双甲软肝片的研制及临床应用研究
【摘要】 目的 研制中药复方制剂双甲软肝片，用于治疗肝炎肝硬化，观察该药的临床疗效。方法 采用煎煮、浓缩、提取挥发油的方法把中药复方制成片剂，观察其临床疗效。结果 观察30例患者中显效14例(46.67%)，有效13例(43.33%)，总有效率为90%。结论 双甲软肝片治疗肝炎肝硬化疗效确切，未见不良反应，是治疗肝炎肝纤维化有较好前景的药物。
关键词 双甲软肝片 制备 临床应用
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)01-0048-02
病毒性肝炎、肝硬化是我国的常见病和多发病，目前国内外尚无特效疗法。几年来，我院肝病科和制剂室联合进行研究，根据中医对慢性肝炎活血化瘀、软化肝脾的理论，在吸收民间验方基础上加减组成新方剂—双甲软肝片，并与其他单位协作治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，取得显著效果，现报道如下。
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1 处方及制备
1.1 处方 生丹参15g，炙鳖甲20g，生当归10g，炙穿山甲6g，炒三棱9g，青皮9g，生木香9g，生黄芪15g，半枝莲15g，板蓝根15g，冬虫夏草6g。
1.2 制备 取炙鳖甲、炙穿山甲、冬虫夏草60℃以下粉碎备用。另取余下诸药加水煎煮3次，每次沸后2h，合并3次滤液，继续浓缩至浸膏状，放冷，加入乙醇使含醇量为65%，室温静置72h，过滤、滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至浸膏状，加入以上药粉收膏制粒，干燥加入1%硬脂酸镁混匀，压片，片重0.3g，制成400片。
2 质量控制
2.1 性状 本品为淡黄棕色片。
2.2 鉴别 取本品2片，研细，加水10ml使溶解，滤过，取滤液1ml，加甲基红指示液2滴，用氨试液中和，再滴加盐酸至恰呈酸性，加草酸铵试液，即生成白色沉淀;分离，沉淀不溶于醋酸，但可溶于盐酸。另取本品2片，研细，加无水乙醇30ml，加热回流20min，放冷、滤过，取滤液10ml，加入少许镁或锌粉，然后加浓盐酸4～5滴，水浴加热2～3min，呈红色或紫红色。
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2.3 检查 应符合《中国药典》2000年版片剂项下有关规定 [1] 。
3 临床应用
3.1 临床资料 全部病例均为两院门诊及住院病人，按2000年9月西安会议制订的诊断标准 [2] ，临床诊断为肝炎肝硬化60例，其中男47例，女13例，年龄18～63岁，平均39岁，已知病程4～21年，平均13年，随机分为治疗组和对照组各30例进行观察。两组病人在性别、年龄、病情及病程方面无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
3.2 治疗方法 治疗组应用双甲软肝片每次4片，每日3次口服治疗，对照组口服草仙乙肝胶囊作为对照，两组疗程均为3个月。治疗期间，每天观察临床症状、体征及不良反应，每月复查肝功能(转氨酶、胆红素、白蛋白、球蛋白)、乙肝五项、血凝四项、血分析、血清肝纤维化指标等，治疗前后检查肝胆脾B超。血清透明质酸酶(HA)、血清Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)的检测采用放射免疫法，PCⅢ试剂盒由重庆市肿瘤研究所提供，HA、CⅣ、LN试剂盒由上海海军医学研究所生物技术中心提供。
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3.3 疗效评定 显效:症状消失，肿大的肝脾缩小或稳定不变，肝功能复常，白/球蛋白比例明显好转，肝脏回声明显好转，门静脉宽度缩小至13mm以下。有效:症状明显减轻，肝功能明显改善，白/球蛋白比例好转，肝脏回声好转，门静脉宽度较前缩小但仍大于13mm。无效:未达到以上有效标准者。统计学处理用X 2 检验和t检验。
3.4 结果
3.4.1 肝功能 治疗结束时，观察治疗组复常14例(46.67%)，15例减轻(50%);对照组3例复常(10%)，12例减轻(40%)。治疗组复常率高于对照组，二者差异有非常显著性(P<0.01)。
3.4.2 血清肝纤维化指标的变化情况 见表1。表1 两组治疗前后血清HA、PCⅢ、LN、CⅣ的变化情况 (略)注:治疗组治疗前后比较， △ P<0.01;两组治疗后比较， ˇ P<0.01 由表1可以看出，治疗组治疗前后HA、PCⅢ、LN、CⅣ差异有非常显著性(P<0.01)。治疗组治疗后的HA、PCⅢ、LN、CⅣ与对照组比较，差异亦有非常显著性(P<0.01)。
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3.4.3 肝脏B超改变 治疗组肝脏回声较前明显好转，脾厚由49.9±14mm回缩至36.8±8.2mm，门静脉宽由16.8±3.1mm回缩至12.2±2.1mm，有14例门静脉宽度降至13mm以下(45.71%)。对照组只有2例门静脉宽度降至13mm以下(6.45%)。两组比较，治疗组优于对照组(P<0.01)。
3.4.4 不良反应 治疗过程中，两组病人均未发现不良反应作用。比较两组治疗效果，治疗组显效14例(46.67%)，有效13例(43.33%)，总有效率为90%。对照组显效2例(6.67%)，有效11例(36.67%)，总有效率43.33%，治疗组总有效率及显效率均高于对照组(P<0.01)。
4 讨论
肝炎肝硬化在中医学上属于“积聚”、“瘕”范畴，主要病机为湿热内蕴、气滞血瘀、肝肾亏虚，治疗本病当以活血化瘀、软坚散结治则为主。方中丹参苦微寒，鳖甲咸寒，均入肝经，可活血化瘀、软坚散结;三棱、木香破血行气、消 破积、软化肝脾;当归、黄芪、冬虫夏草养血活血、补肺益肾;半枝莲、板蓝根化瘀解毒;穿山甲、青皮通经祛风，引药入肝经，诸药合用，共奏活血化瘀、软肝缩脾之功效。据文献报道，本药具有调节肝硬化病人外周血T淋巴细胞亚群的作用 [3] ，采用本药治疗肝纤维化疗效满意 [4] 。本品标本兼治，疗效确切，使用方便，经多年临床应用，未见不良反应，是治疗肝炎肝纤维化有较好应用前景的药物。
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参考文献
1 国家药典委员会.中国药典(二部)，北京:化学工业出版社，2000，附录VIB.
2 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19(1):56-62.
3 王立坤，谭汉斌，雷红艳，等.双甲软肝片对早期肝炎肝硬化T淋巴细胞亚群的影响.中华实用新医学，2003，5(5):412-413.
4 谭汉斌，王立坤，雷红艳，等.双甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化近期疗效观察.中华医学研究杂志，2002，2(12):1120-1122.
(收稿日期:2003-11-01)
作者单位:1276001山东临沂解放军第146医院
2276001山东省临沂市交通医院
(编辑青 山), 百拇医药
关键词 双甲软肝片 制备 临床应用
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)01-0048-02
病毒性肝炎、肝硬化是我国的常见病和多发病，目前国内外尚无特效疗法。几年来，我院肝病科和制剂室联合进行研究，根据中医对慢性肝炎活血化瘀、软化肝脾的理论，在吸收民间验方基础上加减组成新方剂—双甲软肝片，并与其他单位协作治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，取得显著效果，现报道如下。
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1 处方及制备
1.1 处方 生丹参15g，炙鳖甲20g，生当归10g，炙穿山甲6g，炒三棱9g，青皮9g，生木香9g，生黄芪15g，半枝莲15g，板蓝根15g，冬虫夏草6g。
1.2 制备 取炙鳖甲、炙穿山甲、冬虫夏草60℃以下粉碎备用。另取余下诸药加水煎煮3次，每次沸后2h，合并3次滤液，继续浓缩至浸膏状，放冷，加入乙醇使含醇量为65%，室温静置72h，过滤、滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至浸膏状，加入以上药粉收膏制粒，干燥加入1%硬脂酸镁混匀，压片，片重0.3g，制成400片。
2 质量控制
2.1 性状 本品为淡黄棕色片。
2.2 鉴别 取本品2片，研细，加水10ml使溶解，滤过，取滤液1ml，加甲基红指示液2滴，用氨试液中和，再滴加盐酸至恰呈酸性，加草酸铵试液，即生成白色沉淀;分离，沉淀不溶于醋酸，但可溶于盐酸。另取本品2片，研细，加无水乙醇30ml，加热回流20min，放冷、滤过，取滤液10ml，加入少许镁或锌粉，然后加浓盐酸4～5滴，水浴加热2～3min，呈红色或紫红色。
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2.3 检查 应符合《中国药典》2000年版片剂项下有关规定 [1] 。
3 临床应用
3.1 临床资料 全部病例均为两院门诊及住院病人，按2000年9月西安会议制订的诊断标准 [2] ，临床诊断为肝炎肝硬化60例，其中男47例，女13例，年龄18～63岁，平均39岁，已知病程4～21年，平均13年，随机分为治疗组和对照组各30例进行观察。两组病人在性别、年龄、病情及病程方面无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
3.2 治疗方法 治疗组应用双甲软肝片每次4片，每日3次口服治疗，对照组口服草仙乙肝胶囊作为对照，两组疗程均为3个月。治疗期间，每天观察临床症状、体征及不良反应，每月复查肝功能(转氨酶、胆红素、白蛋白、球蛋白)、乙肝五项、血凝四项、血分析、血清肝纤维化指标等，治疗前后检查肝胆脾B超。血清透明质酸酶(HA)、血清Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)的检测采用放射免疫法，PCⅢ试剂盒由重庆市肿瘤研究所提供，HA、CⅣ、LN试剂盒由上海海军医学研究所生物技术中心提供。
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3.3 疗效评定 显效:症状消失，肿大的肝脾缩小或稳定不变，肝功能复常，白/球蛋白比例明显好转，肝脏回声明显好转，门静脉宽度缩小至13mm以下。有效:症状明显减轻，肝功能明显改善，白/球蛋白比例好转，肝脏回声好转，门静脉宽度较前缩小但仍大于13mm。无效:未达到以上有效标准者。统计学处理用X 2 检验和t检验。
3.4 结果
3.4.1 肝功能 治疗结束时，观察治疗组复常14例(46.67%)，15例减轻(50%);对照组3例复常(10%)，12例减轻(40%)。治疗组复常率高于对照组，二者差异有非常显著性(P<0.01)。
3.4.2 血清肝纤维化指标的变化情况 见表1。表1 两组治疗前后血清HA、PCⅢ、LN、CⅣ的变化情况 (略)注:治疗组治疗前后比较， △ P<0.01;两组治疗后比较， ˇ P<0.01 由表1可以看出，治疗组治疗前后HA、PCⅢ、LN、CⅣ差异有非常显著性(P<0.01)。治疗组治疗后的HA、PCⅢ、LN、CⅣ与对照组比较，差异亦有非常显著性(P<0.01)。
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3.4.3 肝脏B超改变 治疗组肝脏回声较前明显好转，脾厚由49.9±14mm回缩至36.8±8.2mm，门静脉宽由16.8±3.1mm回缩至12.2±2.1mm，有14例门静脉宽度降至13mm以下(45.71%)。对照组只有2例门静脉宽度降至13mm以下(6.45%)。两组比较，治疗组优于对照组(P<0.01)。
3.4.4 不良反应 治疗过程中，两组病人均未发现不良反应作用。比较两组治疗效果，治疗组显效14例(46.67%)，有效13例(43.33%)，总有效率为90%。对照组显效2例(6.67%)，有效11例(36.67%)，总有效率43.33%，治疗组总有效率及显效率均高于对照组(P<0.01)。
4 讨论
肝炎肝硬化在中医学上属于“积聚”、“瘕”范畴，主要病机为湿热内蕴、气滞血瘀、肝肾亏虚，治疗本病当以活血化瘀、软坚散结治则为主。方中丹参苦微寒，鳖甲咸寒，均入肝经，可活血化瘀、软坚散结;三棱、木香破血行气、消 破积、软化肝脾;当归、黄芪、冬虫夏草养血活血、补肺益肾;半枝莲、板蓝根化瘀解毒;穿山甲、青皮通经祛风，引药入肝经，诸药合用，共奏活血化瘀、软肝缩脾之功效。据文献报道，本药具有调节肝硬化病人外周血T淋巴细胞亚群的作用 [3] ，采用本药治疗肝纤维化疗效满意 [4] 。本品标本兼治，疗效确切，使用方便，经多年临床应用，未见不良反应，是治疗肝炎肝纤维化有较好应用前景的药物。
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参考文献
1 国家药典委员会.中国药典(二部)，北京:化学工业出版社，2000，附录VIB.
2 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19(1):56-62.
3 王立坤，谭汉斌，雷红艳，等.双甲软肝片对早期肝炎肝硬化T淋巴细胞亚群的影响.中华实用新医学，2003，5(5):412-413.
4 谭汉斌，王立坤，雷红艳，等.双甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化近期疗效观察.中华医学研究杂志，2002，2(12):1120-1122.
(收稿日期:2003-11-01)
作者单位:1276001山东临沂解放军第146医院
2276001山东省临沂市交通医院
(编辑青 山), 百拇医药