原发性肺癌介入治疗的疗效分析(附52例报告)
【摘要】 目的 探讨经皮支气管动脉灌注化疗药物(Bronchial Artery Infusion，BAI)对原发性肺癌的治疗效果。方法 对52例原发性肺癌病人采用改良式Seldinger穿刺技术，行选择性和(或)超选择性支气管动脉插管。首先经导管注入超液化碘油(3～10ml)和吡柔比星(10mg)的混悬液，然后注入另外两种化疗药物，支气管动脉主干保持通畅。结果 鳞癌的近期疗效明显优于其他病理类型;富血管型的近期疗效明显优于乏血管型;中心型肺癌的近期疗效优于周围型肺癌;多次灌注行BAI治疗的近期疗效优于单次灌注者;临床分期的近期疗效与治疗效果无关。结论 经皮支气管动脉灌注化疗是治疗原发性肺癌的有效方法之一。肺癌的病理类型、生长部位、血供类型和灌注次数等是影响疗效的主要因素。
关键词 肺癌 介入治疗 支气管动脉灌注 治疗效果
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2004)01-01-04
, http://www.100md.com
Analysis of the interventional therapeutic effect
of primary lung cancer(52cases)
Liu Yong，Cao Xicai，Xu Naixun，et al.
Tianjin Medical University，Tianjin300052.
【Abstract】 Objective To research the chemotherapeutic effect of primary lung cancer by bronchial artery inˉfusion(BAI).Methods 52cases of primary lungcancer were performed by improved Seldinger’s technique and used selective or ultraselective catheterization.At first theprubicine(10mg)and lipiodoultrafluid(3～10ml)suspension were injected through the catheter.And then，the other twochemotherapeutic drugs were injected.Keep the chief trunci of the bronchial arteries patent.Results The therapeutic effect of squamous cell cacinoma was betterthan the other histopathologic categories.The therapeutic effect of hypervascular was superior to hypovascular.The therapeutic effect of centrally located lungcancer was superior to peripherally located lung cancer.The therapeutic effect of several infuˉsions was superior to only one infusion.The therapeutic effects of different clinical stages were no significance of differˉence.Conclusion BAI was one of the better therapeutic methods to primary lung cancer.The major factors that influˉenced the therapeutic effect of lung cancer included the pathologic category，the location，the blood supply type and inˉfusion times.
, 百拇医药
Key words lung cancer interventional therapy bronchial artery infusion effect
肺癌的发病率和死亡率逐年增加，某些地区已跃居恶性肿瘤发病和死亡的第一位。随着介入放射学在肺癌诊疗中的作用不断增强、介入治疗技术的改进和对肺癌研究的深入，经皮支气管动脉内灌注抗癌药物治疗中晚期肺癌已成为主要的治疗措施之一 [1] 。为进一步明确经皮支气管动脉灌注化疗(Bronchial Artery Infusion，BAI)临床效果，回顾性总结近年进行BAI治疗，资料完整并经组织学证实的原发性肺癌52例作为研究对象，对BAI治疗肺癌的近期疗效进行分析。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1998年1月以来，采用BAI治疗原发性肺癌52例。其中男38例，女14例，年龄43～76岁，平均年龄58.35岁。全部病例经X线胸片、CT及支气管镜检查，病理证实为肺癌。右肺31例，左肺20例，双肺癌1例。中心型肺癌31例，周围型21例。病理类型:鳞癌28例，腺癌11例，小细胞癌11例，腺鳞癌1例，类癌1例。按国际抗癌联盟(UICC)规定肺癌C-TNM病期分类 [2] :Ⅱ期11例，Ⅲa期20例，Ⅲb期16例，Ⅳ期5例。
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1.2 治疗方法 采用改良式Seldinger技术，经股动脉穿刺、插管成功后，经导管注入少量造影剂(约1～2ml)，确定导管已插入支气管动脉后，应用Advantx数字减影机行DSA支气管动脉造影(Bronchial Arteriography，BAG)。观察支气管动脉造影的表现，明确支气管动脉主干及其分支，有无肿瘤血管及染色，确定肿瘤的供血动脉。当支气管动脉和肋间动脉共干时，将SP微导管经牧羊钩导管越过肋间动脉超选择进入支气管动脉，行支气管动脉造影。进一步观察支气管动脉、肿瘤血管及肿瘤染色情况。在电视监视下，经导管缓慢注入超液化碘油3～10ml和吡柔比星10mg的混悬液，确定混悬液完全进入肿瘤区并无返流。再使用高压注射器经导管注入另外两种化疗药物[如:顺铂(CPDD)60～80mg、卡铂300mg、5-氟脉嘧啶(5-Fu)1000mg、阿霉素60mg、丝裂霉素(MMC)20mg、异环磷酰胺2.0g等](将每种化疗药物稀释到80ml，以4ml/min的速度缓慢注入)。15min后减影显示，可见肿瘤血管和染色减少。对于无支气管动脉和肋间动脉共干及脊髓动脉显影时，用牧羊钩导管选择支气管动脉后即可灌注化疗。
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术后根据病人临床症状定期(3～4周)复查胸片、CT，判断BAI的治疗效果。必要时于4周后行第2次及多次介入治疗。
1.3 近期疗效的评定标准 按国际和国内通用的化疗近期疗效的评价标准进行评定。(1)完全有效(Complete Reˉsponse，CR):可测知病灶或可评估病灶和肿瘤的继发病变完全消失，且无新病灶出现。至少持续4周。(2)部分有效(Partial Response，PR):可测病灶或可评估病灶两个最大垂直径相乘的面积缩小≥50%，继发病变不恶化，且无新病灶。持续4周以上。(3)无变化(No Change，NC):可测知或可评估病灶缩小<50%，或增大<25%，继发病变不恶化，无新病灶出现。持续4周以上。(4)疾病进展(Progressive Disease，PD):可测知或可评估病灶增大>25%，或其它病灶恶化，出现新病灶。
1.4 统计学处理 率的比较采用X 2 检验，必要时应用校正X 2 检验和Fisher检验。P<0.05时差异有显著性，P<0.01时差异有非常显著性。
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2 结果
2.1 支气管动脉造影 52例共87次插管，最少1次，最多4次，平均1.67次。BAG发现，37例为富血管型(71.15%)，表现为支气管动脉主干增粗，其分支可见增粗、迂曲、粗细不均、走行紊乱的肿瘤血管，呈网格状。实质期(毛细血管期)和静脉期可见圆形、类圆形肿瘤染色。注入超液化碘油和一种化疗药的混悬液后，可见肿瘤血管及染色减少。15例(28.85%)为乏血管型，肿块周围单支包绕，仅见细小分支伸入瘤体，肿瘤血管及染色不明显。
2.2 临床疗效 全部病人于术后3～4周行X线胸片和(或)胸部CT和(或)MRI检查，按国际和国内通用的化疗近期疗效的评价标准进行评定，CR6例(11.54%)，PR26例(50.00%)，NC15例(28.85%)，PD5例(9.61%)。缓解率(CR+PR)为61.54%。近期疗效较好。多数患者的生活质量有了明显改善。恢复轻体育活动，饮食量增加，身体素质提高。本组临床疗效以及与各相关因素的关系如下:
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2.2.1 本组在原发性肺癌中按病理类型，鳞癌与非鳞癌缓解率比较，P<0.01，二者差异有非常显著性(见表1)。
表1 鳞癌与非鳞癌缓解率(CR+PR)比较注:X 2 =7.436， ˇ P<0.01
2.2.2 本组按C-TNM分期，各期缓解率比较，P>0.05，差异无显著性(见表2)。
2.2.3 本组按血管构型，富血管型与乏血管型缓解率比较，P<0.01，二者差异有非常显著性(见表3)。
表2 按临床病例分期缓解率(CR+PR)注:X 2(v=3) =6.801， ˇ P>0.05表3 按血管构型缓解率(CR+PR)比较注:X 2 =17.17， ˇ P<0.01
2.2.4 本组按X线分型，中心型肺癌与周围型肺癌缓解率比较，P<0.05，二者差异有显著性(见表4)。表4 按X线分型缓解率(CR+PR)比较注:X 2 =5.194， ˇ P<0.05
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2.2.5 本组按灌注次数，多次灌注与单次灌注缓解率比较，P<0.05，二者差异有显著性(见表5)。
表5 单次与多次灌注缓解率(CR+PR)注:X 2 =3.989， ˇ P<0.05
3 讨论
BAI是肺癌介入治疗的主要方法之一。支气管动脉为肺的滋养动脉，是肿瘤的主要供血动脉。将导管直接插入其内，经支气管动脉灌注有效的抗癌药物，可以将药物集中、大量和均匀地注入瘤体的供血动脉，使药物直接进入瘤体内部，提高肿瘤局部的药物浓度。高浓度化疗药物充分与肿瘤细胞接触，不但阻止肿瘤细胞DNA的合成，直接杀伤癌细胞，而且产生细胞毒性作用进一步破坏癌细胞;随着血液循环，瘤体内的部分药物还可逐渐进入全身血液循环，循环药物再进入瘤体，对癌细胞进行第二次杀伤;除此之外，对肺内播散的微小癌灶也有治疗效果 [3～5] 。BAI治疗消除了静脉用药中药物(如顺铂等)尚未到达病灶部分就被肝、肾等组织破坏、排泄的因素;消除了某些药物被血液中某些成分(如血浆蛋白等)结合而失效;可减轻全身化疗的副作用;减少或推迟远处转移的可能性，明显提高病人的生活质量、延长生存期。
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Osaki等认为BAI用于治疗对化疗药物敏感的早期肺癌可获得完全缓解，在治疗方法上，BAI有利于早期多发性原发性肺癌的治疗(尤其是双侧肺癌)，它提供了治疗的灵活性并可保护肺功能 [6] 。日本学者报道，BAI治疗临床为N2期的不宜手术切除的非小细胞肺癌病人相对未行BAI治疗的病人可延长中位生存时间 [7] 。临床评价经BAI治疗的原发性肺癌，对病例分期为Ⅲ期和Ⅳ期的病人，显示有相对较好的生存率，明显高于其他报道 [8～15]。Watanable等报道，BAI治疗ⅢA和ⅢB期中心型肺癌，其组织病理学观察有效率达57.7%～92.2% [9] 。在BAI治疗中，肿瘤的病理类型、生长部位(中心型或周围型)、肿瘤的血供、抗肿瘤药物的选择以及最佳的化疗时间表等与治疗效果有一定的关系 [6] 。这些问题已逐渐引起临床工作者的关注。
本组通过临床实践，较完整地分析了经BAI治疗肺癌的近期疗效与多种相关因素之间的关系，有利于进一步指导临床。
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3.1 病理类型与疗效的关系 鳞癌与其他病理类型缓解率比较，差异有非常显著性(P<0.01)。说明鳞癌的近期疗效明显好于其他病理类型，这可能与鳞癌以中央型为主且多为富血管型有关。有学者认为肺癌中鳞癌、小细胞癌的治疗效果优于腺癌，其中鳞癌的效果较其他细胞病理类型更显著 [9] 。局限型细支气管肺泡癌预后与鳞癌相仿，弥漫型则预后不佳[1] 。考虑腺癌有肺动脉供血的可能，石文君等认为BAI合并肺动脉灌注化疗对肺腺癌疗效较好。
3.2 临床分期与疗效的关系 本组按C-TNM分期，Ⅱ期11例，Ⅲa期20例，Ⅲb期16例，Ⅳ期5例。各期缓解率比较，差异均无显著性(P>0.05)。治疗前的肿瘤C-TNM分期与BAI疗效无明显的关系。与刘子江 [10] 和郭志 [11] 的结论相一致。说明不管肿瘤发展到何期，采用本法治疗均有一定效果。但也有学者报道肿瘤的临床分期，早期优于晚期，局部灌注治疗仅适用于那些只有局限性病变而无隐蔽的近、远处转移者 [12] 。
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3.3 血管构型与疗效的关系 富血管型与乏血管型缓解率比较，差异有非常显著性(P<0.01)。富血管型的近期疗效明显好于乏血管型。由于富血管型肺癌接受较多的来自支气管动脉的抗癌药物，同时由于富血管型肺癌乏氧细胞少于乏血管型，其对抗癌药物的敏感性好于乏血管型。BAI治疗的目的在于增强癌肿局部的药物浓度，达到杀灭癌细胞或抑制癌细胞生长、繁殖、扩散的作用，尤其对富血管构型的癌肿更为有效，而乏血管构型的肺癌由于供血动脉多且比较复杂，这就增加了BAI治疗的难度而达不到理想的治疗效果 [4] 。
3.4 X线分型与疗效的关系 中心型肺癌与周围型肺癌缓解率比较，差异有显著性(P<0.05)。中心型肺癌的近期疗效优于周围型肺癌，这可能与中心型肺癌和周围型肺癌血供的差异有关。由于周围型肺癌支气管动脉对其供血较少，且常有肺动脉参与其供血，尤其参与癌灶周边部分供血，对体积较大的周围型肺癌，由于肿瘤负荷大，易产生耐药性。特别是伴有空洞形成的周围型肺癌，由于空洞处癌 细胞乏氧，对化疗药物不敏感[12，13] 。
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3.5 灌注次数与疗效的关系 多次灌注与单次灌注缓解率比较，差异有显著性(P<0.05)。多次灌注的近期疗效好于单次灌注。目前认为多次用药治疗优于单次用药 [10] ，多次灌注可提高肿瘤局部化疗药物浓度，增加对各期肿瘤细胞的杀伤作用，巩固疗效，日本学者[14，15] 提出通过植入体内的药盒导管系统(port catheter systems，PCS)使用间歇或持续动脉灌注抗肿瘤药物治疗，改善患者的生活质量和增加化疗的作用。多次或者持续灌注不会引起支气管动脉血栓形成 [16] 。目前对是采用一次冲击灌注或留管灌注、多少次灌注为一疗程以及灌注时间多长为宜尚无统一标准。
BAI的疗效还与抗癌药物的种类、剂量及给药时间有关，由于每种药物的药代动力学、作用机制都有所不同，因而疗效存在差异。至今尚无哪种单一药物对肺癌很敏感。因此BAI用药原则与全身化疗相同，目前多采用大剂量联合用药。Watanabe [13] 等报道单一化疗药物与多种化疗药物联合应用行BAI治疗肺癌相比较，从切除标本的显微镜下检查来看，接受一种或两种药物灌注治疗的病人中57.7%有显著的组织病理学改变，而对接受三种药物灌注的病人，这一比例上升到92.2%。同时BAI的疗效还与术者操作的准确性有关。当前主张肺癌介入治疗要个体化。
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总之，BAI是治疗原发性肺癌的有效方法之一，可减少全身毒副作用，提高局部疗效，确切延长中位生存期，提高患者的生活质量。为失去手术机会的中晚期肺癌患者提供了二次手术的机会。通过研究发现，影响肺癌治疗效果的因素是多方面的。今后还需对原发性肺癌患者进行细致分类，使介入治疗个体化、规范化，进一步提高介入治疗的临床效果。
参考文献
1 Reed JG，Rubin SA，Schnadig VJ.Interventional procedures used for diˉagnosing and treating lung cancer.J Thorc Imaging，1991，7(1):48-56.
2 Clifton F.Mountain.Revisions in the international system for staging lung cancer.Chest，1997，111:1710.
, 百拇医药
3 Milne EN，Zerhoune EA.Blood supply of pulmonary metastases.J Thorc Imaging，1987，24:25.
4 Shimizu E，Nakaura Y，Mukai J，et al.Pharmacokinetics of bronchial artery infusion of mitomycin in patients with non-small cell lung canˉcer.Eur J Cancer，1991，27:1046-1048.
5 He JG，Song HZ，Yan XF.Interventional treatment of non-operable central lung cancer.Chung Hua Wai Ko Tsa Chih，1994，32(2):106-107.
, http://www.100md.com
6 Osaki T，Hanagiri T，Nakanishi R，et al.Branchial arterial infusion is an effective therapeutic modality for centrally located early-stage lung cancer:results of a pilot study[see comments].Chest，1999，115(5):1424-1428.
7 Takahashi H，Gi H，Tamachi Y，et al.Targeting therapy for lung cancer.Gan To Kagaku Ryoho，1994，21(6):749-754.
8 Tanaka N，Kuramitsu T，Uchisako H，et al.Clinical evaluation of bronchial artery infusion(BAI)in lung cancer.Gan To Kagaku Ryoho，1991，18(4):613-618.
, http://www.100md.com
9 Watanabe Y，Shimizu，J Murakami S，et al.Reappraisal of bronchial arˉterial infusion therapy for advanced lung cancer.Jpn J Surg，1990，20(1):27-35.
10 刘子江.肺癌的介入治疗.实用肿瘤学杂志，1996，11(5):197-199.
11 郭志，郑丽茹，邢文阁，等.选择性支气管动脉灌注化疗对102例中晚期肺癌的治疗结果分析.中国肿瘤临床，1998，25(5):329-331.
12 曹中良，郭大庆，兰学晶.支气管动脉灌注抗癌药物治疗中晚期肺癌:附62例报告.实用肿瘤学杂志，1998，12(3):230-232.
13 颜怀安，刘传方，张桂平.支气管动脉灌注或合并栓塞治疗中晚期肺癌110例报告.江苏医药杂志，2000，26(3):204-205.
, 百拇医药
14 Shinozaki Y，Hara F，Mushiake H，et al.Evaluation of new style of drugdelivery system for primary lung cancer:intermittent intra-arterial inˉ jection therapy with subcutaneous infusible port I.-Temporary change in feeding arteries of lung cancer in processes of intra-arterial injecˉtion therapy.Gan To Kagaku Ryoho，1995，22(1):77-82.
15 Masuda H，Makita K，Nakajima T，et al.Chest wall implanted reservoir for bronchial arterial infusion of antineoplastic agents in high-aged lung cancer patients.Jpn J Thorac Cardiovase Surg，1999，47(3):124-129.
16 Maddaus MA.Bronchial artery chemotherapy-a future?Chest，1999，115(5):1230-1231.
基金项目:天津市自然科学基金课题资助(课题号:983608511)
作者单位:300052天津医科大学总医院
天津市胸科医院
(收稿日期:2003-11-21)
(编辑黄 杰), 百拇医药(刘勇)
关键词 肺癌 介入治疗 支气管动脉灌注 治疗效果
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2004)01-01-04
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Analysis of the interventional therapeutic effect
of primary lung cancer(52cases)
Liu Yong，Cao Xicai，Xu Naixun，et al.
Tianjin Medical University，Tianjin300052.
【Abstract】 Objective To research the chemotherapeutic effect of primary lung cancer by bronchial artery inˉfusion(BAI).Methods 52cases of primary lungcancer were performed by improved Seldinger’s technique and used selective or ultraselective catheterization.At first theprubicine(10mg)and lipiodoultrafluid(3～10ml)suspension were injected through the catheter.And then，the other twochemotherapeutic drugs were injected.Keep the chief trunci of the bronchial arteries patent.Results The therapeutic effect of squamous cell cacinoma was betterthan the other histopathologic categories.The therapeutic effect of hypervascular was superior to hypovascular.The therapeutic effect of centrally located lungcancer was superior to peripherally located lung cancer.The therapeutic effect of several infuˉsions was superior to only one infusion.The therapeutic effects of different clinical stages were no significance of differˉence.Conclusion BAI was one of the better therapeutic methods to primary lung cancer.The major factors that influˉenced the therapeutic effect of lung cancer included the pathologic category，the location，the blood supply type and inˉfusion times.
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Key words lung cancer interventional therapy bronchial artery infusion effect
肺癌的发病率和死亡率逐年增加，某些地区已跃居恶性肿瘤发病和死亡的第一位。随着介入放射学在肺癌诊疗中的作用不断增强、介入治疗技术的改进和对肺癌研究的深入，经皮支气管动脉内灌注抗癌药物治疗中晚期肺癌已成为主要的治疗措施之一 [1] 。为进一步明确经皮支气管动脉灌注化疗(Bronchial Artery Infusion，BAI)临床效果，回顾性总结近年进行BAI治疗，资料完整并经组织学证实的原发性肺癌52例作为研究对象，对BAI治疗肺癌的近期疗效进行分析。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1998年1月以来，采用BAI治疗原发性肺癌52例。其中男38例，女14例，年龄43～76岁，平均年龄58.35岁。全部病例经X线胸片、CT及支气管镜检查，病理证实为肺癌。右肺31例，左肺20例，双肺癌1例。中心型肺癌31例，周围型21例。病理类型:鳞癌28例，腺癌11例，小细胞癌11例，腺鳞癌1例，类癌1例。按国际抗癌联盟(UICC)规定肺癌C-TNM病期分类 [2] :Ⅱ期11例，Ⅲa期20例，Ⅲb期16例，Ⅳ期5例。
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1.2 治疗方法 采用改良式Seldinger技术，经股动脉穿刺、插管成功后，经导管注入少量造影剂(约1～2ml)，确定导管已插入支气管动脉后，应用Advantx数字减影机行DSA支气管动脉造影(Bronchial Arteriography，BAG)。观察支气管动脉造影的表现，明确支气管动脉主干及其分支，有无肿瘤血管及染色，确定肿瘤的供血动脉。当支气管动脉和肋间动脉共干时，将SP微导管经牧羊钩导管越过肋间动脉超选择进入支气管动脉，行支气管动脉造影。进一步观察支气管动脉、肿瘤血管及肿瘤染色情况。在电视监视下，经导管缓慢注入超液化碘油3～10ml和吡柔比星10mg的混悬液，确定混悬液完全进入肿瘤区并无返流。再使用高压注射器经导管注入另外两种化疗药物[如:顺铂(CPDD)60～80mg、卡铂300mg、5-氟脉嘧啶(5-Fu)1000mg、阿霉素60mg、丝裂霉素(MMC)20mg、异环磷酰胺2.0g等](将每种化疗药物稀释到80ml，以4ml/min的速度缓慢注入)。15min后减影显示，可见肿瘤血管和染色减少。对于无支气管动脉和肋间动脉共干及脊髓动脉显影时，用牧羊钩导管选择支气管动脉后即可灌注化疗。
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术后根据病人临床症状定期(3～4周)复查胸片、CT，判断BAI的治疗效果。必要时于4周后行第2次及多次介入治疗。
1.3 近期疗效的评定标准 按国际和国内通用的化疗近期疗效的评价标准进行评定。(1)完全有效(Complete Reˉsponse，CR):可测知病灶或可评估病灶和肿瘤的继发病变完全消失，且无新病灶出现。至少持续4周。(2)部分有效(Partial Response，PR):可测病灶或可评估病灶两个最大垂直径相乘的面积缩小≥50%，继发病变不恶化，且无新病灶。持续4周以上。(3)无变化(No Change，NC):可测知或可评估病灶缩小<50%，或增大<25%，继发病变不恶化，无新病灶出现。持续4周以上。(4)疾病进展(Progressive Disease，PD):可测知或可评估病灶增大>25%，或其它病灶恶化，出现新病灶。
1.4 统计学处理 率的比较采用X 2 检验，必要时应用校正X 2 检验和Fisher检验。P<0.05时差异有显著性，P<0.01时差异有非常显著性。
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2 结果
2.1 支气管动脉造影 52例共87次插管，最少1次，最多4次，平均1.67次。BAG发现，37例为富血管型(71.15%)，表现为支气管动脉主干增粗，其分支可见增粗、迂曲、粗细不均、走行紊乱的肿瘤血管，呈网格状。实质期(毛细血管期)和静脉期可见圆形、类圆形肿瘤染色。注入超液化碘油和一种化疗药的混悬液后，可见肿瘤血管及染色减少。15例(28.85%)为乏血管型，肿块周围单支包绕，仅见细小分支伸入瘤体，肿瘤血管及染色不明显。
2.2 临床疗效 全部病人于术后3～4周行X线胸片和(或)胸部CT和(或)MRI检查，按国际和国内通用的化疗近期疗效的评价标准进行评定，CR6例(11.54%)，PR26例(50.00%)，NC15例(28.85%)，PD5例(9.61%)。缓解率(CR+PR)为61.54%。近期疗效较好。多数患者的生活质量有了明显改善。恢复轻体育活动，饮食量增加，身体素质提高。本组临床疗效以及与各相关因素的关系如下:
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2.2.1 本组在原发性肺癌中按病理类型，鳞癌与非鳞癌缓解率比较，P<0.01，二者差异有非常显著性(见表1)。
表1 鳞癌与非鳞癌缓解率(CR+PR)比较注:X 2 =7.436， ˇ P<0.01
2.2.2 本组按C-TNM分期，各期缓解率比较，P>0.05，差异无显著性(见表2)。
2.2.3 本组按血管构型，富血管型与乏血管型缓解率比较，P<0.01，二者差异有非常显著性(见表3)。
表2 按临床病例分期缓解率(CR+PR)注:X 2(v=3) =6.801， ˇ P>0.05表3 按血管构型缓解率(CR+PR)比较注:X 2 =17.17， ˇ P<0.01
2.2.4 本组按X线分型，中心型肺癌与周围型肺癌缓解率比较，P<0.05，二者差异有显著性(见表4)。表4 按X线分型缓解率(CR+PR)比较注:X 2 =5.194， ˇ P<0.05
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2.2.5 本组按灌注次数，多次灌注与单次灌注缓解率比较，P<0.05，二者差异有显著性(见表5)。
表5 单次与多次灌注缓解率(CR+PR)注:X 2 =3.989， ˇ P<0.05
3 讨论
BAI是肺癌介入治疗的主要方法之一。支气管动脉为肺的滋养动脉，是肿瘤的主要供血动脉。将导管直接插入其内，经支气管动脉灌注有效的抗癌药物，可以将药物集中、大量和均匀地注入瘤体的供血动脉，使药物直接进入瘤体内部，提高肿瘤局部的药物浓度。高浓度化疗药物充分与肿瘤细胞接触，不但阻止肿瘤细胞DNA的合成，直接杀伤癌细胞，而且产生细胞毒性作用进一步破坏癌细胞;随着血液循环，瘤体内的部分药物还可逐渐进入全身血液循环，循环药物再进入瘤体，对癌细胞进行第二次杀伤;除此之外，对肺内播散的微小癌灶也有治疗效果 [3～5] 。BAI治疗消除了静脉用药中药物(如顺铂等)尚未到达病灶部分就被肝、肾等组织破坏、排泄的因素;消除了某些药物被血液中某些成分(如血浆蛋白等)结合而失效;可减轻全身化疗的副作用;减少或推迟远处转移的可能性，明显提高病人的生活质量、延长生存期。
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Osaki等认为BAI用于治疗对化疗药物敏感的早期肺癌可获得完全缓解，在治疗方法上，BAI有利于早期多发性原发性肺癌的治疗(尤其是双侧肺癌)，它提供了治疗的灵活性并可保护肺功能 [6] 。日本学者报道，BAI治疗临床为N2期的不宜手术切除的非小细胞肺癌病人相对未行BAI治疗的病人可延长中位生存时间 [7] 。临床评价经BAI治疗的原发性肺癌，对病例分期为Ⅲ期和Ⅳ期的病人，显示有相对较好的生存率，明显高于其他报道 [8～15]。Watanable等报道，BAI治疗ⅢA和ⅢB期中心型肺癌，其组织病理学观察有效率达57.7%～92.2% [9] 。在BAI治疗中，肿瘤的病理类型、生长部位(中心型或周围型)、肿瘤的血供、抗肿瘤药物的选择以及最佳的化疗时间表等与治疗效果有一定的关系 [6] 。这些问题已逐渐引起临床工作者的关注。
本组通过临床实践，较完整地分析了经BAI治疗肺癌的近期疗效与多种相关因素之间的关系，有利于进一步指导临床。
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3.1 病理类型与疗效的关系 鳞癌与其他病理类型缓解率比较，差异有非常显著性(P<0.01)。说明鳞癌的近期疗效明显好于其他病理类型，这可能与鳞癌以中央型为主且多为富血管型有关。有学者认为肺癌中鳞癌、小细胞癌的治疗效果优于腺癌，其中鳞癌的效果较其他细胞病理类型更显著 [9] 。局限型细支气管肺泡癌预后与鳞癌相仿，弥漫型则预后不佳[1] 。考虑腺癌有肺动脉供血的可能，石文君等认为BAI合并肺动脉灌注化疗对肺腺癌疗效较好。
3.2 临床分期与疗效的关系 本组按C-TNM分期，Ⅱ期11例，Ⅲa期20例，Ⅲb期16例，Ⅳ期5例。各期缓解率比较，差异均无显著性(P>0.05)。治疗前的肿瘤C-TNM分期与BAI疗效无明显的关系。与刘子江 [10] 和郭志 [11] 的结论相一致。说明不管肿瘤发展到何期，采用本法治疗均有一定效果。但也有学者报道肿瘤的临床分期，早期优于晚期，局部灌注治疗仅适用于那些只有局限性病变而无隐蔽的近、远处转移者 [12] 。
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3.3 血管构型与疗效的关系 富血管型与乏血管型缓解率比较，差异有非常显著性(P<0.01)。富血管型的近期疗效明显好于乏血管型。由于富血管型肺癌接受较多的来自支气管动脉的抗癌药物，同时由于富血管型肺癌乏氧细胞少于乏血管型，其对抗癌药物的敏感性好于乏血管型。BAI治疗的目的在于增强癌肿局部的药物浓度，达到杀灭癌细胞或抑制癌细胞生长、繁殖、扩散的作用，尤其对富血管构型的癌肿更为有效，而乏血管构型的肺癌由于供血动脉多且比较复杂，这就增加了BAI治疗的难度而达不到理想的治疗效果 [4] 。
3.4 X线分型与疗效的关系 中心型肺癌与周围型肺癌缓解率比较，差异有显著性(P<0.05)。中心型肺癌的近期疗效优于周围型肺癌，这可能与中心型肺癌和周围型肺癌血供的差异有关。由于周围型肺癌支气管动脉对其供血较少，且常有肺动脉参与其供血，尤其参与癌灶周边部分供血，对体积较大的周围型肺癌，由于肿瘤负荷大，易产生耐药性。特别是伴有空洞形成的周围型肺癌，由于空洞处癌 细胞乏氧，对化疗药物不敏感[12，13] 。
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3.5 灌注次数与疗效的关系 多次灌注与单次灌注缓解率比较，差异有显著性(P<0.05)。多次灌注的近期疗效好于单次灌注。目前认为多次用药治疗优于单次用药 [10] ，多次灌注可提高肿瘤局部化疗药物浓度，增加对各期肿瘤细胞的杀伤作用，巩固疗效，日本学者[14，15] 提出通过植入体内的药盒导管系统(port catheter systems，PCS)使用间歇或持续动脉灌注抗肿瘤药物治疗，改善患者的生活质量和增加化疗的作用。多次或者持续灌注不会引起支气管动脉血栓形成 [16] 。目前对是采用一次冲击灌注或留管灌注、多少次灌注为一疗程以及灌注时间多长为宜尚无统一标准。
BAI的疗效还与抗癌药物的种类、剂量及给药时间有关，由于每种药物的药代动力学、作用机制都有所不同，因而疗效存在差异。至今尚无哪种单一药物对肺癌很敏感。因此BAI用药原则与全身化疗相同，目前多采用大剂量联合用药。Watanabe [13] 等报道单一化疗药物与多种化疗药物联合应用行BAI治疗肺癌相比较，从切除标本的显微镜下检查来看，接受一种或两种药物灌注治疗的病人中57.7%有显著的组织病理学改变，而对接受三种药物灌注的病人，这一比例上升到92.2%。同时BAI的疗效还与术者操作的准确性有关。当前主张肺癌介入治疗要个体化。
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总之，BAI是治疗原发性肺癌的有效方法之一，可减少全身毒副作用，提高局部疗效，确切延长中位生存期，提高患者的生活质量。为失去手术机会的中晚期肺癌患者提供了二次手术的机会。通过研究发现，影响肺癌治疗效果的因素是多方面的。今后还需对原发性肺癌患者进行细致分类，使介入治疗个体化、规范化，进一步提高介入治疗的临床效果。
参考文献
1 Reed JG，Rubin SA，Schnadig VJ.Interventional procedures used for diˉagnosing and treating lung cancer.J Thorc Imaging，1991，7(1):48-56.
2 Clifton F.Mountain.Revisions in the international system for staging lung cancer.Chest，1997，111:1710.
, 百拇医药
3 Milne EN，Zerhoune EA.Blood supply of pulmonary metastases.J Thorc Imaging，1987，24:25.
4 Shimizu E，Nakaura Y，Mukai J，et al.Pharmacokinetics of bronchial artery infusion of mitomycin in patients with non-small cell lung canˉcer.Eur J Cancer，1991，27:1046-1048.
5 He JG，Song HZ，Yan XF.Interventional treatment of non-operable central lung cancer.Chung Hua Wai Ko Tsa Chih，1994，32(2):106-107.
, http://www.100md.com
6 Osaki T，Hanagiri T，Nakanishi R，et al.Branchial arterial infusion is an effective therapeutic modality for centrally located early-stage lung cancer:results of a pilot study[see comments].Chest，1999，115(5):1424-1428.
7 Takahashi H，Gi H，Tamachi Y，et al.Targeting therapy for lung cancer.Gan To Kagaku Ryoho，1994，21(6):749-754.
8 Tanaka N，Kuramitsu T，Uchisako H，et al.Clinical evaluation of bronchial artery infusion(BAI)in lung cancer.Gan To Kagaku Ryoho，1991，18(4):613-618.
, http://www.100md.com
9 Watanabe Y，Shimizu，J Murakami S，et al.Reappraisal of bronchial arˉterial infusion therapy for advanced lung cancer.Jpn J Surg，1990，20(1):27-35.
10 刘子江.肺癌的介入治疗.实用肿瘤学杂志，1996，11(5):197-199.
11 郭志，郑丽茹，邢文阁，等.选择性支气管动脉灌注化疗对102例中晚期肺癌的治疗结果分析.中国肿瘤临床，1998，25(5):329-331.
12 曹中良，郭大庆，兰学晶.支气管动脉灌注抗癌药物治疗中晚期肺癌:附62例报告.实用肿瘤学杂志，1998，12(3):230-232.
13 颜怀安，刘传方，张桂平.支气管动脉灌注或合并栓塞治疗中晚期肺癌110例报告.江苏医药杂志，2000，26(3):204-205.
, 百拇医药
14 Shinozaki Y，Hara F，Mushiake H，et al.Evaluation of new style of drugdelivery system for primary lung cancer:intermittent intra-arterial inˉ jection therapy with subcutaneous infusible port I.-Temporary change in feeding arteries of lung cancer in processes of intra-arterial injecˉtion therapy.Gan To Kagaku Ryoho，1995，22(1):77-82.
15 Masuda H，Makita K，Nakajima T，et al.Chest wall implanted reservoir for bronchial arterial infusion of antineoplastic agents in high-aged lung cancer patients.Jpn J Thorac Cardiovase Surg，1999，47(3):124-129.
16 Maddaus MA.Bronchial artery chemotherapy-a future?Chest，1999，115(5):1230-1231.
基金项目:天津市自然科学基金课题资助(课题号:983608511)
作者单位:300052天津医科大学总医院
天津市胸科医院
(收稿日期:2003-11-21)
(编辑黄 杰), 百拇医药(刘勇)