硝苯地平控释片与依那普利治疗原发性高血压的疗效比较
【摘要】 目的 比较国产控释剂型的硝苯地平(欣然)与依那普利缓释片治疗轻中度原发性高血压的降压疗效和安全性。方法 选择Ⅰ～Ⅱ级高血压患者60例，停其他降压药1周，随机分为A组30例给予硝苯地平控释片(30～60mg)，B组30例给予依那普利缓释片(10～30mg)，治疗6周。观察血压、24h BP、心率、血糖、血脂、肝肾功能、不良反应等指标。结果 硝苯地平控释片组总有效率90.0%，其中显效率73.3%;依那普利缓释片组总有效率为86.7%，其中显效率70.0%;两组疗效差异无显著性(P>0.05)。硝苯地平控释片和依那普利缓释片均有明显降压作用，但硝苯地平控释片较依那普利缓释片能明显降低24h BP、dSBP、夜间血压(P<0.05)，升高T/P比值，用药前后心率差异均无显著性(P>0.05)。两组生化指标治疗前后差异无显著性(P>0.05)，患者耐受性好，不良反应较少。结论 国产硝苯地平控释片是治疗Ⅰ～Ⅱ级高血压的有效而安全的药物。
关键词 硝苯地平控释片 依那普利缓释片 原发性高血压 动态血压监测
, 百拇医药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)18-1687-03
Comparative effect of nifedipine GITS and slow
release enalapril in the treatment of essential hypertension
Wang Yuhua，Xian Yuqiong，Ju Haining，et al.
Department of Cardiology，The Seventh People’s Hospital，Shanghai200137.
【Abstract】 Objective To compare the therapeutic effecacy and safety of nifedipine GITS made in China(XINRNA GITS)and enalapril in treatment of essentialhypertension.Methods Sixty cases of gradesⅠandⅡhyˉpertensive patients are grouped into two randomly.After one-week’s clearout period，patients of group A(n=30)reˉceived nifedipine GITS30～60mg，patients of group B(n=30)received enalapril10～30mg once a day.The treatˉment period lasted for6weeks.Blood pressure，ABPM，heart rate，blood glucose，blood lipids，liver and kidney funcˉtions，side effects and other data of patients were examined before and after treatment.Results The proportion of paˉtients responded well were similar in both treatment groups，nifedipine GITS was90%and enalapril was86.7%.Both nifedipine GITS and enalapril exhibited significant effects in reducing blood pressure.Nifedipine GITS has higher reˉsponse rate than that of enalapril，24h SBP.dSBP.night pressure(P<0.05)，and also has high T/P ratio.No differˉence was observed in heart rate before and after treatment in both groups(P>0.05).No significant difference was obˉserved in both groups in biochemical parameters before and after treatment(P>0.05)，which indicates that patients tolerated both medicines well and there were only slight side-effects during treatment.Conclusion Nifedipine GITS is effective and safe in treating patients with gradesⅠandⅡessential hypertension.
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Key words nifedipine GITS enalapril essential hypertension ambulant blood pressure monitoring
硝苯地平控释片为一种长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，通过推-拉渗透泵作用使药物恒定持续释放，能提供24h稳态血药浓度及24h血压控制，其有效的降压作用和减少心脑血管事件的优点已被INSIGHT试验证实 [1] 。本文用血管紧张素转换酶抑制剂依那普利缓释片为对照，观察国产硝苯地平控释片(欣然)的降压效果和不良反应。
1 对象与方法
1.1 对象 选择2003年3～9月我院门诊及住院治疗的Ⅰ～Ⅱ级原发性高血压患者，符合1999年中国高血压联盟颁布的中国高血压防治指南原发性高血压诊断标准。坐位舒张压(柯氏第Ⅴ相)在90～109mmHg或收缩压在140～179mmHg。排除继发性高血压，严重心、肝、肾功能衰竭， Ⅱ°以上房室传导阻滞，病态窦房结综合征，6个月内心肌梗死或脑卒中史，血糖未稳定的糖尿病。60例患者随机分为两组(各30例)。A组(硝苯地平控释片组):男18例，女12例，平均年龄49.2±10.2岁，平均病程(6.5±5.7)年;B组(依那普利缓释片组):男16例，女14例，平均年龄(50.3±10.2)岁，平均病程(5.4±4.2)年。两组患者年龄、性别、病程等均匹配(P>0.05)。
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1.2 方法 入选患者停用其他降压药1周后，用标准台式血压计测坐位血压至少3次，测压前患者必须休息10min，取其均值作为治疗前基础血压，并同时记录心率。A组:清晨空腹口服硝苯地平控释片(上海现代制药有限公司生产)30～60mg，每日1次;B组:清晨空腹口服依那普利缓释片(常州制药厂生产)10～30mg，每日1次。连续观察6周。治疗前与6周后作24h动态血压监测，以期比较治疗前后ABPM和心率变化，并计算两药的降压谷峰比值(T/P)。T/P计算方法 [2] 以服药后2～6h内，每小时平均降压效应的最大值为峰效应(P)，以服药后第24h的血压平均下降值为谷效应(T)，将每个病人的T值和P值均数后的比值记为T/P比值。动态血压监测仪(IEM公司生产)监测频率为白天(7:00～20:00)每30min1次，夜间(20:00～7:00)每60min1次。治疗前后测血尿常规、血糖、血脂、肝肾功能、电解质、心电图，同时观察不良反应等情况。
1.3 疗效评定标准 根据1993年7月国家卫生部药政局制定的心血管药物临床疗效标准判定。显效:舒张压下降≥10mmHg，并降至正常，或虽未达到正常，但下降≥20mmHg。有效:舒张压下降<10mmHg，但降至正常;或下降10～20mmHg;或收缩压下降≥30mmHg。无效:未达到上述标准。
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1.4 统计方法 计量资料采用均数±标准差表示，组间、组内比较采用t检验分析，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 降压效果 硝苯地平控释片与依那普利缓释片降压的总有效率比较差异无显著性(P>0.05)，见表1。
2.2 降压幅度 两组治疗前后偶测血压均明显下降，但组 间比较差异无显著性(P>0.05)。从动态血压各参数看出，硝苯地平控释片组治疗后平均血压明显降低(P<0.05)，其中夜间平均收缩压(nSBP)降低更明显(P<0.01)。依那普利缓释片组治疗前后对比，平均血压明显降低(P<0.05)。从两组降压幅度对比，硝苯地平控释片组24h平均收缩压(24hSBP)、白昼平均收缩压(dSBP)、夜间血压下降幅度较依那普利缓释片组明显(P<0.05)。见表2。
2.3 谷峰比(T/P) 硝苯地平控释片组SBP T/P(%)为81.3，DBP T/P(%)为76.7;依那普利缓释片组SBP T/P(%)为53.7，DBP T/P(%)为49.8。硝苯地平控释片组收缩压、舒张压T/P均高于依那普利缓释片组。
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2.4 对心率的影响 治疗前后偶测心率及24h平均心率组内组间比较差异均无显著性(P>0.05)，见表3。
表1 两组降压疗效比较 例(%)注:X 2 =0.166，P=0.925
表2 两组治疗前后血压变化 (mmHg) 注:与B组差值相比: ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01;与治疗前相比: # P<0.05表3 两组患者心率变化比较 (次/min)
2.5 不良反应 两组患者治疗前后血常规、尿常规、血糖、血脂、肝肾功能、电解质和心电图未见明显变化。硝苯地平控释片组面部潮红1例，下肢水肿2例，依那普利缓释片组干咳2例，症状较轻，均能坚持治疗，未见明显胃肠道及其它不良反应。
3 讨论
血压水平和心血管病危险因素呈线性关系，降压治疗能明显降低心血管病的发病率和死亡率，而降压治疗效果与所选用的药物有关。著名的HOT试验及英国的UKPDS都证明严格控制血压能使主要心血管病危险性明显降低 [3，4] 。因此，有效控制血压对高血压病人尤其重要。
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本试验6周的疗程观察结果表明:硝苯地平控释片和依那普利缓释片均有明显降压作用，但24h动态血压表明，硝苯地平控释片降低24h平均收缩压、白昼收缩压及夜间血压大于依那普利缓释片组(P<0.05)。这一方面由于两者降压机制不同，钙离子拮抗剂(硝苯地平控释片)能阻断钙离子进入细胞内，降低平滑肌的收缩性，扩张动静脉，抑制心脏收缩力而降压。血管紧张素转换酶抑制剂(依那普利缓释片)能减少AngⅡ生成，醛固酮分泌减少，抑制缓激肽降解，前列腺素合成增多，外周血管阻力下降，从而使血压下降。可能硝苯地平控释片的这种直接扩血管作用强于依那普利通过神经体液调节引起的降压作用。另一方面考虑药物的释放机制不同。硝苯地平控释片是采用GITS控释技术，与经典的降压药物硝苯地平相比，使硝苯地平能够24h恒速持续释放 [5] ，实现24h平稳降压，昼夜降压幅度基本相似。而依那普利缓释片为第二代血管紧张素转换酶抑制剂，药物半衰期短，仅为11h，夜间(服用12h后)药物浓度低，降压幅度小。
本试验表明，硝苯地平控释片组收缩压、舒张压T/P比值均高于依那普利缓释片组，也与硝苯地平控释片先进的GITS控释技术有关。1988年美国FDA提出了抗高血压药物治疗的标准，T/P比值不应小于50%～66%。T/P比值反映了降压疗效作用持续时间 [6] ，T/P越接近100%，药物降压的平稳性越好。硝苯地平控释片组高T/P比值说明了硝苯地平控释片较依那普利缓释片具有良好的降压平稳性。
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硝苯地平控释片组治疗后心率略有增加，依那普利缓释 片组治疗后心率略有降低，但两组差异无显著性，说明硝苯地平控释片和依那普利缓释片均无显著性影响心率的作用。综上所述，硝苯地平控释片和依那普利缓释片对轻、中度高血压病人疗效确切。且硝苯地平控释片较依那普利缓释片具有高T/P比值，可明显降低收缩压、夜间血压，无交感神经活性增加等不良反应。每日1次服药能维持24h，符合1999年WHO/ISH高血压治疗指南及JNCⅥ推荐的最好选用1天1次具有24h平稳降压的长效药物，能进一步提高患者的顺应性，更平稳降压，保护靶器官。减少心血管事件的危险性。与同类进口产品相比，价格便宜，从费用—效益看是符合国情的抗高血压药物，适合于高血压的长期治疗。
参考文献
1 BrownMJ，Palmer CR，Castaigne A，et al.Morbidity and mortality in paˉtients randomized to double-blind treatment with a long-acting calciˉum-channel blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study Intervention as a goal in hypertension Treatment(INSIGHT).Lancet，2000，356;366-372.
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2 张维中.降压效应谷/峰比率的方法学探讨.中华心血管病杂志，1996，24(2):147.
3 刘国仗，王兵，党爱民，等.高血压病的现代治疗进展.中华内科杂志，1999，38:643.
4 顾复生.高血压诊断治疗的最新进展.中国实用内科杂志，2000，20:4.
5 张远慧.硝苯地平控释片降压时动态血压监测和谷峰比值观.高血压杂志，1996，4(4):298.
6 徐伟.福辛普利和依那普利治疗老年轻中度原发性高血压的比较.高血压杂志，1998，6(4):290.
(编辑使 臻)
作者单位:200137上海市第七人民医院心内科, 百拇医药(王玉华)
关键词 硝苯地平控释片 依那普利缓释片 原发性高血压 动态血压监测
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)18-1687-03
Comparative effect of nifedipine GITS and slow
release enalapril in the treatment of essential hypertension
Wang Yuhua，Xian Yuqiong，Ju Haining，et al.
Department of Cardiology，The Seventh People’s Hospital，Shanghai200137.
【Abstract】 Objective To compare the therapeutic effecacy and safety of nifedipine GITS made in China(XINRNA GITS)and enalapril in treatment of essentialhypertension.Methods Sixty cases of gradesⅠandⅡhyˉpertensive patients are grouped into two randomly.After one-week’s clearout period，patients of group A(n=30)reˉceived nifedipine GITS30～60mg，patients of group B(n=30)received enalapril10～30mg once a day.The treatˉment period lasted for6weeks.Blood pressure，ABPM，heart rate，blood glucose，blood lipids，liver and kidney funcˉtions，side effects and other data of patients were examined before and after treatment.Results The proportion of paˉtients responded well were similar in both treatment groups，nifedipine GITS was90%and enalapril was86.7%.Both nifedipine GITS and enalapril exhibited significant effects in reducing blood pressure.Nifedipine GITS has higher reˉsponse rate than that of enalapril，24h SBP.dSBP.night pressure(P<0.05)，and also has high T/P ratio.No differˉence was observed in heart rate before and after treatment in both groups(P>0.05).No significant difference was obˉserved in both groups in biochemical parameters before and after treatment(P>0.05)，which indicates that patients tolerated both medicines well and there were only slight side-effects during treatment.Conclusion Nifedipine GITS is effective and safe in treating patients with gradesⅠandⅡessential hypertension.
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Key words nifedipine GITS enalapril essential hypertension ambulant blood pressure monitoring
硝苯地平控释片为一种长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，通过推-拉渗透泵作用使药物恒定持续释放，能提供24h稳态血药浓度及24h血压控制，其有效的降压作用和减少心脑血管事件的优点已被INSIGHT试验证实 [1] 。本文用血管紧张素转换酶抑制剂依那普利缓释片为对照，观察国产硝苯地平控释片(欣然)的降压效果和不良反应。
1 对象与方法
1.1 对象 选择2003年3～9月我院门诊及住院治疗的Ⅰ～Ⅱ级原发性高血压患者，符合1999年中国高血压联盟颁布的中国高血压防治指南原发性高血压诊断标准。坐位舒张压(柯氏第Ⅴ相)在90～109mmHg或收缩压在140～179mmHg。排除继发性高血压，严重心、肝、肾功能衰竭， Ⅱ°以上房室传导阻滞，病态窦房结综合征，6个月内心肌梗死或脑卒中史，血糖未稳定的糖尿病。60例患者随机分为两组(各30例)。A组(硝苯地平控释片组):男18例，女12例，平均年龄49.2±10.2岁，平均病程(6.5±5.7)年;B组(依那普利缓释片组):男16例，女14例，平均年龄(50.3±10.2)岁，平均病程(5.4±4.2)年。两组患者年龄、性别、病程等均匹配(P>0.05)。
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1.2 方法 入选患者停用其他降压药1周后，用标准台式血压计测坐位血压至少3次，测压前患者必须休息10min，取其均值作为治疗前基础血压，并同时记录心率。A组:清晨空腹口服硝苯地平控释片(上海现代制药有限公司生产)30～60mg，每日1次;B组:清晨空腹口服依那普利缓释片(常州制药厂生产)10～30mg，每日1次。连续观察6周。治疗前与6周后作24h动态血压监测，以期比较治疗前后ABPM和心率变化，并计算两药的降压谷峰比值(T/P)。T/P计算方法 [2] 以服药后2～6h内，每小时平均降压效应的最大值为峰效应(P)，以服药后第24h的血压平均下降值为谷效应(T)，将每个病人的T值和P值均数后的比值记为T/P比值。动态血压监测仪(IEM公司生产)监测频率为白天(7:00～20:00)每30min1次，夜间(20:00～7:00)每60min1次。治疗前后测血尿常规、血糖、血脂、肝肾功能、电解质、心电图，同时观察不良反应等情况。
1.3 疗效评定标准 根据1993年7月国家卫生部药政局制定的心血管药物临床疗效标准判定。显效:舒张压下降≥10mmHg，并降至正常，或虽未达到正常，但下降≥20mmHg。有效:舒张压下降<10mmHg，但降至正常;或下降10～20mmHg;或收缩压下降≥30mmHg。无效:未达到上述标准。
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1.4 统计方法 计量资料采用均数±标准差表示，组间、组内比较采用t检验分析，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 降压效果 硝苯地平控释片与依那普利缓释片降压的总有效率比较差异无显著性(P>0.05)，见表1。
2.2 降压幅度 两组治疗前后偶测血压均明显下降，但组 间比较差异无显著性(P>0.05)。从动态血压各参数看出，硝苯地平控释片组治疗后平均血压明显降低(P<0.05)，其中夜间平均收缩压(nSBP)降低更明显(P<0.01)。依那普利缓释片组治疗前后对比，平均血压明显降低(P<0.05)。从两组降压幅度对比，硝苯地平控释片组24h平均收缩压(24hSBP)、白昼平均收缩压(dSBP)、夜间血压下降幅度较依那普利缓释片组明显(P<0.05)。见表2。
2.3 谷峰比(T/P) 硝苯地平控释片组SBP T/P(%)为81.3，DBP T/P(%)为76.7;依那普利缓释片组SBP T/P(%)为53.7，DBP T/P(%)为49.8。硝苯地平控释片组收缩压、舒张压T/P均高于依那普利缓释片组。
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2.4 对心率的影响 治疗前后偶测心率及24h平均心率组内组间比较差异均无显著性(P>0.05)，见表3。
表1 两组降压疗效比较 例(%)注:X 2 =0.166，P=0.925
表2 两组治疗前后血压变化 (mmHg) 注:与B组差值相比: ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01;与治疗前相比: # P<0.05表3 两组患者心率变化比较 (次/min)
2.5 不良反应 两组患者治疗前后血常规、尿常规、血糖、血脂、肝肾功能、电解质和心电图未见明显变化。硝苯地平控释片组面部潮红1例，下肢水肿2例，依那普利缓释片组干咳2例，症状较轻，均能坚持治疗，未见明显胃肠道及其它不良反应。
3 讨论
血压水平和心血管病危险因素呈线性关系，降压治疗能明显降低心血管病的发病率和死亡率，而降压治疗效果与所选用的药物有关。著名的HOT试验及英国的UKPDS都证明严格控制血压能使主要心血管病危险性明显降低 [3，4] 。因此，有效控制血压对高血压病人尤其重要。
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本试验6周的疗程观察结果表明:硝苯地平控释片和依那普利缓释片均有明显降压作用，但24h动态血压表明，硝苯地平控释片降低24h平均收缩压、白昼收缩压及夜间血压大于依那普利缓释片组(P<0.05)。这一方面由于两者降压机制不同，钙离子拮抗剂(硝苯地平控释片)能阻断钙离子进入细胞内，降低平滑肌的收缩性，扩张动静脉，抑制心脏收缩力而降压。血管紧张素转换酶抑制剂(依那普利缓释片)能减少AngⅡ生成，醛固酮分泌减少，抑制缓激肽降解，前列腺素合成增多，外周血管阻力下降，从而使血压下降。可能硝苯地平控释片的这种直接扩血管作用强于依那普利通过神经体液调节引起的降压作用。另一方面考虑药物的释放机制不同。硝苯地平控释片是采用GITS控释技术，与经典的降压药物硝苯地平相比，使硝苯地平能够24h恒速持续释放 [5] ，实现24h平稳降压，昼夜降压幅度基本相似。而依那普利缓释片为第二代血管紧张素转换酶抑制剂，药物半衰期短，仅为11h，夜间(服用12h后)药物浓度低，降压幅度小。
本试验表明，硝苯地平控释片组收缩压、舒张压T/P比值均高于依那普利缓释片组，也与硝苯地平控释片先进的GITS控释技术有关。1988年美国FDA提出了抗高血压药物治疗的标准，T/P比值不应小于50%～66%。T/P比值反映了降压疗效作用持续时间 [6] ，T/P越接近100%，药物降压的平稳性越好。硝苯地平控释片组高T/P比值说明了硝苯地平控释片较依那普利缓释片具有良好的降压平稳性。
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硝苯地平控释片组治疗后心率略有增加，依那普利缓释 片组治疗后心率略有降低，但两组差异无显著性，说明硝苯地平控释片和依那普利缓释片均无显著性影响心率的作用。综上所述，硝苯地平控释片和依那普利缓释片对轻、中度高血压病人疗效确切。且硝苯地平控释片较依那普利缓释片具有高T/P比值，可明显降低收缩压、夜间血压，无交感神经活性增加等不良反应。每日1次服药能维持24h，符合1999年WHO/ISH高血压治疗指南及JNCⅥ推荐的最好选用1天1次具有24h平稳降压的长效药物，能进一步提高患者的顺应性，更平稳降压，保护靶器官。减少心血管事件的危险性。与同类进口产品相比，价格便宜，从费用—效益看是符合国情的抗高血压药物，适合于高血压的长期治疗。
参考文献
1 BrownMJ，Palmer CR，Castaigne A，et al.Morbidity and mortality in paˉtients randomized to double-blind treatment with a long-acting calciˉum-channel blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study Intervention as a goal in hypertension Treatment(INSIGHT).Lancet，2000，356;366-372.
, http://www.100md.com
2 张维中.降压效应谷/峰比率的方法学探讨.中华心血管病杂志，1996，24(2):147.
3 刘国仗，王兵，党爱民，等.高血压病的现代治疗进展.中华内科杂志，1999，38:643.
4 顾复生.高血压诊断治疗的最新进展.中国实用内科杂志，2000，20:4.
5 张远慧.硝苯地平控释片降压时动态血压监测和谷峰比值观.高血压杂志，1996，4(4):298.
6 徐伟.福辛普利和依那普利治疗老年轻中度原发性高血压的比较.高血压杂志，1998，6(4):290.
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