非小细胞肺癌中错配修复基因hMLH1表达及其意义的研究
【摘要】 目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)中错配修复基因hMLH1蛋白表达的异常改变及其意义。方法 SP免疫组化法检测hMLH1表达情况，并分析其与临床病理资料之间的相关性。结果 在40例NSCLC中，72.5%(29/40)出现hMLH1表达缺失，而其与年龄、性别、组织类型、临床分期、淋巴结转移等无明显相关性。结论 hMLH1基因可能参与了非小细胞肺癌的发生、发展过程，但本研究未检测到其表达水平与各临床病理资料之间的相关性，因此hMLH1蛋白表达的检测是否可用于肺癌的临床辅助诊断和预后估计有待于进一步研究。
关键词 错配修复基因hMLH1 非小细胞肺癌 免疫组织化学 蛋白表达
【文献标识码】A 【文章编号】 1606-8106(2003)16-2416-02
A study on the expression of hMLH1and its significance
, 百拇医药
in non-small cell lung cancer
Geng Xin，Zhang Weiming，Zhu Guoping，et al.
Research Center of Tianjin Medical University，Tianjin00070.
【Abstract】 Objective To study the expression of hMLH1and its significance in non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods Immunohistochemical method was used to detect the expression of hMLH1and investigate the relationships between hMLH1and pathological data.Results The lack of hMLH1expression was72.5%(29/40)in40(NSCLC)cases.However，the expression of hMLH1was not related to age，gender，smoking，histological type，cliniˉcal stage，lymphonode metastasis.ConclusionhMLH1gene might play an important role in NSCLC，but we did not find that its expression was related to pathological data.
, 百拇医药
Key words hMLH1gene non-small cell lung cancer immunohistochemistry protein expression
hMLH1是人类六个错配修复(MMR)基因之一，与肺癌的发生密切相关。我们通过免疫组化方法检测hMLH1蛋白表达情况，并分析其与临床病理资料之间的相关性。
1 材料与方法
1.1 标本来源 2002年1月～2002年8月天津医科大学肿瘤医院、天津市胸科医院肺癌手术标本40例，男31例，女9例，平均年龄61.7岁。其中鳞癌28例，腺癌12例;淋巴结转移阳性16例，阴性24例;临床Ⅰ+Ⅱ期18例，临床Ⅲ期及以上22例。取肿瘤组织为肺癌组织，取距癌6cm以外的相应正常组织作为相应正常肺组织组。
1.2 主要试剂 hMLH1多克隆抗体，SP免疫组化试剂盒，DAB显色试剂盒。
, http://www.100md.com
1.3 实验方法 常规SP免疫组化方法检测，hMLH1蛋白在正常粘膜上皮及间皮淋巴细胞中胞核阳性着棕褐色，病变区蛋白不表达或病变细胞胞核着色很弱为蛋白表达缺失。
1.4 统计学分析 数据均使用SPSS统计软件，χ 2 检验或确切概率法分析。
2 结果
在40例NSCLC中，72.5%(29/40)出现hMLH1蛋白表达缺失。而其与年龄、性别、组织类型、临床分期、淋巴结转移等临床病理资料之间无明显相关性(见表1)。ˇ 基金项目:天津医科大学科研基金项目资助(编号:2003KYZO)
表1 hMLH1蛋白表达与各临床资料之间的关系
3 讨论
目前在我国，肺癌已经成为发病率和死亡率高的恶性肿瘤。依据肿瘤细胞来源不同，肺癌主要分为两种:小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。其中，NSCLC主要包括鳞状细胞癌和腺癌。我国NSCLC发生率为80%以上，明显高于SCLC。分子生物学研究已经证实，肿瘤是由于多基因变异并长期累积所致。肿瘤抑癌基因功能丧失被认为是在肿瘤发生过程中导致细胞恶变的最重要事件之一。hMLH1是定位于3p21.3-22区段的抑癌基因，是6个人类错配修复(MMR)基因之一 [1，2] 。文献研究显示，hMLH1与肺癌的发生密切相关。
, 百拇医药
hMLH1基因参与DNA错配识别、修复过程。hMLH1基因的缺陷可导致细胞突变频率的增加和基因组不稳定，由此有可能造成微卫星不稳定性(MSI)、相关基因变异(例如抑癌基因出现LOH改变)的不断积累，最终形成细胞的恶变，肿瘤形成 [3～5] 。本研究发现在40例NSCLC中，72.5%(29/40)出现hMLH1蛋白表达缺失。而其与年龄、性别、组织类型、临床分期、淋巴结转移等临床病理资料之间无明显相关性，这与国内外一些学者的研究结果并不相符 [6] 。我们推测hMLH1基因可能参与了非小细胞 肺癌的发生、发展过程，但本研究未检测到其表达水平与各临床病理资料之间的相关性，因此hMLH1蛋白表达的检测是否可用于肺癌的临床辅助诊断和预后估计有待于进一步研究。
参考文献
1 Modrich P，Guiral S，Christensen ER，et al.Ann Rev Genet，1991，25:229-232.
, 百拇医药
2 Cleaver J，Olechnowies J，Sidransky D，et al.Cell，1994，76:1-3.
3 EshlemanJR，Markowitz SD.Hum mol genet，1996，5:1489-1994.
4 Thomas DC，Umar A，Kunkel TA.Mutat Res，1996，350(1):201-205.
5 Liloglou T，Maloney P，Xinariancs G.Int J Oncol，2000，16(1):5-14.
6 Leung SY，Yuen ST，Chung LP，et al.Cancer Res，1999，55(1):159-164.
(编辑李年令)
作者单位:300000天津医科大学实验中心, http://www.100md.com(耿鑫 张维铭 朱国平 邢军 张 亮)
关键词 错配修复基因hMLH1 非小细胞肺癌 免疫组织化学 蛋白表达
【文献标识码】A 【文章编号】 1606-8106(2003)16-2416-02
A study on the expression of hMLH1and its significance
, 百拇医药
in non-small cell lung cancer
Geng Xin，Zhang Weiming，Zhu Guoping，et al.
Research Center of Tianjin Medical University，Tianjin00070.
【Abstract】 Objective To study the expression of hMLH1and its significance in non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods Immunohistochemical method was used to detect the expression of hMLH1and investigate the relationships between hMLH1and pathological data.Results The lack of hMLH1expression was72.5%(29/40)in40(NSCLC)cases.However，the expression of hMLH1was not related to age，gender，smoking，histological type，cliniˉcal stage，lymphonode metastasis.ConclusionhMLH1gene might play an important role in NSCLC，but we did not find that its expression was related to pathological data.
, 百拇医药
Key words hMLH1gene non-small cell lung cancer immunohistochemistry protein expression
hMLH1是人类六个错配修复(MMR)基因之一，与肺癌的发生密切相关。我们通过免疫组化方法检测hMLH1蛋白表达情况，并分析其与临床病理资料之间的相关性。
1 材料与方法
1.1 标本来源 2002年1月～2002年8月天津医科大学肿瘤医院、天津市胸科医院肺癌手术标本40例，男31例，女9例，平均年龄61.7岁。其中鳞癌28例，腺癌12例;淋巴结转移阳性16例，阴性24例;临床Ⅰ+Ⅱ期18例，临床Ⅲ期及以上22例。取肿瘤组织为肺癌组织，取距癌6cm以外的相应正常组织作为相应正常肺组织组。
1.2 主要试剂 hMLH1多克隆抗体，SP免疫组化试剂盒，DAB显色试剂盒。
, http://www.100md.com
1.3 实验方法 常规SP免疫组化方法检测，hMLH1蛋白在正常粘膜上皮及间皮淋巴细胞中胞核阳性着棕褐色，病变区蛋白不表达或病变细胞胞核着色很弱为蛋白表达缺失。
1.4 统计学分析 数据均使用SPSS统计软件，χ 2 检验或确切概率法分析。
2 结果
在40例NSCLC中，72.5%(29/40)出现hMLH1蛋白表达缺失。而其与年龄、性别、组织类型、临床分期、淋巴结转移等临床病理资料之间无明显相关性(见表1)。ˇ 基金项目:天津医科大学科研基金项目资助(编号:2003KYZO)
表1 hMLH1蛋白表达与各临床资料之间的关系
3 讨论
目前在我国，肺癌已经成为发病率和死亡率高的恶性肿瘤。依据肿瘤细胞来源不同，肺癌主要分为两种:小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。其中，NSCLC主要包括鳞状细胞癌和腺癌。我国NSCLC发生率为80%以上，明显高于SCLC。分子生物学研究已经证实，肿瘤是由于多基因变异并长期累积所致。肿瘤抑癌基因功能丧失被认为是在肿瘤发生过程中导致细胞恶变的最重要事件之一。hMLH1是定位于3p21.3-22区段的抑癌基因，是6个人类错配修复(MMR)基因之一 [1，2] 。文献研究显示，hMLH1与肺癌的发生密切相关。
, 百拇医药
hMLH1基因参与DNA错配识别、修复过程。hMLH1基因的缺陷可导致细胞突变频率的增加和基因组不稳定，由此有可能造成微卫星不稳定性(MSI)、相关基因变异(例如抑癌基因出现LOH改变)的不断积累，最终形成细胞的恶变，肿瘤形成 [3～5] 。本研究发现在40例NSCLC中，72.5%(29/40)出现hMLH1蛋白表达缺失。而其与年龄、性别、组织类型、临床分期、淋巴结转移等临床病理资料之间无明显相关性，这与国内外一些学者的研究结果并不相符 [6] 。我们推测hMLH1基因可能参与了非小细胞 肺癌的发生、发展过程，但本研究未检测到其表达水平与各临床病理资料之间的相关性，因此hMLH1蛋白表达的检测是否可用于肺癌的临床辅助诊断和预后估计有待于进一步研究。
参考文献
1 Modrich P，Guiral S，Christensen ER，et al.Ann Rev Genet，1991，25:229-232.
, 百拇医药
2 Cleaver J，Olechnowies J，Sidransky D，et al.Cell，1994，76:1-3.
3 EshlemanJR，Markowitz SD.Hum mol genet，1996，5:1489-1994.
4 Thomas DC，Umar A，Kunkel TA.Mutat Res，1996，350(1):201-205.
5 Liloglou T，Maloney P，Xinariancs G.Int J Oncol，2000，16(1):5-14.
6 Leung SY，Yuen ST，Chung LP，et al.Cancer Res，1999，55(1):159-164.
(编辑李年令)
作者单位:300000天津医科大学实验中心, http://www.100md.com(耿鑫 张维铭 朱国平 邢军 张 亮)