安尔欣与维斯克对急性口腔黏膜放射性损伤保护作用的对照研究
【摘要】 目的 研究安尔欣(人参多糖注射液GPS)与维斯克对放疗所致的口腔粘膜损伤保护作用的差异。方法 将病理确诊为鼻咽癌的初治患者105例随机分成治疗组1(放疗+GPS)、治疗组2(放疗+维斯克)和对照组(单纯放疗组)，比较口腔粘膜损伤程度和出现时间。结果 三组患者出现粘膜放射性损伤时间(ˉx±s)分别为(22±4.5)天、(16±4.5)天、(15±3.8)天，治疗组1与治疗组2差异有显著性，P<0.05;治疗组2与对照组差异无显著性，P>0.05。放疗至4周末时治疗组1、2以1级急性粘膜损伤为主(24/35)、(20/35)，对照组以2、3级急性粘膜损伤为主(30/35)，三组差异有显著性，P<0.05;放疗至6周末时治疗组1、2以1、2级急性粘膜损伤为主(29/35)、(25/35)，对照组以3、4级急性粘膜损伤为主(31/35)，三组差异有显著性，P<0.05。结论 安尔欣与维斯克对急性口腔粘膜放射性损伤有明显的保护作用，但在减轻所损伤的程度并推迟出现损伤的时间上，安尔欣较维斯克明显。
关键词 安尔欣 维斯克 鼻咽癌 放射治疗 粘膜反应
, http://www.100md.com
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)18-2700-02
在头颈部恶性肿瘤的放疗中，病人几乎全部都可发生或轻或重的口腔粘膜损伤。而在我国头颈部肿瘤中，鼻咽癌发病率居男性之首，女性中占第二位 [1] 。鼻咽癌患者目前最主要最有效的是采用放射治疗，为了使肿瘤放疗的潜在效能最大限度地发挥，近年来有加大单次放疗剂量到患者所能忍受的最大限度的趋势，如超分割及加速超分割放疗。这些策略无疑会加重口腔粘膜的损伤。目前，口腔粘膜的损伤已成为更大发挥放疗效能的制约因素之一 [2] 。临床中多采用维斯克、口泰、消炎药物+激素对症处理，而维斯克疗效明显，口感好，易接受，毒副作用小，在预防治疗中最为常用 [3，4] 。既往在临床中多把安尔欣作调节免疫的药物使用，而笔者发现在头颈部恶性肿瘤的放疗中合并使用安尔欣的患者主诉口腔疼痛较未使用的患者少。所以笔者 以鼻咽癌患者作为观察对象，随即将其分成治疗组1(放疗+安尔欣)、治疗组2(放疗+维斯克)和对照组(单纯放疗组)。现总结如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料 2001年9月～2003年11月期间收治的鼻咽癌患者105例，随机将其分成治疗组1(放疗+安尔欣)、治疗组2(放疗+维斯克)和对照组(单纯放疗)，各35例。筛选标准:(1)病例确诊为鼻咽癌的初治患者。(2)年龄在20～80岁之间。(3)无明显远处转移。(4)所有患者心、肺、肝、肾功能正常，无放疗禁忌证。(5)KPS评分为≥80分。三组性别、年龄、病理类型、T分期差异无显著性(P>0.05)。见表1。安尔欣是由沈阳双鼎制药有限公司生产的人参多糖注射液，批准文号:辽卫药准字(1998)第800720号。
表1 105例鼻咽癌患者临床资料
1.2 治疗方法 三组病例均采用直线加速器外照射，照射方法及机器条件相同，总量DT70～72Gy/6周，2.0Gy·次 -1 ·天 -1 ，5次/周，36Gy后改为后程加速超分割3.2Gy·2次-1 ·天 -1 ，5天/周。三组患者均于放疗开始时辅以:治疗组1GPS12mg加入生理盐水250ml静滴，1次/天;治疗组2用维斯克10ml，半卧位含漱5～10min后缓慢咽下，每日4～6次;对照组单用生理盐水250ml静滴，1次/天，并用生理盐水10ml半卧位含漱5～10min后缓慢咽下。
, 百拇医药
1.3 观察指标 按放射肿瘤治疗协作组(RTOG)急性放射损伤分级标准，将急性粘膜放射性损伤分为五级 [1] ，0级:无变化;1级:充血/可有轻度疼痛，无需止痛药;2级:片状粘膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需止痛药;3级:融合的纤维性粘膜炎/可伴重度疼痛，需麻醉药;4级:溃疡，出血，坏死。
放射性损伤出现的时间:以治疗开始到刚出现1级损伤的时间为标准。
1.4 统计学方法 应用SAS统计软件进行相应t检验，χ 2 检验。
1.5 结果 三组患者出现粘膜放射性损伤的时间(ˉx±s)分别为(22±4.5)天、(16±4.5)天、(15±3.8)天，治疗组1与对照组(P<0.05)差异有显著性。治疗组2与对照组(P>0.05)差异无显著性;治疗组1与治疗组2(P<0.05)差异有显著性;从表2见，放疗至第4周末时，三组病例口腔粘膜损伤都出现，治疗组1以1级损伤为主有24例(68.6%)，治疗组2以1级损伤偏多有20例(57.1%)，对照组以2、3级损伤为主有(22+8)例(85.7%)，三组比较差异有显著性，P<0.05。放疗至第6周末时，三组口腔粘膜损伤均加重，但两组患者口腔粘膜损伤差异逐渐明显，主要表现为，对照组粘膜损伤向重度发展较治疗组快，重度损伤的病例多，尤其放疗快结束时。治疗组1以1、2级损伤为主(7+22)例(82.9%)，治疗组2以1、2级为主(5+20)例(71.4%)，对照组患者以3、4级粘膜损伤为主(26+5)例(88.6%)，三组比较差异有显著性(P<0.05)，且对照组有3例因出现4级损伤而终止放疗。具体见表2。
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表2 三组放射性口腔粘膜损伤情况
2 讨论
目前头颈部恶性肿瘤特别是鼻咽癌，放射治疗是主要而有效的手段。但无论怎样改变线种及照射方法，都很难避免在杀伤肿瘤细胞的同时对周围的正常组织产生生物效应和破坏。而口腔粘膜的急性放射损伤是头颈部恶性肿瘤放疗中最常见的并发症，可造成口咽部明显疼痛，影响进食，进而导致患者体质下降，还有可能使病原微生物通过破坏了的口腔粘膜屏障引起系统感染，导致更严重的并发症 [2] ，部分患者延迟治疗时间或中断治疗。放疗间断/延 长，对正常组织的损伤有一定程度的恢复，但肿瘤细胞将加速再增殖，而影响疗效，有效率明显下降 [5，6] 。因此放疗是否顺利完成对放疗的肿瘤患者尤其是根治性放射治疗有重要的临床意义 [7] 。
现阶段针对放射损伤的特效治疗方法缺乏，寻找减轻放射损伤的药物以配合放疗顺利完成，提高疗效成为当前临床上一个重要课题。安尔欣(人参多注射液)是从人参中提取出来的高分子葡萄糖，作为一种增强机体免疫功能，减轻肿瘤化疗和放疗引起的造血系统及肝脏等损伤的药物在国内已应用多年，经临床观察证明其疗效明显、安全可靠，毒副作用少。本研究表明此药物在减轻急性口腔粘膜放射性损伤的程度及推迟出现损伤的时间上，也有明显的疗效，起到很好的保护作用。主要机制，一方面是它有明显增强外周血NK细胞和LAK细胞活性，对T细胞也有增高作用，加强抗感染效应和免疫激活作用 [8] 。另一方面，它可增强和激活粒细胞和巨噬细胞直接刺激口腔粘膜的生长、增殖。单核细胞和巨噬细胞是伤口愈合的主要细胞，在这一过程中，它们吞噬伤口坏死组织的碎片并产生促进伤口愈合的细胞因子[1] 。维斯克的主要成分为VitB 12 ，是一种含有钴元素的维生素，对受损的粘膜上皮细胞及血管内皮细胞具有明显而且较快的修复、再生功能 [4] 。
, 百拇医药
本研究结果表明，放疗中合用安尔欣或维斯克治疗，在第4周末1、2级损伤率分别为68.6%(24/35)、57.1%(20/35);第6周末1、2级损伤率分别为82.9%(29/35)、71.4(25/35)。均较对照组差异有非常显著性，放射损伤程度上有明显减轻，而合用安尔欣组较合用维斯克组减轻更明显。且在急性口腔粘膜放射性损伤出现时间上合用安尔欣组较对照组明显推迟，而合用维斯克组与对照组差异无显著性。合用安尔欣组的患者放疗完成率、生活质量及肿瘤客观疗效更高。安尔欣还具有激活机体的细胞免疫功能，更有效的配合放疗杀灭肿瘤细胞，提高放疗效果，在提高局部肿瘤控制的同时，亦期望提高自身的免疫功能，有效地清除微小转移灶，从而达到减少远处转移，提高远期疗效 [8] ，值得进一步临床试验。
参考文献
1 全国卫生专业技术资格考试专家委员会编写.卫生专业技术资格考试指南肿瘤学专业.第二版.北京:知识出版社，2002，575-594.
, 百拇医药
2 罗东华综述，洪明晃审校.放射性口腔粘膜损伤的机制与防治.实用医学杂志，2003，19(2):205-207.
3 毕清，王存德.维斯克预防放射性口腔炎临床观察(附34例报告).河南肿瘤学杂志，2002，15(5):389.
4 栾凤兰，黄生富.维斯克预防放射性口腔炎的体会.江苏医药杂志，2000，26(1):72-73.
5 谷铣之，殷蔚伯，刘泰福，等.肿瘤放射治疗学.北京:北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1993，280:449-450.
6 VikramB，Mishra UB，Strong EW，et al.Patterns of failure in carcinoma of the nasophargrx:1failure at the primacy site.Tnt J Radiat Oncol Biol Phys，1985，11:1455-1459.
7 何霞飞，环素兰，何少琴.鼻咽癌放疗疗程对局部疗效影响.中华放射肿瘤学杂志，1993，2:221.
8 谢方云，曾智帆，黄惠英，等.放疗联合人参多糖注射液治疗鼻咽癌的临床观察.中国中西医结合杂志，2001，21(5):332-334.
作者单位:210009江苏省肿瘤医院放疗科
(编辑维 兰), 百拇医药(宋)
关键词 安尔欣 维斯克 鼻咽癌 放射治疗 粘膜反应
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【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)18-2700-02
在头颈部恶性肿瘤的放疗中，病人几乎全部都可发生或轻或重的口腔粘膜损伤。而在我国头颈部肿瘤中，鼻咽癌发病率居男性之首，女性中占第二位 [1] 。鼻咽癌患者目前最主要最有效的是采用放射治疗，为了使肿瘤放疗的潜在效能最大限度地发挥，近年来有加大单次放疗剂量到患者所能忍受的最大限度的趋势，如超分割及加速超分割放疗。这些策略无疑会加重口腔粘膜的损伤。目前，口腔粘膜的损伤已成为更大发挥放疗效能的制约因素之一 [2] 。临床中多采用维斯克、口泰、消炎药物+激素对症处理，而维斯克疗效明显，口感好，易接受，毒副作用小，在预防治疗中最为常用 [3，4] 。既往在临床中多把安尔欣作调节免疫的药物使用，而笔者发现在头颈部恶性肿瘤的放疗中合并使用安尔欣的患者主诉口腔疼痛较未使用的患者少。所以笔者 以鼻咽癌患者作为观察对象，随即将其分成治疗组1(放疗+安尔欣)、治疗组2(放疗+维斯克)和对照组(单纯放疗组)。现总结如下。
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1 临床资料
1.1 一般资料 2001年9月～2003年11月期间收治的鼻咽癌患者105例，随机将其分成治疗组1(放疗+安尔欣)、治疗组2(放疗+维斯克)和对照组(单纯放疗)，各35例。筛选标准:(1)病例确诊为鼻咽癌的初治患者。(2)年龄在20～80岁之间。(3)无明显远处转移。(4)所有患者心、肺、肝、肾功能正常，无放疗禁忌证。(5)KPS评分为≥80分。三组性别、年龄、病理类型、T分期差异无显著性(P>0.05)。见表1。安尔欣是由沈阳双鼎制药有限公司生产的人参多糖注射液，批准文号:辽卫药准字(1998)第800720号。
表1 105例鼻咽癌患者临床资料
1.2 治疗方法 三组病例均采用直线加速器外照射，照射方法及机器条件相同，总量DT70～72Gy/6周，2.0Gy·次 -1 ·天 -1 ，5次/周，36Gy后改为后程加速超分割3.2Gy·2次-1 ·天 -1 ，5天/周。三组患者均于放疗开始时辅以:治疗组1GPS12mg加入生理盐水250ml静滴，1次/天;治疗组2用维斯克10ml，半卧位含漱5～10min后缓慢咽下，每日4～6次;对照组单用生理盐水250ml静滴，1次/天，并用生理盐水10ml半卧位含漱5～10min后缓慢咽下。
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1.3 观察指标 按放射肿瘤治疗协作组(RTOG)急性放射损伤分级标准，将急性粘膜放射性损伤分为五级 [1] ，0级:无变化;1级:充血/可有轻度疼痛，无需止痛药;2级:片状粘膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需止痛药;3级:融合的纤维性粘膜炎/可伴重度疼痛，需麻醉药;4级:溃疡，出血，坏死。
放射性损伤出现的时间:以治疗开始到刚出现1级损伤的时间为标准。
1.4 统计学方法 应用SAS统计软件进行相应t检验，χ 2 检验。
1.5 结果 三组患者出现粘膜放射性损伤的时间(ˉx±s)分别为(22±4.5)天、(16±4.5)天、(15±3.8)天，治疗组1与对照组(P<0.05)差异有显著性。治疗组2与对照组(P>0.05)差异无显著性;治疗组1与治疗组2(P<0.05)差异有显著性;从表2见，放疗至第4周末时，三组病例口腔粘膜损伤都出现，治疗组1以1级损伤为主有24例(68.6%)，治疗组2以1级损伤偏多有20例(57.1%)，对照组以2、3级损伤为主有(22+8)例(85.7%)，三组比较差异有显著性，P<0.05。放疗至第6周末时，三组口腔粘膜损伤均加重，但两组患者口腔粘膜损伤差异逐渐明显，主要表现为，对照组粘膜损伤向重度发展较治疗组快，重度损伤的病例多，尤其放疗快结束时。治疗组1以1、2级损伤为主(7+22)例(82.9%)，治疗组2以1、2级为主(5+20)例(71.4%)，对照组患者以3、4级粘膜损伤为主(26+5)例(88.6%)，三组比较差异有显著性(P<0.05)，且对照组有3例因出现4级损伤而终止放疗。具体见表2。
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表2 三组放射性口腔粘膜损伤情况
2 讨论
目前头颈部恶性肿瘤特别是鼻咽癌，放射治疗是主要而有效的手段。但无论怎样改变线种及照射方法，都很难避免在杀伤肿瘤细胞的同时对周围的正常组织产生生物效应和破坏。而口腔粘膜的急性放射损伤是头颈部恶性肿瘤放疗中最常见的并发症，可造成口咽部明显疼痛，影响进食，进而导致患者体质下降，还有可能使病原微生物通过破坏了的口腔粘膜屏障引起系统感染，导致更严重的并发症 [2] ，部分患者延迟治疗时间或中断治疗。放疗间断/延 长，对正常组织的损伤有一定程度的恢复，但肿瘤细胞将加速再增殖，而影响疗效，有效率明显下降 [5，6] 。因此放疗是否顺利完成对放疗的肿瘤患者尤其是根治性放射治疗有重要的临床意义 [7] 。
现阶段针对放射损伤的特效治疗方法缺乏，寻找减轻放射损伤的药物以配合放疗顺利完成，提高疗效成为当前临床上一个重要课题。安尔欣(人参多注射液)是从人参中提取出来的高分子葡萄糖，作为一种增强机体免疫功能，减轻肿瘤化疗和放疗引起的造血系统及肝脏等损伤的药物在国内已应用多年，经临床观察证明其疗效明显、安全可靠，毒副作用少。本研究表明此药物在减轻急性口腔粘膜放射性损伤的程度及推迟出现损伤的时间上，也有明显的疗效，起到很好的保护作用。主要机制，一方面是它有明显增强外周血NK细胞和LAK细胞活性，对T细胞也有增高作用，加强抗感染效应和免疫激活作用 [8] 。另一方面，它可增强和激活粒细胞和巨噬细胞直接刺激口腔粘膜的生长、增殖。单核细胞和巨噬细胞是伤口愈合的主要细胞，在这一过程中，它们吞噬伤口坏死组织的碎片并产生促进伤口愈合的细胞因子[1] 。维斯克的主要成分为VitB 12 ，是一种含有钴元素的维生素，对受损的粘膜上皮细胞及血管内皮细胞具有明显而且较快的修复、再生功能 [4] 。
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本研究结果表明，放疗中合用安尔欣或维斯克治疗，在第4周末1、2级损伤率分别为68.6%(24/35)、57.1%(20/35);第6周末1、2级损伤率分别为82.9%(29/35)、71.4(25/35)。均较对照组差异有非常显著性，放射损伤程度上有明显减轻，而合用安尔欣组较合用维斯克组减轻更明显。且在急性口腔粘膜放射性损伤出现时间上合用安尔欣组较对照组明显推迟，而合用维斯克组与对照组差异无显著性。合用安尔欣组的患者放疗完成率、生活质量及肿瘤客观疗效更高。安尔欣还具有激活机体的细胞免疫功能，更有效的配合放疗杀灭肿瘤细胞，提高放疗效果，在提高局部肿瘤控制的同时，亦期望提高自身的免疫功能，有效地清除微小转移灶，从而达到减少远处转移，提高远期疗效 [8] ，值得进一步临床试验。
参考文献
1 全国卫生专业技术资格考试专家委员会编写.卫生专业技术资格考试指南肿瘤学专业.第二版.北京:知识出版社，2002，575-594.
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作者单位:210009江苏省肿瘤医院放疗科
(编辑维 兰), 百拇医药(宋)