针刺结合中药治疗男性免疫性不育的疗效观察
【摘要】 目的 观察针刺结合归肾丸治疗男性免疫性不育症的临床疗效。方法 对106例免疫性不孕患者采用分组对照方法治疗。其中针刺结合归肾丸治疗组40例，归肾丸治疗组46例，强的松治疗对照组20例。结果 针刺结合归肾丸治疗组总有效率为92.50%，归肾丸治疗组为89.13%，强的松治疗对照组为70.00%。结论 针刺结合归肾丸通过补益肾气、滋养肾阴、改善机体的免疫功能，治疗男性免疫性不育症有确切疗效。
关键词 男性免疫性不育 针刺疗法 归肾丸 疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)01-0055-03
男性免疫性不育症是由于血-睾屏障因疾病或损伤，其精子或其可溶性抗原成分逸出，机体产生抗精子抗体(AsAb)，从而抑制精子的产生，降低精子的活力等而形成。约占男性不育总数的8%～10%。此外，至少10%的原因不明不育夫妇与免疫因素有关。我们用针灸结合中药归肾丸治疗男性免疫性不育症106例，取得较好的临床疗效，现报道如下。
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1 临床资料
1.1 诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》 [1] ，即符合:①育龄夫妇已婚同居1年以上，未采取任何避孕措施 而未曾孕育者;或曾孕育而后2年未再孕育者。并排除内分泌、感染、遗传、性功能不正常、先天性发育异常、配偶有不孕疾患、性生活不正常、服用抗癫痫药、抗肿瘤药等，合并有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病者。②血清AsAb滴度>75U的患者。按照AsAb滴度将男性免疫性不育患者的病情分为轻、中、重度三级。轻度:AsAb滴度75～150U;中度:AsAb滴度150～250U;重度:AsAb滴度>250U(采用酶联免疫吸附试验，即ELISA法检测)。
1.2 一般资料 全部病例来自广州中医药大学第一附属医院门诊部及先烈东路门诊部1999年3月～2002年8月门诊病人。入选患者共106例，随机分为3组，针刺结合归肾丸治疗组40例，年龄27～42岁，平均为30.6岁。其中重度12例、中度23例、轻度5例。归肾丸治疗组46例，年龄28～45岁，平均29.2岁。其中重度15例、中度25例、轻度6例。强的松对照组20例，年龄29～40岁，平均27.8岁。其中重度5例、中度13例、轻度2例。三组病例分布均衡，一般资料具有可比性。
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1.3 中医辨证 主证:患者有不育病史，查AsAb滴度>75U，可伴有腰膝酸软，头晕耳鸣，烦热，盗汗，失眠等证。舌淡红或稍红而干，少苔，脉细数，或弦细尺弱。
2 治疗方法
2.1 中药治疗组 以归肾丸为主方治疗。处方:熟地黄、菟丝子各30g，女贞子、山药各15g，枸杞子、首乌、桑寄生各20g，山茱萸、淫羊藿各10g。加减:偏血瘀者，加三七15g，丹参30g;若偏气虚者，加党参15g，黄芪30g;若兼有生殖道炎症者，加用蒲公英、忍冬藤各30g。每天1剂，水煎，分2次服。2个月为1疗程，治疗2个疗程。
2.2 针刺结合归肾丸治疗组 除上述辨证用药外，用28号3寸不锈钢毫针(华佗牌)直刺双侧次(第二骶后孔中)及双侧关元俞(第五腰椎棘突下旁开1.5～2寸)，使针感到达阴部，强度以患者能忍受为度，得气后行平补平泻手法，每5min行针1次，每次15～20min，隔日一次，疗程同上。
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2.3 对照组 口服强的松，每次5mg，每天2次，疗程同上。
3 疗效标准与治疗结果
3.1 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》 [1] 进行疗效评定。治愈:配偶受孕，AsAb滴度下降2/3;显效;虽未受孕，但治疗3～6个月后，精子数量及活力正常，AsAb滴度下降1/2;有效:AsAb滴度下降1/3;无效:治疗前后无明显变化，AsAb滴度无改变。
3.2 治疗结果 3组疗效比较见表1，3组治疗前后精液形态指标比较见表2。
表1 3组疗效比较 例(%) 注:与对照组比较， ˇ P<0.05，与针药结合治疗组比较， ˇˇP>0.05
表2 3组治疗前后精液形态指标比较形态指标 注:与治疗前比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.001
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4 讨论
中医学对男性不育症的病因病机及辨证治疗的研究源远流长，因历史条件所限，当时尚不可能认识到不育症与免疫功能之间的相互联系。但在浩如烟海的中医古籍中，却有不少与之相关的论述。《千金方·求子论》中说:“凡人无子当为夫妻俱有五劳七伤，虚羸百病所致，故有绝嗣之患”。《石室秘录·子嗣》还提到:“男子不能生子有天病，……一精寒也，一气衰也，一疾多也，一相火盛也，一精少也，一气郁也”。肾为先天之本，藏精主生殖，其生理功能与现代医学之“下丘脑-垂体-肾上腺”系统有许多相似之处，对免疫功能有稳定和调节作用。因此，男性免疫性不育症与肾虚所致的免疫功能失调密切相关。
现代医学认为，男性免疫性不育症主要原因有两方面，其一是由于血-睾屏障被破坏。人类精子具有抗原性，正常情况下，因为血-睾屏障的存在，精子与机体免疫系统是隔离的，所以精子又称之为隐蔽抗原。但如生殖道感染和精索静脉曲张等，造成精子漏出，或巨噬细胞进入生殖道，其精子抗原和精浆抗原激活免疫系统而发生体液或细胞免疫 [2] 。其二，是免疫抑制功能障碍，Mathur等发现精子与T细胞有共同抗原，并能发生交叉反应。AsAb与T细胞的交叉反应损害了T细胞对免疫反应的抑制能力 [3] 。
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对男性免疫性不育症的治疗，目前尚缺乏特效疗法。 西医常用激素治疗、精子洗涤处理及对症抗炎治疗等。其中激素治疗最大剂量冲击疗法副作用大，小剂量疗效不够满意，且停药后易出现反跳现象。笔者根据男性免疫性不育症患者存在着肾虚这一基本病机，应用针刺结合归肾丸进行治疗。结果发现针刺结合归肾丸组的临床疗效最佳，单独使用归肾丸效果次之，二者的疗效均优于强的松。经过治疗后，患者精子活动率和活力都得到显著改善，部分患者已痊愈，配偶已生育或已受孕。其作用机制可能是:针刺患者次及关元俞具有补益肾气的作用;归肾丸方中熟地黄、枸杞子滋肾养血;山茱萸、山药补肾益精;菟丝子、淫羊藿补肾益气;诸药合用，补而不燥，滋补肾阴、肾阳。我们早先的动物实验研究表明针刺和归肾丸结合在补益肾气、调节免疫功能方面有协同作用。现代药理研究表明，菟丝子、党参、黄芪、黄精、白术、山药等能增加T细胞亚群CD 4 /CD 8 的比值，有利于调节紊乱的机体免疫系统功能 [4] 。活血化瘀药物可作为免疫抑制剂对体液免疫及细胞免疫均有一定的抑制作用。有些中药还能增强白细胞的吞噬功能及显著提高网状内皮系统的吞噬功能，部分中药可提高淋巴细胞转换率 [5] 。针刺结合归肾丸正是通过补肾益气、滋养肾阴，使机体阴阳平衡而改善机体的免疫功能，清除已生成的抗体并抑制新的抗体产生，故能在临床治疗中取得较好的疗效。
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参考文献
1 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.第一辑.1993，192-196.
2 徐晓峰，王益鑫.抗精子抗体产生的机制及其作用研究.生殖与避孕，1991，17(1):8-12.
3 Mathur-S.Immune and immunogenetic mechanisms in infertility.Conˉtrib-Gynecol-Obstet.1985，14:138-150.
4 黄沁.免疫药物学，上海:上海科学技术出版社，1986，83.
5 余维新，孙少霞，蒋振英，等.免疫性不育的诊断与治疗.河北中医，1988，10(6):23.
(收稿日期:2002-10-25)
作者单位:510405广州中医药大学针灸推拿学院
510405广州中医药大学第一附属医院
(编辑晓 亮), 百拇医药(唐纯志)
关键词 男性免疫性不育 针刺疗法 归肾丸 疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)01-0055-03
男性免疫性不育症是由于血-睾屏障因疾病或损伤，其精子或其可溶性抗原成分逸出，机体产生抗精子抗体(AsAb)，从而抑制精子的产生，降低精子的活力等而形成。约占男性不育总数的8%～10%。此外，至少10%的原因不明不育夫妇与免疫因素有关。我们用针灸结合中药归肾丸治疗男性免疫性不育症106例，取得较好的临床疗效，现报道如下。
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1 临床资料
1.1 诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》 [1] ，即符合:①育龄夫妇已婚同居1年以上，未采取任何避孕措施 而未曾孕育者;或曾孕育而后2年未再孕育者。并排除内分泌、感染、遗传、性功能不正常、先天性发育异常、配偶有不孕疾患、性生活不正常、服用抗癫痫药、抗肿瘤药等，合并有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病者。②血清AsAb滴度>75U的患者。按照AsAb滴度将男性免疫性不育患者的病情分为轻、中、重度三级。轻度:AsAb滴度75～150U;中度:AsAb滴度150～250U;重度:AsAb滴度>250U(采用酶联免疫吸附试验，即ELISA法检测)。
1.2 一般资料 全部病例来自广州中医药大学第一附属医院门诊部及先烈东路门诊部1999年3月～2002年8月门诊病人。入选患者共106例，随机分为3组，针刺结合归肾丸治疗组40例，年龄27～42岁，平均为30.6岁。其中重度12例、中度23例、轻度5例。归肾丸治疗组46例，年龄28～45岁，平均29.2岁。其中重度15例、中度25例、轻度6例。强的松对照组20例，年龄29～40岁，平均27.8岁。其中重度5例、中度13例、轻度2例。三组病例分布均衡，一般资料具有可比性。
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1.3 中医辨证 主证:患者有不育病史，查AsAb滴度>75U，可伴有腰膝酸软，头晕耳鸣，烦热，盗汗，失眠等证。舌淡红或稍红而干，少苔，脉细数，或弦细尺弱。
2 治疗方法
2.1 中药治疗组 以归肾丸为主方治疗。处方:熟地黄、菟丝子各30g，女贞子、山药各15g，枸杞子、首乌、桑寄生各20g，山茱萸、淫羊藿各10g。加减:偏血瘀者，加三七15g，丹参30g;若偏气虚者，加党参15g，黄芪30g;若兼有生殖道炎症者，加用蒲公英、忍冬藤各30g。每天1剂，水煎，分2次服。2个月为1疗程，治疗2个疗程。
2.2 针刺结合归肾丸治疗组 除上述辨证用药外，用28号3寸不锈钢毫针(华佗牌)直刺双侧次(第二骶后孔中)及双侧关元俞(第五腰椎棘突下旁开1.5～2寸)，使针感到达阴部，强度以患者能忍受为度，得气后行平补平泻手法，每5min行针1次，每次15～20min，隔日一次，疗程同上。
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2.3 对照组 口服强的松，每次5mg，每天2次，疗程同上。
3 疗效标准与治疗结果
3.1 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》 [1] 进行疗效评定。治愈:配偶受孕，AsAb滴度下降2/3;显效;虽未受孕，但治疗3～6个月后，精子数量及活力正常，AsAb滴度下降1/2;有效:AsAb滴度下降1/3;无效:治疗前后无明显变化，AsAb滴度无改变。
3.2 治疗结果 3组疗效比较见表1，3组治疗前后精液形态指标比较见表2。
表1 3组疗效比较 例(%) 注:与对照组比较， ˇ P<0.05，与针药结合治疗组比较， ˇˇP>0.05
表2 3组治疗前后精液形态指标比较形态指标 注:与治疗前比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.001
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4 讨论
中医学对男性不育症的病因病机及辨证治疗的研究源远流长，因历史条件所限，当时尚不可能认识到不育症与免疫功能之间的相互联系。但在浩如烟海的中医古籍中，却有不少与之相关的论述。《千金方·求子论》中说:“凡人无子当为夫妻俱有五劳七伤，虚羸百病所致，故有绝嗣之患”。《石室秘录·子嗣》还提到:“男子不能生子有天病，……一精寒也，一气衰也，一疾多也，一相火盛也，一精少也，一气郁也”。肾为先天之本，藏精主生殖，其生理功能与现代医学之“下丘脑-垂体-肾上腺”系统有许多相似之处，对免疫功能有稳定和调节作用。因此，男性免疫性不育症与肾虚所致的免疫功能失调密切相关。
现代医学认为，男性免疫性不育症主要原因有两方面，其一是由于血-睾屏障被破坏。人类精子具有抗原性，正常情况下，因为血-睾屏障的存在，精子与机体免疫系统是隔离的，所以精子又称之为隐蔽抗原。但如生殖道感染和精索静脉曲张等，造成精子漏出，或巨噬细胞进入生殖道，其精子抗原和精浆抗原激活免疫系统而发生体液或细胞免疫 [2] 。其二，是免疫抑制功能障碍，Mathur等发现精子与T细胞有共同抗原，并能发生交叉反应。AsAb与T细胞的交叉反应损害了T细胞对免疫反应的抑制能力 [3] 。
, http://www.100md.com
对男性免疫性不育症的治疗，目前尚缺乏特效疗法。 西医常用激素治疗、精子洗涤处理及对症抗炎治疗等。其中激素治疗最大剂量冲击疗法副作用大，小剂量疗效不够满意，且停药后易出现反跳现象。笔者根据男性免疫性不育症患者存在着肾虚这一基本病机，应用针刺结合归肾丸进行治疗。结果发现针刺结合归肾丸组的临床疗效最佳，单独使用归肾丸效果次之，二者的疗效均优于强的松。经过治疗后，患者精子活动率和活力都得到显著改善，部分患者已痊愈，配偶已生育或已受孕。其作用机制可能是:针刺患者次及关元俞具有补益肾气的作用;归肾丸方中熟地黄、枸杞子滋肾养血;山茱萸、山药补肾益精;菟丝子、淫羊藿补肾益气;诸药合用，补而不燥，滋补肾阴、肾阳。我们早先的动物实验研究表明针刺和归肾丸结合在补益肾气、调节免疫功能方面有协同作用。现代药理研究表明，菟丝子、党参、黄芪、黄精、白术、山药等能增加T细胞亚群CD 4 /CD 8 的比值，有利于调节紊乱的机体免疫系统功能 [4] 。活血化瘀药物可作为免疫抑制剂对体液免疫及细胞免疫均有一定的抑制作用。有些中药还能增强白细胞的吞噬功能及显著提高网状内皮系统的吞噬功能，部分中药可提高淋巴细胞转换率 [5] 。针刺结合归肾丸正是通过补肾益气、滋养肾阴，使机体阴阳平衡而改善机体的免疫功能，清除已生成的抗体并抑制新的抗体产生，故能在临床治疗中取得较好的疗效。
, 百拇医药
参考文献
1 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.第一辑.1993，192-196.
2 徐晓峰，王益鑫.抗精子抗体产生的机制及其作用研究.生殖与避孕，1991，17(1):8-12.
3 Mathur-S.Immune and immunogenetic mechanisms in infertility.Conˉtrib-Gynecol-Obstet.1985，14:138-150.
4 黄沁.免疫药物学，上海:上海科学技术出版社，1986，83.
5 余维新，孙少霞，蒋振英，等.免疫性不育的诊断与治疗.河北中医，1988，10(6):23.
(收稿日期:2002-10-25)
作者单位:510405广州中医药大学针灸推拿学院
510405广州中医药大学第一附属医院
(编辑晓 亮), 百拇医药(唐纯志)