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编号:10400028
125 I粒子永久性植入结合康莱特注射液治疗肝癌的临床观察
http://www.100md.com 中华实用医药杂志 2003年9月 第3卷 第17期
     【摘要】 目的 探讨 125 I粒子永久性植入结合康莱特注射液治疗肝癌的疗效。方法 选择65例肝癌(原发性肝癌和转移性肝癌)病人,随机分组。A组20例为对照组,行常规治疗方法(手术切除加化疗);B组22例常规治疗方法外,术中植入 125 I粒子;C组23例,除以上治疗外,用康莱特注射液。观察术后两组病人于7天及3个月观察血常规,免疫球蛋白。术后12个月,24个月,36个月观察控制率和生存率。结果 术前、术后1周及3个月内血象虽有显著差异,但均在正常范围;免疫指标术后与术前无明显变化。A组完全缓解4例,部分缓解5例,有效率45.00%(9/20);12个月、24个月、36个月复发率分别为55.00%(11/20)、46.67%(7/15)、20.00%(1/5),生存率分别为80.00%(16/20)、66.67%(10/15)、40.00%(2/5)。B组完全缓解5例,部分缓解9例,有效率63.63%(14/22);12个月、24个月、36个月复发分别为0.00%(0/22)、11.76%(2/17)、16.67%(1/6),生存率分别为95.45%(21/22)、88.24%(15/17)、83.33%(5/6)。C组完全缓解6例,部分缓解9例,有效率65.22%(15/23);12个月、24个月、36个月复发分别为0.00%(0/23)、11.76%(2/17)、14.29%(1/7),生存率分别为95.65%(22/23)、88.24%(15/17)、85.71%(6/7)。A与B和C两组三年生存率差异均有显著性,对照组低于治疗组;B和C两组生存率差异无显著性。A与B和C两组总复发率差异有显著性,对照组高于治疗组。结论 125 I粒子永久性植入结合康莱特注射液治疗肝癌,简单、安全,预防局部复发效果好,疗效确切。
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    关键词 125 I粒子 康莱特注射液 肝癌

    【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)17-1562-03

    Clinical observation of iodine-125seeds and

    Kanglaite injection for hepatic carcinoma Yang Guokai,Luo Kaiyuan,Yang Yong,et al.

    Department of General Surgery,The Second People’s Hospital of YunNan Province,KunMing650021.

    【Abstract】 Objective To investigate curative effect of iodine-125seeds andKanglaite injection in hepatic carcinoma.Methods 65patients with hepatic carcinoma were selected and randomly classified into the control group and the treatment group.Group A(control group)was treated with a combination of operation(radical operation or palliative operation)and postoperative chemotherapy.Group B were treated with a combination of permanent implantaˉtion of iodine-125during operation and the treatment methods of group A.Group C were treated with a combination of Kanglaite injection and the treatment methods of group B.Results Blood phenomena had significant difference,but all were normal.Immunity index had no significance.The12-,24-and36-month local recurrence rate of group A were55.00%(11/20),46.67%(7/15)and20.00%(1/5),group B were0.00%(0/22),11.76%(2/17)and16.67%(1/6),group C were0.00%(0/23)、11.67%(2/17)、14.29%(1/7),respectively.The12-,24-and36-month survival rate of group A were80.00%(16/20),66.67%(10/15)and40.00%(2/5),group B were95.45%(21/22)、88.24%(15/17)and83.33%(5/6),group C were95.65%(22/23)、88.24%(15/17)、85.71(6/7),reˉspectively.Both36-month local recurrence rate and survival rate of A group and B、C groups had significant differˉence,those of B and C group was better than those of group A,respectively.Conclusion Treatment of hepatic carciˉnoma in combination with permanent implantation iodine-125seeds and Kanglaite injection was simple,safe and good effective.
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    Key words iodine-125seeds kanglaite injection liver carcinoma

    目前肝癌主要治疗方法为手术切除、局部或全身化疗等,尽管患者的长期生存率有所提高,但术后5年复发率仍在43%~61% [1] 。肝癌术后复发已成为影响远期疗效的主要障碍之一。为预防术后复发、治疗不能切除的肝癌患者,我院自1999年8月至今,采用术中 125 I粒子永久性植入结合康莱特注射液(简称康莱特,是浙江康莱特药业有限公司生产,从中药薏苡仁中提制的注射针剂)治疗肝癌,取得 良好疗效,现报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 病例选择与分组 有心肺功能不全,腹水和严重肾功能不全等严重内科疾病者排除,肝功能为Child A级和B级。65例病人按照入院号加上入院日期除3,随机分为对照组(A组)、 125 I粒子治疗组(B组)和康莱特治疗组(C组)。A组:采用手术治疗,术后化疗及免疫治疗;共20例,男11例,女9例,年龄28~67岁,平均(51.5±2.4)岁。其中原发性肝癌(HCC)14例,转移性肝癌(MLC)6例,HCC癌灶直径为1.2~10.2cm,中位数4.5cm,MLC癌灶直径为1.2~7.0cm,中位数2.1cm。B组:除A组的治疗方法外,术中结合 125 I粒子永久性植入术;共22例,男14例,女8例,年龄30~68岁,平均(52.0±2.6)岁。其中HCC为14例,MLC为8例。HCC癌灶直径1.1~9.8cm,中位数4.1cm;MLC癌灶直径1.3~7.1cm,中位数2.3cm。C组:除以上治疗方法外,用康莱特注射液;共23例,男15例,女8例,年龄31~65岁,平均(51.7±2.5)岁。其中HCC为15例,MLC为8例。HCC癌灶直径1.5~10.2cm,中位数4.3cm;MLC癌灶直径1.6~8.1cm,中位数2.2cm。三组的临床分期差异无显著性。
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    1.2 化疗 全部病人均在术后2~4周应用5-FU/CF(亚叶酸钙)化疗方案:CF20~100mg/m2 加入5%GS250ml,静脉点滴,2h滴完,滴至一半时,静脉注入5-Fu370~400mg/m 2 ,每天1次每周5次,连用5天,28天为1周期,连用6个周期。

    1.3 手术方法 本组病例行根治性肝切除32例,姑息性切除19例,不能切除14例。

    1.4 125 I粒子组织间永久性植入 1999年选择英国生产的 125 I粒子作为放射源,2000年后选用美国欣科上海公司生产的 125 I粒子作为放射源。根据术前获得的影像学资料,通过计划系统(3D-TPS)得出术前的粒子剂量。 125 I粒子用戊二醛溶液浸泡20min,采用防辐射18号针植入器。术中根据肿瘤体积大小、患者年龄及身体状况等,决定术中 125 I粒子植入剂量及粒子间距离。 125 I粒子植入剂量一般为40~80粒(20~40mci),粒子立体距离保持在1~1.5cm,术中 125 I粒子植入肿瘤床、残留癌组织和肝十二指肠韧带软组织内。
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    1.5 康莱特注射液治疗 康莱特注射液,200ml静脉注射,每天1次,3周为1疗程。

    1.6 放射检测与防护 采用Radiometer及普通X线片对碘粒子进行定量及定位监测,必要时用γ照相机追踪。医护人员在术中和术后处置病人时穿带铅橡皮围裙。操作中必须轻柔准确,避免损坏粒子外壳引起放射泄露。植入完成后,手术材料及垃圾用放射探测仪检测有无放射源失散,按放射废物进行处理。

    1.7 疗效监测 术前、术后1周和3个月内查WBC、免疫指标;局部复发及三年生存情况。疗效评定按相关肿瘤评定标准 [2] :肿瘤消失维持1个月为完全缓解(CR),体积缩小50%以上维持1个月为部分缓解(PR),缩小不足50%为无变化(NC)或稳定,肿瘤体积增大>25%或有新病灶出现为进展(PD),有效为CR+PR。

    1.8 统计学方法 外周血白细胞及免疫球蛋白的比较采用方差分析,局部复发率及三年生存率的比较采用X 2 检验。均采用SPSS10.0统计软件分析。
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    2 结果

    全组病例无手术死亡及出血、肝功能衰竭等严重并发症,均长期随访。

    2.1 外周血白细胞及免疫球蛋白的变化 三组病例术前、术后1周及3个月检查外周白细胞差异有显著性(P<0.05), 125 I粒子治疗组有1例(40mci的 125 I)外周白细胞为3.45×10 9 /L,用升白细胞药物后5天恢复正常,其余病例均在正常范围;术前、术后1周免疫球蛋白指标差异无显著性(P>0.05),无明显的骨髓抑制及免疫抑制。康莱特治疗组3月后的外周血白细胞及免疫球蛋白水平接近术前,见表1。

    表1 术前与术后外周血白细胞、免疫球蛋白变化 注:△A组之间比较;▲B组之间比较;▲▲B组之间比较

    2.2 疗效观察 A组完全缓解4例,部分缓解5例,有效率45.00%(9/20);12个月、24个月、36个月复发分别为55.00%(11/20)、46.67%(7/15)、20.00%(1/5);12个月、24个月、36个月生存率分别为80.00%(16/20)、66.67%(10/15)、40.00%(2/5)。B组完全缓解5例,部分缓解9例,有效率63.63%(14/22);12个月、24个月、36个月复发分别为0.00%(0/22)、11.76%(2/17)、16.67%(1/6);12个月、24个 月、36个月生存率分别为95.45%(21/22)、88.24%(15/17)、83.33%(5/6)。C组完全缓解6例,部分缓解9例,有效率65.22%(15/23);12个月、24个月、36个月复发分别为0.00%(0/23)、11.76%(2/17)、14.29%(1/7);12个月、24个月、36个月生存率分别为95.65%(22/23)、88.24%(15/17)、85.71%(6/7)。A与B和C两组三年生存率差异均有显著性(P<0.05),对照组低于治疗组;B和C两组生存率差异无显著性。A与B和C两组总复发率差异有显著性(P<0.05),对照组高于治疗组。见表2、表3。表2 局部复发情况比较 注: △ 与A组三年生存率比较
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    3 讨论

    肝癌切除术后早期复发和转移是远期疗效尚不满意的主要原因之一,肝癌的治疗单靠手术切除病灶难达治愈目的。肝切缘距肿瘤2~3cm,肉眼所见肿瘤完全切除,术中B超也未见残癌,以为是“根治切除”,但并不是真的根治。事实上,较小的肿瘤(小于1cm或几毫米)术前、术中影像检查不一定能发现。术中认为是“根治”,术后2~3个月复发并非罕见[3]125 I粒子预防局部复发效果好,一年内无局部复发病例,总复发远低于对照组。

    癌症组织间放射治疗是指放射源( 125 I粒子)永久性植入肿瘤之内或附近受癌浸润的组织中,包括其淋巴扩散的途径等组织内治疗癌症的一种方法。目前,国外一些发达国家用125 I粒子永久性植入治疗前列腺癌,已取得了很好的临床效果 [4]125 I粒子源特点为半衰期长,低能量,持续性,正好针对肿瘤组织细胞无节制的增殖,具有杀伤作用。实验研究表明:M期及G 2 期细胞放射敏感性最高,所以肿瘤组织在射线的作用下,处于照射的敏感时相(G 2 -M期)和非敏感时相细胞的比例存在再分配,这样就可能增加后续照射的杀伤机会。连续不断的照射可以使癌细胞的损伤效应累计叠加,增殖期的细胞被杀伤,静止期的细胞则进入合成和分裂期,细胞周期延长,提高了G 2 -M期总照射剂量,从而有助于提高放射敏感性。放射性肝炎即放射性损 伤成为肝癌放疗的主要并发症及死亡的主要原因之一 [5] ;由于局部 125 I粒子植入无外放射治疗引起的全身并发症,因此效果优于外照射放疗 [6]
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    我们施行切除肝癌病灶或姑息切除的同时永久插植 125 I粒子组织间放射治疗, 125 I粒子的有效半径为1.7cm,能持续释放γ射线对手术难以完善的亚临床病灶给予最大限度杀伤,可提高治疗效果,同时保护正常组织。本组研究显示:两组病人白细胞与术前差异有显著性,但均在正常范围之内,免疫球蛋白变化无统计学意义,均无明显的免疫及骨髓抑制。A组36个月生存率为40.00%(2/5),B组为83.33%(5/6),生存率为85.71%(6/7);A与B和C两组三年生存率差异均有显著性,对照组生存率低于治疗组。A组总复发率与B和C两组差异均有显著性,对照组复发率高于治疗组。本研究显示, 125 I粒子源永久植入的技术可有效降低局部复发率和显著提高生存率。

    一旦肿瘤被切除,减少了肿瘤的负荷,降低免疫抑制因子,有利于激活肝癌患者NK细胞、T淋巴细胞等免疫活性细胞功能,免疫功能增强 [7] ;而化疗、放射治疗可引起免疫功能的下降。应用康莱特有利于增强机体免疫力,本组病例3月后免疫球蛋白指标恢复到术前水平,效果优于未使用康莱特的病例。在大剂量使用 125 I粒子时(>80颗粒子),应该运用免疫增强剂和升白细胞的药物,以提高疗效、减低副作用。
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    综上所述, 125 I粒子永久植入结合康莱特治疗肝癌,局部控制较好,对提高中晚期肝癌病人的生活质量和生存期等方面有积极意义。 125 I粒子永久性植入结合康莱特注射液治疗肝癌是一种有效的治疗手段。

    参考文献

    1 汤钊酋.复发与转移-原发性肝癌研究的一个重点.中华肝胆外科杂志,1999,5(1):3-5.

    2 郭岳峰,庞国明,焦智民.肿瘤病诊疗全书,北京:中国医药科技出版社,2001,638-639.

    3 周信达.重视原发性肝癌的综合治疗.肝胆外科杂志,2000,8(6):401.

    4 Gritz FA,Tarlton RS,Hollady DA.Prostate specific antigen-monitored combination radiotherapy for patients with prostate cancer: 125 I implant follow by external beam radiation.Cancer,1995,75:2385-2391.

    5 李而周.肝癌的放射治疗.临床外科杂志,2001,9(1):53-54.

    6 杨国凯,罗开元,杨镛,等. 125 I粒子永久植入组织间治疗胰腺癌的临床报告.临床外科杂志,2003,11(2):92-93.

    7 孙学军,黄凤瑞,楮海波,等.检测原发性肝癌血清促吞噬肽水平的临床意义.中国普外基础与临床杂志,2002,9(2):103-104.

    作者单位:650021云南省第二人民医院普外科

    (编辑晓 勇), 百拇医药