，陈寿权，徐正阶.川芎嗪注射液抗脑缺血一再灌注损伤作用机制的实验研究.中华急诊医学杂志，2001，10(3):182-189.
9 陈开地，屈洪竞，王学德.高粘滞血症患者血液流变学研究.中国微循环，1998，2(20):108-109.
作者单位:255200山东省淄博市第一医院ICU( ˇ 肾内科)
(编辑维 兰), 百拇医药(孙国华)