咪唑斯汀治疗80例慢性荨麻疹、皮肤划痕症近期疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)16-2488-03
咪唑斯汀(mizolastine，皿治林)为第二代抗组胺药，可选择性阻断组胺H 1 受体，抑制肥大细胞释放组胺，并具有抗过敏性炎症介质的作用。本试验试图验证咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹和皮肤划痕症近期疗效。
1 资料与方法
1.1 病例入选标准 (1)随机选择确诊为荨麻疹或皮肤划痕症，连续发疹>6周者。(2)无心、肺、肝、肾等系统疾病，也非孕妇。(3)治疗前1月内未服用过长效皮质类固醇，4日内未服过其他抗组胺药。
1.2 一般资料 共有80例患者入选，其中慢性荨麻疹30例，皮肤划痕症50例。男38例(47.5%)，女42例(52.5%)，平均年龄(38.50±17.16)岁(14～66岁)，平均病程1～36月。
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1.3 治疗方法 咪唑斯汀口服，每次10mg，每日1次，连续28天。
1.4 观察指标及记录方法 (1)于治疗前、治疗后第7天、第14天、第28天分别记录受试者瘙痒程度、风团数量及大小，划痕频度，按4级评分法记分，并记录服药期间的不良反应。无痒感、无风团，划痕征阴性;①轻度瘙痒，风团直径<0.5cm，数目1～6个，划痕征出现较慢(>3min)，轻度隆起;②中度瘙痒，风团直径0.5～2.0cm，数目7～12个，划痕征出现介于1～3min之间;③重度瘙痒，风团直径>2.0cm，数目超过12个，划痕征迅速出现(<1min)，明显隆起。(2)应用100mm视觉摸拟标尺法(VAS)观察治疗前后瘙痒程度，即于治疗前、治疗后第7天、第14天、第28天时综合此前3天瘙痒程度各评估1次，0为无瘙痒，100为严重不适。
1.5 疗效评判标准 根据治疗前、治疗第7天、第14天、第28天的总积分评价疗效，症状积分下降指数(symptom score reduce index，SSRI)=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。痊愈:SSRI≥90%;显效:SSRI≥60%但<90%;有效:SSRI≥20%但<60%;无效:SSRI<20%。痊愈和显效的百分数相加为有效率。
, 百拇医药
1.6 统计学方法 采用t配对检验和卡方检验。
2 结果
治疗前后总积分变化情况见表1。慢性荨麻疹组:治疗后第7天、第14天、第28天平均总积分与治疗前比较有显著意义(P<0.001)，治疗第7天与第14天比较也有统计学意义(0.01
表1 慢性荨麻疹组及皮肤划痕症组治疗前后症状、体征总积分比较
表2 慢性荨麻疹、皮肤划痕症临床综合疗效
表3 VAS评价两组治疗前后瘙痒程度变化比较
3 讨论
荨麻疹，特别是慢性荨麻疹是由复杂的内源性或外源性因素引起的一种常见的皮肤黏膜过敏性疾病，发病涉及免疫及非免疫性机制。H 1 受体拮抗剂是目前第一线治疗药物。咪唑斯汀为第二代抗组胺药，通过大量的实验研究表明，咪唑斯汀既能抑制肥大细胞释放组胺，而且对肥大细胞内花生四烯酸代谢的5-脂氧合酶也有抑制作用，从而可减少白三烯等炎症介质的生成，抑制嗜碱性粒细胞表面CD63的表达，抑制花生四烯酸诱发的水肿，发挥其抗过敏性炎症介质的作用 [1～4]。
咪唑斯汀与组织H 1 受体的亲和力很强，有强大的抗组胺作用 [1] ，由于其很难通过血脑屏障，故困倦等不良反应发生极少，也没有抗胆碱能作用，目前尚未发现对心脏的毒副作用。咪唑斯汀口服后迅速吸收，服药后1.5h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率高达98.3%，平均分布半衰期为1.9h，消除半衰期为14h。主要经肝脏代谢，大部分通过葡萄糖醛酸化途径(65%)，少部分通过细胞色素P450酶代谢 [5，6] 。因此具有起效快(1h)、作用持久(超过24h)及强效的特点，是一种具双重抗过敏作用(抗组胺和抗过敏性炎症)的新型抗组胺药，同时毒副作用小、安全。
, 百拇医药
从本治疗结果看，用咪唑斯汀口服治疗慢性荨麻疹及皮肤划痕症，治疗7天后其有效率分别为73.33%、50%，平均总积分分别为4.50±1.90、3.20±1.44，与治疗前平均总积分6.10±2.95、12.75±2.40比较差异均有显著性(P<0.001);VAS对瘙痒变化的评估分别为58.33±4.49、54.76±4.82，与治疗前73.33±5.10、77.00±5.02比较差异均有 显著性(P<0.001);治疗14天后有效率上升分别为86.67%、66.00%，平均总积分分别为4.50±1.57、2.43±0.63，与治疗前相比差异有显著性(P<0.001)，与治疗7天时相比也有统计学意义(0.05>P>0.01)，VAS总积分分别为35.00±2.51、33.86±3.98，与治疗前及治疗7天时相比差异有显著性(P<0.001);治疗28天时有效率分别为90.00%、80.00%。平均总积分分别为4.00±1.66、1.77±0.41，与治疗前比较差异均有显著性(P<0.001)，与治疗14天时相比慢性荨麻疹组无统计学意义(P>0.05)，而皮肤划痕症组差异有显著性(P<0.001);VAS总积分分别为35.00±2.51、25.83±2.23，与治疗前及治疗14天时比较差异均有显著性(P<0.001)。说明咪唑斯汀口服治疗慢性荨麻疹特别是皮肤划痕症起效快，作用较强，近期疗效很好，但本文并没有观察远期疗效，有待今后继续观察。本资料中，80例慢性荨麻疹及皮肤划痕症患者中出现1例嗜睡反应，占1.25%，但没有终止治疗，继续服药后嗜睡反应逐渐消失。
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参考文献
1 Prakash A，Lamb HM.Mizolastine:A review of its use in allegic rhinitis and chronic idiopathic urticaria.Biodrug，1998，10(1):42-59.
2 Scadding GK，Tasman AJ，Murrieta-Aguttes M，et al.Mizolastine is efˉfective and well tolerated in long-term treatment of perennial allergic rhinoconjunctivitis.J Int Med Res，1999，27(6):273-285.
3 Pichat P，Angel I，Arbilla S.Anti-inflammatory properties of Mizolasˉtineafter oral administration on arachidonic acid-induced cataneous reˉaction in the rat.Arzneim-Forsch/Drug Res，1998，48(1):173-178.
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4 Wedi B，Novacovic V，Koemer M，et al.Chronic urticaria serum induces histamine release，leukotriene production，and basophil CD63surface exˉpression-inhibitory effects of anti-inflammator drugs.J Allergy Clin Immunol，2000，105(3):552-560.
5 Slater JW，Zechnich AD，Haxby DC.Second-generation antihisˉtamines.Drugs，1999，57(1):31-47.
6 Simons FER，Simons LJ.Clinical pharmacology of new histamine H 1 reˉceptor antagonists.Clin pharmacokinet，1999，326(
5):329-352.
(编辑小 川)
作者单位:410002湖南省人民医院皮肤科, 百拇医药(徐晓凡)
咪唑斯汀(mizolastine，皿治林)为第二代抗组胺药，可选择性阻断组胺H 1 受体，抑制肥大细胞释放组胺，并具有抗过敏性炎症介质的作用。本试验试图验证咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹和皮肤划痕症近期疗效。
1 资料与方法
1.1 病例入选标准 (1)随机选择确诊为荨麻疹或皮肤划痕症，连续发疹>6周者。(2)无心、肺、肝、肾等系统疾病，也非孕妇。(3)治疗前1月内未服用过长效皮质类固醇，4日内未服过其他抗组胺药。
1.2 一般资料 共有80例患者入选，其中慢性荨麻疹30例，皮肤划痕症50例。男38例(47.5%)，女42例(52.5%)，平均年龄(38.50±17.16)岁(14～66岁)，平均病程1～36月。
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1.3 治疗方法 咪唑斯汀口服，每次10mg，每日1次，连续28天。
1.4 观察指标及记录方法 (1)于治疗前、治疗后第7天、第14天、第28天分别记录受试者瘙痒程度、风团数量及大小，划痕频度，按4级评分法记分，并记录服药期间的不良反应。无痒感、无风团，划痕征阴性;①轻度瘙痒，风团直径<0.5cm，数目1～6个，划痕征出现较慢(>3min)，轻度隆起;②中度瘙痒，风团直径0.5～2.0cm，数目7～12个，划痕征出现介于1～3min之间;③重度瘙痒，风团直径>2.0cm，数目超过12个，划痕征迅速出现(<1min)，明显隆起。(2)应用100mm视觉摸拟标尺法(VAS)观察治疗前后瘙痒程度，即于治疗前、治疗后第7天、第14天、第28天时综合此前3天瘙痒程度各评估1次，0为无瘙痒，100为严重不适。
1.5 疗效评判标准 根据治疗前、治疗第7天、第14天、第28天的总积分评价疗效，症状积分下降指数(symptom score reduce index，SSRI)=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。痊愈:SSRI≥90%;显效:SSRI≥60%但<90%;有效:SSRI≥20%但<60%;无效:SSRI<20%。痊愈和显效的百分数相加为有效率。
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1.6 统计学方法 采用t配对检验和卡方检验。
2 结果
治疗前后总积分变化情况见表1。慢性荨麻疹组:治疗后第7天、第14天、第28天平均总积分与治疗前比较有显著意义(P<0.001)，治疗第7天与第14天比较也有统计学意义(0.01
表1 慢性荨麻疹组及皮肤划痕症组治疗前后症状、体征总积分比较
表2 慢性荨麻疹、皮肤划痕症临床综合疗效
表3 VAS评价两组治疗前后瘙痒程度变化比较
3 讨论
荨麻疹，特别是慢性荨麻疹是由复杂的内源性或外源性因素引起的一种常见的皮肤黏膜过敏性疾病，发病涉及免疫及非免疫性机制。H 1 受体拮抗剂是目前第一线治疗药物。咪唑斯汀为第二代抗组胺药，通过大量的实验研究表明，咪唑斯汀既能抑制肥大细胞释放组胺，而且对肥大细胞内花生四烯酸代谢的5-脂氧合酶也有抑制作用，从而可减少白三烯等炎症介质的生成，抑制嗜碱性粒细胞表面CD63的表达，抑制花生四烯酸诱发的水肿，发挥其抗过敏性炎症介质的作用 [1～4]。
咪唑斯汀与组织H 1 受体的亲和力很强，有强大的抗组胺作用 [1] ，由于其很难通过血脑屏障，故困倦等不良反应发生极少，也没有抗胆碱能作用，目前尚未发现对心脏的毒副作用。咪唑斯汀口服后迅速吸收，服药后1.5h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率高达98.3%，平均分布半衰期为1.9h，消除半衰期为14h。主要经肝脏代谢，大部分通过葡萄糖醛酸化途径(65%)，少部分通过细胞色素P450酶代谢 [5，6] 。因此具有起效快(1h)、作用持久(超过24h)及强效的特点，是一种具双重抗过敏作用(抗组胺和抗过敏性炎症)的新型抗组胺药，同时毒副作用小、安全。
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从本治疗结果看，用咪唑斯汀口服治疗慢性荨麻疹及皮肤划痕症，治疗7天后其有效率分别为73.33%、50%，平均总积分分别为4.50±1.90、3.20±1.44，与治疗前平均总积分6.10±2.95、12.75±2.40比较差异均有显著性(P<0.001);VAS对瘙痒变化的评估分别为58.33±4.49、54.76±4.82，与治疗前73.33±5.10、77.00±5.02比较差异均有 显著性(P<0.001);治疗14天后有效率上升分别为86.67%、66.00%，平均总积分分别为4.50±1.57、2.43±0.63，与治疗前相比差异有显著性(P<0.001)，与治疗7天时相比也有统计学意义(0.05>P>0.01)，VAS总积分分别为35.00±2.51、33.86±3.98，与治疗前及治疗7天时相比差异有显著性(P<0.001);治疗28天时有效率分别为90.00%、80.00%。平均总积分分别为4.00±1.66、1.77±0.41，与治疗前比较差异均有显著性(P<0.001)，与治疗14天时相比慢性荨麻疹组无统计学意义(P>0.05)，而皮肤划痕症组差异有显著性(P<0.001);VAS总积分分别为35.00±2.51、25.83±2.23，与治疗前及治疗14天时比较差异均有显著性(P<0.001)。说明咪唑斯汀口服治疗慢性荨麻疹特别是皮肤划痕症起效快，作用较强，近期疗效很好，但本文并没有观察远期疗效，有待今后继续观察。本资料中，80例慢性荨麻疹及皮肤划痕症患者中出现1例嗜睡反应，占1.25%，但没有终止治疗，继续服药后嗜睡反应逐渐消失。
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参考文献
1 Prakash A，Lamb HM.Mizolastine:A review of its use in allegic rhinitis and chronic idiopathic urticaria.Biodrug，1998，10(1):42-59.
2 Scadding GK，Tasman AJ，Murrieta-Aguttes M，et al.Mizolastine is efˉfective and well tolerated in long-term treatment of perennial allergic rhinoconjunctivitis.J Int Med Res，1999，27(6):273-285.
3 Pichat P，Angel I，Arbilla S.Anti-inflammatory properties of Mizolasˉtineafter oral administration on arachidonic acid-induced cataneous reˉaction in the rat.Arzneim-Forsch/Drug Res，1998，48(1):173-178.
, http://www.100md.com
4 Wedi B，Novacovic V，Koemer M，et al.Chronic urticaria serum induces histamine release，leukotriene production，and basophil CD63surface exˉpression-inhibitory effects of anti-inflammator drugs.J Allergy Clin Immunol，2000，105(3):552-560.
5 Slater JW，Zechnich AD，Haxby DC.Second-generation antihisˉtamines.Drugs，1999，57(1):31-47.
6 Simons FER，Simons LJ.Clinical pharmacology of new histamine H 1 reˉceptor antagonists.Clin pharmacokinet，1999，326(
5):329-352.
(编辑小 川)
作者单位:410002湖南省人民医院皮肤科, 百拇医药(徐晓凡)