Th1Th2细胞分化研究的进展
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)04-0318-02
外周T细胞是不均一群体，按T细胞受体(TCR)的类型可将T细胞分为TCRγδ+T细胞和TCRαβ+T细胞。TCRαβ+T细胞又可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。通过研究一系列已建立的小鼠CD4+T辅助细胞克隆分泌细胞因子的类型，辅助T细胞(helper T cell，Th)对于机体的特异性免疫和非特异性免疫，以及对细胞和体液免疫均有重要的调节作用，1986年Mossan等提出，小鼠CD4+T细胞按细胞因子产生的模式和生物学功能，有两种极不相同的亚群，分别称为Th1和Th2。尔后发现，Th1和Th2细胞由共同的前身细胞分化而来，前身细胞兼有两者的特性，称为Th0细胞。1991年Meggi等证明，人类CD4+T细胞和小鼠相似，也有Th1和Th2之分。在多数免疫反应中，T辅助细胞并不产生典型的Th1或Th2细胞和因子，而主要是由Th0细胞分泌的混合型细胞因子。但在疾病的状态下，Th0细胞受特异性抗原的刺激时，一方面向Th1方向转化，另一方面向Th2方向转化。近年研究发现 [1] ，Th1/Th2平衡失调参与多种疾病过程，如肿瘤免疫，移植免疫及变态反应。目前多数研究资料来源于抗原特异性T细胞克隆和T细胞分泌的细胞因子的测定，对疾病状态下CD4+T细胞亚群的改变难以进行准确的判断。现将Th1/Th2细胞分化研究的进展综述如下。
, 百拇医药
1 现代Th1/Th2细胞模式
正常状态下，体内Th1和Th2可同时产生Th1型和Th2型细胞因子。一般认为，Th细胞前体(Th cell precursor)在抗原刺激下，分化为中间阶段的Th0，Th0可同产生Th1和Th2型细胞因子 [2] 。在不同因素的作用下，Th0选择性向Th1或Th2细胞分化，这些因素包括在抗原提呈水平的细胞因子微环境、细胞膜表面分子、抗原的种类和剂量 [3] 、抗原提呈细胞及其它一些水平面的调控因子。Th1主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等Ⅰ类细胞因子，通过促进CTL、NK细胞及巨噬细胞活化和增殖，介导细胞毒效应，在抗细胞胞内病原体(包括病毒，细菌及寄生虫等)感染中发挥重要作用。Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等Ⅱ类细胞因子，其主要功能在于刺激B细胞增殖，并产生抗体，参与体液免疫 [1] 。
2 局部微环境细胞因子对Th1/Th2细胞分化的影响及机制
, 百拇医药
在诸多影响Th1/Th2细胞动态平衡的因素中，微环境中细胞因子的种类是影响Th细胞分化的关键因素。在参与Th细胞分化的多种因素中，IL-12、IL-4对Th1/Th2细胞分化起关键性作用。IL-12有很强的促进Th1细胞分化作用，并抑制IL-4介导的IgE合成。IFN-γ能放大IL-12依赖的Th1细胞分化，抑制Th2细胞增生。相反，IL-4和IL-10可促进Th2细胞分化，抑制Th1分泌相应的淋巴细胞因子。IL-4，IL-10和IL-13抑制Th1细胞增生，主要是通过下调IL-12来完成的 [4] 。Szabo等 [5] 报道，Th1细胞特异性表达IL-12Rβ2亚单位，而Th2细胞几乎不表达。从DO11.10TCR转基因小鼠分离的MEL-14hiCD4+T淋巴细胞，在抗原存在的条件下进行培养，其中加入IL-2、IL-4或加入IL-4、IL-12抗体，使其产生Th1或Th2细胞亚群，然后采用Northern blotting分析IL-12R的表达情况，Th1细胞亚群均表达IL-12Rβ1及IL-12Rβ2mRNA，但Th2细胞仅表达IL-12Rβ1而不表达IL-12Rβ2。从而提供了一种鉴别Th1细胞和Th2细胞的表面标志，且有可能通过改变β2亚单位的表达，控制Th细胞亚群的分化。
, http://www.100md.com
Pernis等 [6] 研究报道，Th1和Th2细胞中IFN-γ诱导的信号转导因子(STF-IFN-γ)的活化状态不同，关键在于IFN-γ同其受体亚单位相结合的不同，IFN-γ受体由α和β两条链组成，IFN-γ与两条链α、β的结合都是活化和诱导IRF-1(interferon regulatory factor-1)的表达所必需的，用流式细胞仪检测的结果表明，Th1、Th2细胞表达等量的IFN-γRα链，但以Northern blot检测mRNA时，只有Th2细胞有IFN-γRβ链的表达，而Th1细胞没有。用RT-RCT方法证明Th1确无β链的表达。因此，Th1不能接受IFN-γ的抑制信号而活化STF-IFN-γ，从而逃避了IFN-γ的抑制效应，故可以增殖，而Th2正好相反。
3 抗原对Th1/Th2细胞分化的作用
不仅MHC-Ⅱ类分子及其所结合的抗原肽能影响Th细胞的分化，而且抗原的剂量、浓度、性质、结构等因素也有影响。如纯蛋白衍生物(purified protein derivative，PPD)诱导的多为Th1细胞，而TESS则诱导Th2细胞的分化。另外，低剂量抗原时，主要的抗原提呈细胞(APCs)是树突状细胞(如果抗原是微生物，则APCs为巨噬细胞)。它们分泌IL-12以促进CD4+T细胞向Th1细胞分化;高剂量抗原经APCs提呈后不分泌IL-12，因此向Th2分化或诱导一种免疫耐受(无免疫)状态 [7] 。不同浓度的抗原也可通过结合CD4+T细胞表面不同的受体转导不同的信号而影响Th1/Th2细胞的分化，如抗原结合T细胞受体(TCR)后可通过活化Ras/丝裂原蛋白乳酶途径诱导Th2细胞分化 [8] 。Pfeifˉfer [9] 报道，若抗原肽与MHC-Ⅱ类分子牢固结合，诱导Th1类细胞;若微弱结合，则诱导Th2类细胞。Milich等 [10] 报道，在HBV转基因鼠的研究中发现:HBcAg倾向诱导Th1细胞分化，HBeAg倾向诱导Th2类细胞分化。
, 百拇医药
4 抗原提呈细胞的影响
抗原提呈细胞(APC)在Th1和Th2的分化过程中起重要作用 [11] 。以单核-巨噬细胞为主的抗原提呈细胞通常驱动T细胞向Th1发展，以细胞提呈过敏原为主的抗原提呈细胞通常驱动T细胞向Th2发展。低浓度的过敏原也同样能引起高水平IL-4的产生。在小鼠利什曼病模型中，巨噬细胞提呈抗原诱导Th1细胞分化和激活，B细胞提呈抗原则诱导Th2细胞分化和激活。Loke等 [12] 报道，在线虫感染小鼠后，小鼠发生Ⅱ型变态反应，APC起了重要作用，能促进Th2细胞分化。提示APC在寄生虫感染所致的变态反应中，对Th2细胞分化偏移起了重要作用。
5 T细胞表面分子的影响
5.1 CD30 CD30抗原属于TNF(肿瘤坏死因子)受体超家族成员，最早作为Reed-Stembery细胞的特异性标记物，也见于活化的T细胞和B细胞。CD30和CD30配基的相互作用提供了T细胞增殖的共刺激信号。Prete等 [13] 报道，Th2细胞可选择性地表达CD30抗原，后来在不同的疾病状态下的研究也提出类似的结论。与Th1/Th0细胞克隆相比，Th2细胞克隆T细胞高表达CD30;诱导Th2反应的抗原可明显上调CD30的表达，而诱导Th1细胞反应的抗原无此作用。
, 百拇医药
5.2 IL-18R Xu等 [14] 报道，IL-18R选择性地在小鼠的Th1细胞上表达，而在Th2细胞上不表达。实验发现:不管是长期培养的Th细胞克隆或是新形成的Th细胞克隆，Th1细胞稳定表达IL-18R。而Th2细胞始终不表达IL-18R，抗IL-18R抗体在体内外均有抑制Th1细胞功能的作用。IL-18R基因缺失小鼠表现为Th1细胞活性的丧失。
5.3 LAG-3 Annunziato等 [15] 报道，淋巴细胞活化基因(Lymphocyte activationgene-3，LAG-3)属于免疫球蛋白超家族成员，LAG-3基因编码CD4样跨膜蛋白可优先表达于Th1细胞，IFN-γ可上调其表达。
6 激素及药物的影响
糖皮质激素可增强Th2细胞活性，而脱氢表雄甾酮(dehydroepiandro-sterone，DHA)可增强Th1细胞的活性。病毒唑是一种抗病毒药，Hultgren等 [16] 在HBeAg或HBcAg转基因鼠的研究中发现，病毒唑能促进其PBMC分泌IL-2和IFN-γ，提示病毒唑能调节Th1/Th2细胞亚群的平衡。Lamm等 [17] 报道，大蒜新素能刺激淋巴细胞增殖及增强巨噬细胞吞噬作用，刺激释放IL-2、IFN-γ等细胞因子。Ghazanfari等 [18] 报道，大蒜新素能增强Th1细胞的分化并发挥免疫效应。
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综上所述，Th1/Th2细胞分化的调节机制是多因素的，网络性的。深入研究细胞分化的调节机制，不仅有助于探讨某些疾病的发生机制，而且对于许多疾病的防治也有重要意义。(致谢:本文承蒙华中科技大学同济医学院儿科方峰教授审阅，特此致谢!)
参考文献
1 Romagnani S.The Th1/Th2paradigm.Immunol Today，1997，18(6):263-266.
2 Elenkov IJ，Chrousos GP.Stress Hormones，Th1/Th2patterns，Pro/Anti-inflammatory cytokines and susceptibility to disease.Tends Endocrinol Metab，1999，10(9):359-368.
3 Grakoui A，Donermeyer DL，Kanagawa O，et al.TCR-independent pathways mediate the effects of antigen dose and altered peptide ligands on Th cell polarization.J Immunol，1999，162(4):1923-1930.
, http://www.100md.com
4 陈军浩.Th1/Th2细胞因子的临床意义.河北医学，2001，7:1143-1144.
5 Szabo SJ，Dighe AS，Gubler U，et al.Regulation of the IL-12β2subˉunit expression in developing T helper1(Th1)and Th2cell.J Exp Med，1997，185(5):817-824.
6 Pernis A，Gupta S，Gollob KJ，et al.Lack of interferon gamma receptor betachain and the prevention of interferon gamma signaling in Th1cells.Science，1995，269(5221):245-247.
7 程晓明.CD4+T细胞功能性分化的研究进展.国外医学·呼吸系统分册，2000，20:126.
, http://www.100md.com
8 Yamashita M，Kimura M，Kubo M，et al.T cell antigen receptor-mediˉated activation of the Ras/mitogen-activated protein kinase pathway controls interleukin4recepter function and type-2helper T cell differˉentiation.Proc Natl Sci USA，1999，96(3):1024-1029.
9 Pfeiffer C，Stein J，Southwood S，et al.Altered peptide ligands can conˉtrol CD4T lymphocyte differentiation in vivo.J Exp Med，1995，181(4):1569-1574.
, http://www.100md.com
10 Milich DR，Scholdel F，Hughes JL，et al.The hepatitis B virus core and e antigens elicit different Th cell subsets:antigen structure can affect Th cell phenotype.J Virol，1997，71(3):2192-2201.
11 Saito S，Sakai M，Sasaki Y，et al.Quantitative analysis of peripheral blood Th0，Th1，Th2and the Th1:Th2cell ratio during normal human pregnancy and preeclampsia.Clin Exp Immunol，1999，117(3):550-555.
12 Loke P，MacDonald AS，Allen JE.Antigen-presenting cells recruited by Brugia malayi induce Th2differentiation of naive CD4(+)T cells.Eur J Immunol，2000，30(4):1127-1135.
, 百拇医药
13 Del Prete G，De Carli M，Almerigogna F，et al.Preferential expression of CD30by human CD4+T cells producing Th2-type cytokines.FASEB J，1995，9(1):81-86.
14 Xu D，Chan WL，Leung BP，et al.Selective expression and functions of IL-18receptor onThelper(Th)type1but notTh2cells.J ExpMed，1998，188(8):1485-1492.
15 Annunziato F，Manetti R，Tomasevic I，et al.Expression and release of LAG-3-encodey by CD4+protein by human T cells are associated with IFN-gamma production.FASEB J，1996，10(1):769-776.
, 百拇医药
16 Hultgren C，Milich DR，Weilando，et al.The antiviral compound ribˉavirinmodulates the T helper(Th)1/Th2subset balance in hepatitis B and C-virus-specific immune responses.J Gen Virol，1998，79(pt10):2381-2391.
17 Lamm D1，Riggs DR.Enhanced immunocompetence by garlic:role in bladder cancer and other malignancies.J Nutr，2001，131(3s):1067-1070.
18 Ghazanfari T，Hassan ZM，Ebtekan M，et al.Garlic induces a shift in cytokine pattern in leishamia major-infected BALB/C mice.Scand J Immunol，2000，52(5):491-495.
(收稿日期:2003-02-14)
作者单位:435006武钢大冶铁矿医院儿科
武钢灵乡铁矿医院
华中科技大学同济医学院儿科
(编辑使 臻), 百拇医药(徐翼)
外周T细胞是不均一群体，按T细胞受体(TCR)的类型可将T细胞分为TCRγδ+T细胞和TCRαβ+T细胞。TCRαβ+T细胞又可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。通过研究一系列已建立的小鼠CD4+T辅助细胞克隆分泌细胞因子的类型，辅助T细胞(helper T cell，Th)对于机体的特异性免疫和非特异性免疫，以及对细胞和体液免疫均有重要的调节作用，1986年Mossan等提出，小鼠CD4+T细胞按细胞因子产生的模式和生物学功能，有两种极不相同的亚群，分别称为Th1和Th2。尔后发现，Th1和Th2细胞由共同的前身细胞分化而来，前身细胞兼有两者的特性，称为Th0细胞。1991年Meggi等证明，人类CD4+T细胞和小鼠相似，也有Th1和Th2之分。在多数免疫反应中，T辅助细胞并不产生典型的Th1或Th2细胞和因子，而主要是由Th0细胞分泌的混合型细胞因子。但在疾病的状态下，Th0细胞受特异性抗原的刺激时，一方面向Th1方向转化，另一方面向Th2方向转化。近年研究发现 [1] ，Th1/Th2平衡失调参与多种疾病过程，如肿瘤免疫，移植免疫及变态反应。目前多数研究资料来源于抗原特异性T细胞克隆和T细胞分泌的细胞因子的测定，对疾病状态下CD4+T细胞亚群的改变难以进行准确的判断。现将Th1/Th2细胞分化研究的进展综述如下。
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1 现代Th1/Th2细胞模式
正常状态下，体内Th1和Th2可同时产生Th1型和Th2型细胞因子。一般认为，Th细胞前体(Th cell precursor)在抗原刺激下，分化为中间阶段的Th0，Th0可同产生Th1和Th2型细胞因子 [2] 。在不同因素的作用下，Th0选择性向Th1或Th2细胞分化，这些因素包括在抗原提呈水平的细胞因子微环境、细胞膜表面分子、抗原的种类和剂量 [3] 、抗原提呈细胞及其它一些水平面的调控因子。Th1主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等Ⅰ类细胞因子，通过促进CTL、NK细胞及巨噬细胞活化和增殖，介导细胞毒效应，在抗细胞胞内病原体(包括病毒，细菌及寄生虫等)感染中发挥重要作用。Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等Ⅱ类细胞因子，其主要功能在于刺激B细胞增殖，并产生抗体，参与体液免疫 [1] 。
2 局部微环境细胞因子对Th1/Th2细胞分化的影响及机制
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在诸多影响Th1/Th2细胞动态平衡的因素中，微环境中细胞因子的种类是影响Th细胞分化的关键因素。在参与Th细胞分化的多种因素中，IL-12、IL-4对Th1/Th2细胞分化起关键性作用。IL-12有很强的促进Th1细胞分化作用，并抑制IL-4介导的IgE合成。IFN-γ能放大IL-12依赖的Th1细胞分化，抑制Th2细胞增生。相反，IL-4和IL-10可促进Th2细胞分化，抑制Th1分泌相应的淋巴细胞因子。IL-4，IL-10和IL-13抑制Th1细胞增生，主要是通过下调IL-12来完成的 [4] 。Szabo等 [5] 报道，Th1细胞特异性表达IL-12Rβ2亚单位，而Th2细胞几乎不表达。从DO11.10TCR转基因小鼠分离的MEL-14hiCD4+T淋巴细胞，在抗原存在的条件下进行培养，其中加入IL-2、IL-4或加入IL-4、IL-12抗体，使其产生Th1或Th2细胞亚群，然后采用Northern blotting分析IL-12R的表达情况，Th1细胞亚群均表达IL-12Rβ1及IL-12Rβ2mRNA，但Th2细胞仅表达IL-12Rβ1而不表达IL-12Rβ2。从而提供了一种鉴别Th1细胞和Th2细胞的表面标志，且有可能通过改变β2亚单位的表达，控制Th细胞亚群的分化。
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Pernis等 [6] 研究报道，Th1和Th2细胞中IFN-γ诱导的信号转导因子(STF-IFN-γ)的活化状态不同，关键在于IFN-γ同其受体亚单位相结合的不同，IFN-γ受体由α和β两条链组成，IFN-γ与两条链α、β的结合都是活化和诱导IRF-1(interferon regulatory factor-1)的表达所必需的，用流式细胞仪检测的结果表明，Th1、Th2细胞表达等量的IFN-γRα链，但以Northern blot检测mRNA时，只有Th2细胞有IFN-γRβ链的表达，而Th1细胞没有。用RT-RCT方法证明Th1确无β链的表达。因此，Th1不能接受IFN-γ的抑制信号而活化STF-IFN-γ，从而逃避了IFN-γ的抑制效应，故可以增殖，而Th2正好相反。
3 抗原对Th1/Th2细胞分化的作用
不仅MHC-Ⅱ类分子及其所结合的抗原肽能影响Th细胞的分化，而且抗原的剂量、浓度、性质、结构等因素也有影响。如纯蛋白衍生物(purified protein derivative，PPD)诱导的多为Th1细胞，而TESS则诱导Th2细胞的分化。另外，低剂量抗原时，主要的抗原提呈细胞(APCs)是树突状细胞(如果抗原是微生物，则APCs为巨噬细胞)。它们分泌IL-12以促进CD4+T细胞向Th1细胞分化;高剂量抗原经APCs提呈后不分泌IL-12，因此向Th2分化或诱导一种免疫耐受(无免疫)状态 [7] 。不同浓度的抗原也可通过结合CD4+T细胞表面不同的受体转导不同的信号而影响Th1/Th2细胞的分化，如抗原结合T细胞受体(TCR)后可通过活化Ras/丝裂原蛋白乳酶途径诱导Th2细胞分化 [8] 。Pfeifˉfer [9] 报道，若抗原肽与MHC-Ⅱ类分子牢固结合，诱导Th1类细胞;若微弱结合，则诱导Th2类细胞。Milich等 [10] 报道，在HBV转基因鼠的研究中发现:HBcAg倾向诱导Th1细胞分化，HBeAg倾向诱导Th2类细胞分化。
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4 抗原提呈细胞的影响
抗原提呈细胞(APC)在Th1和Th2的分化过程中起重要作用 [11] 。以单核-巨噬细胞为主的抗原提呈细胞通常驱动T细胞向Th1发展，以细胞提呈过敏原为主的抗原提呈细胞通常驱动T细胞向Th2发展。低浓度的过敏原也同样能引起高水平IL-4的产生。在小鼠利什曼病模型中，巨噬细胞提呈抗原诱导Th1细胞分化和激活，B细胞提呈抗原则诱导Th2细胞分化和激活。Loke等 [12] 报道，在线虫感染小鼠后，小鼠发生Ⅱ型变态反应，APC起了重要作用，能促进Th2细胞分化。提示APC在寄生虫感染所致的变态反应中，对Th2细胞分化偏移起了重要作用。
5 T细胞表面分子的影响
5.1 CD30 CD30抗原属于TNF(肿瘤坏死因子)受体超家族成员，最早作为Reed-Stembery细胞的特异性标记物，也见于活化的T细胞和B细胞。CD30和CD30配基的相互作用提供了T细胞增殖的共刺激信号。Prete等 [13] 报道，Th2细胞可选择性地表达CD30抗原，后来在不同的疾病状态下的研究也提出类似的结论。与Th1/Th0细胞克隆相比，Th2细胞克隆T细胞高表达CD30;诱导Th2反应的抗原可明显上调CD30的表达，而诱导Th1细胞反应的抗原无此作用。
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5.2 IL-18R Xu等 [14] 报道，IL-18R选择性地在小鼠的Th1细胞上表达，而在Th2细胞上不表达。实验发现:不管是长期培养的Th细胞克隆或是新形成的Th细胞克隆，Th1细胞稳定表达IL-18R。而Th2细胞始终不表达IL-18R，抗IL-18R抗体在体内外均有抑制Th1细胞功能的作用。IL-18R基因缺失小鼠表现为Th1细胞活性的丧失。
5.3 LAG-3 Annunziato等 [15] 报道，淋巴细胞活化基因(Lymphocyte activationgene-3，LAG-3)属于免疫球蛋白超家族成员，LAG-3基因编码CD4样跨膜蛋白可优先表达于Th1细胞，IFN-γ可上调其表达。
6 激素及药物的影响
糖皮质激素可增强Th2细胞活性，而脱氢表雄甾酮(dehydroepiandro-sterone，DHA)可增强Th1细胞的活性。病毒唑是一种抗病毒药，Hultgren等 [16] 在HBeAg或HBcAg转基因鼠的研究中发现，病毒唑能促进其PBMC分泌IL-2和IFN-γ，提示病毒唑能调节Th1/Th2细胞亚群的平衡。Lamm等 [17] 报道，大蒜新素能刺激淋巴细胞增殖及增强巨噬细胞吞噬作用，刺激释放IL-2、IFN-γ等细胞因子。Ghazanfari等 [18] 报道，大蒜新素能增强Th1细胞的分化并发挥免疫效应。
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综上所述，Th1/Th2细胞分化的调节机制是多因素的，网络性的。深入研究细胞分化的调节机制，不仅有助于探讨某些疾病的发生机制，而且对于许多疾病的防治也有重要意义。(致谢:本文承蒙华中科技大学同济医学院儿科方峰教授审阅，特此致谢!)
参考文献
1 Romagnani S.The Th1/Th2paradigm.Immunol Today，1997，18(6):263-266.
2 Elenkov IJ，Chrousos GP.Stress Hormones，Th1/Th2patterns，Pro/Anti-inflammatory cytokines and susceptibility to disease.Tends Endocrinol Metab，1999，10(9):359-368.
3 Grakoui A，Donermeyer DL，Kanagawa O，et al.TCR-independent pathways mediate the effects of antigen dose and altered peptide ligands on Th cell polarization.J Immunol，1999，162(4):1923-1930.
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4 陈军浩.Th1/Th2细胞因子的临床意义.河北医学，2001，7:1143-1144.
5 Szabo SJ，Dighe AS，Gubler U，et al.Regulation of the IL-12β2subˉunit expression in developing T helper1(Th1)and Th2cell.J Exp Med，1997，185(5):817-824.
6 Pernis A，Gupta S，Gollob KJ，et al.Lack of interferon gamma receptor betachain and the prevention of interferon gamma signaling in Th1cells.Science，1995，269(5221):245-247.
7 程晓明.CD4+T细胞功能性分化的研究进展.国外医学·呼吸系统分册，2000，20:126.
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8 Yamashita M，Kimura M，Kubo M，et al.T cell antigen receptor-mediˉated activation of the Ras/mitogen-activated protein kinase pathway controls interleukin4recepter function and type-2helper T cell differˉentiation.Proc Natl Sci USA，1999，96(3):1024-1029.
9 Pfeiffer C，Stein J，Southwood S，et al.Altered peptide ligands can conˉtrol CD4T lymphocyte differentiation in vivo.J Exp Med，1995，181(4):1569-1574.
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10 Milich DR，Scholdel F，Hughes JL，et al.The hepatitis B virus core and e antigens elicit different Th cell subsets:antigen structure can affect Th cell phenotype.J Virol，1997，71(3):2192-2201.
11 Saito S，Sakai M，Sasaki Y，et al.Quantitative analysis of peripheral blood Th0，Th1，Th2and the Th1:Th2cell ratio during normal human pregnancy and preeclampsia.Clin Exp Immunol，1999，117(3):550-555.
12 Loke P，MacDonald AS，Allen JE.Antigen-presenting cells recruited by Brugia malayi induce Th2differentiation of naive CD4(+)T cells.Eur J Immunol，2000，30(4):1127-1135.
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13 Del Prete G，De Carli M，Almerigogna F，et al.Preferential expression of CD30by human CD4+T cells producing Th2-type cytokines.FASEB J，1995，9(1):81-86.
14 Xu D，Chan WL，Leung BP，et al.Selective expression and functions of IL-18receptor onThelper(Th)type1but notTh2cells.J ExpMed，1998，188(8):1485-1492.
15 Annunziato F，Manetti R，Tomasevic I，et al.Expression and release of LAG-3-encodey by CD4+protein by human T cells are associated with IFN-gamma production.FASEB J，1996，10(1):769-776.
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16 Hultgren C，Milich DR，Weilando，et al.The antiviral compound ribˉavirinmodulates the T helper(Th)1/Th2subset balance in hepatitis B and C-virus-specific immune responses.J Gen Virol，1998，79(pt10):2381-2391.
17 Lamm D1，Riggs DR.Enhanced immunocompetence by garlic:role in bladder cancer and other malignancies.J Nutr，2001，131(3s):1067-1070.
18 Ghazanfari T，Hassan ZM，Ebtekan M，et al.Garlic induces a shift in cytokine pattern in leishamia major-infected BALB/C mice.Scand J Immunol，2000，52(5):491-495.
(收稿日期:2003-02-14)
作者单位:435006武钢大冶铁矿医院儿科
武钢灵乡铁矿医院
华中科技大学同济医学院儿科
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