脑心清片治疗脑动脉硬化和冠心病心绞痛的疗效观察
【摘要】 目的 观察脑心清片对脑动脉硬化和冠心病心绞痛的临床疗效。方法 随机分为治疗组110例和对照组60例，治疗组给予脑心清片口服，一次3片，3次/d，对照组给予地奥心血康胶囊口服，一次2～3粒，3次/d，30天为1疗程。观察疗效、血压、血脂、血流变学的变化。结果 脑心清片对脑动脉硬化、冠心病心绞痛均有效，总有效率分别为88.2%、92.9%。结论 脑心清片对脑动脉硬化和冠心病心绞痛有较好的治疗作用。
关键词 脑心清片 脑动脉硬化 冠心病心绞痛
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2003)01-0026-03
脑心清片是从柿树科植物柿树叶中采用先进的提取技术精制而成，具有活血化瘀通络之功效，用于治疗脑动脉硬化，冠心病心绞痛，缺血性脑血管病变等。我们自2001年10月～2002年8月在中山医科大学一附院、第一军医大学南方医院、广州军区157医院等多家医院应用脑心清片治疗脑动脉硬化和冠心病心绞痛110例，取得了较好疗效，现将结果报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 本组病例全部为住院患者，随机分为治疗组110例和对照组60例。治疗组中，男62例，女48例;年龄为48～75岁，其中50～75岁占75%;脑动脉硬化68例，冠心病心绞痛42例;平均病程3～5年;伴心律失常10例，糖尿病5例。对照组中，男32例，女28例;平均年龄45～76岁，其中50～75岁占80%;脑动脉硬化36例，冠心病心绞痛24例;平均病程3～4年;伴心律失常5例，糖尿病4例。2组性别、年龄、病程及各项参考指数均经统计学处理差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 西医诊断标准 (1)脑动脉硬化症诊断标准:①年龄多在40～45岁以上。②初发高级神经活动不稳定(如头痛、头晕，记忆力减退、情绪不稳、睡眠障碍等)及弥漫性大脑损害症状(如痴呆与精神症状或震颤麻痹综合征等)或复发性供血不足的症状(如短暂脑缺血发作)。③神经系统阳性体征如腱反射双侧不对称，掌颌反射阳性或吸吮反射(唇反射)阳性者。④有高血压病史或目前血压高于140/90mmHg。⑤血清胆固醇升高。⑥眼底动脉硬化Ⅱ级以上。⑦排除其他脑部疾病。其中必须具备1、2、3、7条，另加4，5，6中任意一条者方可诊断。(2)冠心病诊断标准:按1979年上海会议修订的“冠心病诊断标准”，选择劳累型心绞痛Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型进行观察。
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1.3 中医诊断、辨证标准 眩晕、胸痹诊断标准按中华人民共和国卫生部1993年制定的《中药新药临床研究指导原则》有关内容制定标准。主要临床表现为头晕头痛、耳鸣、失眠、胸痛，痛处固定不移，心悸，面色暗黑，眼睑下发青或发暗，舌质暗红或紫暗，或瘀斑(点)，舌下脉络怒张，脉弦涩或弦细。根据脑心清片具有活血化瘀作用，主要适用于:(1)眩晕证瘀阻脑络型，证见头晕头痛，耳鸣，失眠，舌质暗红或紫暗或有瘀斑，脉弦涩或弦细。(2)胸痹证心血瘀阻型，证见胸痛、刺痛或绞痛，固定不移，或伴心悸不宁，舌质紫暗，脉弦细或沉弦。病因病机特点:气血或血脉运行不畅，甚则瘀塞不通。发病特点:多与气血肝肾亏虚、情志失调、外邪、饮食不节有关。性别年龄特点:好发于老年人，男女均多见。凡符合以上标准可纳入本研究。
1.4 排除标准 凡不符合以中、西医诊断标准者均排除在外，凡有严重心、肝肾功能异常者不纳入本研究。
2 治疗方法
, http://www.100md.com 治疗组给予脑心清片，口服，一次3片，3次/d，30天为1疗程;对照组给予地奥心血康胶囊，口服，一次2～3粒，3次/d，全部病例至少口服用1个疗程。统计学方法:数据以X±s表示，组间有效率比较用X 2 检验，治疗前后组间比较及自身比较用t检验。
3 疗效标准
3.1 脑动脉硬化症 显效:临床症状缓解，实验室指标有明显好转者。有效:临床症状好转，实验室指标有好转。无效:临床症状无变化，实验室指标无改变。实验室指标包括脑血流图、脑电图、心电图、血压、胆固醇等项目。
3.2 冠心病(按1979年上海会议修订的疗效标准)显效:治疗后心绞痛症状分级降低2级。原为Ⅰ、Ⅱ级心绞痛者基本消失，不用硝酸甘油。有效:治疗后 心绞痛症状降低1级，硝酸甘油减用一半以上，原为Ⅰ级者心绞痛基本消失，不用硝酸甘油。无效:症状及硝酸甘油用量无改变，或虽有减少但不明显者。
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3.3 观察内容 (1)证候:头痛、头晕、胸痛、纳差、面色暗黑，肌肤甲错，舌质暗红或瘀斑、瘀点，脉弦涩或弦细。(2)体征及理化检查:血压、脑血流图、脑电图、心电图、血常规、尿常规、便常规、肝功、肾功、血脂。(3)血液流变学检查在治疗前后分别空腹抽取静脉血3ml，置于肝素抗凝管内待检，采用国产LBY-N6A自动清洗旋转式粘度计检测血液流变学各项指标。
4 结果
4.1 脑动脉硬化疗效 见表1。脑心清片脑动脉硬化组与对照组比较，显效、总有效率差异有显著性(P<0.05)，对劳累型心绞痛2组比较差异无显著性(P>0.05)，脑心清片对脑动脉硬化、劳累型心绞痛有较好的治疗作用。
4.2 对患者血压的影响 见表2。脑心清片脑动脉硬化、劳累型心绞痛治疗前后收缩压、舒张压比较差异有显著性(P<0.01，P<0.05)，对照组治疗前后自身比较差异有显著性(P<0.01，P<0.05)，显示脑心清片和地奥心血康胶囊均有一定的降血压作用。 表1 脑动脉硬化、劳累型心绞痛疗效比较 例(略)
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4.3 对患者血脂的影响 见表3。脑心清片对脑动脉硬化治疗前后胆固醇、甘油三酯自身比较差异有非常显著性(P<0.01)，对劳累型心绞痛治疗前后比较胆固醇差异不显著，甘油三酯差异有显著性(P<0.05)，治疗后组间比较脑心清片脑动脉硬化组与对照组比较差异有显著性(P<0.05)，脑心清片对劳累型心绞痛组与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)，显示脑心清片具有较好的降脂作用。
4.4 对血液粘度的影响 见表4。脑心清片劳累型心绞痛组治疗前后比较差异有显著性(P<0.05)，脑心清片脑动脉硬化组自身比较差异无显著性(P>0. 05)，但显示脑心清片具有一定的改善血液粘度的作用。
4.5 症状观察 脑心清片能明显改善头晕头痛，胸痛，面色暗红或黑，舌质暗，舌下脉络怒张症状。但对脉象改变不明显，可能与服药时间较短及其他原因有关。
4.6 副作用 本组病例在治疗过程中有3例出现上腹部不适、饱胀表现，有1例出现恶心呕吐表现，经对症处理后缓解，仍能坚持服药治疗。全部病例治疗前后血、尿常规、肝、肾功能检查均未见异常。 表2 两组对患者血压的影响 (略) 注:治疗前后比较ˇP<0.05，ˇˇP<0.01。表3 两组对患者血脂的影响 (略) 注:治疗前后比较ˇP<0.05，ˇˇP<0.01;组间比较△P<0.05，△△P<0.01。表4 两组对血液流变学的影响 (略) 注:治疗前后比较ˇP<0.05。
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5 讨论
脑心清片是从柿树科植物柿树叶中提取有效成分精制而成。柿叶入药始载于《滇南本草》，以后散见于历代本草论著中，临床应用不断增加，疗效确切。《广西中药材标准》根据古今对柿叶的研究成果，确定其性味苦、酸、涩、凉，具有活血化瘀，清肺止咳，凉血止血的功效。我厂与广西中医药研究院合作开发脑心清片新药，采用现代制药技术提取有效成分 [1] 如黄酮、胡萝卜素、香豆素类、有机酸类、胆碱等，用于治疗脑动脉硬化症、冠心病、高血压、肺气肿等病。药理实验表明，脑心清片能扩张心脑血管，增加心脑动脉血流量，改善心脑组织的供血、供氧状态，能降低心肌耗氧量，提高心肌耐缺氧能力，提高红细胞电泳率，降低全血及血浆比粘度，减少纤维蛋白原沉积，改善血液高浓、高粘、高聚、高凝的四高状 态，表现为中医活血化瘀、祛痰降浊的功效;此外还能降低外周血管阻力和心脏后负荷及利尿、降血压作用。通过对110例脑动脉硬化及冠心病心绞痛治疗结果总结表明，脑心清片对中医辨证属于瘀阻脑络型眩晕证、心血瘀阻型胸痹证有较好的疗效，能显著改善头晕、头痛、胸痹心痛、面色暗黑、舌质暗红或瘀斑等症状，起到活血化瘀、通络止痛之功效，总有效率为90%，并对高血压及高血脂有一定的治疗作用。本药在治疗过程中未发现明显的副作用，治疗前后肝肾功能均无异常，为预防治疗心脑血管疾病的有特色的理想新药，对其作用机制、生物利用度和药代动力学方面等，我们将继续深入研究。
参考文献
1 江苏新医学院.中药大辞典(下册)，上海:上海科学技术出版社，1998，1526-1527.
(收稿日期:2003-03-04)
作者单位:510515广东广州白云山中药厂
(编辑夫 凡), http://www.100md.com(赵文昌)
关键词 脑心清片 脑动脉硬化 冠心病心绞痛
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2003)01-0026-03
脑心清片是从柿树科植物柿树叶中采用先进的提取技术精制而成，具有活血化瘀通络之功效，用于治疗脑动脉硬化，冠心病心绞痛，缺血性脑血管病变等。我们自2001年10月～2002年8月在中山医科大学一附院、第一军医大学南方医院、广州军区157医院等多家医院应用脑心清片治疗脑动脉硬化和冠心病心绞痛110例，取得了较好疗效，现将结果报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 本组病例全部为住院患者，随机分为治疗组110例和对照组60例。治疗组中，男62例，女48例;年龄为48～75岁，其中50～75岁占75%;脑动脉硬化68例，冠心病心绞痛42例;平均病程3～5年;伴心律失常10例，糖尿病5例。对照组中，男32例，女28例;平均年龄45～76岁，其中50～75岁占80%;脑动脉硬化36例，冠心病心绞痛24例;平均病程3～4年;伴心律失常5例，糖尿病4例。2组性别、年龄、病程及各项参考指数均经统计学处理差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 西医诊断标准 (1)脑动脉硬化症诊断标准:①年龄多在40～45岁以上。②初发高级神经活动不稳定(如头痛、头晕，记忆力减退、情绪不稳、睡眠障碍等)及弥漫性大脑损害症状(如痴呆与精神症状或震颤麻痹综合征等)或复发性供血不足的症状(如短暂脑缺血发作)。③神经系统阳性体征如腱反射双侧不对称，掌颌反射阳性或吸吮反射(唇反射)阳性者。④有高血压病史或目前血压高于140/90mmHg。⑤血清胆固醇升高。⑥眼底动脉硬化Ⅱ级以上。⑦排除其他脑部疾病。其中必须具备1、2、3、7条，另加4，5，6中任意一条者方可诊断。(2)冠心病诊断标准:按1979年上海会议修订的“冠心病诊断标准”，选择劳累型心绞痛Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型进行观察。
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1.3 中医诊断、辨证标准 眩晕、胸痹诊断标准按中华人民共和国卫生部1993年制定的《中药新药临床研究指导原则》有关内容制定标准。主要临床表现为头晕头痛、耳鸣、失眠、胸痛，痛处固定不移，心悸，面色暗黑，眼睑下发青或发暗，舌质暗红或紫暗，或瘀斑(点)，舌下脉络怒张，脉弦涩或弦细。根据脑心清片具有活血化瘀作用，主要适用于:(1)眩晕证瘀阻脑络型，证见头晕头痛，耳鸣，失眠，舌质暗红或紫暗或有瘀斑，脉弦涩或弦细。(2)胸痹证心血瘀阻型，证见胸痛、刺痛或绞痛，固定不移，或伴心悸不宁，舌质紫暗，脉弦细或沉弦。病因病机特点:气血或血脉运行不畅，甚则瘀塞不通。发病特点:多与气血肝肾亏虚、情志失调、外邪、饮食不节有关。性别年龄特点:好发于老年人，男女均多见。凡符合以上标准可纳入本研究。
1.4 排除标准 凡不符合以中、西医诊断标准者均排除在外，凡有严重心、肝肾功能异常者不纳入本研究。
2 治疗方法
, http://www.100md.com 治疗组给予脑心清片，口服，一次3片，3次/d，30天为1疗程;对照组给予地奥心血康胶囊，口服，一次2～3粒，3次/d，全部病例至少口服用1个疗程。统计学方法:数据以X±s表示，组间有效率比较用X 2 检验，治疗前后组间比较及自身比较用t检验。
3 疗效标准
3.1 脑动脉硬化症 显效:临床症状缓解，实验室指标有明显好转者。有效:临床症状好转，实验室指标有好转。无效:临床症状无变化，实验室指标无改变。实验室指标包括脑血流图、脑电图、心电图、血压、胆固醇等项目。
3.2 冠心病(按1979年上海会议修订的疗效标准)显效:治疗后心绞痛症状分级降低2级。原为Ⅰ、Ⅱ级心绞痛者基本消失，不用硝酸甘油。有效:治疗后 心绞痛症状降低1级，硝酸甘油减用一半以上，原为Ⅰ级者心绞痛基本消失，不用硝酸甘油。无效:症状及硝酸甘油用量无改变，或虽有减少但不明显者。
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3.3 观察内容 (1)证候:头痛、头晕、胸痛、纳差、面色暗黑，肌肤甲错，舌质暗红或瘀斑、瘀点，脉弦涩或弦细。(2)体征及理化检查:血压、脑血流图、脑电图、心电图、血常规、尿常规、便常规、肝功、肾功、血脂。(3)血液流变学检查在治疗前后分别空腹抽取静脉血3ml，置于肝素抗凝管内待检，采用国产LBY-N6A自动清洗旋转式粘度计检测血液流变学各项指标。
4 结果
4.1 脑动脉硬化疗效 见表1。脑心清片脑动脉硬化组与对照组比较，显效、总有效率差异有显著性(P<0.05)，对劳累型心绞痛2组比较差异无显著性(P>0.05)，脑心清片对脑动脉硬化、劳累型心绞痛有较好的治疗作用。
4.2 对患者血压的影响 见表2。脑心清片脑动脉硬化、劳累型心绞痛治疗前后收缩压、舒张压比较差异有显著性(P<0.01，P<0.05)，对照组治疗前后自身比较差异有显著性(P<0.01，P<0.05)，显示脑心清片和地奥心血康胶囊均有一定的降血压作用。 表1 脑动脉硬化、劳累型心绞痛疗效比较 例(略)
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4.3 对患者血脂的影响 见表3。脑心清片对脑动脉硬化治疗前后胆固醇、甘油三酯自身比较差异有非常显著性(P<0.01)，对劳累型心绞痛治疗前后比较胆固醇差异不显著，甘油三酯差异有显著性(P<0.05)，治疗后组间比较脑心清片脑动脉硬化组与对照组比较差异有显著性(P<0.05)，脑心清片对劳累型心绞痛组与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)，显示脑心清片具有较好的降脂作用。
4.4 对血液粘度的影响 见表4。脑心清片劳累型心绞痛组治疗前后比较差异有显著性(P<0.05)，脑心清片脑动脉硬化组自身比较差异无显著性(P>0. 05)，但显示脑心清片具有一定的改善血液粘度的作用。
4.5 症状观察 脑心清片能明显改善头晕头痛，胸痛，面色暗红或黑，舌质暗，舌下脉络怒张症状。但对脉象改变不明显，可能与服药时间较短及其他原因有关。
4.6 副作用 本组病例在治疗过程中有3例出现上腹部不适、饱胀表现，有1例出现恶心呕吐表现，经对症处理后缓解，仍能坚持服药治疗。全部病例治疗前后血、尿常规、肝、肾功能检查均未见异常。 表2 两组对患者血压的影响 (略) 注:治疗前后比较ˇP<0.05，ˇˇP<0.01。表3 两组对患者血脂的影响 (略) 注:治疗前后比较ˇP<0.05，ˇˇP<0.01;组间比较△P<0.05，△△P<0.01。表4 两组对血液流变学的影响 (略) 注:治疗前后比较ˇP<0.05。
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5 讨论
脑心清片是从柿树科植物柿树叶中提取有效成分精制而成。柿叶入药始载于《滇南本草》，以后散见于历代本草论著中，临床应用不断增加，疗效确切。《广西中药材标准》根据古今对柿叶的研究成果，确定其性味苦、酸、涩、凉，具有活血化瘀，清肺止咳，凉血止血的功效。我厂与广西中医药研究院合作开发脑心清片新药，采用现代制药技术提取有效成分 [1] 如黄酮、胡萝卜素、香豆素类、有机酸类、胆碱等，用于治疗脑动脉硬化症、冠心病、高血压、肺气肿等病。药理实验表明，脑心清片能扩张心脑血管，增加心脑动脉血流量，改善心脑组织的供血、供氧状态，能降低心肌耗氧量，提高心肌耐缺氧能力，提高红细胞电泳率，降低全血及血浆比粘度，减少纤维蛋白原沉积，改善血液高浓、高粘、高聚、高凝的四高状 态，表现为中医活血化瘀、祛痰降浊的功效;此外还能降低外周血管阻力和心脏后负荷及利尿、降血压作用。通过对110例脑动脉硬化及冠心病心绞痛治疗结果总结表明，脑心清片对中医辨证属于瘀阻脑络型眩晕证、心血瘀阻型胸痹证有较好的疗效，能显著改善头晕、头痛、胸痹心痛、面色暗黑、舌质暗红或瘀斑等症状，起到活血化瘀、通络止痛之功效，总有效率为90%，并对高血压及高血脂有一定的治疗作用。本药在治疗过程中未发现明显的副作用，治疗前后肝肾功能均无异常，为预防治疗心脑血管疾病的有特色的理想新药，对其作用机制、生物利用度和药代动力学方面等，我们将继续深入研究。
参考文献
1 江苏新医学院.中药大辞典(下册)，上海:上海科学技术出版社，1998，1526-1527.
(收稿日期:2003-03-04)
作者单位:510515广东广州白云山中药厂
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