中剂量阿糖胞苷治疗复发性急淋(ALL)近期疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)02-0121-02
近十年来急性淋巴细胞性白血病(ALL)的初始安全缓解率显著提高，国内外报道在55%～85% [1] ，但成人急淋复发率高、生存期短，已成为目前治疗急淋的难点，如何提高难治性及复发性急淋的完全缓解率以延长患者的存活期仍为目前研究的重点。虽然异基因骨髓移植为根治急淋的一种好方法，但因经济因素以及供髓的限制尚不能广泛开展，现主要以化学治疗为主。中剂量阿糖胞苷(MD-Ara-C)被国内外广泛用于急非淋的强化治疗及难治、复发性急非淋的诱导缓解治疗，取得了较好的疗效，但尚未见用于急淋的报道。我院自2000年始用中剂量阿糖胞苷治疗13例复发的急淋患者取得了较好的疗效，现总结如下。
1 材料和方法
1.1 一般资料 13例患者均为按MIC分型确诊为急淋的患者，其中男性6例，女性7例，年龄15～46岁，中位年龄31岁，L1型2例，L2型10例，L3型1例，其中ph(+)6例，均为初始以VDP方案诱导达完全缓解，中剂量MTX强化后初次复发的病例，初次缓解至复发时间为3～6个月。
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1.2 方法 Ara-C0.5～1.0g，静滴每12h1次，共3天，另以恩凡西酮或奈西雅止吐。
1.3 疗效评价 按1987年苏州全国白血病化疗讨论会制定的标准 [2] 。
2 结果
2.1 疗效 完全缓解9例，部分缓解2例，无效2例。
2.2 毒副作用 主要是程度不同的骨髓抑制、消化道反应、药物热等。WBC最低至0.1×10 9 /L，下降至最低的平均时间为10.2天，有3例分别并发口腔溃疡、上呼吸道感染、牙龈炎，经过抗感染治疗后痊愈。PLT最低至10×10 9 /L，PLT降至最低的平均时间为9.5天，有1例表现为牙龈出血、皮肤瘀斑，经过输血后好转，其它均无明显出血倾向。消化道反应为恶心、呕吐、食欲不振等。发热不超过39℃，停止Ara-C后1～2天，体温恢复正常。无明显肝功能、心功能损害。
, 百拇医药
3 讨论
中剂量阿糖胞苷在药理上与普通剂量Ara-C相比有 以下优点，脱氨酶活性的饱和，进入细胞内的Ara-C增加，胞内Ara-C增加对DNA合成的抑制作用，透过血脑屏障的浓度增加，从而能最大限度地杀灭白血病细胞。临床上MD-Ara-C用于急非淋的强化治疗及难治、复发性急性非淋巴细胞性白血病的治疗。尚未见用于急性淋巴细胞性白血病的报道。梁辉等 [3] 曾将MD-Ara-C用于2例小儿ALL的强化治疗，但对其疗效未做分析探讨。王恒湘等 [4]曾采用MD-Ara-C+MTZ治疗11例复发及难治性ALL患者，完全缓解9例，部分缓解1例，有效率达90%。特别是有2例2次复发的ALL患者仍达到完全缓解，无1例死亡。我院单用MD-Ara-C治疗13例复发的ALL患者，其有效率亦达到84%，无1例严重并发症发生。本方案治疗中化疗毒性反应主要表现在化疗时的胃肠道反应及发热，给予恩丹西酮或奈西雅对症处理后均能耐受，发热可予消炎镇痛类药物退热。化疗后的骨髓抑制，给予G-CSF、成份血输注及合理应用抗生素后均能完全渡过。MD-Ara-C可作为复发、难治性ALL一个新的治疗方案，亦可作为ALL缓解后的强化治疗方案，其疗效较好，较安全可靠。
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参考文献
1 赖永榕，卢玉英，彭志刚，等.成人急性白血病强化治疗67例预后分析.中国肿瘤临床，1999，9:662-665.
2 全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准.中华血液学杂志，1998，9:183.
3 梁辉，王耀平，汤静等.小儿应用中剂量阿糖胞苷的毒性反应观察.中华血液学杂志，1995，16(6):322.
4 王恒湘，纪树奎，朱玲，等.阿糖胞苷联合米托蒽醌治疗难治性白血病.临床血液学杂志，1998，3:123-124.
作者单位:214002江苏省无锡市第一人民医院血液科
(收稿日期:2002-08-28)
(编辑 一坤), 百拇医药(杨国华)
近十年来急性淋巴细胞性白血病(ALL)的初始安全缓解率显著提高，国内外报道在55%～85% [1] ，但成人急淋复发率高、生存期短，已成为目前治疗急淋的难点，如何提高难治性及复发性急淋的完全缓解率以延长患者的存活期仍为目前研究的重点。虽然异基因骨髓移植为根治急淋的一种好方法，但因经济因素以及供髓的限制尚不能广泛开展，现主要以化学治疗为主。中剂量阿糖胞苷(MD-Ara-C)被国内外广泛用于急非淋的强化治疗及难治、复发性急非淋的诱导缓解治疗，取得了较好的疗效，但尚未见用于急淋的报道。我院自2000年始用中剂量阿糖胞苷治疗13例复发的急淋患者取得了较好的疗效，现总结如下。
1 材料和方法
1.1 一般资料 13例患者均为按MIC分型确诊为急淋的患者，其中男性6例，女性7例，年龄15～46岁，中位年龄31岁，L1型2例，L2型10例，L3型1例，其中ph(+)6例，均为初始以VDP方案诱导达完全缓解，中剂量MTX强化后初次复发的病例，初次缓解至复发时间为3～6个月。
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1.2 方法 Ara-C0.5～1.0g，静滴每12h1次，共3天，另以恩凡西酮或奈西雅止吐。
1.3 疗效评价 按1987年苏州全国白血病化疗讨论会制定的标准 [2] 。
2 结果
2.1 疗效 完全缓解9例，部分缓解2例，无效2例。
2.2 毒副作用 主要是程度不同的骨髓抑制、消化道反应、药物热等。WBC最低至0.1×10 9 /L，下降至最低的平均时间为10.2天，有3例分别并发口腔溃疡、上呼吸道感染、牙龈炎，经过抗感染治疗后痊愈。PLT最低至10×10 9 /L，PLT降至最低的平均时间为9.5天，有1例表现为牙龈出血、皮肤瘀斑，经过输血后好转，其它均无明显出血倾向。消化道反应为恶心、呕吐、食欲不振等。发热不超过39℃，停止Ara-C后1～2天，体温恢复正常。无明显肝功能、心功能损害。
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3 讨论
中剂量阿糖胞苷在药理上与普通剂量Ara-C相比有 以下优点，脱氨酶活性的饱和，进入细胞内的Ara-C增加，胞内Ara-C增加对DNA合成的抑制作用，透过血脑屏障的浓度增加，从而能最大限度地杀灭白血病细胞。临床上MD-Ara-C用于急非淋的强化治疗及难治、复发性急性非淋巴细胞性白血病的治疗。尚未见用于急性淋巴细胞性白血病的报道。梁辉等 [3] 曾将MD-Ara-C用于2例小儿ALL的强化治疗，但对其疗效未做分析探讨。王恒湘等 [4]曾采用MD-Ara-C+MTZ治疗11例复发及难治性ALL患者，完全缓解9例，部分缓解1例，有效率达90%。特别是有2例2次复发的ALL患者仍达到完全缓解，无1例死亡。我院单用MD-Ara-C治疗13例复发的ALL患者，其有效率亦达到84%，无1例严重并发症发生。本方案治疗中化疗毒性反应主要表现在化疗时的胃肠道反应及发热，给予恩丹西酮或奈西雅对症处理后均能耐受，发热可予消炎镇痛类药物退热。化疗后的骨髓抑制，给予G-CSF、成份血输注及合理应用抗生素后均能完全渡过。MD-Ara-C可作为复发、难治性ALL一个新的治疗方案，亦可作为ALL缓解后的强化治疗方案，其疗效较好，较安全可靠。
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参考文献
1 赖永榕，卢玉英，彭志刚，等.成人急性白血病强化治疗67例预后分析.中国肿瘤临床，1999，9:662-665.
2 全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准.中华血液学杂志，1998，9:183.
3 梁辉，王耀平，汤静等.小儿应用中剂量阿糖胞苷的毒性反应观察.中华血液学杂志，1995，16(6):322.
4 王恒湘，纪树奎，朱玲，等.阿糖胞苷联合米托蒽醌治疗难治性白血病.临床血液学杂志，1998，3:123-124.
作者单位:214002江苏省无锡市第一人民医院血液科
(收稿日期:2002-08-28)
(编辑 一坤), 百拇医药(杨国华)