降纤酶预防脑梗塞复发的临床研究
【摘要】 目的 研究国产降纤酶对预防脑梗塞复发的临床疗效。方法 治疗组90例脑梗塞患者每半年用国产降纤酶治疗一疗程，同时每晚服用肠溶阿斯匹林50mg，并酌用复方丹参、钙通道阻滞剂至随访结束。对照组90例脑梗塞患者除不用降纤酶外，用药与治疗组一致。结果 用国产降纤酶预防脑梗塞复发，治疗组显效率明显高于对照组，P<0.001，差异有非常显著性;治疗组无效率明显低于对照组，P<0.01，差异有非常显著性;治疗组未见明显副作用。结论 国产降纤酶是预防脑梗塞复发的有效药物。
关键词 降纤酶 脑梗塞复发 预防
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)12-1087-02
脑梗塞是各类脑血管病的发病之首 [1] ，约占75%，其发病率高，致残率高，复发率和死亡率亦高，是当前对人类危害严重的疾病。目前治疗本病的药物种类繁多，疗效亦有长足的进步，但在预防脑梗塞复发方面方法不多，疗效亦不满意。自1996年起国产新型单成分蛇毒酶制剂—降纤酶广泛应用于临床，在治疗脑梗塞方面有良好的疗效和安全性。我们应用降纤酶预防脑梗塞复发，对自1998年1月～1999年12月住我院治疗的180例脑梗塞患者跟踪随访，截止日期为2003年6月，取得了良好的效果，现报告如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料 180例脑梗塞患者均符合1995年中华医学会第四次脑血管病学术会议修订的诊断标准，均经头颅CT扫描证实，住院治疗好转出院后随机分治疗组和对照组各90例。治疗组90例，男61例，女29例，年龄38～82岁。对照组90例，男63例，女27例，年龄40～85岁。两组患者在年龄、性别、病情、病程及合并症等方面均相似，经统计学处理差异无显著性。
1.2 治疗方法 治疗组每半年(选冬季和夏季脑梗塞好发季节)用军事医学科学院北京四环生物生化制品厂生产的降纤酶治疗一疗程:第1天用降纤酶10U，第3天、第5天各用降纤酶5U，分别加入生理盐水100ml中静滴，1h内滴完，同时每晚服用肠溶阿斯匹林50mg，并酌情服用复方丹参、钙通道阻滞剂等，连续治疗至随访结束。对照组除不用降纤酶外，用药与治疗组一致。由专人对两组病人分别观察脑梗塞复发情况及不良反应。
1.3 实验室观察指标 治疗前及治疗后1天、7天、14天对治疗组患者查血常规、出血时间、凝血时间、红细胞压积、大便潜血试验、肝肾功能及心电图。
, 百拇医药
1.4 疗效判定标准 两组患者至随访结束时无复发为显效，1次复发为有效，2次及2次以上复发为无效。
1.5 统计学方法 统计处理采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 研究结果 两组至随访结束时脑梗塞复发情况见表1。
2.2 实验室检测 治疗组在治疗后有3例凝血时间延长至3.5min，血常规、出血时间、红细胞压积、大便潜血试验、肝肾功能
等无明显改变。表1 两组患者脑梗塞复发情况比较注:与对照组比较， ˇ P<0.01， ˇˇ P<0.001
2.3 不良反应 治疗组有2例出现皮下瘀血斑，余无特殊异常。
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3 讨论
随着预期寿命的延长和脑血管病治疗学的进步，脑血管病的死亡率已明显下降，脑血管病的复发越来越受到关注。有报道第一次脑血管病后再次复发的危险是无脑血管病史人群的5倍 [2] ，脑梗塞后5年复发率达41% [3] ，故预防脑梗塞复发至关重要。
血浆纤维蛋白原增高是脑梗塞的重要因素 [4] ，目前认为，血浆纤维蛋白原是促成动脉粥样硬化的重要因素，及时控制纤维蛋白原是预防脑梗塞的重要措施。用小剂量肠溶阿期匹林口服抗血小板聚集以预防脑梗塞已成为共识，但对降低纤维蛋白原、降低血粘度以预防脑梗塞复发的认识尚不足。国产降纤酶可作用于纤维蛋白原的α-链，释放出纤维蛋白A肽，但不激活Ⅻ因子，因而生成可溶性的纤维蛋白，进一步聚合成不稳定多肽而被人体网状内皮吞噬系统或被纤溶系统酶解，最终导致纤维蛋白原被高效清除，从而迅速降低血浆纤维蛋白原浓度，降低血粘度，改善微循环，抑制血栓形成。另外，降纤酶还有诱发抗栓效应溶解血液中的微栓子，并抑制红细胞聚集及沉降，增加红细胞的变形能力，减低血小板聚集从而改善微循环等作用 [5] ，所以降纤酶是预防脑梗塞的良好药物。
, 百拇医药
本组研究结果表明，使用国产降纤酶预防脑梗塞复发，治疗组有复发者12例，占13.3%，对照组有复发者34例，占37.8%，治疗组效果显著;治疗组显效率明显优于对照组，P<0.001，差异有非常显著性;治疗组无效率明显低于对照组，P<0.01，差异有非常显著性，治疗组明显优于对照组。因为降纤酶对纤维蛋白原有很好的专一性，对其它凝血因子和循环血小板的影响甚微，保证了降纤酶在临床应用时的良好效果和较高的安全性，我们在应用中治疗组仅有2例出现皮下瘀血斑，余无特殊不良反应。
综上所述，国产降纤酶预防脑梗塞复发疗效确切，副作用少，且价格不高，值得在临床上推广应用。
参考文献
1 陈清棠.临床神经病学.北京:科技出版社，2000，198-212.
2 韩仲岩.实用脑血管病.上海:上海科学技术出版社，1996，94.
, http://www.100md.com
3 王新德.神经病学.第八卷.北京:人民军医出版社，2001，81.
4 Atkison RP.Ancord in the treatment of acute ischemic stroke.Cere bra Vasc Dis，1998，8(supple):23-28.
5 王清芝，焦晓东，徐耀，等.降纤酶治疗脑梗塞临床分析.临床神经病学杂志，1998，12:113.
(收稿日期:2003-08-01)
作者单位:222100江苏省赣榆县人民医院
(编辑曲 全), 百拇医药(朱锦平)
关键词 降纤酶 脑梗塞复发 预防
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)12-1087-02
脑梗塞是各类脑血管病的发病之首 [1] ，约占75%，其发病率高，致残率高，复发率和死亡率亦高，是当前对人类危害严重的疾病。目前治疗本病的药物种类繁多，疗效亦有长足的进步，但在预防脑梗塞复发方面方法不多，疗效亦不满意。自1996年起国产新型单成分蛇毒酶制剂—降纤酶广泛应用于临床，在治疗脑梗塞方面有良好的疗效和安全性。我们应用降纤酶预防脑梗塞复发，对自1998年1月～1999年12月住我院治疗的180例脑梗塞患者跟踪随访，截止日期为2003年6月，取得了良好的效果，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 180例脑梗塞患者均符合1995年中华医学会第四次脑血管病学术会议修订的诊断标准，均经头颅CT扫描证实，住院治疗好转出院后随机分治疗组和对照组各90例。治疗组90例，男61例，女29例，年龄38～82岁。对照组90例，男63例，女27例，年龄40～85岁。两组患者在年龄、性别、病情、病程及合并症等方面均相似，经统计学处理差异无显著性。
1.2 治疗方法 治疗组每半年(选冬季和夏季脑梗塞好发季节)用军事医学科学院北京四环生物生化制品厂生产的降纤酶治疗一疗程:第1天用降纤酶10U，第3天、第5天各用降纤酶5U，分别加入生理盐水100ml中静滴，1h内滴完，同时每晚服用肠溶阿斯匹林50mg，并酌情服用复方丹参、钙通道阻滞剂等，连续治疗至随访结束。对照组除不用降纤酶外，用药与治疗组一致。由专人对两组病人分别观察脑梗塞复发情况及不良反应。
1.3 实验室观察指标 治疗前及治疗后1天、7天、14天对治疗组患者查血常规、出血时间、凝血时间、红细胞压积、大便潜血试验、肝肾功能及心电图。
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1.4 疗效判定标准 两组患者至随访结束时无复发为显效，1次复发为有效，2次及2次以上复发为无效。
1.5 统计学方法 统计处理采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 研究结果 两组至随访结束时脑梗塞复发情况见表1。
2.2 实验室检测 治疗组在治疗后有3例凝血时间延长至3.5min，血常规、出血时间、红细胞压积、大便潜血试验、肝肾功能
等无明显改变。表1 两组患者脑梗塞复发情况比较注:与对照组比较， ˇ P<0.01， ˇˇ P<0.001
2.3 不良反应 治疗组有2例出现皮下瘀血斑，余无特殊异常。
, http://www.100md.com
3 讨论
随着预期寿命的延长和脑血管病治疗学的进步，脑血管病的死亡率已明显下降，脑血管病的复发越来越受到关注。有报道第一次脑血管病后再次复发的危险是无脑血管病史人群的5倍 [2] ，脑梗塞后5年复发率达41% [3] ，故预防脑梗塞复发至关重要。
血浆纤维蛋白原增高是脑梗塞的重要因素 [4] ，目前认为，血浆纤维蛋白原是促成动脉粥样硬化的重要因素，及时控制纤维蛋白原是预防脑梗塞的重要措施。用小剂量肠溶阿期匹林口服抗血小板聚集以预防脑梗塞已成为共识，但对降低纤维蛋白原、降低血粘度以预防脑梗塞复发的认识尚不足。国产降纤酶可作用于纤维蛋白原的α-链，释放出纤维蛋白A肽，但不激活Ⅻ因子，因而生成可溶性的纤维蛋白，进一步聚合成不稳定多肽而被人体网状内皮吞噬系统或被纤溶系统酶解，最终导致纤维蛋白原被高效清除，从而迅速降低血浆纤维蛋白原浓度，降低血粘度，改善微循环，抑制血栓形成。另外，降纤酶还有诱发抗栓效应溶解血液中的微栓子，并抑制红细胞聚集及沉降，增加红细胞的变形能力，减低血小板聚集从而改善微循环等作用 [5] ，所以降纤酶是预防脑梗塞的良好药物。
, 百拇医药
本组研究结果表明，使用国产降纤酶预防脑梗塞复发，治疗组有复发者12例，占13.3%，对照组有复发者34例，占37.8%，治疗组效果显著;治疗组显效率明显优于对照组，P<0.001，差异有非常显著性;治疗组无效率明显低于对照组，P<0.01，差异有非常显著性，治疗组明显优于对照组。因为降纤酶对纤维蛋白原有很好的专一性，对其它凝血因子和循环血小板的影响甚微，保证了降纤酶在临床应用时的良好效果和较高的安全性，我们在应用中治疗组仅有2例出现皮下瘀血斑，余无特殊不良反应。
综上所述，国产降纤酶预防脑梗塞复发疗效确切，副作用少，且价格不高，值得在临床上推广应用。
参考文献
1 陈清棠.临床神经病学.北京:科技出版社，2000，198-212.
2 韩仲岩.实用脑血管病.上海:上海科学技术出版社，1996，94.
, http://www.100md.com
3 王新德.神经病学.第八卷.北京:人民军医出版社，2001，81.
4 Atkison RP.Ancord in the treatment of acute ischemic stroke.Cere bra Vasc Dis，1998，8(supple):23-28.
5 王清芝，焦晓东，徐耀，等.降纤酶治疗脑梗塞临床分析.临床神经病学杂志，1998，12:113.
(收稿日期:2003-08-01)
作者单位:222100江苏省赣榆县人民医院
(编辑曲 全), 百拇医药(朱锦平)