链激酶联合前列腺素E 1 对急性心肌梗死的溶栓疗效观察
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中华中西医杂志 2003年7月 第4卷 第13期
【摘要】 目的 观察链激酶联合前列腺素E 1 对急性心肌梗死的溶栓疗效。方法 将32例急性心肌梗死(AMI)患者随机分为联合用药组[链激酶(SK)+前列腺素E 1 (PGE 1 )，n=17]和单用SK组(对照组，n=15)，以单盲法观察联合用药对AMI的溶栓效果，并与对照组进行比较。结果 (1)联合用药组冠脉再通率显著高于对照组(P<0.05);(2)联合用药组冠脉再闭塞率、4周死亡率、磷酸肌酸激酶(CPK)峰值和心肌梗死范围均显著低于对照组(P均<0.01);(3)联合用药组胸痛缓解时间、∑ST下降>50%时间、再灌注心律失常(AR)发生时间、CPK峰值时间和CPK恢复正常时间均显著短于对照组(P均<0.01)。结论 链激酶联合前列腺素E 1 对急性心肌梗死的溶栓治疗，安全有效，副作用少，值得临床推广应用。
关键词 血栓溶解疗法 链激酶 前列腺素E 1 急性心肌梗死
, 百拇医药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)13-1951-03
Observation of the thrombolysis effects of streptokinase
in combination with prostaglandin E 1 on acute myocardial infarction
YangDafu
People’s Hospital of Suixi County，Zhanjiang524300.
【Abstract】 Objective To observe the thrombolysis effects of streptokinase(SK)in combination with prostaglandin E 1 (PGE 1 )on acute myocardial infarction(AMI).Methods 32patients with AMI were divided randomˉly into two groups:the group of using streptokinase(SK)in combination of prostaglandin E 1 (PGE 1 )(n=17)and the group of using SK only(the control group，n=15).The thrombolysis effects of drug combination of SK and PGE 1 group were observed by single blind trial technique and then compared with the control group.Results (1)The coronary artery patency rate of the drug combination group is significantly higher than the control group(P<0.05);(2)The reˉocclusion rate，death rate in four weeks，the peak rate of creatin phosphokinase(CPK)and the range of AMI of drug combination group are significantly lower than the control group(P<0.01);(3)The chest pain relief time，the time of∑st descend>50%，the reperfusion arrhythmia occurrence time，the peak rate of CPK and the CPK restore time are significantly shorter than the control group(P<0.01).Conclusion Observation proved thatthe drug combination of SK and PGE 1 is effective in thrombolysis of AMI and the side effects are few.
, 百拇医药
Key words thrombolysis streptokinase prostaglandin E 1 acute myocardial infarct
联合药物溶栓治疗急性心肌梗死(AMI)，可明显加强溶栓效果，目前报道较多的联合溶栓方案为溶栓剂与阿斯匹林或肝素合用 [1，2] ，本文以SK联合PGE 1 静脉点滴治疗AMI，旨在观察这一联合溶栓方案对AMI的溶栓效果。
1 对象与方法
1.1 对象 AMI患者32例，随机分为两组。联合用药组17例(男14例，女3例)，年龄55～76岁，平均(68.47±5.71)岁;对照组15例(男13例，女2例)，年龄49～75岁，平均(67.73±7.25)岁。两组患者的梗死部位和Killip分级经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。全部患者均符合WHO关于AMI的诊断标准，并符合下列条件:(1)年龄<76岁;(2)发病时间<6h;(3)胸痛持续30min以上，且含服硝酸甘油无效;(4)心电图(EKG)ST段明显抬高;(5)无溶栓治疗禁忌证;(6)入院1周以上未用过潘生丁、低分子右旋糖酐、丹参、肝素和非激素抗炎药物。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 给药方法:单盲法给药，入院后对两组患者均立即 给予SK150万U+5%GS100ml静滴，60min内滴完。联合用药组加PGE 1 (200μg)+10%GS250ml静滴，90min内滴完;对照组给予10%GS250ml静滴，90min内滴完。两组患者均给予常规治疗(硝酸甘油+GIK液)。疗程均为1周。
1.2.2 冠脉再通判断指标 [3] (1)自溶栓开始2h内胸痛缓解;(2)自溶栓开始2h内ST段抬高总和(∑ST)下降>50%;(3)血清磷酸肌酸激酶(CPK)峰值前移至距发病14h以内;(4)自溶栓开始2h内出现再灌注心律失常(AR)，如加速性室性自主心律、成对室早、短阵室速。具备上述4项指标中的3项以上者判断为冠脉再通。
1.2.3 冠脉再闭塞判断指标 [4] (1)再度发生胸痛，持续30min以上，含服硝酸甘油片不能缓解;(2)ST段再度抬高>0.2mV，持续30min以上;(3)血清CPK水平再度升高。具备上述3项指标中的2项以上者判断为冠脉再闭塞。
, 百拇医药
1.2.4 EKG及心肌酶谱监测 溶栓后每15min观察1次EKG，每日2次EKG测∑ST的变化;发病后6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、36、48h抽血，以后每日抽血1次测定血清CPK变化。
1.2.5 心肌梗死范围估计 按Selvester等 [5] 改进的QRS记分系统，根据标准12导联EKG中的Ⅰ、Ⅱ、aVL、aVF和V 1 ～V 6 各导联Q波和R波间期、R和S波振幅、R/Q和R/S波振幅比值以及是否存在R波切迹计分，共54项，最高32分，每分代表3%心室肌。
1.3 统计学处理 采用四格表精确概率法和t检验。
2 结果
2.1 自胸痛开始至用药时间 联合用药组为(4.21±1.16)h;对照组为(4.20±1.27)h。两组间比较差异无显著性(P>0.05)。
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2.2 冠脉再通率 联合用药组为94.12%(16/17);对照组为60.00%(9/15)。联合用药组冠脉再通率显著高于对照组(P<0.05)。
2.3 冠脉再闭塞率 联合用药组为6.25%(1/16);对照组为22.22%(2/9)。联合用药组冠脉再闭塞率显著低于对照组(P<0.01)。
2.4 4周死亡率 联合用药组为5.88%(1/17);对照组为20.00%(2/15)。联合用药组4周死亡率显著低于对照组(P均<0.01)。
2.5 两组AMI患者溶栓后冠脉再通有关指标的比较 见表1。本文将联合用药组冠脉再通者(16例)与对照组冠脉再通者(9例)进行比较，结果发现，联合用药组患者用药后胸痛缓解时间、∑ST下降>50%时间、再灌注AR发生时间、CPK峰值时间和CPK恢复正常时间均显著短于对照组(P<0.01)，联合用药组CPK峰值显著低于对照组(P<0.05。
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2.6 两组AMI患者溶栓前后心肌梗死范围的变化 见表2。结果表明，联合用药组患者用药后心肌梗死范围显著降低(P<0.01)，与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)。
表1 两组AMI患者溶栓后冠脉再通有关指标的关系 (略)表2 两组AMI患者溶栓前后心肌梗死范围的变化 (略) 注: ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
3 讨论
早期溶栓治疗能显著降低AMI患者死亡率，已成为AMI治疗的重要手段 [1，6] 。然而，单一药物溶栓治疗的效果远不及联合用药 [1，2，7～9] 。目前，多数研究者将溶栓剂与阿斯匹林或肝素合用，使溶栓后冠脉再通率显著提高，但时有出血并发症 [1，2] 。PGE 1 是一种作用类似前列环素的强烈抑制血小板聚集剂和血管扩张剂 [9，10] 。国外研究者 [7，8] 将PGE 1 与尿激酶(UK)或组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)合用治疗AMI，其结果显示冠脉再通率显著提高，溶栓效果明显增强，国内体外试验结果也显示PGE 1 能显著加速SK的溶栓作用。本文将SK+PGE 1 联合药物溶栓与单用SK溶栓进行比较研究，结果发现联合用药组冠脉再通率显著提高，心肌梗死范围显著缩小，其溶栓效果显著优于对照组，此与国外报道和国内体外实验研究结果一致 [7，8] 。提示PGE 1 增强SK溶栓效果的机制可能为抑制血小板粘附和聚集功能 [9～12] ，增强纤溶疗效。PGE 1 不良反应少，本文17例除大多数(15/17，80%)发生注射部位轻微充血疼痛或静脉炎外，余未见其它不良反应。本组结果表明SK+PGE 1 联合溶栓治疗AMI是安全有效，副作用少，值得临床推广应用。
, 百拇医药
参考文献
1 ISIS(Second International Study of Infarct Survival)Collaborative Group.Randomized trial of intravenous streptokinase，oral aspirin，both or neither among17，187cases of suspected acute myocardial infarction ISIS-2.Lancet，1988，2:349.
2 Chesebro JH.New approaches to treatment of myocardial infarction.Am J Cardiol，1990，65:12c.
3 中华内科杂志编委会.全国冠心病溶栓治疗和血凝机制研讨会纪要.中华内科杂志，1993，42:9.
, http://www.100md.com
4 中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗死溶栓治疗法参考方案.中华心血管病杂志，1991，19:137.
5 Hindman NB.Evaluation of a QRS scoring system for estimation myocarˉdial infarct size.V specificity and method of application of the complete system.Am J Cardiol，1985，55(13):1485.
6 Gruppo Italiao perlo Studio della Streptochinasi nell Infarto(GISSI).Long-term effects intravenous thrombolysis in acute myocardial infarcˉtion:Final report of the GISSI study.Lancet，1987，2:871.
, 百拇医药
7 Sharma B.Adjunctive use of intracoronary prostaglandin E 1 with strepˉtokinase enhances intracoronary thrombolysis.Circulation，1987，76(Ⅳ):181.
8 Vaughan DE.Prostaglandin E 1 markedly accelerats thrombolysis by tisˉsue plasminogen activator.Circulation，1987，76(Ⅳ):338.9 Jugdutt BI.Dissimilar effects of prostacyclin，prostaglandin E 1 ，prostaglandin E 2 on myocardial infarct size after coronary occlusion in conscious dogs.Cir Res，1981，49:685.
, http://www.100md.com
10 谷月卿.前列腺素E 1 抑制血小板聚集和血栓素A 2 合成作用的研究.白求恩医科大学学报，1985，11:9.
11 刘忠铭.前列腺素E 1 治疗冠心病及心力衰竭的临床观察及试 验研究.临床荟萃，1992，7:459.
12 Chirkov YY.Impaired responsiveness of platelets from patients with stableangina pectoris to antiaggregating and cyclic AMP-elevating efˉfects of prostaglandin E 4 .J Cardiovasc Pharmacol，1995，25:961.
作者单位:524300广东省遂溪县人民医院心内科
(编辑秋 实), http://www.100md.com(杨达夫)
关键词 血栓溶解疗法 链激酶 前列腺素E 1 急性心肌梗死
, 百拇医药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)13-1951-03
Observation of the thrombolysis effects of streptokinase
in combination with prostaglandin E 1 on acute myocardial infarction
YangDafu
People’s Hospital of Suixi County，Zhanjiang524300.
【Abstract】 Objective To observe the thrombolysis effects of streptokinase(SK)in combination with prostaglandin E 1 (PGE 1 )on acute myocardial infarction(AMI).Methods 32patients with AMI were divided randomˉly into two groups:the group of using streptokinase(SK)in combination of prostaglandin E 1 (PGE 1 )(n=17)and the group of using SK only(the control group，n=15).The thrombolysis effects of drug combination of SK and PGE 1 group were observed by single blind trial technique and then compared with the control group.Results (1)The coronary artery patency rate of the drug combination group is significantly higher than the control group(P<0.05);(2)The reˉocclusion rate，death rate in four weeks，the peak rate of creatin phosphokinase(CPK)and the range of AMI of drug combination group are significantly lower than the control group(P<0.01);(3)The chest pain relief time，the time of∑st descend>50%，the reperfusion arrhythmia occurrence time，the peak rate of CPK and the CPK restore time are significantly shorter than the control group(P<0.01).Conclusion Observation proved thatthe drug combination of SK and PGE 1 is effective in thrombolysis of AMI and the side effects are few.
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Key words thrombolysis streptokinase prostaglandin E 1 acute myocardial infarct
联合药物溶栓治疗急性心肌梗死(AMI)，可明显加强溶栓效果，目前报道较多的联合溶栓方案为溶栓剂与阿斯匹林或肝素合用 [1，2] ，本文以SK联合PGE 1 静脉点滴治疗AMI，旨在观察这一联合溶栓方案对AMI的溶栓效果。
1 对象与方法
1.1 对象 AMI患者32例，随机分为两组。联合用药组17例(男14例，女3例)，年龄55～76岁，平均(68.47±5.71)岁;对照组15例(男13例，女2例)，年龄49～75岁，平均(67.73±7.25)岁。两组患者的梗死部位和Killip分级经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。全部患者均符合WHO关于AMI的诊断标准，并符合下列条件:(1)年龄<76岁;(2)发病时间<6h;(3)胸痛持续30min以上，且含服硝酸甘油无效;(4)心电图(EKG)ST段明显抬高;(5)无溶栓治疗禁忌证;(6)入院1周以上未用过潘生丁、低分子右旋糖酐、丹参、肝素和非激素抗炎药物。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 给药方法:单盲法给药，入院后对两组患者均立即 给予SK150万U+5%GS100ml静滴，60min内滴完。联合用药组加PGE 1 (200μg)+10%GS250ml静滴，90min内滴完;对照组给予10%GS250ml静滴，90min内滴完。两组患者均给予常规治疗(硝酸甘油+GIK液)。疗程均为1周。
1.2.2 冠脉再通判断指标 [3] (1)自溶栓开始2h内胸痛缓解;(2)自溶栓开始2h内ST段抬高总和(∑ST)下降>50%;(3)血清磷酸肌酸激酶(CPK)峰值前移至距发病14h以内;(4)自溶栓开始2h内出现再灌注心律失常(AR)，如加速性室性自主心律、成对室早、短阵室速。具备上述4项指标中的3项以上者判断为冠脉再通。
1.2.3 冠脉再闭塞判断指标 [4] (1)再度发生胸痛，持续30min以上，含服硝酸甘油片不能缓解;(2)ST段再度抬高>0.2mV，持续30min以上;(3)血清CPK水平再度升高。具备上述3项指标中的2项以上者判断为冠脉再闭塞。
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1.2.4 EKG及心肌酶谱监测 溶栓后每15min观察1次EKG，每日2次EKG测∑ST的变化;发病后6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、36、48h抽血，以后每日抽血1次测定血清CPK变化。
1.2.5 心肌梗死范围估计 按Selvester等 [5] 改进的QRS记分系统，根据标准12导联EKG中的Ⅰ、Ⅱ、aVL、aVF和V 1 ～V 6 各导联Q波和R波间期、R和S波振幅、R/Q和R/S波振幅比值以及是否存在R波切迹计分，共54项，最高32分，每分代表3%心室肌。
1.3 统计学处理 采用四格表精确概率法和t检验。
2 结果
2.1 自胸痛开始至用药时间 联合用药组为(4.21±1.16)h;对照组为(4.20±1.27)h。两组间比较差异无显著性(P>0.05)。
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2.2 冠脉再通率 联合用药组为94.12%(16/17);对照组为60.00%(9/15)。联合用药组冠脉再通率显著高于对照组(P<0.05)。
2.3 冠脉再闭塞率 联合用药组为6.25%(1/16);对照组为22.22%(2/9)。联合用药组冠脉再闭塞率显著低于对照组(P<0.01)。
2.4 4周死亡率 联合用药组为5.88%(1/17);对照组为20.00%(2/15)。联合用药组4周死亡率显著低于对照组(P均<0.01)。
2.5 两组AMI患者溶栓后冠脉再通有关指标的比较 见表1。本文将联合用药组冠脉再通者(16例)与对照组冠脉再通者(9例)进行比较，结果发现，联合用药组患者用药后胸痛缓解时间、∑ST下降>50%时间、再灌注AR发生时间、CPK峰值时间和CPK恢复正常时间均显著短于对照组(P<0.01)，联合用药组CPK峰值显著低于对照组(P<0.05。
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2.6 两组AMI患者溶栓前后心肌梗死范围的变化 见表2。结果表明，联合用药组患者用药后心肌梗死范围显著降低(P<0.01)，与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)。
表1 两组AMI患者溶栓后冠脉再通有关指标的关系 (略)表2 两组AMI患者溶栓前后心肌梗死范围的变化 (略) 注: ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
3 讨论
早期溶栓治疗能显著降低AMI患者死亡率，已成为AMI治疗的重要手段 [1，6] 。然而，单一药物溶栓治疗的效果远不及联合用药 [1，2，7～9] 。目前，多数研究者将溶栓剂与阿斯匹林或肝素合用，使溶栓后冠脉再通率显著提高，但时有出血并发症 [1，2] 。PGE 1 是一种作用类似前列环素的强烈抑制血小板聚集剂和血管扩张剂 [9，10] 。国外研究者 [7，8] 将PGE 1 与尿激酶(UK)或组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)合用治疗AMI，其结果显示冠脉再通率显著提高，溶栓效果明显增强，国内体外试验结果也显示PGE 1 能显著加速SK的溶栓作用。本文将SK+PGE 1 联合药物溶栓与单用SK溶栓进行比较研究，结果发现联合用药组冠脉再通率显著提高，心肌梗死范围显著缩小，其溶栓效果显著优于对照组，此与国外报道和国内体外实验研究结果一致 [7，8] 。提示PGE 1 增强SK溶栓效果的机制可能为抑制血小板粘附和聚集功能 [9～12] ，增强纤溶疗效。PGE 1 不良反应少，本文17例除大多数(15/17，80%)发生注射部位轻微充血疼痛或静脉炎外，余未见其它不良反应。本组结果表明SK+PGE 1 联合溶栓治疗AMI是安全有效，副作用少，值得临床推广应用。
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参考文献
1 ISIS(Second International Study of Infarct Survival)Collaborative Group.Randomized trial of intravenous streptokinase，oral aspirin，both or neither among17，187cases of suspected acute myocardial infarction ISIS-2.Lancet，1988，2:349.
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, http://www.100md.com
4 中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗死溶栓治疗法参考方案.中华心血管病杂志，1991，19:137.
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, 百拇医药
7 Sharma B.Adjunctive use of intracoronary prostaglandin E 1 with strepˉtokinase enhances intracoronary thrombolysis.Circulation，1987，76(Ⅳ):181.
8 Vaughan DE.Prostaglandin E 1 markedly accelerats thrombolysis by tisˉsue plasminogen activator.Circulation，1987，76(Ⅳ):338.9 Jugdutt BI.Dissimilar effects of prostacyclin，prostaglandin E 1 ，prostaglandin E 2 on myocardial infarct size after coronary occlusion in conscious dogs.Cir Res，1981，49:685.
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10 谷月卿.前列腺素E 1 抑制血小板聚集和血栓素A 2 合成作用的研究.白求恩医科大学学报，1985，11:9.
11 刘忠铭.前列腺素E 1 治疗冠心病及心力衰竭的临床观察及试 验研究.临床荟萃，1992，7:459.
12 Chirkov YY.Impaired responsiveness of platelets from patients with stableangina pectoris to antiaggregating and cyclic AMP-elevating efˉfects of prostaglandin E 4 .J Cardiovasc Pharmacol，1995，25:961.
作者单位:524300广东省遂溪县人民医院心内科
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