奥曲肽甲状腺内注射治疗甲状腺功能亢进症眼病16例临床分析
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2003)01-0035-01
甲状腺功能亢进症(简称甲亢)眼病分为非浸润性眼病和浸润性眼病两类。非浸润性眼病一般无需特殊处理，浸润性眼病的处理则较困难，我院近2年用奥曲肽甲状腺内注射治疗16例甲状腺功能亢进性眼病，取得较好疗效。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部16例均为本院门诊患者，女6例，男10例;年龄26～60岁，平均40.2岁。其中5例以眼部软组织受累为主要表现，6例有不同程度的眼病，4例眼外肌受累，1例角膜受累，按照眼病记分法(AS) [1] 活动性评分均≥3。依据甲状腺功能亢进临床表现，FT 3 、FT 4 、TSH，甲状腺彩色多普勒检查，确诊为甲状腺功能亢进症。依据眼部典型表现及眼部CT、眼部计分法(自发性眼球后疼痛、眼球运动时疼痛、眼睑充血、结膜充血、结膜水肿、肉阜肿胀或眼睑水肿表现时，每项各计1分。范围0～7分)，诊断为甲亢性眼病。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 为避免甲状腺功能异常对疗效的影响，全部病例均在甲状腺功能正常维持至少2月以上，予奥曲肽(瑞士山德士药厂生产)100μg甲状腺内注射，每周1次，共12周。
1.3 疗效评定 显效:AS下降≥2，眼球前突减轻≥2mm，眼外肌受累明显改善，角膜受累减轻，视力改善≥0.1，前2项为必备条件。有效:与明显相比虽有改善，但未达到显效标准。无效:AS无明显改变。
2 结果
显效5例，有效7例，无效4例，总有效率(显效+有效)达75%。
3 讨论
甲亢性眼病是一种自身免疫性疾病，其与眼眶内球后组织粘液性水肿有关，早期球后组织以淋巴细胞浸润、细胞因子释放致免疫性炎症及间质水肿为主要特征[1] 。生长抑素类似物奥曲肽是人工合成的人体生长抑素的八肽衍生物，其治疗甲亢性眼病的机制尚不完全清楚，推测与下列因素有关:(1)直接阻断胰岛素样因子-1(IGF-1)对组织的作用 [2，3] ;(2)间接影响IGF-1，减少血浆中生长激素 [4] ;(3)抑制T淋巴细胞，从而抑制淋巴因子释放，减少糖胺聚糖的生长 [1] 。另通过生长抑素受体显像技术证实，在甲亢眼病早期眼眶组织有大量淋巴细胞浸润，而淋巴细胞表面存在生长抑素受体，故推测奥曲肽通过与生长抑素受体结合，抑制了引发和维持甲亢眼病患者眼眶组织病变活动性多种生长因子、细胞因子、炎症介质如IGF-1等在局部的释放 [5，6] ，从而达到治疗目的。许多患者采用糖皮质激素治疗有效，但副作用和并发症不少。故对糖皮质激素不敏感或不能用糖皮质激素治疗的患者，可选用奥曲肽甲状腺内注射治疗，本组总有效率达75%，而且奥曲肽不良反应少而轻微，本组仅1例在治疗初期出现恶心、呕吐，未行特殊处理，随着用药时间的延长症状减轻，完成了治疗。但因奥曲肽药品价格昂贵，限制了临床大量病例的观察，若与糖皮质激素联合用药，能否减少注射次数，减少糖皮质激素用量，缩短疗程，均有待临床进一步观察研究。
, 百拇医药
参考文献
1 廖二元，超楚生.内分泌学，北京:人民卫生出版社，2001，617-641.
2 刘芳.IGF-1的免疫调节作用.国外医学·内分泌学分册，1998，18(1):10-13.
3 Clark R.The somatogenic hormones and insulin-like growth factor-1:stimulators of lymphopoiesis and immune function.Endocrine Reviews，1997，18(2):157.
4 王辉.生长激素对免疫细胞功能调节的研究进展.国外医学·内分泌学分册，2000，20(2):91-94.
5 Moncayo R，Baldissera I，Decristoforo C，et al.Evalaution of immunologiˉcal mechanisms mediating
, 百拇医药
thyroid-associated ophthalmopathy by radionuˉclide immaging using the somatostatin analog 111In-octreotide.Thyroid，1997，7(1):21-29.
6 Pasquali D，vassallo P.Esposito D，et al.Somatostatin receptor gene exˉpression and inhibitory effects of octreotide in primary cultures of orbital fibroblasts from Graves’ophthalmopathy.J Mol Endocrinol，2000，25(1):63-71.
(收稿日期:2003-03-26)
作者单位:332000江西省九江学院附属医院内分泌科
(编辑阳 光), 百拇医药(王筱)
甲状腺功能亢进症(简称甲亢)眼病分为非浸润性眼病和浸润性眼病两类。非浸润性眼病一般无需特殊处理，浸润性眼病的处理则较困难，我院近2年用奥曲肽甲状腺内注射治疗16例甲状腺功能亢进性眼病，取得较好疗效。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部16例均为本院门诊患者，女6例，男10例;年龄26～60岁，平均40.2岁。其中5例以眼部软组织受累为主要表现，6例有不同程度的眼病，4例眼外肌受累，1例角膜受累，按照眼病记分法(AS) [1] 活动性评分均≥3。依据甲状腺功能亢进临床表现，FT 3 、FT 4 、TSH，甲状腺彩色多普勒检查，确诊为甲状腺功能亢进症。依据眼部典型表现及眼部CT、眼部计分法(自发性眼球后疼痛、眼球运动时疼痛、眼睑充血、结膜充血、结膜水肿、肉阜肿胀或眼睑水肿表现时，每项各计1分。范围0～7分)，诊断为甲亢性眼病。
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1.2 治疗方法 为避免甲状腺功能异常对疗效的影响，全部病例均在甲状腺功能正常维持至少2月以上，予奥曲肽(瑞士山德士药厂生产)100μg甲状腺内注射，每周1次，共12周。
1.3 疗效评定 显效:AS下降≥2，眼球前突减轻≥2mm，眼外肌受累明显改善，角膜受累减轻，视力改善≥0.1，前2项为必备条件。有效:与明显相比虽有改善，但未达到显效标准。无效:AS无明显改变。
2 结果
显效5例，有效7例，无效4例，总有效率(显效+有效)达75%。
3 讨论
甲亢性眼病是一种自身免疫性疾病，其与眼眶内球后组织粘液性水肿有关，早期球后组织以淋巴细胞浸润、细胞因子释放致免疫性炎症及间质水肿为主要特征[1] 。生长抑素类似物奥曲肽是人工合成的人体生长抑素的八肽衍生物，其治疗甲亢性眼病的机制尚不完全清楚，推测与下列因素有关:(1)直接阻断胰岛素样因子-1(IGF-1)对组织的作用 [2，3] ;(2)间接影响IGF-1，减少血浆中生长激素 [4] ;(3)抑制T淋巴细胞，从而抑制淋巴因子释放，减少糖胺聚糖的生长 [1] 。另通过生长抑素受体显像技术证实，在甲亢眼病早期眼眶组织有大量淋巴细胞浸润，而淋巴细胞表面存在生长抑素受体，故推测奥曲肽通过与生长抑素受体结合，抑制了引发和维持甲亢眼病患者眼眶组织病变活动性多种生长因子、细胞因子、炎症介质如IGF-1等在局部的释放 [5，6] ，从而达到治疗目的。许多患者采用糖皮质激素治疗有效，但副作用和并发症不少。故对糖皮质激素不敏感或不能用糖皮质激素治疗的患者，可选用奥曲肽甲状腺内注射治疗，本组总有效率达75%，而且奥曲肽不良反应少而轻微，本组仅1例在治疗初期出现恶心、呕吐，未行特殊处理，随着用药时间的延长症状减轻，完成了治疗。但因奥曲肽药品价格昂贵，限制了临床大量病例的观察，若与糖皮质激素联合用药，能否减少注射次数，减少糖皮质激素用量，缩短疗程，均有待临床进一步观察研究。
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参考文献
1 廖二元，超楚生.内分泌学，北京:人民卫生出版社，2001，617-641.
2 刘芳.IGF-1的免疫调节作用.国外医学·内分泌学分册，1998，18(1):10-13.
3 Clark R.The somatogenic hormones and insulin-like growth factor-1:stimulators of lymphopoiesis and immune function.Endocrine Reviews，1997，18(2):157.
4 王辉.生长激素对免疫细胞功能调节的研究进展.国外医学·内分泌学分册，2000，20(2):91-94.
5 Moncayo R，Baldissera I，Decristoforo C，et al.Evalaution of immunologiˉcal mechanisms mediating
, 百拇医药
thyroid-associated ophthalmopathy by radionuˉclide immaging using the somatostatin analog 111In-octreotide.Thyroid，1997，7(1):21-29.
6 Pasquali D，vassallo P.Esposito D，et al.Somatostatin receptor gene exˉpression and inhibitory effects of octreotide in primary cultures of orbital fibroblasts from Graves’ophthalmopathy.J Mol Endocrinol，2000，25(1):63-71.
(收稿日期:2003-03-26)
作者单位:332000江西省九江学院附属医院内分泌科
(编辑阳 光), 百拇医药(王筱)