干扰素联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎临床观察
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中华中西医杂志2003年7月 第4卷 第14期
【摘要】 目的 观察干扰素与胸腺五肽联合治疗慢性乙型肝炎疗效及副作用。方法将54例慢性乙型肝炎患者分为干扰素组26例，联合组(干扰素+胸腺五肽)28例。用干扰素300万U，前2周每日1次肌注，然后采用300万U隔日1次肌注，持续6个月。联合组干扰素用法同上，另加用胸腺五肽1mg隔日1次肌注，疗程3个月。结果 联合组HBeAg阴转率在治疗6个月、停药6个月及1年分别为67.86%、60.71%、53.57%，而干扰素组为34.62%、30.77%、26.92%。两组对比，差异有显著性(P<0.05)。联合组对HBV-DNA转阴率在治疗3个月、6个月，停药6个月及1年，分别为53.57%、71.42%、67.86%和60.71%，而干扰素组仅为26.92%、42.31%、38.46%、30.77%，两组差异有显著性(P<0.05)。在总有效率方面，联合组于治疗后6个月、停药6个月、停药1年时分别为67.85%、60.71%、53.57%高于对照组的34.62%、30.77%、26.92%，两组差异有显著性(P<0.05)。结论 胸腺五肽含有调节免疫作用的多肽可提高T细胞功能，与干扰素合用抗病毒作用显著提高，有明显抑制HBV作用，且不增加副作用，值得临床应用。
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关键词 干扰素 胸腺五肽 慢性乙型肝炎
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)14-2151-03
慢性乙型病毒性肝炎是一种危害较大的疾病，它有病程长、反复发作、治疗效果不佳等特点。我们用干扰素联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 54例慢性乙型肝炎患者均为我院住院病人，诊断符合1995年(北京)第五次全国传染病与寄生虫学术会议诊断与分型标准，男50例，女4例，年龄21～56岁，平均37.5岁，病程1.2～8年，平均4.2年;分为干扰素组26例，联合组28例，两组病例治疗前HBsAg、HBeAg、抗HBc、HBV-DNA均为阳性，所有病人均无重要器官的严重合并症，且肝炎病毒分型(甲、丙、丁、庚、戍肝病毒)均为阴性;两组病人性别、年龄、病程、临床资料(症状、体征、实验室检查)均具有可比性，且未用过抗病毒药物。
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1.2 治疗方法 干扰素组采用(安徽安科公司生产商品名为安达芬)α-2b干扰素300万U，肌肉注射，开始2周每日1次，第3周起隔日1次，疗程6个月。联合治疗组干扰素用法同干扰素组，加用胸腺五肽(海南中和药业有限公司生产)1mg，肌肉注射，隔日1次，疗程3个月，两组患者均以口服多种维生素，食欲差者补充葡萄糖和电解质等。
1.3 观察项目 两组治疗前进行血常规、肝功能、肾功能、B超等检查，并进行肝炎分型(甲、丙、丁、戍、庚型肝炎病毒)、HBV-M(均为酶联免疫法)检查，HBV-DNA(定量)，为微板核酸杂交法(试剂由广州一军大基因诊断中心提供)。HBV-DNA>1.6pg/ml为阳性。治疗开始8周，每2 周查肝功能、血常规、血小板、肾功能，以后每4～8周复查1次，治疗后3个月、6个月及停药后6个月、1年各检测1次HBV-M、HBV-DNA。
1.4 疗效判定 显效:HBsAg、HBeAg、HBV-DAN转阴者，肝功能正常。有效:HBsAg、HBV-DNA转阴，肝功能正常，但HBsAg未转阴者。无效:未达到上述标准者。
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2 结果
2.1 治疗结果 两组治疗后ALT复常，HBsAg、HBV-DNA阴转及疗效情况见表1～4。
表1 ALT复常情况 %
从表1可见干扰素组与联合组治疗慢性乙型肝炎，ALT复常率无明显差异，P>0.05。
表2 HBeAg/抗HBe转换率 % 注:两组治疗后同期对比 △ P<0.05
表3 HBV-DNA阴转率 % 注:两组治疗同期对比 △ P<0.05
从表2中可见HBeAg阴转率联合组均高于干扰素组，于用药后6个月、停药后半年、1年两组差异有显著性，P<0.05。从表3中可见HBV-DNA阴转率联合组均高于干扰素组，从治疗3个月起至治疗后停药1年，两组差异有显著性P<0.05。
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表4 两组治疗及停药后疗效比较 注:两组治疗同期对比 △ P<0.05
从表4可见两组治疗及停药后总有效率方面，联合组均高于干扰素组，治疗6个月，停药6个月及停药1年，两者差异有显著性，P<0.05。
2.2 不良反应 治疗初期1～2周，约81%的患者有发热，经对症处理很快缓解，49%的患者有乏力、头痛、关节肌肉酸痛;7.6%患者有不同程度血白细胞减少，干扰素组有3%的患者血小板减少，2%的患者有不同程度的脱发。在上述几方面，两组对比差异无显著性。
3 讨论
慢性乙型肝炎病情反复迁延不愈，缺乏特效治疗，严重影响病人健康。近年来国内外研究认为，干扰素是治疗慢性乙型肝炎的有效药物 [1] 。亦有文献报道 [2，3] :由于慢性乙肝病人产生干扰素能力低下，对HBV清除能力不足，可能是病情反复不愈的原因;另有证据表明，乙肝病毒持续感染，诱导机体对其感染形成免疫状态，特别是细胞毒性T细胞的低反应状态起重要作用。虽然干扰素应用于临床抗病毒多年，疗效不尽人意，大多数学者建议可将干扰素加大至500～1000万U/次，疗程4～6个月，可提高疗效 [4] ，但加大剂量则因其副作用和价格使人难以接受。所以寻找新的抗病毒药物或联合其他有效的抗病毒药成为当前之急需。胸腺五肽是一种优良的免疫功能调节药物，它可诱导和促进T细胞分化成熟，调节T淋巴细胞亚群比例，使CD4/CD8趋于正常，增强外周血单核细胞γ-干扰素的产生，增强巨噬细胞吞噬功能，提高NK细胞活性，提高白介素-2的产生水平与受体表达水平。从而打破机体的这种免疫耐受状态，激发机体对病毒的特异性反应。干扰素与胸腺五肽联合使用具有协同作用，从完成的病例结果表明:疗程结束，停药半年，停药1年，联合组的HBeAg阴转率，抗HBe阳转 率及HBV-DNA阴转率及总有效率均较单一干扰素组高，两组对比差异有显著性(P<0.05)，疗效较满意，且联合应用不增加干扰素副作用，临床耐受性好，值得应用。
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参考文献
1 Ferrencip.Historical treatment of chronic hepatitis and chronic hepatitisC.Gut，1993，Supplement119-120.
2 张定风.乙型肝炎病人血清抑制因子对干扰素诱生的影响.中华医学杂志，1984，5:273.
3 涂荫国译.急性和慢性病毒性肝炎与缺乏可检测血清干扰素.国外医学·传染病流行病分册，1987，14(3):138.
4 Hoofangle JH.Therapy of acute and chronic viral hepatitis.Adv Intem Med，1994，39:241.
作者单位:330002江西省南昌市第九医院
(编辑曲 全), http://www.100md.com(刘发香)
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关键词 干扰素 胸腺五肽 慢性乙型肝炎
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)14-2151-03
慢性乙型病毒性肝炎是一种危害较大的疾病，它有病程长、反复发作、治疗效果不佳等特点。我们用干扰素联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 54例慢性乙型肝炎患者均为我院住院病人，诊断符合1995年(北京)第五次全国传染病与寄生虫学术会议诊断与分型标准，男50例，女4例，年龄21～56岁，平均37.5岁，病程1.2～8年，平均4.2年;分为干扰素组26例，联合组28例，两组病例治疗前HBsAg、HBeAg、抗HBc、HBV-DNA均为阳性，所有病人均无重要器官的严重合并症，且肝炎病毒分型(甲、丙、丁、庚、戍肝病毒)均为阴性;两组病人性别、年龄、病程、临床资料(症状、体征、实验室检查)均具有可比性，且未用过抗病毒药物。
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1.2 治疗方法 干扰素组采用(安徽安科公司生产商品名为安达芬)α-2b干扰素300万U，肌肉注射，开始2周每日1次，第3周起隔日1次，疗程6个月。联合治疗组干扰素用法同干扰素组，加用胸腺五肽(海南中和药业有限公司生产)1mg，肌肉注射，隔日1次，疗程3个月，两组患者均以口服多种维生素，食欲差者补充葡萄糖和电解质等。
1.3 观察项目 两组治疗前进行血常规、肝功能、肾功能、B超等检查，并进行肝炎分型(甲、丙、丁、戍、庚型肝炎病毒)、HBV-M(均为酶联免疫法)检查，HBV-DNA(定量)，为微板核酸杂交法(试剂由广州一军大基因诊断中心提供)。HBV-DNA>1.6pg/ml为阳性。治疗开始8周，每2 周查肝功能、血常规、血小板、肾功能，以后每4～8周复查1次，治疗后3个月、6个月及停药后6个月、1年各检测1次HBV-M、HBV-DNA。
1.4 疗效判定 显效:HBsAg、HBeAg、HBV-DAN转阴者，肝功能正常。有效:HBsAg、HBV-DNA转阴，肝功能正常，但HBsAg未转阴者。无效:未达到上述标准者。
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2 结果
2.1 治疗结果 两组治疗后ALT复常，HBsAg、HBV-DNA阴转及疗效情况见表1～4。
表1 ALT复常情况 %
从表1可见干扰素组与联合组治疗慢性乙型肝炎，ALT复常率无明显差异，P>0.05。
表2 HBeAg/抗HBe转换率 % 注:两组治疗后同期对比 △ P<0.05
表3 HBV-DNA阴转率 % 注:两组治疗同期对比 △ P<0.05
从表2中可见HBeAg阴转率联合组均高于干扰素组，于用药后6个月、停药后半年、1年两组差异有显著性，P<0.05。从表3中可见HBV-DNA阴转率联合组均高于干扰素组，从治疗3个月起至治疗后停药1年，两组差异有显著性P<0.05。
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表4 两组治疗及停药后疗效比较 注:两组治疗同期对比 △ P<0.05
从表4可见两组治疗及停药后总有效率方面，联合组均高于干扰素组，治疗6个月，停药6个月及停药1年，两者差异有显著性，P<0.05。
2.2 不良反应 治疗初期1～2周，约81%的患者有发热，经对症处理很快缓解，49%的患者有乏力、头痛、关节肌肉酸痛;7.6%患者有不同程度血白细胞减少，干扰素组有3%的患者血小板减少，2%的患者有不同程度的脱发。在上述几方面，两组对比差异无显著性。
3 讨论
慢性乙型肝炎病情反复迁延不愈，缺乏特效治疗，严重影响病人健康。近年来国内外研究认为，干扰素是治疗慢性乙型肝炎的有效药物 [1] 。亦有文献报道 [2，3] :由于慢性乙肝病人产生干扰素能力低下，对HBV清除能力不足，可能是病情反复不愈的原因;另有证据表明，乙肝病毒持续感染，诱导机体对其感染形成免疫状态，特别是细胞毒性T细胞的低反应状态起重要作用。虽然干扰素应用于临床抗病毒多年，疗效不尽人意，大多数学者建议可将干扰素加大至500～1000万U/次，疗程4～6个月，可提高疗效 [4] ，但加大剂量则因其副作用和价格使人难以接受。所以寻找新的抗病毒药物或联合其他有效的抗病毒药成为当前之急需。胸腺五肽是一种优良的免疫功能调节药物，它可诱导和促进T细胞分化成熟，调节T淋巴细胞亚群比例，使CD4/CD8趋于正常，增强外周血单核细胞γ-干扰素的产生，增强巨噬细胞吞噬功能，提高NK细胞活性，提高白介素-2的产生水平与受体表达水平。从而打破机体的这种免疫耐受状态，激发机体对病毒的特异性反应。干扰素与胸腺五肽联合使用具有协同作用，从完成的病例结果表明:疗程结束，停药半年，停药1年，联合组的HBeAg阴转率，抗HBe阳转 率及HBV-DNA阴转率及总有效率均较单一干扰素组高，两组对比差异有显著性(P<0.05)，疗效较满意，且联合应用不增加干扰素副作用，临床耐受性好，值得应用。
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参考文献
1 Ferrencip.Historical treatment of chronic hepatitis and chronic hepatitisC.Gut，1993，Supplement119-120.
2 张定风.乙型肝炎病人血清抑制因子对干扰素诱生的影响.中华医学杂志，1984，5:273.
3 涂荫国译.急性和慢性病毒性肝炎与缺乏可检测血清干扰素.国外医学·传染病流行病分册，1987，14(3):138.
4 Hoofangle JH.Therapy of acute and chronic viral hepatitis.Adv Intem Med，1994，39:241.
作者单位:330002江西省南昌市第九医院
(编辑曲 全), http://www.100md.com(刘发香)