胃肠道癌术后腹腔置泵化疗的疗效观察
【摘要】 目的 探讨胃肠道癌术后腹腔置泵化疗的价值及其相关副作用。方法 回顾性分析12例胃肠道癌术后腹腔置泵早期用5-Fu和卡铂作腹腔化疗。结果 12例采用腹腔置泵化疗，其中3例死于肺转移，1例死于复发，其余存活。结论 早期用5-Fu和卡铂作腹腔内置泵化疗能降低胃肠道癌术后的复发，安全有效，值得推广。
关键词 胃肠道癌 化疗 疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)12-1099-01
自1996年以来，我们对胃肠道癌患者手术后采用腹腔置泵早期化疗，取得一定疗效，现结合文献报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组12例均是经过外科手术根治后的胃和结肠癌患者，并都有病理确诊依据。女7例，男5例，年龄32～70岁，平均52岁;其中胃癌5例，结肠癌7例。按1989年UICC分期标准 [1] :胃癌Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB期分别有2例、2例、1例。结肠癌按Dukes标准分期:DukesB 1 期、DukesB 2 期、C 1 期分别有2例、4例、1例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 在行根治手术时，安置一药泵，其中给药壶置入中腹部皮下，另一端药物套管放置于病变手术区内。化疗时用输液器将配好的药物通过置入皮下的给药壶注入腹腔内。伤口愈合后即开始腹腔内局部化疗，将5-Fu500mg和卡铂100mg溶解于500ml的生理盐水中，经皮下药泵穿刺快速滴入腹腔，连续3天，再单用5-Fu500mg连用2天，5天为一疗程，每月1次，共6次，6个月后，再重复进行。天冷时，为避免液体对腹膜的刺激，宜将液体预热至37℃左右，腹腔化疗期间，不用其它抗肿瘤药物或方法治疗。
2 结果
本组12例进行腹腔化疗的病例中，腹腔化疗期间所有患者均有腹胀，部分患者出现腹痛给予利多卡因滴入后症状缓解。1例导管堵塞，改用外周静脉化疗。消化道症状与外周静脉化疗相比，症状轻微。3例分别于术后5、6、7月死于肺转移，腹腔内无复发。1例术后3年复发死亡。存活者生活质量均好。
3 讨论
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腹腔内置泵化疗是一种区域化疗，可增加局部组织的药物浓度，而全身的毒副作用较小。实验证明腹腔给药的药物效能(AUC)是静脉给药的10～1000倍 [2] 。癌细胞长时间浸泡在高浓度的化疗药物中，提高了对细胞毒性作用，可有效地杀灭腹腔内残留癌细胞而控制癌细胞的再种植扩散，因腹腔液主要通过门脉系统吸收，药物经腹膜吸收经门静脉进入肝脏，腹腔化疗后门静脉血中药物的浓度是外周静脉血浓度的13.8倍 [3] ;亦有利于对门静脉内癌细胞和肝实质内微小转移灶的作用。尽管无瘤技术在消化道肿瘤切除术中广泛应用，但统计学显示并未显著延长存活时间 [4] 。即使术后运用全身化疗、放疗或免疫治疗，大多数患者最终仍死于切除部位复发或(和)腹腔种植转移。文献报道癌细胞在腹腔内有效种植要比血管或淋巴管中高10 6 倍 [5] 。鉴于上述原因，希望通过腹腔置泵化疗，直接杀死术后残留在 腹腔内的癌细胞，以达到真正根治的目的。
腹腔化疗药物的选择与静脉应用化疗药物相比要受到一定的限制。药物的局部刺激性不能太强，否则会诱发化学性腹膜炎以及麻痹性肠梗阻，引起剧烈腹痛，加重患者的痛苦。5-Fu为治疗胃肠道癌的首选抗癌药物，虽属细胞周期特异性药物，但对增殖细胞各期都有影响，其半衰期仅10～20min。卡铂是一种抗癌谱广，抗癌作用强，与多种抗癌药物具有协同作用的第二代重金属铂络合物。上述二药合用从药泵注入腹腔，一方面增强了抗癌作用，另一方面由于独特的药代动力学关系，延长了二药的半衰期。
, http://www.100md.com
腹腔置泵化疗的优点是输注速度快，可以按静脉方式周期性给药，且不担心伤及肠道，副反应轻。缺点是带异物，药泵价格贵，需要外科医生参与。
术后早期腹腔置泵化疗，一方面因为术后创伤对抗体的免疫功能产生抑制作用，正是体内残留的癌细胞和微小转移灶最易迅速繁殖发展的时期。另一方面肿瘤细胞分裂增殖速度加快，是对化疗最敏感的时间，因此术后早期通过腹腔给药，对肿瘤转移及腹腔内播散是有效的。本组患者恢复状况良好，也证明了这一点，而无效的患者主要是病情较为严重，手术时已有转移或扩散，失去了手术根治的机会，但术后的腹腔化疗也在某种程度上改善了症状，减轻了痛苦，延长了生命。
腹腔化疗期间，因化疗药物刺激，可引起腹部剧痛，影响化疗进行，可用利多卡因腹腔内注入缓解疼痛。本组1例因化疗泵堵塞使腹腔化疗终止，考虑腹腔内粘连所致，目前无良好对策。2例死于肺转移，考虑与单纯腹腔内化疗全身效应差有关，为此，以后病例均辅以外周静脉化疗。以增加全身效应。总之，用5-Fu加卡铂经腹腔置泵化疗是一种预防和治疗胃肠肿瘤术后早期肝转移和腹腔播散的好方法，具有安全有效、方法简便的特点，值得进一步推广。
, 百拇医药
参考文献
1 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科学手册，北京:人民卫生出版社，1996，21:195-196.
2 杨传永.合理选择大肠癌的化疗给药途径.腹部外科，2001，14(1):16-18.
3 卿三华，周锡庚.高剂量大容积5-Fu腹腔化疗药代动力学和疗效实验观察.中国肿瘤临床，1996，23:2.
4 倪俊，王天和.细胞减积术后腹腔化疗治疗胃肠道肿瘤术后局部复发.普外临床，1996，11:18-20.
5 Sugarbacker PH.Rational for eary Post-operative intritoneal chemotherapy as a surgical adjuvant for gastrointestinal malignancy.Regˉul Caner Trea，1989，1:66-70.
(收稿日期:2003-09-14)
作者单位:421002湖南省衡阳铁路医院外科
(编辑使 臻), 百拇医药(唐向东)
关键词 胃肠道癌 化疗 疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)12-1099-01
自1996年以来，我们对胃肠道癌患者手术后采用腹腔置泵早期化疗，取得一定疗效，现结合文献报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组12例均是经过外科手术根治后的胃和结肠癌患者，并都有病理确诊依据。女7例，男5例，年龄32～70岁，平均52岁;其中胃癌5例，结肠癌7例。按1989年UICC分期标准 [1] :胃癌Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB期分别有2例、2例、1例。结肠癌按Dukes标准分期:DukesB 1 期、DukesB 2 期、C 1 期分别有2例、4例、1例。
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1.2 治疗方法 在行根治手术时，安置一药泵，其中给药壶置入中腹部皮下，另一端药物套管放置于病变手术区内。化疗时用输液器将配好的药物通过置入皮下的给药壶注入腹腔内。伤口愈合后即开始腹腔内局部化疗，将5-Fu500mg和卡铂100mg溶解于500ml的生理盐水中，经皮下药泵穿刺快速滴入腹腔，连续3天，再单用5-Fu500mg连用2天，5天为一疗程，每月1次，共6次，6个月后，再重复进行。天冷时，为避免液体对腹膜的刺激，宜将液体预热至37℃左右，腹腔化疗期间，不用其它抗肿瘤药物或方法治疗。
2 结果
本组12例进行腹腔化疗的病例中，腹腔化疗期间所有患者均有腹胀，部分患者出现腹痛给予利多卡因滴入后症状缓解。1例导管堵塞，改用外周静脉化疗。消化道症状与外周静脉化疗相比，症状轻微。3例分别于术后5、6、7月死于肺转移，腹腔内无复发。1例术后3年复发死亡。存活者生活质量均好。
3 讨论
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腹腔内置泵化疗是一种区域化疗，可增加局部组织的药物浓度，而全身的毒副作用较小。实验证明腹腔给药的药物效能(AUC)是静脉给药的10～1000倍 [2] 。癌细胞长时间浸泡在高浓度的化疗药物中，提高了对细胞毒性作用，可有效地杀灭腹腔内残留癌细胞而控制癌细胞的再种植扩散，因腹腔液主要通过门脉系统吸收，药物经腹膜吸收经门静脉进入肝脏，腹腔化疗后门静脉血中药物的浓度是外周静脉血浓度的13.8倍 [3] ;亦有利于对门静脉内癌细胞和肝实质内微小转移灶的作用。尽管无瘤技术在消化道肿瘤切除术中广泛应用，但统计学显示并未显著延长存活时间 [4] 。即使术后运用全身化疗、放疗或免疫治疗，大多数患者最终仍死于切除部位复发或(和)腹腔种植转移。文献报道癌细胞在腹腔内有效种植要比血管或淋巴管中高10 6 倍 [5] 。鉴于上述原因，希望通过腹腔置泵化疗，直接杀死术后残留在 腹腔内的癌细胞，以达到真正根治的目的。
腹腔化疗药物的选择与静脉应用化疗药物相比要受到一定的限制。药物的局部刺激性不能太强，否则会诱发化学性腹膜炎以及麻痹性肠梗阻，引起剧烈腹痛，加重患者的痛苦。5-Fu为治疗胃肠道癌的首选抗癌药物，虽属细胞周期特异性药物，但对增殖细胞各期都有影响，其半衰期仅10～20min。卡铂是一种抗癌谱广，抗癌作用强，与多种抗癌药物具有协同作用的第二代重金属铂络合物。上述二药合用从药泵注入腹腔，一方面增强了抗癌作用，另一方面由于独特的药代动力学关系，延长了二药的半衰期。
, http://www.100md.com
腹腔置泵化疗的优点是输注速度快，可以按静脉方式周期性给药，且不担心伤及肠道，副反应轻。缺点是带异物，药泵价格贵，需要外科医生参与。
术后早期腹腔置泵化疗，一方面因为术后创伤对抗体的免疫功能产生抑制作用，正是体内残留的癌细胞和微小转移灶最易迅速繁殖发展的时期。另一方面肿瘤细胞分裂增殖速度加快，是对化疗最敏感的时间，因此术后早期通过腹腔给药，对肿瘤转移及腹腔内播散是有效的。本组患者恢复状况良好，也证明了这一点，而无效的患者主要是病情较为严重，手术时已有转移或扩散，失去了手术根治的机会，但术后的腹腔化疗也在某种程度上改善了症状，减轻了痛苦，延长了生命。
腹腔化疗期间，因化疗药物刺激，可引起腹部剧痛，影响化疗进行，可用利多卡因腹腔内注入缓解疼痛。本组1例因化疗泵堵塞使腹腔化疗终止，考虑腹腔内粘连所致，目前无良好对策。2例死于肺转移，考虑与单纯腹腔内化疗全身效应差有关，为此，以后病例均辅以外周静脉化疗。以增加全身效应。总之，用5-Fu加卡铂经腹腔置泵化疗是一种预防和治疗胃肠肿瘤术后早期肝转移和腹腔播散的好方法，具有安全有效、方法简便的特点，值得进一步推广。
, 百拇医药
参考文献
1 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科学手册，北京:人民卫生出版社，1996，21:195-196.
2 杨传永.合理选择大肠癌的化疗给药途径.腹部外科，2001，14(1):16-18.
3 卿三华，周锡庚.高剂量大容积5-Fu腹腔化疗药代动力学和疗效实验观察.中国肿瘤临床，1996，23:2.
4 倪俊，王天和.细胞减积术后腹腔化疗治疗胃肠道肿瘤术后局部复发.普外临床，1996，11:18-20.
5 Sugarbacker PH.Rational for eary Post-operative intritoneal chemotherapy as a surgical adjuvant for gastrointestinal malignancy.Regˉul Caner Trea，1989，1:66-70.
(收稿日期:2003-09-14)
作者单位:421002湖南省衡阳铁路医院外科
(编辑使 臻), 百拇医药(唐向东)