参麦加丹参液治疗理化因素所致疾病及其血清生化标志物的探讨
【文献标识码】 B【文章编号】 1609-6614(2003)03-0225-03
参麦与丹参注射液为国家中药保护品种，也是我国中医药名牌产品，又是国家基本医疗保险用药。笔者就2000年11月～2002年12月对我院急救中心收治的227例因理化因素所致疾病患者，以参麦加丹参治疗测定其生化标志物活性，并与急性心肌梗死(AMI)患者对比，探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 理化因素所致疾病患者227例，男139例，女88例;年龄18～84岁;从发病到就诊时间30min～28h。依2000年《内科学》(第五版)临床标准 [1] ，急性一氧化碳(CO)中毒101例，其中轻度28例，中度32例，重度41例，在被送至医院时已死亡6例;重金属中毒38例，轻度9例，中度12例，重度17例;电击伤88例，轻度18例，中度23例，重度47例。227例中，急性一氧化碳中毒101例患者重度41例中34例行头颅CT皆为脑病伴脑水肿，重度41例床旁X线片均伴肺水肿;重金属中毒重度17例中14例行头颅CT皆为脑水肿，床旁X线像17例重度为肺水肿;电击伤重度47例中39例行头颅CT为脑水肿，床旁X线像重度47例伴轻中重肺水肿。57例急性心肌梗死中，39例及重金属组6例行心脏B超声 99m TCMIBISPECT心肌断层显像检查，100%符合临床和生化标志物检测。
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1.2 方法 患者入院后，随机分为4组:Ⅰ组:AMI57例(对照组)，常规治疗加10%GS250ml及参麦注射液40ml(正大青春宝药业有限公司)静脉点滴每日1次，7～14天为1疗程;Ⅱ组:CO中毒101例，常规治疗加10%GS500ml及参麦注射液40ml、丹参注射液30ml静脉点滴每日1次，7～14天为1疗程;Ⅲ组:重金属中毒38例，常规治疗加10%GS500ml及参麦注射液40ml、丹参注射液20ml静脉点滴每日1次，7～14天为1疗程，但其中29例中途停止丹参、参麦治疗;Ⅳ组:电击伤88例，常规治疗加10%GS500ml及参麦注射液40ml、丹参注射液40ml静脉点滴每日1次，7～14天为1疗程。随机将理化因素所致疾病患者轻度、中度、重度，Ⅱ～Ⅳ级227例均分别于治疗前及治疗后4、6、12、24、48、72h各采静脉血2ml，测其TnI、MYO、CPK、CPK-MB的动态变化。用Bochringer Mannhclim公司ES300全自动免疫分析仪和夹心法TnI、MYO、CPK、CPK-MB测定试剂盒。以TNI、MYO>0.2μg/L为阳性，血清CPK水平用比色法测定，以26～132IU/L为正常值，血清CPK-MB水平用稀释法测定，以>12.0IU/L为阳性，临床判断大于其2倍为有意义。
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1.3 统计学处理 数据以均数±标准差(X±s)表示，显著性检验用t检验，P<0.05表示差异有显著性。
2 结果
治疗前后理化因素所致疾病患者与AMI对照组血清心肌酶测定见表1、表2。从表1中可知理化因素所致患者CO中毒，重金属中毒及电击伤其轻、中度与AMI的CPK值升高程度差异无显著性(P>0.05)，而在理化因素所致疾病患者中其重度者血清酶中CPK值明显高于对照组AMI(P<0.01)。但CPK-MB/CPK值，理化因素所致患者，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组不论轻重均显著低于对照组AMI(P<0.05)。从表1中可知，理化因素所致疾病的患者，除重金属组(Ⅲ)中、重度停止参麦加丹参静滴外，其Ⅰ组、Ⅱ及Ⅳ组CPK-MB/CPK值与CPK正常值比升高程度差异无显著性(P>0.05)。而CPK值均显著下降，与表1相比差异有显著性(P<0.01)。但重金属组(Ⅲ)不论轻重者CPK及CPK-MB/CPK值均显著高于对照组AMI和正常值(P<0.05)。
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此外，理化因素所致患者227例，4h TnI、MYO皆为阴性，6h、12h亦然，而AMI4h TnI阳性率为42.8%，CPK-MB的检出率为12%;两者差异有显著性(P<0.01)。6h、8h TnI阳性率为88.6%、100%，CPK-MB阳性率82.8%、98.46%，表明TnI与CPK-MB差异无显著性(P>0.05)。而治疗后理化因素所致患者除重金属组(Ⅲ)外，Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ组，TnI、MYO、CPK-MB与正常值差异无显著性(P>0.05)。但Ⅲ组 38例中16例X线及心脏B超和心肌酶学皆提示心肌炎。
表1 理化因素所致患者与AMI患者治疗前心肌酶水平对照
注:理化因素所致Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组患者，CPK-MB/CPK值不论轻重均低于AMI组，差异均有显著性(P<0.05);而各组重度患者CPK值均高于AMI组，差异均有显著性(P<0.01)
表2 理化因素所致患者与AMI患者参麦、丹麦治疗后心肌酶水平对照
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注:治疗后理化因素所致Ⅱ组患者CPK-MB/CPK值与正常值差异无显著性(P>0.05);而CPK值均显著下降与治疗前相比差异有显著性(P<0.01)。但重金属组(Ⅲ)不论轻重者CPK及CPK-MB/CPK均显著高于其他组，差异有显著性(P<0.05)
3 讨论
生化标志物在AMI的诊断中不断进展，从上世纪50年代末CPK和CPK-MB、MM、BB等沿用至今。20世纪70～80年代曾把CPK-MB作为判断AMI的“金标准”，但在临床实践中有学者发现骨骼肌损伤时，其值也高，对AMI的诊断特异性受到限制 [2，3] ，而以CPK-MB与CPK比值>6%作为判断AMI的指标。20世纪初，经过临床化学家的不懈努力，在心肌特异蛋白的研究上有了重大突破 [4] ，如TnI等。然而CPK广泛存在于心肌、脑、骨骼肌的细胞中，该酶为二聚体，由其M、B亚单位构成，但其CPK-MB主要存在于心肌细胞内，而CPK-BB主要存在于脑组织中，CPK试剂实际测定结果中包含CPK-MB、CPK-BB。在理化因素所致疾病中，CO中毒时，由于组织缺氧，血液供应不足，造成全身各组织器官损害，中枢神经系统对氧最为敏感，故 首先受损，在病理上表现为脑血管先痉挛后扩张，渗透性增加，严重时有水肿和不同程度的软化灶及坏死。重金属中毒亦然，其金属吸收后进入血液，分布于软组织如心、肝、脑等器官并使其受损，严重者可导致瘫痪 [1] 。而一定量的电流或电能量通过人体引起组织不同程度损伤或器官功能损害，这已被尸体解剖患者发现其中枢神经系统和全身器官均有缺氧引起的充血、水肿、充血和坏死所证实。本文227例中，CO中毒101例，重度41例，28例行头颅CT示有脑水肿和脑病;重金属中毒38例中31例行X线和心脏B超检查，29例皆为心肌不同程度受损，诊为中毒性心肌炎;电击伤88例中，重度47例行头颅CT和心脏B超检查为脑水肿和心肌坏死。同时由于中毒、电击伤时心肌广泛缺氧及中毒引起心、脑直接损伤，均可使CPK、CPK-MB释放增加，而心肌梗死时单纯心肌局限性缺血、缺氧导致心肌坏死，心肌细胞损伤坏死释放生化标志物不如理化因素所致疾病的患者高 [1] 。故理化因素所致者中度、重度患者生化标志物值明显高于AMI患者。而本文结果提示理化因素所致疾病者，除Ⅲ组外，其他各组CPK-MB/CPK均显著低于AMI组(P<0.05)，但各组重度理化因素所致疾病者CPK显著高于AMI对照组(P<0.01)。本文表1表明，随着程度加重，CPK、CPK-MB及其比值呈增高趋势;CO中毒6例和电击伤3例死亡者CPK-MB值均大于400IU/L，明显高于成活者，表明了多器官功能受损者，组织损伤的程度和范围较重或广泛，故生化标志物对于判断病情轻重及预后有重要临床意义。
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参麦液具有增强心肌收缩力，增加心输出量，扩张冠状动脉，降低心肌耗氧量，保护修复心肌细胞的作用。同时是补气的要药，现代药理研究证实其有改善心肌缺血、提高心功能等功效，对AMI和心肌缺血有治疗作用 [5] 。这表明中药制剂对AMI后早期左室重塑的发生有一定的作用，并利于心功能的改善。而丹参液可改善微循环，加速微血流量，降低全血粘度，更有活血化瘀、理气开窍之功能。本文通过对理化因素所致疾病患者和AMI者除常规治疗外应用参麦加丹参液静点治疗7～14天后对生化标志物的观察(表2)提示:理化因素所致Ⅱ、Ⅳ组及AMI对照组，CPK-MB/CPK值与正常值差异无显著性(P>0.05)，表1与表2CPK、CPK-MB/CPK的值差异有显著性(P<0.01)。但表2重金属组(Ⅲ)不论轻重患者CPK及CPK-MB/CPK均显著高于其它组，差异有显著性(P<0.05)。该组38例中16例并发中毒性心肌炎。本组因患者经济困难等因素在治疗初期和中途而停止参麦加丹参液治疗，致其治疗前后的生化标志 物未能达到干预作用，而使其CPK、CPK-MB/CPK值与其它组相比较，差异有显著性(P<0.05)。依参麦加丹参液治疗理化因素所致疾病患者227例与生化标志物的探讨，表明参麦加丹参液改善心功能的作用机制可能是[5] :(1)二者药理学基础是扩张冠状动脉，促进微循环、抗血小板聚集、降低心肌耗氧量。(2)保护脑细胞，提高大脑皮层对缺氧的耐受能力。(3)对抗氧自由基、减少脂质过氧化物，改善血管内皮细胞功能，延缓细胞衰老。(4)参麦液对心肌具有非洋地黄正性肌力作用，可能与抑制磷酸二酯酶活性、增加细胞内cAMP的浓度有关。
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综上所述，我们认为参麦加丹参液对于改善因理化因素所致疾病患者的生化指标，疗效显著，而且副作用小，安全性好，值得推广应用。
参考文献
1 叶任高.内科学，第五版.北京:人民卫生出版社，2000，964-995.
2 Trask RV，Billadello PP.Biochm Bioph.Ys Acta，1990，1049:187.
3 王学忠，董琦，齐惠军.生化标志物与急性一氧化碳中毒的探讨.中华医学实践杂志，2002，1(2):126.
4 柴枝楠，赵君，徐开武.生化标志物在AMI诊断中的应用进展.当代医学，2000，6(10):12.
5 张金国，高东升，魏广如.黄芪液对AMI早期患者左室重塑及心功能的影响.中国中西医结合杂志，2002，5(22):346.
6 王淑珍.黄芪加丹参治疗心动过缓45例临床观察.中华医学实践杂志，2002，1(2):148.
(收稿日期:2003-02-10)
作者单位:050000河北省人民医院(硕士研究生在读)
河北省石家庄市和平医院
河北省沧州市中心医院
(编辑使 臻), 百拇医药(申丽)
参麦与丹参注射液为国家中药保护品种，也是我国中医药名牌产品，又是国家基本医疗保险用药。笔者就2000年11月～2002年12月对我院急救中心收治的227例因理化因素所致疾病患者，以参麦加丹参治疗测定其生化标志物活性，并与急性心肌梗死(AMI)患者对比，探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 理化因素所致疾病患者227例，男139例，女88例;年龄18～84岁;从发病到就诊时间30min～28h。依2000年《内科学》(第五版)临床标准 [1] ，急性一氧化碳(CO)中毒101例，其中轻度28例，中度32例，重度41例，在被送至医院时已死亡6例;重金属中毒38例，轻度9例，中度12例，重度17例;电击伤88例，轻度18例，中度23例，重度47例。227例中，急性一氧化碳中毒101例患者重度41例中34例行头颅CT皆为脑病伴脑水肿，重度41例床旁X线片均伴肺水肿;重金属中毒重度17例中14例行头颅CT皆为脑水肿，床旁X线像17例重度为肺水肿;电击伤重度47例中39例行头颅CT为脑水肿，床旁X线像重度47例伴轻中重肺水肿。57例急性心肌梗死中，39例及重金属组6例行心脏B超声 99m TCMIBISPECT心肌断层显像检查，100%符合临床和生化标志物检测。
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1.2 方法 患者入院后，随机分为4组:Ⅰ组:AMI57例(对照组)，常规治疗加10%GS250ml及参麦注射液40ml(正大青春宝药业有限公司)静脉点滴每日1次，7～14天为1疗程;Ⅱ组:CO中毒101例，常规治疗加10%GS500ml及参麦注射液40ml、丹参注射液30ml静脉点滴每日1次，7～14天为1疗程;Ⅲ组:重金属中毒38例，常规治疗加10%GS500ml及参麦注射液40ml、丹参注射液20ml静脉点滴每日1次，7～14天为1疗程，但其中29例中途停止丹参、参麦治疗;Ⅳ组:电击伤88例，常规治疗加10%GS500ml及参麦注射液40ml、丹参注射液40ml静脉点滴每日1次，7～14天为1疗程。随机将理化因素所致疾病患者轻度、中度、重度，Ⅱ～Ⅳ级227例均分别于治疗前及治疗后4、6、12、24、48、72h各采静脉血2ml，测其TnI、MYO、CPK、CPK-MB的动态变化。用Bochringer Mannhclim公司ES300全自动免疫分析仪和夹心法TnI、MYO、CPK、CPK-MB测定试剂盒。以TNI、MYO>0.2μg/L为阳性，血清CPK水平用比色法测定，以26～132IU/L为正常值，血清CPK-MB水平用稀释法测定，以>12.0IU/L为阳性，临床判断大于其2倍为有意义。
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1.3 统计学处理 数据以均数±标准差(X±s)表示，显著性检验用t检验，P<0.05表示差异有显著性。
2 结果
治疗前后理化因素所致疾病患者与AMI对照组血清心肌酶测定见表1、表2。从表1中可知理化因素所致患者CO中毒，重金属中毒及电击伤其轻、中度与AMI的CPK值升高程度差异无显著性(P>0.05)，而在理化因素所致疾病患者中其重度者血清酶中CPK值明显高于对照组AMI(P<0.01)。但CPK-MB/CPK值，理化因素所致患者，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组不论轻重均显著低于对照组AMI(P<0.05)。从表1中可知，理化因素所致疾病的患者，除重金属组(Ⅲ)中、重度停止参麦加丹参静滴外，其Ⅰ组、Ⅱ及Ⅳ组CPK-MB/CPK值与CPK正常值比升高程度差异无显著性(P>0.05)。而CPK值均显著下降，与表1相比差异有显著性(P<0.01)。但重金属组(Ⅲ)不论轻重者CPK及CPK-MB/CPK值均显著高于对照组AMI和正常值(P<0.05)。
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此外，理化因素所致患者227例，4h TnI、MYO皆为阴性，6h、12h亦然，而AMI4h TnI阳性率为42.8%，CPK-MB的检出率为12%;两者差异有显著性(P<0.01)。6h、8h TnI阳性率为88.6%、100%，CPK-MB阳性率82.8%、98.46%，表明TnI与CPK-MB差异无显著性(P>0.05)。而治疗后理化因素所致患者除重金属组(Ⅲ)外，Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ组，TnI、MYO、CPK-MB与正常值差异无显著性(P>0.05)。但Ⅲ组 38例中16例X线及心脏B超和心肌酶学皆提示心肌炎。
表1 理化因素所致患者与AMI患者治疗前心肌酶水平对照
注:理化因素所致Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组患者，CPK-MB/CPK值不论轻重均低于AMI组，差异均有显著性(P<0.05);而各组重度患者CPK值均高于AMI组，差异均有显著性(P<0.01)
表2 理化因素所致患者与AMI患者参麦、丹麦治疗后心肌酶水平对照
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注:治疗后理化因素所致Ⅱ组患者CPK-MB/CPK值与正常值差异无显著性(P>0.05);而CPK值均显著下降与治疗前相比差异有显著性(P<0.01)。但重金属组(Ⅲ)不论轻重者CPK及CPK-MB/CPK均显著高于其他组，差异有显著性(P<0.05)
3 讨论
生化标志物在AMI的诊断中不断进展，从上世纪50年代末CPK和CPK-MB、MM、BB等沿用至今。20世纪70～80年代曾把CPK-MB作为判断AMI的“金标准”，但在临床实践中有学者发现骨骼肌损伤时，其值也高，对AMI的诊断特异性受到限制 [2，3] ，而以CPK-MB与CPK比值>6%作为判断AMI的指标。20世纪初，经过临床化学家的不懈努力，在心肌特异蛋白的研究上有了重大突破 [4] ，如TnI等。然而CPK广泛存在于心肌、脑、骨骼肌的细胞中，该酶为二聚体，由其M、B亚单位构成，但其CPK-MB主要存在于心肌细胞内，而CPK-BB主要存在于脑组织中，CPK试剂实际测定结果中包含CPK-MB、CPK-BB。在理化因素所致疾病中，CO中毒时，由于组织缺氧，血液供应不足，造成全身各组织器官损害，中枢神经系统对氧最为敏感，故 首先受损，在病理上表现为脑血管先痉挛后扩张，渗透性增加，严重时有水肿和不同程度的软化灶及坏死。重金属中毒亦然，其金属吸收后进入血液，分布于软组织如心、肝、脑等器官并使其受损，严重者可导致瘫痪 [1] 。而一定量的电流或电能量通过人体引起组织不同程度损伤或器官功能损害，这已被尸体解剖患者发现其中枢神经系统和全身器官均有缺氧引起的充血、水肿、充血和坏死所证实。本文227例中，CO中毒101例，重度41例，28例行头颅CT示有脑水肿和脑病;重金属中毒38例中31例行X线和心脏B超检查，29例皆为心肌不同程度受损，诊为中毒性心肌炎;电击伤88例中，重度47例行头颅CT和心脏B超检查为脑水肿和心肌坏死。同时由于中毒、电击伤时心肌广泛缺氧及中毒引起心、脑直接损伤，均可使CPK、CPK-MB释放增加，而心肌梗死时单纯心肌局限性缺血、缺氧导致心肌坏死，心肌细胞损伤坏死释放生化标志物不如理化因素所致疾病的患者高 [1] 。故理化因素所致者中度、重度患者生化标志物值明显高于AMI患者。而本文结果提示理化因素所致疾病者，除Ⅲ组外，其他各组CPK-MB/CPK均显著低于AMI组(P<0.05)，但各组重度理化因素所致疾病者CPK显著高于AMI对照组(P<0.01)。本文表1表明，随着程度加重，CPK、CPK-MB及其比值呈增高趋势;CO中毒6例和电击伤3例死亡者CPK-MB值均大于400IU/L，明显高于成活者，表明了多器官功能受损者，组织损伤的程度和范围较重或广泛，故生化标志物对于判断病情轻重及预后有重要临床意义。
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参麦液具有增强心肌收缩力，增加心输出量，扩张冠状动脉，降低心肌耗氧量，保护修复心肌细胞的作用。同时是补气的要药，现代药理研究证实其有改善心肌缺血、提高心功能等功效，对AMI和心肌缺血有治疗作用 [5] 。这表明中药制剂对AMI后早期左室重塑的发生有一定的作用，并利于心功能的改善。而丹参液可改善微循环，加速微血流量，降低全血粘度，更有活血化瘀、理气开窍之功能。本文通过对理化因素所致疾病患者和AMI者除常规治疗外应用参麦加丹参液静点治疗7～14天后对生化标志物的观察(表2)提示:理化因素所致Ⅱ、Ⅳ组及AMI对照组，CPK-MB/CPK值与正常值差异无显著性(P>0.05)，表1与表2CPK、CPK-MB/CPK的值差异有显著性(P<0.01)。但表2重金属组(Ⅲ)不论轻重患者CPK及CPK-MB/CPK均显著高于其它组，差异有显著性(P<0.05)。该组38例中16例并发中毒性心肌炎。本组因患者经济困难等因素在治疗初期和中途而停止参麦加丹参液治疗，致其治疗前后的生化标志 物未能达到干预作用，而使其CPK、CPK-MB/CPK值与其它组相比较，差异有显著性(P<0.05)。依参麦加丹参液治疗理化因素所致疾病患者227例与生化标志物的探讨，表明参麦加丹参液改善心功能的作用机制可能是[5] :(1)二者药理学基础是扩张冠状动脉，促进微循环、抗血小板聚集、降低心肌耗氧量。(2)保护脑细胞，提高大脑皮层对缺氧的耐受能力。(3)对抗氧自由基、减少脂质过氧化物，改善血管内皮细胞功能，延缓细胞衰老。(4)参麦液对心肌具有非洋地黄正性肌力作用，可能与抑制磷酸二酯酶活性、增加细胞内cAMP的浓度有关。
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1 叶任高.内科学，第五版.北京:人民卫生出版社，2000，964-995.
2 Trask RV，Billadello PP.Biochm Bioph.Ys Acta，1990，1049:187.
3 王学忠，董琦，齐惠军.生化标志物与急性一氧化碳中毒的探讨.中华医学实践杂志，2002，1(2):126.
4 柴枝楠，赵君，徐开武.生化标志物在AMI诊断中的应用进展.当代医学，2000，6(10):12.
5 张金国，高东升，魏广如.黄芪液对AMI早期患者左室重塑及心功能的影响.中国中西医结合杂志，2002，5(22):346.
6 王淑珍.黄芪加丹参治疗心动过缓45例临床观察.中华医学实践杂志，2002，1(2):148.
(收稿日期:2003-02-10)
作者单位:050000河北省人民医院(硕士研究生在读)
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(编辑使 臻), 百拇医药(申丽)