急性心肌梗死介入治疗前后血浆白介素-6动态变化的研究
【摘要】 目的 探讨急性心肌梗死(AMI)介入治疗前后血浆白细胞介素-6(IL-6)的动态变化及其意义，预测IL-6受体拮抗剂在AMI诊断治疗中的应用价值。常规监测IL-6对AMI治疗策略中的选择意义。方法 用放射免疫法测定20例AMI支架植入术成功的患者(组1)，30例AMI保守治疗的患者(组2)入院即刻、治疗后测12、24、48h血浆IL-6的浓度。以及非急性冠状动脉综合征(ACS)心脏病患者对照组50例入院时采血一次测定IL-6浓度。结果 (1)两组AMI患者治疗前血浆IL-6浓度无明显差别，但均显著高于对照组(P<0.01)。(2)介入治疗组血浆IL-6浓度峰值与保守治疗组比较术后基线浓度较溶栓组更低(P<0.05)。(3)随访8周，主要不良心脏事件发生率保守治疗组明显高于介入治疗组，两者有显著统计学意义(P<0.01)。结论 IL-6在AMI发病中起关键性作用。检测血浆IL-6浓度的动态变化将有助于对ACS进行合理的危险分层，使对AMI患者的诊断流程和治疗策略的选择更趋合理化规范化。
关键词 白细胞介素-6 心绞痛 血管成形术 支架植入术 疗法
, http://www.100md.com
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)16-2421-03
The study of change of plasma interleukin-6level in
acute myocardial infarction interventional therapy
Huang Lun，Shang Shiqin，Sun Zhaohui，et al.
The Center Hospital of Jilin City，Jinlin132011.
【Abstract】 Objective To study the change and the role of plasma interleukin-6(IL-6)during acute myˉocardialinfarction(AMI)interventional therapy and the value of IL-6in clinical diagnosis and therapy.Methods Group A in20cases of AMI who were received interventional therapy(stenting implant)and the surgery were finished successfully(2)group B in30cases of AMI who were given conservative therapy and the reperfusion were success(3)group C50cases of control whowere all heart disease but not acute coronary syndrome(ACS)IL-6were meaˉsured with radioimmunoassay at admission and12，24，48hours after therapy in group A.B and in group C IL-6were measured only once when patients at admission.Results(1)In group A and group B plasma IL-6level were signifiˉcantly higher than in group C(P<0.01).But there were not different between group A and group B at admission.(2)compared with group B in group A plasma IL-6level decreased more early(P<0.01)and the baseline IL-6level was more lower(P<0.05)(3)When followed for6weeks the main abnormal cardiac events occurred in2cases in group A and in9cases in group B respectivly，the difference is significan(P<0.05).Conclusion Plasma IL-6plays a critical role in the inflammatory-response injury of AMI.Monitoring the change of plasma IL-6would help to classify the risk degree of ACS and rationalize the therapy.
, 百拇医药
Key words interleukin6 myocardial infarction angioplasty stent implant therapy
自上世纪80年代以来，心血管系统疾病尤其是冠状动脉疾病(CAD)已逐渐成为全球最大的流行病，而且致死率、致残率极高，其中以急性冠脉综合征(ACS)的影响最大。为了从根本上防治该病，人们已做了大量的动物及临床实验。这对于CAD的防治无疑起了很大的推动作用，然而对该病发病机制的研究，进而进行以发病机制为基础的治疗，仍未完全阐明。但是，目前学术界和临床医务工作者都赞同CAD的发病机制是复杂的，涉及体内外多种因素的观点，并将研究重点转向集中于“炎症—反应”损伤上。人们对CAD的研究已深入到细胞分子生物学微观领域。越来越多的证据表明细胞因子IL-6在CAD特别是ACS发病中起至关重要的作用。当各种致病因素导致内皮损伤，脂质沉积，斑块不稳定演变成AMI时，白细胞向坏死灶浸润， 促进组织的溶解吸收，诱导组织修复及瘢痕形成等一系列机体防御反应。在浸润过程中，各种细胞因子产生并释放入血，进而刺激血管内皮及心肌细胞产生更多的细胞因子。这些细胞因子可单独或协同促进心肌细胞的损害，即促炎>抗炎导致损害。IL-6在这一过程中起重要作用。由此可见AMI患者血浆IL-6水平升高反映了AMI急性期演变过程及与之相关的非特异性炎症反应。但IL-6与AMI预后及心功能的关系尚待进一步研究。对IL-6在AMI介入治疗后动态变化的研究目前尚未见报道。本课题正是基于此目的而进行的。
, 百拇医药
现今，冠状动脉疾病(CAD)已成为全球最大的流行病，并引起广大医务工作者的极大关注，进行了卓有成效的基础和临床研究。对其发病机制目前的共识是动脉粥样硬化是一个复杂的病理过程，不可能是单一因素所致。各种因素相互作用导致冠脉内皮受损进而所引起的局部炎症反应—损伤将导致CAD [1，2] 。在上述动态变化过程中，细胞因子起着调节和修饰作用，并使CAD恶化进而形成ACS [3] 。有研究表明，细胞因子白细胞介素-6(IL-6)在此过程中起中心作用 [4，5] 。
本研究观察了AMI患者在介入及溶栓治疗期间血浆IL-6的动态变化并分析其意义，预测IL-6受体拮抗剂及IL-6拮抗剂涂层支架在临床诊治AMI的应用前景。
1 资料和方法
1.1 临床资料
1.1.1 组1(AMI介入治疗组) 符合ACC/AHA诊断标准的我院2001年9月～2002年12月心内科住院AMI患者随机选择20例。平均年龄(52.7±3.2)岁，于发病时间平均(4.6±1.3)h接受急诊支架植入术治疗。术后冠脉造影证实冠脉管腔血流均达到TIMIⅢ级，手术成功率100%。
, 百拇医药
1.1.2 组2(AMI保守治疗组) 符合ACC/AHA诊断标准的同期患者随机入选30例，于发病时间平均(4.3±1.2)h接受肝素、阿司匹林抗栓治疗。其中CCS分级Ⅲ级9例(45%)，Ⅱ级6例(30%)，Ⅰ级5例(25%)患者血管再通，患者平均年龄(51.3±3.1)岁，9例经冠脉造影证实，余6例以临床症状判断血管病情缓解。
1.1.3 对照组 同期入院非急性冠脉综合征(ACS)病人50例。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 介入治疗组、溶栓治疗组于治疗前及治疗后12，24，48h各采血一次，经充分离心血清，-40℃保存6个月，测前复融4℃，3000rpm离心，取上清液测定。
1.2.2 测定方法 用放免法测定IL-6(试剂盒购自北京赛泰克生物制品公司)。试剂盒主要技术指标:(1)试剂盒组成及配制①IL-6缓冲液1瓶:加蒸馏水至50ml。②抗IL-6血清1瓶(冻干品)，用前加缓冲液10.5ml溶解。③125L-IL-61瓶(冻干品)加PBS10.5ml。④IL-6标准品5瓶。用前加缓冲液0.5ml溶解，浓度分别为50，150，450，1350，4000pg/ml。⑤免疫分离剂1瓶:4℃保存，用前充分摇匀。(2)样品处理:血清直接测。-20℃保存2个月，测前复融4℃，3000rpm离心，取上清液。(3)测定方法:表1。
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表1 加样容积 (μl)
充分混匀，室温放置15min后，4℃离心3500rpm25min，弃上清，在γ计数器上测定cpm数。(4)计算结果:计算 NSB/T，S0/T结合百分率，以B/B0计算标准及待测样品结合百分率，在半对数坐标纸上绘制标准曲线，并查出样品值，或以log-logit、四参数函数在自动程序上计算出样品测值。(5)试剂盒主要技术指标:①NSB:<0.5%，灵敏度:<50pg/ml，②标准曲线范围:50～4000pg/ml，③批内变异系数:<6.5%，④批间变异系数:<15%，⑤特异性:本血清与TNF，IL-2，IL-8，IGF2，TGF-α等均无交叉反应。
1.3 统计学方法 实验结果以均数±标准差表示，定量资料用多组间方差分析q检验作统计学处理，率的比较用χ 2 检验。
2 结果
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20例AMI介入治疗患者，治疗距发病时间(4.6±1.3)h，治疗前IL-6浓度(1423.35±106.82)pg/ml;30例AMI保守治疗患者，治疗距发病时间(4.3±1.2)h，治疗前IL-6浓度(1416.74±110.30)pg/ml，两组之间无差异。但均明显高于对照组(P<0.01)。与保守治疗组相比，介入治疗组基线IL-6浓度更低(P<0.01)(图2、图3)。随访8周，介入组有2例(10%)，保守治疗组有12例(40%)出现主要不良心脏事件。(图1、表2)。
图1 AMI介入与溶栓治疗IL-6动态变化
图2 介入组与溶栓组治疗急性期与远期(8w)成功率比较
图3 介入组与溶栓组治疗结果比较
表2 各组病人血浆IL-6浓度各时相变化比较
, 百拇医药
注:介入组与对照组相比 △ P<0.01;溶栓组与对照组相比 ☆ P<0.01;介入组与溶栓组相比 ▲ P<0.01;介入组与溶栓组相比 ★ P<0.05
表3 介入组与溶栓组急性期与远期成功率
3 讨论
研究表明，在CAD尤其是AMI发病中，IL-6起关键性作用 [3～5] ，在各种内外界因素作用下，造成内皮损伤，进而导致内皮功能紊乱。一方面脂质大量沉积，形成粥样斑块，另一方面受损处单核、巨噬细胞以及内皮细胞本身可分泌大量IL-6，进一步对炎细胞产生趋化作用，导致内皮进一步损伤，即“炎症反应损伤”。从而引起AMI。有研究表明 [7]AMI患者升高的IL-6是心源性释放的，即“感染的”冠脉斑块和心脏坏死区。
有关IL-6在AMI介入治疗前后动态变化的研究，目前国内外可见报道。但大多为保守治疗方面的。国内丁文惠 [7] 等认为，在抗栓治疗应用IL-6单克隆抗体可显著减少再灌注后心肌坏死的面积。国外Liuzzo [8] 等在研究了心绞痛冠脉介入治疗前后IL-6变化得出结论:斑块破裂并不是IL-6升高原因，升高的原因在于术前IL-6水平的高低。Kamda，J等 [4]指出，在CAD尤其是ACS病理变化中IL-6起关键性作用。Deliargyry，-E-N等 [6] 证实冠心病人血清IL-6来源于冠脉感染了的斑块和心肌梗死区域。Hojo-Y [9] 等在对CAD进行介入治疗前后检测IL-6及术后6个月随访的研究显示，冠状窦IL-6水平在术后即刻 明显升高的患者后期再狭窄危险明显升高，本课题研究表明，介入治疗时IL-6基线浓度比抗栓治疗更低，说明冠脉管腔扩张充分，血流通畅，大量IL-6短时间内被冲刷出来，故峰值提前出现。介入治疗时血运重建更能达到解剖学上血运重建，故尚未完全坏死心肌功能恢复更快，IL-6基线水平更低。另外IL-6是唯一直接在基因转录水平上诱导包括α-2巨球蛋白(α-2-MG)和C反应蛋白(CRP)的急性期蛋白合成者。IL-6在这些蛋白的产生中起中心作用 [10] 。既然CRP已作为冠脉斑块不稳定的一个常规检测指标，那么IL-6作为CRP的唯一诱导刺激物，理论上也应比CRP更灵敏。既然IL-6单抗可预防减少梗死面积 [7] ，那么我们可研制开发IL-6受体(IL-6R)拮抗剂全身或局部应用以稳定斑块，减少或避免CAD发展成为ACS，还可研发新一代更优质价廉的IL-6R拮抗剂涂层支架，以预防ACS支架后再狭窄的发生。目前，国内外市场尚无此类产品投入临床应用，而CAD已成为全球最大流行病，故一旦研发出此产品将会有广阔应用前景。同样，对疑似ACS患者，常规检测IL-6可更早期发现ACS进而可给予相应治疗，使病人流向更趋合理，同时患者所需费用也较目前常见的指标有着明显的价格—社会效益比。
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参考文献
1 Welboum CRB，goidman G，et al.Pathophysiology of ischemic reperfuˉsion injury:central role of the neutrophil.Br J Surg，1991，78:651-655.
2 Entmen ML，Smith CW.Postreperfusion inflammation:a model for reacˉtion toinjury in Cardiovascular disease.Cardiovasc Res，1994，38:1301-1311.
3 Kukieka GL，Smith CW，et al.Induction of interleukin-6synthesis in the myocardium:potential role in postreperfusion inflammatory injury.Circulation，1995，95:1866-1875.
, 百拇医药
4 Kanda T，Inoue-M，et al.Circulating interleukin-6and interleukin-6receptors in patients with acute and recent myocardial infarction.Carˉdiology，2000，93(3):191-196.
5 Redkor，-P-M，Rofai-N，et al.Plasma concentration of interleukin-6and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men.Circulation，2000，101(15):1762-1772.
6 Deliargyris，-E-N，Raymond，-R-J，et al.Sites of interleukin6reˉlease in patients with acute coronary syndromes and in patients with conˉgestive heart failure.Am-J，Cardiol，2000，1000(86):913-918.
, http://www.100md.com
7 丁文惠，吴付轩.心肌梗塞再灌注中白细胞介素6的动态变化和其单克隆抗体的保护效应.中华心血管病杂志，1999，27:29-32.
8 Liuzzo，-G，Buffon，-A，et al.Enhanced inflammatory response to coronary angioplasty in patients with severe unstable angina.Circulation，1998，98(22):2370-2376.
9 Hojo，-Y，Ikeda，-U，et al.Interleukin-6expression in coronary cirˉculation after angioplasty as a risk factor for restenosis.Heart，2000，84(1):83-87.
10 Muragrechi，-A，et al.J Exp Med，1988，167:332.
(编辑李年令)
作者单位:132011吉林省吉林市中心医院心内科, 百拇医药(黄仑 尚士芹 孙昭辉 李晓君)
关键词 白细胞介素-6 心绞痛 血管成形术 支架植入术 疗法
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)16-2421-03
The study of change of plasma interleukin-6level in
acute myocardial infarction interventional therapy
Huang Lun，Shang Shiqin，Sun Zhaohui，et al.
The Center Hospital of Jilin City，Jinlin132011.
【Abstract】 Objective To study the change and the role of plasma interleukin-6(IL-6)during acute myˉocardialinfarction(AMI)interventional therapy and the value of IL-6in clinical diagnosis and therapy.Methods Group A in20cases of AMI who were received interventional therapy(stenting implant)and the surgery were finished successfully(2)group B in30cases of AMI who were given conservative therapy and the reperfusion were success(3)group C50cases of control whowere all heart disease but not acute coronary syndrome(ACS)IL-6were meaˉsured with radioimmunoassay at admission and12，24，48hours after therapy in group A.B and in group C IL-6were measured only once when patients at admission.Results(1)In group A and group B plasma IL-6level were signifiˉcantly higher than in group C(P<0.01).But there were not different between group A and group B at admission.(2)compared with group B in group A plasma IL-6level decreased more early(P<0.01)and the baseline IL-6level was more lower(P<0.05)(3)When followed for6weeks the main abnormal cardiac events occurred in2cases in group A and in9cases in group B respectivly，the difference is significan(P<0.05).Conclusion Plasma IL-6plays a critical role in the inflammatory-response injury of AMI.Monitoring the change of plasma IL-6would help to classify the risk degree of ACS and rationalize the therapy.
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Key words interleukin6 myocardial infarction angioplasty stent implant therapy
自上世纪80年代以来，心血管系统疾病尤其是冠状动脉疾病(CAD)已逐渐成为全球最大的流行病，而且致死率、致残率极高，其中以急性冠脉综合征(ACS)的影响最大。为了从根本上防治该病，人们已做了大量的动物及临床实验。这对于CAD的防治无疑起了很大的推动作用，然而对该病发病机制的研究，进而进行以发病机制为基础的治疗，仍未完全阐明。但是，目前学术界和临床医务工作者都赞同CAD的发病机制是复杂的，涉及体内外多种因素的观点，并将研究重点转向集中于“炎症—反应”损伤上。人们对CAD的研究已深入到细胞分子生物学微观领域。越来越多的证据表明细胞因子IL-6在CAD特别是ACS发病中起至关重要的作用。当各种致病因素导致内皮损伤，脂质沉积，斑块不稳定演变成AMI时，白细胞向坏死灶浸润， 促进组织的溶解吸收，诱导组织修复及瘢痕形成等一系列机体防御反应。在浸润过程中，各种细胞因子产生并释放入血，进而刺激血管内皮及心肌细胞产生更多的细胞因子。这些细胞因子可单独或协同促进心肌细胞的损害，即促炎>抗炎导致损害。IL-6在这一过程中起重要作用。由此可见AMI患者血浆IL-6水平升高反映了AMI急性期演变过程及与之相关的非特异性炎症反应。但IL-6与AMI预后及心功能的关系尚待进一步研究。对IL-6在AMI介入治疗后动态变化的研究目前尚未见报道。本课题正是基于此目的而进行的。
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现今，冠状动脉疾病(CAD)已成为全球最大的流行病，并引起广大医务工作者的极大关注，进行了卓有成效的基础和临床研究。对其发病机制目前的共识是动脉粥样硬化是一个复杂的病理过程，不可能是单一因素所致。各种因素相互作用导致冠脉内皮受损进而所引起的局部炎症反应—损伤将导致CAD [1，2] 。在上述动态变化过程中，细胞因子起着调节和修饰作用，并使CAD恶化进而形成ACS [3] 。有研究表明，细胞因子白细胞介素-6(IL-6)在此过程中起中心作用 [4，5] 。
本研究观察了AMI患者在介入及溶栓治疗期间血浆IL-6的动态变化并分析其意义，预测IL-6受体拮抗剂及IL-6拮抗剂涂层支架在临床诊治AMI的应用前景。
1 资料和方法
1.1 临床资料
1.1.1 组1(AMI介入治疗组) 符合ACC/AHA诊断标准的我院2001年9月～2002年12月心内科住院AMI患者随机选择20例。平均年龄(52.7±3.2)岁，于发病时间平均(4.6±1.3)h接受急诊支架植入术治疗。术后冠脉造影证实冠脉管腔血流均达到TIMIⅢ级，手术成功率100%。
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1.1.2 组2(AMI保守治疗组) 符合ACC/AHA诊断标准的同期患者随机入选30例，于发病时间平均(4.3±1.2)h接受肝素、阿司匹林抗栓治疗。其中CCS分级Ⅲ级9例(45%)，Ⅱ级6例(30%)，Ⅰ级5例(25%)患者血管再通，患者平均年龄(51.3±3.1)岁，9例经冠脉造影证实，余6例以临床症状判断血管病情缓解。
1.1.3 对照组 同期入院非急性冠脉综合征(ACS)病人50例。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 介入治疗组、溶栓治疗组于治疗前及治疗后12，24，48h各采血一次，经充分离心血清，-40℃保存6个月，测前复融4℃，3000rpm离心，取上清液测定。
1.2.2 测定方法 用放免法测定IL-6(试剂盒购自北京赛泰克生物制品公司)。试剂盒主要技术指标:(1)试剂盒组成及配制①IL-6缓冲液1瓶:加蒸馏水至50ml。②抗IL-6血清1瓶(冻干品)，用前加缓冲液10.5ml溶解。③125L-IL-61瓶(冻干品)加PBS10.5ml。④IL-6标准品5瓶。用前加缓冲液0.5ml溶解，浓度分别为50，150，450，1350，4000pg/ml。⑤免疫分离剂1瓶:4℃保存，用前充分摇匀。(2)样品处理:血清直接测。-20℃保存2个月，测前复融4℃，3000rpm离心，取上清液。(3)测定方法:表1。
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表1 加样容积 (μl)
充分混匀，室温放置15min后，4℃离心3500rpm25min，弃上清，在γ计数器上测定cpm数。(4)计算结果:计算 NSB/T，S0/T结合百分率，以B/B0计算标准及待测样品结合百分率，在半对数坐标纸上绘制标准曲线，并查出样品值，或以log-logit、四参数函数在自动程序上计算出样品测值。(5)试剂盒主要技术指标:①NSB:<0.5%，灵敏度:<50pg/ml，②标准曲线范围:50～4000pg/ml，③批内变异系数:<6.5%，④批间变异系数:<15%，⑤特异性:本血清与TNF，IL-2，IL-8，IGF2，TGF-α等均无交叉反应。
1.3 统计学方法 实验结果以均数±标准差表示，定量资料用多组间方差分析q检验作统计学处理，率的比较用χ 2 检验。
2 结果
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20例AMI介入治疗患者，治疗距发病时间(4.6±1.3)h，治疗前IL-6浓度(1423.35±106.82)pg/ml;30例AMI保守治疗患者，治疗距发病时间(4.3±1.2)h，治疗前IL-6浓度(1416.74±110.30)pg/ml，两组之间无差异。但均明显高于对照组(P<0.01)。与保守治疗组相比，介入治疗组基线IL-6浓度更低(P<0.01)(图2、图3)。随访8周，介入组有2例(10%)，保守治疗组有12例(40%)出现主要不良心脏事件。(图1、表2)。
图1 AMI介入与溶栓治疗IL-6动态变化
图2 介入组与溶栓组治疗急性期与远期(8w)成功率比较
图3 介入组与溶栓组治疗结果比较
表2 各组病人血浆IL-6浓度各时相变化比较
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注:介入组与对照组相比 △ P<0.01;溶栓组与对照组相比 ☆ P<0.01;介入组与溶栓组相比 ▲ P<0.01;介入组与溶栓组相比 ★ P<0.05
表3 介入组与溶栓组急性期与远期成功率
3 讨论
研究表明，在CAD尤其是AMI发病中，IL-6起关键性作用 [3～5] ，在各种内外界因素作用下，造成内皮损伤，进而导致内皮功能紊乱。一方面脂质大量沉积，形成粥样斑块，另一方面受损处单核、巨噬细胞以及内皮细胞本身可分泌大量IL-6，进一步对炎细胞产生趋化作用，导致内皮进一步损伤，即“炎症反应损伤”。从而引起AMI。有研究表明 [7]AMI患者升高的IL-6是心源性释放的，即“感染的”冠脉斑块和心脏坏死区。
有关IL-6在AMI介入治疗前后动态变化的研究，目前国内外可见报道。但大多为保守治疗方面的。国内丁文惠 [7] 等认为，在抗栓治疗应用IL-6单克隆抗体可显著减少再灌注后心肌坏死的面积。国外Liuzzo [8] 等在研究了心绞痛冠脉介入治疗前后IL-6变化得出结论:斑块破裂并不是IL-6升高原因，升高的原因在于术前IL-6水平的高低。Kamda，J等 [4]指出，在CAD尤其是ACS病理变化中IL-6起关键性作用。Deliargyry，-E-N等 [6] 证实冠心病人血清IL-6来源于冠脉感染了的斑块和心肌梗死区域。Hojo-Y [9] 等在对CAD进行介入治疗前后检测IL-6及术后6个月随访的研究显示，冠状窦IL-6水平在术后即刻 明显升高的患者后期再狭窄危险明显升高，本课题研究表明，介入治疗时IL-6基线浓度比抗栓治疗更低，说明冠脉管腔扩张充分，血流通畅，大量IL-6短时间内被冲刷出来，故峰值提前出现。介入治疗时血运重建更能达到解剖学上血运重建，故尚未完全坏死心肌功能恢复更快，IL-6基线水平更低。另外IL-6是唯一直接在基因转录水平上诱导包括α-2巨球蛋白(α-2-MG)和C反应蛋白(CRP)的急性期蛋白合成者。IL-6在这些蛋白的产生中起中心作用 [10] 。既然CRP已作为冠脉斑块不稳定的一个常规检测指标，那么IL-6作为CRP的唯一诱导刺激物，理论上也应比CRP更灵敏。既然IL-6单抗可预防减少梗死面积 [7] ，那么我们可研制开发IL-6受体(IL-6R)拮抗剂全身或局部应用以稳定斑块，减少或避免CAD发展成为ACS，还可研发新一代更优质价廉的IL-6R拮抗剂涂层支架，以预防ACS支架后再狭窄的发生。目前，国内外市场尚无此类产品投入临床应用，而CAD已成为全球最大流行病，故一旦研发出此产品将会有广阔应用前景。同样，对疑似ACS患者，常规检测IL-6可更早期发现ACS进而可给予相应治疗，使病人流向更趋合理，同时患者所需费用也较目前常见的指标有着明显的价格—社会效益比。
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参考文献
1 Welboum CRB，goidman G，et al.Pathophysiology of ischemic reperfuˉsion injury:central role of the neutrophil.Br J Surg，1991，78:651-655.
2 Entmen ML，Smith CW.Postreperfusion inflammation:a model for reacˉtion toinjury in Cardiovascular disease.Cardiovasc Res，1994，38:1301-1311.
3 Kukieka GL，Smith CW，et al.Induction of interleukin-6synthesis in the myocardium:potential role in postreperfusion inflammatory injury.Circulation，1995，95:1866-1875.
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4 Kanda T，Inoue-M，et al.Circulating interleukin-6and interleukin-6receptors in patients with acute and recent myocardial infarction.Carˉdiology，2000，93(3):191-196.
5 Redkor，-P-M，Rofai-N，et al.Plasma concentration of interleukin-6and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men.Circulation，2000，101(15):1762-1772.
6 Deliargyris，-E-N，Raymond，-R-J，et al.Sites of interleukin6reˉlease in patients with acute coronary syndromes and in patients with conˉgestive heart failure.Am-J，Cardiol，2000，1000(86):913-918.
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7 丁文惠，吴付轩.心肌梗塞再灌注中白细胞介素6的动态变化和其单克隆抗体的保护效应.中华心血管病杂志，1999，27:29-32.
8 Liuzzo，-G，Buffon，-A，et al.Enhanced inflammatory response to coronary angioplasty in patients with severe unstable angina.Circulation，1998，98(22):2370-2376.
9 Hojo，-Y，Ikeda，-U，et al.Interleukin-6expression in coronary cirˉculation after angioplasty as a risk factor for restenosis.Heart，2000，84(1):83-87.
10 Muragrechi，-A，et al.J Exp Med，1988，167:332.
(编辑李年令)
作者单位:132011吉林省吉林市中心医院心内科, 百拇医药(黄仑 尚士芹 孙昭辉 李晓君)