氯沙坦不同疗程对血压和尿微量蛋白排泄的影响
【摘要】 目的 了解不同疗程的氯沙坦治疗对高血压病人降血压疗效和减少尿微量蛋白排泄的影响。方法 氯沙坦治疗组75例，健康对照组33例;治疗前所有研究对象均检查收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及尿微量蛋白，包括微量白蛋白(mAlb)、转铁蛋白(TF)、免疫球蛋白G(IgG)和尿肌酐(Cr);随后，治疗组病人开始服用氯沙坦50mg和(或)双氢克尿噻12.5～25mg，总治疗期为1年;治疗组分别于6个月和1年重复上述检测。结果 治疗6个月后，病人血压明显下降，SBP:145.7±17.8对133.6±13.0mmHg(P<0.001);DBP:99.6±10.9对88.5±9.2mmHg(P<0.001)，降压幅度分别为:SBP:13.5±15.9mmHg;DBP:11.9±8.3mmHg;有效率44.3%，显效率29.5%。1年后，与6个月时相比，血压进一步下降，SBP:133.6±13.0对129.6±13.6mmHg(P=0.053)、DBP:88.5±9.2对85.0±7.3mmHg(P=0.005);降压幅度分别为:SBP:3.1±10.5mmHg;DBP:3.6±6.6mmHg;有效率60.3%，显效率20.6%。6个月治疗后，mAlb:
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36.51±73.47对18.08±38.59mg/L(P<0.001)、IgG:10.79±8.97对5.98±4.35mg/L(P<0.001)、TF/Cr:3.81±25.28对0.43±0.53mg/mmol(P=0.018)均明显下降，其余指标亦有所下降，但差异无显著性;1年后，与治疗6个月时相比，TF/Cr:0.43±0.53对0.32±0.76mg/mmol(P=0.001)、IgG/Cr:1.35±1.47对0.97±1.19mg/mmol(P=0.006)均继续下降;治疗前后与对照组相比各指标均升高。结论 氯沙坦的降压作用随时间的推移而进一步增强;对肾脏的保护作用同样如此。
关键词 氯沙坦 高血压 微量白蛋白 转铁蛋白 免疫球蛋白G
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)11-0981-03
Different effects on blood pressure and urinary protein
, 百拇医药
excretion in different period of losartan therapy
Gong Hui，Zhang Xiangxian，Wang Weiqun，et al.
Department of Cardiology，Jinshan Hospital，Fudan University，Shanghai200540.
【Abstract】 Objective To investigate the different effects on blood pressure and urinary protein excretion in diferent therapy period of losartan in essential hypertensives.Methods There were75patients involved in therapy group and 33 involved in control group.All the involved people were measured microablbuminuric(mAlb)，transferriˉuria(TF)uric immunoglobulin g(IgG)and uric creatinine(Cr)before therapy.All the patients receitped losartan50mg and/or hydrochlorothiazide12.5～25mg and were repeated the measure after6months and1year.Results After 6 months’therapy，patients’blood pressure decreased significantly，SBP:145.7±17.8vs133.6±13.0mmHg(P<0.001);DBP:99.6±10.9vs88.5±9.2mmHg(P<0.001)，the extent:SBP:13.5±15.9mmHg;DBP:11.9±8.3mmHg(P<0.001);After another6months，blood pressure decreased continued，SBP:133.6±13.0vs129.6±13.6mmHg(P=0.053)，DBP:88.5±9.2vs85.0±7.3mmHg(P=0.005);the extent:SBP:3.1±10.5mmHg;DBP:3.6±6.6mmHg.After first6months，mAlb:36.51±73.47vs18.08±38.59mg/L(P<0.001)，IgG:10.79±8.97vs5.98±4.35mg/L(P<0.001)，TF/Cr:3.81±25.28vs0.43±0.53mg/mmol(P=0.018)decreased significantˉly.The other indicators also decreased，but have no significance.After another6months，TF/Cr:0.43±0.53vs0.32±0.76mg/mmol(P=0.001)，IgG/Cr:1.35±1.47vs0.97±1.19mg/mmol(P=0.006)decreased continued.The other indicators also decreased，but have no significance.Conclusion Losartan could control the essential hypertenˉsion patients’blood pressure well and the effects would get better if patients use it continued.These effects also ocˉcurred on the uric trace protein’s control.
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Key words losartan hypertension microalbuminuric(mAlb) transferriuria(TF)
immunoglobulin G(IgG)
多项临床试验已证实:氯沙坦(商品名:科素亚)能有效地降低高血压病人的血压，并显著减少尿微量蛋白的排泄。但目前还较少有资料显示氯沙坦疗程的长短对血压和尿微量蛋白排泄究竟有何影响，本文就此做一探讨。
1 对象和方法
1.1 对象 高血压患者75例，其诊断符合WHO及中国高 血压联盟制订的高血压治疗指南 [1，2] 关于高血压的诊断标准，排除继发性高血压、糖尿病、高脂血症和尿常规蛋白定性阳性的患者。其中男64例，女11例，年龄32～59岁，平均46.6±4.9岁;其高血压患病史8.1±6.0年;均为Ⅰ～Ⅱ期高血压患者;健康对照组33例，为来自本院经检查筛选的健康职工，其中男23例，女10例，年龄39～57岁，平均46.6±4.5岁。
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1.2 方法 试验之前，高血压患者不管以前服何种药物，均行停药2周;然后，所有研究对象均空腹10h以上，取上午8点尿做检测，留尿前避免剧烈运动;并测血压。随后，高血压患者开始服用氯沙坦50mg(杭州默沙东制药有限公司生产)，每日1次，若2周后血压仍不满意，则再加用双氢克尿噻12.5～25mg，每日1次;治疗6个月、12个月后，高血压患者按上述相同的方法，重复检测。尿微量蛋白检测采用美国产BeckmanArray蛋白测定仪，以散射比浊法做检测。测定的项目包括尿常规、微量白蛋白(mAlb)、转铁蛋白(TF)、免疫球蛋白G(IgG)和尿肌酐(Cr)。高血压患者用药前后尿微量蛋白之间及与对照组尿微量白蛋白间进行对照。血压的测量采用诊所偶测血压，静坐休息10min以上，测右上肢坐位血压，取3次平均值。疗效标准:舒张压下降≥10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上为有效;舒张压下降虽未达到10mmHg，但降至正常或下降10～19mmHg为显效;未达到上述水平者为无效 [3] 。
1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS10.0forWindows软件包进行秩和检验。
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2 结果
2.1 氯沙坦的不同疗程的降压效果 与治疗前相比，治疗6个月和12个月后的血压，包括收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均明显下降(P<0.001);6个月时的降压幅度分别为:SBP13.5±15.9mmHg;DBP11.9±8.3mmHg;有效率44.3%，显效率29.5%。1年后，与6个月时相比，血压进一步下降:SBP133.6±13.0对129.6±13.6mmHg(Z=1.937，P=0.053)，DBP88.5±9.2对85.0±7.3mmHg(Z=2.805，P=0.005);与治疗6个月后相比，降压幅度分别为:SBP3.1±10.5mmHg;DBP3.6±6.6mmHg;治疗1年时的有效率60.3%，显效率20.6%。不管治疗前还是后，与对照组相比，血压(SBP和DBP)均仍显著增高(P<0.001)。具体见表1。
表1 氯沙坦不同疗程对血压的影响 (略)
, http://www.100md.com 2.2不同疗程氯沙坦对尿微量蛋白的影响 与治疗前相比，治疗6个月后的尿微量蛋白有较明显下降:mAlb(Z=3.829，P<0.001)、IgG(Z=4.251，P<0.001)、mAlb/Cr(1.775，P=0.076)和TF/Cr(Z=2.357，P=0.018);治疗12个月后的尿微量蛋白亦有较明显下降:mAlb(Z=2.460，P=0.014)、IgG(Z=2.616，P=0.009)。与治疗6个月后相比，除mAlb(Z=2.468，P=0.014)有较明显上升外，治疗12个月后的指标仍继续下降:mAlb/Cr(Z=1.769，P=0.077)、TF/Cr(Z=3. 250，P=0.001)、IgG/Cr(Z=2.742，P=0.006)。与对照组相比，治疗前尿微量蛋白排泄增高:mAlb(Z=4.819，P<0.001)、TF(Z=4.810，P<0.001)、IgG(Z=2.170，P=0.030);治疗6个月后尿微量蛋白排泄仍高:TF(Z=4.587，P<0.001)、IgG(Z=2.230，P=0.026)、mAlb/Cr(Z=2.370，P=0.018)、TF/Cr(Z=2.752，P=0.006);治疗12个月后依然增高:mAlb(Z=3.604，P<0.001)、TF(Z=4.664，P<0.001)、IgG/Cr(Z=2.099，P=0.036)。详见表2。
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表2 氯沙坦不同疗程对尿微量蛋白排泄的影响略
3 讨论
氯沙坦在临床上已广泛运用于对高血压病人的降压治疗，被认为具有较好的疗效。这在本研究中也得到了证实，治疗6个月时的总疗效达到73.8%;降压幅度分别达到13.5±15.9mmHg(SBP)和11.9±8.3mmHg(DBP)。但以往国内的研究很少涉及氯沙坦的长期疗效问题。本研究的结果发现:治疗12个月时的总疗效达80.9%，较6个月时进一步提高;而且与6个月时相比，降压幅度进一步加大3.1±10.5mmHg(SBP)和3.6±6.6mmHg(DBP)。这证明:随氯沙坦治疗疗程的延长，其降压效果不仅不下降，反而能进一步有效控制病人的血压。
氯沙坦能显著减少高血压病人的尿蛋白排泄的概念目 前已被较普遍地接受，而且得到较多临床试验的证实 [4～6] 。从本试验情况来看，治疗后两次检查均证实氯沙坦确有降低高血压病人的尿微量蛋白排泄的作用。从影响尿微量蛋白的成分来看:氯沙坦对mAlb、IgG、TF/Cr、IgG/Cr等指标均有影响，对mAlb和IgG排泄的影响尤为明显。机制上，一般认为与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的作用相似:氯沙坦同样通过扩张出球小动脉，来降低肾小球内的压力，减少肾小球滤过膜的损伤，从而降低尿微量蛋白的排泄量。现有的国外资料显示，研究者都重视对尿中mAlb排泄的研究，这方面资料也较多;而国内外关于氯沙坦对尿IgG的排泄的研究少见。
, 百拇医药
一般来讲，IgG是一种大分子量的蛋白质，在肾脏损害的早期肾小球的滤过膜损伤不至于引起IgG的大量排泄。导致IgG较多排泄的现象实际上是由于其中小分子的IgG 4 成分排泄的增多 [7] ，由于IgG 4 被证明带有独特的电荷，因而提示高血压的早期即有肾小球滤过膜电屏障的损伤。本试验显示氯沙坦可以明显降低高血压病人尿中IgG的排泄。这说明氯沙坦的治疗可能能修复肾小球滤过膜的电屏障。至于其机制是由于通过降低血压来实现，还是直接修复，尚有待于进一步研究。
通过不同疗程治疗后尿微量蛋白排泄的对照可以发现:随着治疗时间的推移，尿微量蛋白的排泄进一步减少，尤其是尿TF和IgG的含量更趋下降。提示氯沙坦对肾脏的保护作用随时间的延长而增强。
与对照组的对比发现，即使有氯沙坦的保护，高血压患者的尿蛋白排泄依然高于血压正常者。说明高血压病人的肾损害是持续性存在的，而且即使血压明显下降后，损害依然持续。因而不能放松对治疗中高血压病人的脏器损害指标的检测，特别是肾功能，即使血压已经较好控制。
, 百拇医药
结论:氯沙坦的降压作用随时间的推移而进一步增强;氯沙坦具有保护高血压病人肾脏的作用，而且此作用也随疗程的延长而进一步增强。
参考文献
1 Chalmers J，MacMahon S，Mancia G，et al.1999World Health Organizaˉtion-International Society of Hypertension Guidelines for the manageˉment of hypertension.Guidelines sub-committee of the World Health Organization.Clin Exp Hypertens，1999，21(5-6):1009-1060.
2 中国高血压联盟.中国高血压治疗指南，2000.
3 中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组.心血管药物临床评价方法的建议.中华心血管病杂志，1998，26(1):5-11.
, 百拇医药
4 Fauvel JP，Velon S，Berra N，et al.Effects of losartan on renal function in patients with essenital hypertension.J Cardiovasc Pharmacol，1996，28(2):259-263.
5 Lacourciere Y，Belanger A，Godin C，et al.Long-term comparison of losartan
and enalapril on kindney function in hypertensive type2diabetˉics with early nephropathy.Kidney Int，2000，58(2):762-769.
6 Owens P，Kelly L，Nallen R，et al.Comparison of antihypertensive and metabolic effects of losartan and losartan in combination with hyˉdrochlorothiazaide-a randomized controlled trial.J Hypertens，2000，18(3):339-345.
7 梁琳琅，刘国良.糖尿病性蛋白尿电荷选择性的研究.中国内分泌代谢杂志，1996，12(3):138-140.
作者单位:200540复旦大学附属金山医院心内科
(收稿日期:2003-07-29)
(编辑 一坤), 百拇医药(龚辉)
, http://www.100md.com
36.51±73.47对18.08±38.59mg/L(P<0.001)、IgG:10.79±8.97对5.98±4.35mg/L(P<0.001)、TF/Cr:3.81±25.28对0.43±0.53mg/mmol(P=0.018)均明显下降，其余指标亦有所下降，但差异无显著性;1年后，与治疗6个月时相比，TF/Cr:0.43±0.53对0.32±0.76mg/mmol(P=0.001)、IgG/Cr:1.35±1.47对0.97±1.19mg/mmol(P=0.006)均继续下降;治疗前后与对照组相比各指标均升高。结论 氯沙坦的降压作用随时间的推移而进一步增强;对肾脏的保护作用同样如此。
关键词 氯沙坦 高血压 微量白蛋白 转铁蛋白 免疫球蛋白G
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)11-0981-03
Different effects on blood pressure and urinary protein
, 百拇医药
excretion in different period of losartan therapy
Gong Hui，Zhang Xiangxian，Wang Weiqun，et al.
Department of Cardiology，Jinshan Hospital，Fudan University，Shanghai200540.
【Abstract】 Objective To investigate the different effects on blood pressure and urinary protein excretion in diferent therapy period of losartan in essential hypertensives.Methods There were75patients involved in therapy group and 33 involved in control group.All the involved people were measured microablbuminuric(mAlb)，transferriˉuria(TF)uric immunoglobulin g(IgG)and uric creatinine(Cr)before therapy.All the patients receitped losartan50mg and/or hydrochlorothiazide12.5～25mg and were repeated the measure after6months and1year.Results After 6 months’therapy，patients’blood pressure decreased significantly，SBP:145.7±17.8vs133.6±13.0mmHg(P<0.001);DBP:99.6±10.9vs88.5±9.2mmHg(P<0.001)，the extent:SBP:13.5±15.9mmHg;DBP:11.9±8.3mmHg(P<0.001);After another6months，blood pressure decreased continued，SBP:133.6±13.0vs129.6±13.6mmHg(P=0.053)，DBP:88.5±9.2vs85.0±7.3mmHg(P=0.005);the extent:SBP:3.1±10.5mmHg;DBP:3.6±6.6mmHg.After first6months，mAlb:36.51±73.47vs18.08±38.59mg/L(P<0.001)，IgG:10.79±8.97vs5.98±4.35mg/L(P<0.001)，TF/Cr:3.81±25.28vs0.43±0.53mg/mmol(P=0.018)decreased significantˉly.The other indicators also decreased，but have no significance.After another6months，TF/Cr:0.43±0.53vs0.32±0.76mg/mmol(P=0.001)，IgG/Cr:1.35±1.47vs0.97±1.19mg/mmol(P=0.006)decreased continued.The other indicators also decreased，but have no significance.Conclusion Losartan could control the essential hypertenˉsion patients’blood pressure well and the effects would get better if patients use it continued.These effects also ocˉcurred on the uric trace protein’s control.
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Key words losartan hypertension microalbuminuric(mAlb) transferriuria(TF)
immunoglobulin G(IgG)
多项临床试验已证实:氯沙坦(商品名:科素亚)能有效地降低高血压病人的血压，并显著减少尿微量蛋白的排泄。但目前还较少有资料显示氯沙坦疗程的长短对血压和尿微量蛋白排泄究竟有何影响，本文就此做一探讨。
1 对象和方法
1.1 对象 高血压患者75例，其诊断符合WHO及中国高 血压联盟制订的高血压治疗指南 [1，2] 关于高血压的诊断标准，排除继发性高血压、糖尿病、高脂血症和尿常规蛋白定性阳性的患者。其中男64例，女11例，年龄32～59岁，平均46.6±4.9岁;其高血压患病史8.1±6.0年;均为Ⅰ～Ⅱ期高血压患者;健康对照组33例，为来自本院经检查筛选的健康职工，其中男23例，女10例，年龄39～57岁，平均46.6±4.5岁。
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1.2 方法 试验之前，高血压患者不管以前服何种药物，均行停药2周;然后，所有研究对象均空腹10h以上，取上午8点尿做检测，留尿前避免剧烈运动;并测血压。随后，高血压患者开始服用氯沙坦50mg(杭州默沙东制药有限公司生产)，每日1次，若2周后血压仍不满意，则再加用双氢克尿噻12.5～25mg，每日1次;治疗6个月、12个月后，高血压患者按上述相同的方法，重复检测。尿微量蛋白检测采用美国产BeckmanArray蛋白测定仪，以散射比浊法做检测。测定的项目包括尿常规、微量白蛋白(mAlb)、转铁蛋白(TF)、免疫球蛋白G(IgG)和尿肌酐(Cr)。高血压患者用药前后尿微量蛋白之间及与对照组尿微量白蛋白间进行对照。血压的测量采用诊所偶测血压，静坐休息10min以上，测右上肢坐位血压，取3次平均值。疗效标准:舒张压下降≥10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上为有效;舒张压下降虽未达到10mmHg，但降至正常或下降10～19mmHg为显效;未达到上述水平者为无效 [3] 。
1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS10.0forWindows软件包进行秩和检验。
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2 结果
2.1 氯沙坦的不同疗程的降压效果 与治疗前相比，治疗6个月和12个月后的血压，包括收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均明显下降(P<0.001);6个月时的降压幅度分别为:SBP13.5±15.9mmHg;DBP11.9±8.3mmHg;有效率44.3%，显效率29.5%。1年后，与6个月时相比，血压进一步下降:SBP133.6±13.0对129.6±13.6mmHg(Z=1.937，P=0.053)，DBP88.5±9.2对85.0±7.3mmHg(Z=2.805，P=0.005);与治疗6个月后相比，降压幅度分别为:SBP3.1±10.5mmHg;DBP3.6±6.6mmHg;治疗1年时的有效率60.3%，显效率20.6%。不管治疗前还是后，与对照组相比，血压(SBP和DBP)均仍显著增高(P<0.001)。具体见表1。
表1 氯沙坦不同疗程对血压的影响 (略)
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表2 氯沙坦不同疗程对尿微量蛋白排泄的影响略
3 讨论
氯沙坦在临床上已广泛运用于对高血压病人的降压治疗，被认为具有较好的疗效。这在本研究中也得到了证实，治疗6个月时的总疗效达到73.8%;降压幅度分别达到13.5±15.9mmHg(SBP)和11.9±8.3mmHg(DBP)。但以往国内的研究很少涉及氯沙坦的长期疗效问题。本研究的结果发现:治疗12个月时的总疗效达80.9%，较6个月时进一步提高;而且与6个月时相比，降压幅度进一步加大3.1±10.5mmHg(SBP)和3.6±6.6mmHg(DBP)。这证明:随氯沙坦治疗疗程的延长，其降压效果不仅不下降，反而能进一步有效控制病人的血压。
氯沙坦能显著减少高血压病人的尿蛋白排泄的概念目 前已被较普遍地接受，而且得到较多临床试验的证实 [4～6] 。从本试验情况来看，治疗后两次检查均证实氯沙坦确有降低高血压病人的尿微量蛋白排泄的作用。从影响尿微量蛋白的成分来看:氯沙坦对mAlb、IgG、TF/Cr、IgG/Cr等指标均有影响，对mAlb和IgG排泄的影响尤为明显。机制上，一般认为与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的作用相似:氯沙坦同样通过扩张出球小动脉，来降低肾小球内的压力，减少肾小球滤过膜的损伤，从而降低尿微量蛋白的排泄量。现有的国外资料显示，研究者都重视对尿中mAlb排泄的研究，这方面资料也较多;而国内外关于氯沙坦对尿IgG的排泄的研究少见。
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一般来讲，IgG是一种大分子量的蛋白质，在肾脏损害的早期肾小球的滤过膜损伤不至于引起IgG的大量排泄。导致IgG较多排泄的现象实际上是由于其中小分子的IgG 4 成分排泄的增多 [7] ，由于IgG 4 被证明带有独特的电荷，因而提示高血压的早期即有肾小球滤过膜电屏障的损伤。本试验显示氯沙坦可以明显降低高血压病人尿中IgG的排泄。这说明氯沙坦的治疗可能能修复肾小球滤过膜的电屏障。至于其机制是由于通过降低血压来实现，还是直接修复，尚有待于进一步研究。
通过不同疗程治疗后尿微量蛋白排泄的对照可以发现:随着治疗时间的推移，尿微量蛋白的排泄进一步减少，尤其是尿TF和IgG的含量更趋下降。提示氯沙坦对肾脏的保护作用随时间的延长而增强。
与对照组的对比发现，即使有氯沙坦的保护，高血压患者的尿蛋白排泄依然高于血压正常者。说明高血压病人的肾损害是持续性存在的，而且即使血压明显下降后，损害依然持续。因而不能放松对治疗中高血压病人的脏器损害指标的检测，特别是肾功能，即使血压已经较好控制。
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结论:氯沙坦的降压作用随时间的推移而进一步增强;氯沙坦具有保护高血压病人肾脏的作用，而且此作用也随疗程的延长而进一步增强。
参考文献
1 Chalmers J，MacMahon S，Mancia G，et al.1999World Health Organizaˉtion-International Society of Hypertension Guidelines for the manageˉment of hypertension.Guidelines sub-committee of the World Health Organization.Clin Exp Hypertens，1999，21(5-6):1009-1060.
2 中国高血压联盟.中国高血压治疗指南，2000.
3 中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组.心血管药物临床评价方法的建议.中华心血管病杂志，1998，26(1):5-11.
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4 Fauvel JP，Velon S，Berra N，et al.Effects of losartan on renal function in patients with essenital hypertension.J Cardiovasc Pharmacol，1996，28(2):259-263.
5 Lacourciere Y，Belanger A，Godin C，et al.Long-term comparison of losartan
and enalapril on kindney function in hypertensive type2diabetˉics with early nephropathy.Kidney Int，2000，58(2):762-769.
6 Owens P，Kelly L，Nallen R，et al.Comparison of antihypertensive and metabolic effects of losartan and losartan in combination with hyˉdrochlorothiazaide-a randomized controlled trial.J Hypertens，2000，18(3):339-345.
7 梁琳琅，刘国良.糖尿病性蛋白尿电荷选择性的研究.中国内分泌代谢杂志，1996，12(3):138-140.
作者单位:200540复旦大学附属金山医院心内科
(收稿日期:2003-07-29)
(编辑 一坤), 百拇医药(龚辉)