利用FCM DNA分析探讨头颈部恶性肿瘤超分割适应证
http://www.100md.com
中华中西医杂志 2003年8月 第4卷 第15期
【摘要】 目的 利用FCM DNA分析探讨头颈部恶性肿瘤超分割适应证。方法 84例头颈部恶性肿瘤中37例进行DNA分析，异倍体16例，二倍体21例;48例后程超分割治疗(包括DNA分析37例)。采用Varian2300C/D医用直线加速器，SSD:100cm。常规分割照射40Gy/4w后改超分割治疗，1.1～1.2Gy/次、2次/d、间隔≥6h、5次/w、D T 65～70Gy/6.5～7w。结果 异倍体肿瘤检出率43.2%(16/37)，全部为低分化癌。异倍体肿瘤与病理类型无关，与分级有关，临床分期Ⅲ、Ⅳ期占87.5%(14/16)。后程超分割治疗CR+PR97.9%(47/48)优于常规分割治疗83.3%(30/36)。在后程超分割治疗中异倍体肿瘤CR+PR93.8%(15/16)又好于二倍体肿瘤90.5%(19/21)。结论 异倍体肿瘤是超分割治疗的适应证。
关键词 头颈部恶性肿瘤 后程超分割放疗 异倍体肿瘤
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)15-2263-02
, http://www.100md.com
The indication for carcinoma of the head and neck with hyperfractionated
radiotherapy by flow cytometric nuclear DNA content analysis
Li Jie，Hao Yongmei，Qu Yi，et al.
Department of Oncology，the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116027.
【Abstract】 Objective To evaluate the indication for carcinoma of the head and neck with hyperfractionated radiotherapy by flow cytometric nuclear(FCM)DNA content analysis.Methods For all84of carcinoma of the head and neck DNA content was determined by FCM from37.6of37patients showed aneuploid tumor.The other21of37patients showed diploid.48cases received late-course hyperfractionated radiotherapy(including37cases by DNA analysis)Varian2300C/D medical linear accelerator and source skin distant(SSD)was100cm.Conventional fractions in the first part of the treatment to a dose of40Gy/4weeks.Followed by hyperfractionated radiotherapy，twice daily at1.1～1.2Gy per fraction with a minimum interval of6hours between fractions.5days per week from the beginning.The total dose was65～70Gy/6.5～7w.Results DNA aneuploid was detected in43.2%(16/37)，which all were poorlydifferentiated cancer.Aneuploid was found to be associated with histologic grade，but not with pathologic type.Late stages(stageⅢⅣ)was87.5%(14/16).Patients with conventional fractions[97.9%(47of48patients)vs.83.3%(30of36patients)，respectively].CR and PR of aneuploid was93.8%(15/16)which was superior to90.5%(19/21)of diploid in the course of late-course hyperfractionated radiotherapy.Conclusion Aneuploid tumor is the indication of the hyperfractionated radiotherapy.
, 百拇医药
Key words head and neck carcinoma late-course hyperfractionated radiotherapy aneuploid
20世纪80年代以来头颈部恶性肿瘤超分割治疗取得令人鼓舞效果，但同样超分割治疗由于病理类型、细胞分级及临床分期不同，治疗反应也不一。生物学行为个体差异较大，治疗前的预测对确定个体化治疗方案有利。FCM DNA分析可从分子水平提示肿瘤恶性程度、分化级别，并有能定量、客观、高敏感性、快捷的优点，提供个体化生物学参数，预测不同肿瘤对超分割治疗反应。
1 资料与方法
1.1 资料 收集我科1995年1月～2000年1月有分析价值的头颈部恶性肿瘤84例。男53例，女31例，平均年龄53.2岁，均经病理证实。病种及病理见表1。84例头颈部恶性肿瘤中37例进行DNA分析，48例行后程超分割治疗(包括DNA分析37例)。肿瘤临床分期，Ⅰ期4例，Ⅱ期21例，Ⅲ期35例，Ⅳ期24例，Ⅲ、Ⅳ期 占69%。37例DNA分析的头颈部恶性肿瘤病种、病理、分级、分期见表2。
, 百拇医药
表1 84例头颈部恶性肿瘤病种及病理病种 例数 病理(略)
表2 37例DNA分析头颈部恶性肿瘤病理及分级分期 (略)
表2可见主要病种是鼻咽癌鳞癌占多数，分化低、病期晚的病例比例高。
1.2 方法 利用B-D公司FACSCalibur FCM(流式细胞仪)进行活检组织DNA分析。采用美国Varian2300C/D医用直线加速器，SSD=100cm，常规分割治疗40Gy/4w后，改后程超分割照射。1.1～1.2Gy/次，2次/日，间隔时间≥6h，5d/周，总剂量D T 65～70Gy/6.5～7周。
2 结果
根据异倍体判定标准，37例中16例为异倍体肿瘤，检出率43.2%，与病理分级关系见表3。
, 百拇医药
表3 37例头颈部恶性肿瘤病理分级与倍体及S期关系 (略)
异倍体肿瘤与病理类型无关，与分级有关。16例异倍体肿瘤分布于各种病理肿瘤，但全部为低分化癌，其中低分化鳞癌最多15例占93.8%(15/16)，S>100%者均为低分化癌。异倍体肿瘤与二倍体肿瘤临床分期见表4。
表4 37例头颈癌临床分期与倍体关系(略)
异倍体肿瘤Ⅲ、Ⅳ期占87.5%(14/16)，二倍体肿瘤为71.40%(15/21)。异倍体肿瘤临床晚期多。
治疗效果判定，根据前后CT检查观察肿瘤大小变化，放疗结束1个月疗效评定。CR:肿瘤消失，PR:肿瘤消失≥50%，NC:无变化，PD:肿瘤进展。后程超分割治疗与常规分割治疗近期疗效见表5。
表5 后程超分割治疗与常规分割治疗近期疗效 例(%略)
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见表6。
表6 异倍体与二倍体肿瘤后程超分割近期疗效 例(%略)
3 讨论
DNA倍体分析对判断肿瘤恶性度、分级有重要意义，二者呈正向关系。37例头颈部恶性肿瘤检出异倍体肿瘤16例，检出率43.2%，较文献报道略低[1] ，原因为多方面，其中一点我们体会与鼻咽部取活检组织偏小有关，而颈部转移灶穿刺取材检出率较高。16例异倍体肿瘤全部为低分化癌，其中低分化鳞癌11例，未分化癌2例，淋巴癌3例。
异倍体肿瘤是超分割治疗的适应证。DNA含量是肿瘤生长的基础，对放疗预后有重要影响。异倍体肿瘤DNA含量高，S期细胞比例大，增殖活性强，对放疗敏感 [2] 。文献报道，异倍体肿瘤放疗敏感性高于二倍体10%～15% [3] 。在放疗照射治疗中，对增殖力强的肿瘤超分割治疗比常规治疗好 [3，4] 。本文常规分割治疗36例，复发者6例，后程分割48例仅1例复发，其中异倍体肿瘤局部控制好，无复发病例。
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异倍体肿瘤分化低、增殖活力强、生长速度快，超分割治疗局部控制率高，但由于恶性度高，易早期转移、病期晚、预后差，要重视全身治疗，放疗后的全身化疗尤为重要。二倍体肿瘤恶性度相对较低、增殖较缓慢、病期偏早、预后较好，加强局部治疗是关键。对其常规分割治疗，配合增敏剂应用或者加大局部剂量，有利于局部控制，避免过重的放射损伤。
FCM测定肿瘤倍体性，在预测个体化放疗敏感性及治疗方案上较传统的临床病理分期分级法优越，具有临床应用价值。本文病例有限，尚需进一步探索。
参考文献
1 曹进龙.中国肿瘤杂志，1993，2，10.
2 E.E.Vokes H.M.Golomb.张小东主译.肿瘤治疗学.北京:人民卫生出版社，2001，10.
3 周菊英.国外医学·临床放射学分册，1993，4.
4 Tuker SL et al.Radiother Oncol，1990，18:197-211.
作者单位:116027大连医科大学附属二院肿瘤科
(编辑曲 全), 百拇医药(李)
关键词 头颈部恶性肿瘤 后程超分割放疗 异倍体肿瘤
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)15-2263-02
, http://www.100md.com
The indication for carcinoma of the head and neck with hyperfractionated
radiotherapy by flow cytometric nuclear DNA content analysis
Li Jie，Hao Yongmei，Qu Yi，et al.
Department of Oncology，the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116027.
【Abstract】 Objective To evaluate the indication for carcinoma of the head and neck with hyperfractionated radiotherapy by flow cytometric nuclear(FCM)DNA content analysis.Methods For all84of carcinoma of the head and neck DNA content was determined by FCM from37.6of37patients showed aneuploid tumor.The other21of37patients showed diploid.48cases received late-course hyperfractionated radiotherapy(including37cases by DNA analysis)Varian2300C/D medical linear accelerator and source skin distant(SSD)was100cm.Conventional fractions in the first part of the treatment to a dose of40Gy/4weeks.Followed by hyperfractionated radiotherapy，twice daily at1.1～1.2Gy per fraction with a minimum interval of6hours between fractions.5days per week from the beginning.The total dose was65～70Gy/6.5～7w.Results DNA aneuploid was detected in43.2%(16/37)，which all were poorlydifferentiated cancer.Aneuploid was found to be associated with histologic grade，but not with pathologic type.Late stages(stageⅢⅣ)was87.5%(14/16).Patients with conventional fractions[97.9%(47of48patients)vs.83.3%(30of36patients)，respectively].CR and PR of aneuploid was93.8%(15/16)which was superior to90.5%(19/21)of diploid in the course of late-course hyperfractionated radiotherapy.Conclusion Aneuploid tumor is the indication of the hyperfractionated radiotherapy.
, 百拇医药
Key words head and neck carcinoma late-course hyperfractionated radiotherapy aneuploid
20世纪80年代以来头颈部恶性肿瘤超分割治疗取得令人鼓舞效果，但同样超分割治疗由于病理类型、细胞分级及临床分期不同，治疗反应也不一。生物学行为个体差异较大，治疗前的预测对确定个体化治疗方案有利。FCM DNA分析可从分子水平提示肿瘤恶性程度、分化级别，并有能定量、客观、高敏感性、快捷的优点，提供个体化生物学参数，预测不同肿瘤对超分割治疗反应。
1 资料与方法
1.1 资料 收集我科1995年1月～2000年1月有分析价值的头颈部恶性肿瘤84例。男53例，女31例，平均年龄53.2岁，均经病理证实。病种及病理见表1。84例头颈部恶性肿瘤中37例进行DNA分析，48例行后程超分割治疗(包括DNA分析37例)。肿瘤临床分期，Ⅰ期4例，Ⅱ期21例，Ⅲ期35例，Ⅳ期24例，Ⅲ、Ⅳ期 占69%。37例DNA分析的头颈部恶性肿瘤病种、病理、分级、分期见表2。
, 百拇医药
表1 84例头颈部恶性肿瘤病种及病理病种 例数 病理(略)
表2 37例DNA分析头颈部恶性肿瘤病理及分级分期 (略)
表2可见主要病种是鼻咽癌鳞癌占多数，分化低、病期晚的病例比例高。
1.2 方法 利用B-D公司FACSCalibur FCM(流式细胞仪)进行活检组织DNA分析。采用美国Varian2300C/D医用直线加速器，SSD=100cm，常规分割治疗40Gy/4w后，改后程超分割照射。1.1～1.2Gy/次，2次/日，间隔时间≥6h，5d/周，总剂量D T 65～70Gy/6.5～7周。
2 结果
根据异倍体判定标准，37例中16例为异倍体肿瘤，检出率43.2%，与病理分级关系见表3。
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表3 37例头颈部恶性肿瘤病理分级与倍体及S期关系 (略)
异倍体肿瘤与病理类型无关，与分级有关。16例异倍体肿瘤分布于各种病理肿瘤，但全部为低分化癌，其中低分化鳞癌最多15例占93.8%(15/16)，S>100%者均为低分化癌。异倍体肿瘤与二倍体肿瘤临床分期见表4。
表4 37例头颈癌临床分期与倍体关系(略)
异倍体肿瘤Ⅲ、Ⅳ期占87.5%(14/16)，二倍体肿瘤为71.40%(15/21)。异倍体肿瘤临床晚期多。
治疗效果判定，根据前后CT检查观察肿瘤大小变化，放疗结束1个月疗效评定。CR:肿瘤消失，PR:肿瘤消失≥50%，NC:无变化，PD:肿瘤进展。后程超分割治疗与常规分割治疗近期疗效见表5。
表5 后程超分割治疗与常规分割治疗近期疗效 例(%略)
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见表6。
表6 异倍体与二倍体肿瘤后程超分割近期疗效 例(%略)
3 讨论
DNA倍体分析对判断肿瘤恶性度、分级有重要意义，二者呈正向关系。37例头颈部恶性肿瘤检出异倍体肿瘤16例，检出率43.2%，较文献报道略低[1] ，原因为多方面，其中一点我们体会与鼻咽部取活检组织偏小有关，而颈部转移灶穿刺取材检出率较高。16例异倍体肿瘤全部为低分化癌，其中低分化鳞癌11例，未分化癌2例，淋巴癌3例。
异倍体肿瘤是超分割治疗的适应证。DNA含量是肿瘤生长的基础，对放疗预后有重要影响。异倍体肿瘤DNA含量高，S期细胞比例大，增殖活性强，对放疗敏感 [2] 。文献报道，异倍体肿瘤放疗敏感性高于二倍体10%～15% [3] 。在放疗照射治疗中，对增殖力强的肿瘤超分割治疗比常规治疗好 [3，4] 。本文常规分割治疗36例，复发者6例，后程分割48例仅1例复发，其中异倍体肿瘤局部控制好，无复发病例。
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异倍体肿瘤分化低、增殖活力强、生长速度快，超分割治疗局部控制率高，但由于恶性度高，易早期转移、病期晚、预后差，要重视全身治疗，放疗后的全身化疗尤为重要。二倍体肿瘤恶性度相对较低、增殖较缓慢、病期偏早、预后较好，加强局部治疗是关键。对其常规分割治疗，配合增敏剂应用或者加大局部剂量，有利于局部控制，避免过重的放射损伤。
FCM测定肿瘤倍体性，在预测个体化放疗敏感性及治疗方案上较传统的临床病理分期分级法优越，具有临床应用价值。本文病例有限，尚需进一步探索。
参考文献
1 曹进龙.中国肿瘤杂志，1993，2，10.
2 E.E.Vokes H.M.Golomb.张小东主译.肿瘤治疗学.北京:人民卫生出版社，2001，10.
3 周菊英.国外医学·临床放射学分册，1993，4.
4 Tuker SL et al.Radiother Oncol，1990，18:197-211.
作者单位:116027大连医科大学附属二院肿瘤科
(编辑曲 全), 百拇医药(李)