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中西药错误联用的药理学类析(一)
http://www.100md.com 2004年5月12日 《中国中医药报》 第2140期
     在我国,中西药联用应该始于上个世纪的初叶,清末名医张锡纯创制了石膏阿司匹林汤,首开了中西药联用的先河。一百年来,随着中医、西医、中西医结合这三大医学体系在中国的逐渐确立,中西药联用至今已经相当普遍,习以为常。对于这种“联用现象”,当前的医药学界褒贬不一。中西药联用的优点缺点孰大孰小,一时很难说清。说起优点来,如补中益气汤(发挥免疫调节作用)与抗胆碱酯酶药联用治疗重症肌无力效果很理想;枳实可松弛胆道括约肌,与庆大霉素联用有利于庆大霉素进入胆道,抗胆道感染的作用增强;小青龙汤与氨茶碱联用可使平喘作用大增,这类例子真是举不胜举。说起缺点来,如龙骨、牡蛎(含钙离子可增强心肌收缩力)与洋地黄合用能增加洋地黄的毒性;大黄、五倍子(含鞣质)与磺胺类药合用,因鞣质可与磺胺结合,影响磺胺的排泄,导致肝内磺胺浓度升高,引发中毒性肝炎,这类例子俯拾即是。故中西药联用应该是中西医结合的临床研究课题。

    当然,谁都希望中西药联用后可使药理作用增强,疗效提高,呈现协同作用,如麻黄与青霉素联用,对细菌性肺炎、支气管炎有较好的疗效。联用后其作用相互发生抵消而疗效减弱的称作拮抗作用,如五味子可酸化尿液,与碱性的红霉素联用可使其排泌增加,降低疗效。同时,也能降低或增强西药的毒副反应,如甘草、生地可降低链霉素的耳毒性,十全大补汤可防止抗结核药利福平所引起的血小板减少症,中药制约了西药的毒副反应。如苦杏仁能够增强可待因对呼吸中枢的抑制作用,发生呼吸中枢麻痹而引起死亡,中药增强了西药的毒副反应。因此,在临床应用上对中西药联用或其组方制剂的可靠性、合理性及安全性的认识和了解就尤为重要了。遗憾的是,有关中西药联用的这三个“性”现在还知之甚少。目前在联用方面强调合理性多,考虑安全性少,更多的是忽视可靠性。实际上中西药联用是一个系统工程,涉及面很广,既要进行药化、药理、毒理、临床等方面的研究,又要以中药药性理论为基础研究与西药联用后的药物作用规律及药理学特点。中西药联用并非1+1=2,简单的结合,草率的联用,人命关天。本文仅就中西药错误联用的一些实例进行药理学方面的分析,以供参考。
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    解表药与西药的错误联用

    三拗汤与胍乙啶

    病人患中度高血压正按日服用胍乙啶片,偶患感冒风寒,咳嗽鼻塞,以三拗汤宣降肺气,平喘止咳。三拗汤(麻黄、杏仁、炙甘草)中的麻黄含麻黄素,除直接兴奋

    α和β受体外,还能促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素,间接产生拟肾上腺素作用,具有升高血压效应。三拗汤与胍乙啶联用后,麻黄素能与胍乙啶竞争囊泡膜的“胺泵”(mg2+-ATP),阻止胍乙啶摄入神经元,而拮抗胍乙啶的降压作用。这两类药联用将减弱胍乙啶的药效。

    麻杏石甘汤与地西泮(安定)

    患者喘息、发热、苔黄、脉数,日服两次麻杏石甘汤,后因喘息、焦虑、失眠而加服地西泮。麻杏石甘汤由麻黄、杏仁、炙甘草、生石膏组成,具有宣肺平喘、泄热功效。方中的麻黄因含麻黄碱,对中枢神经系统有兴奋作用,治疗剂量即能兴奋人脑皮质和皮质下中枢,引起精神兴奋、不安和失眠。而地西泮为中枢神经抑制药,可作用于中枢神经皮质下脑干部位突触前与突触后的GABA受体,使之激活,呈现中枢抑制作用。若两药联用,则麻黄可拮抗地西泮的中枢抑制作用,使地西泮减效,甚至失去药理作用。如因镇静效果不明显,继续加大地西泮的用药量,可引发严重的不良反应。
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    活血化瘀药与西药的错误联用

    桃红四物汤与苯巴比妥

    为控制患者的癫痫大发作口服苯巴比妥,因病人下肢急性扭伤,而服用桃红四物汤治疗瘀血肿痛。桃红四物汤由桃仁、红花、当归、生地、川芎及芍药组成,为破瘀理血之剂。主药桃仁含苦杏仁甙,水解后可以产生氢氰酸,微量的氢氰酸即可抑制呼吸中枢。若与对呼吸中枢有抑制作用的巴比妥类合用,则可加重对呼吸中枢的抑制作用,甚至发生昏迷、呼吸麻痹而中毒死亡。

    益母草膏与米索前列醇(PGE1)

    病人患消化性溃疡口服米索前列醇,又因气血不和引起经期不准、行经腹痛而服用益母草膏。益母草膏由益母草、当归、川芎等组成,具有养血调经、化瘀生新的功效。方中的益母草、当归等对子宫有兴奋作用,特别是益母草可增加子宫的张力,加大收缩幅度,并使节律加快,其兴奋子宫的主要成分为益母草碱。当归的兴奋子宫成分是水溶性或醇溶性的非挥发性物质。而米索前列醇为一种新的合成的前列腺素E1的衍生物,可抑制胃酸分泌和组胺引起的胃酸分泌,并具保护细胞的作用。但米索前列醇对子宫平滑肌有兴奋作用,可引起月经过多、痛经等副作用。若与益母草联用,可增强米索前列醇兴奋子宫平滑肌的作用,引起孕妇流产。
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    七厘散与硫酸亚铁

    病人患缺铁性贫血,逐日服用硫酸亚铁,因跌打损伤同时服用七厘散。七厘散由乳香、没药、红花、朱砂等中药组成,方剂中含汞离子,与硫酸亚铁联用可生成有毒的沉淀物硫化汞,对人体产生危害作用。

    复方丹参片与藻酸双酯钠

    病人脑血栓康复后,预防其病复发服用藻酸双酯钠,为加强抗血栓作用而同时服用复方丹参片。复方丹参片由丹参、三七、冰片组成,具有活血化瘀、理气止痛之功。方中的丹参能提高纤溶酶活性,促进纤维蛋白溶解;三七能抑制血小板聚集,降低血液黏度,具有活血作用。藻酸双酯钠具有肝素样作用,能抑制红细胞间或与血管壁间的黏附,降低血液黏度。若这两种药物联用,可增加出血的倾向。

    利水药与西药的错误联用

    五苓散与氢氯噻嗪
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    患者肾炎合并高血压,在服用氢氯噻嗪的同时口服五苓散。五苓散由茯苓、泽泻、猪苓、桂枝、白术组成,具有温阳化气、利湿行水的功能。五苓散能明显增加尿量,使尿中Na+、K+、Ca2+、Mg2+等电解质大量排泄。氢氯噻嗪能抑制远曲小管近端的K+-

    Na+-2Cl共同转运载体,抑制NaCl的再吸收,并能促进远曲小管Na+-K+交换,使钾排泄增多,易引起低血钾、低血镁等的电解质紊乱。如两类药联用,可增加K+、Ca2+、Mg2+的排泄,加重电解质紊乱的副作用。

    石淋通片与氢氯噻嗪

    病人患尿路结石,为增强排石疗效,同时服用氢氯噻嗪与石淋通片。氢氯噻嗪为中效利尿药,在尿中除排出较多的氯、钠外,由于使远曲小管内钾-钠交换增加,钾的排泄也增多,易引起低血钾。石淋通片主要成分为广金钱草,有很好的利尿排石作用,其利尿功效与所含的钾盐有关。这两类药联用可引起低血钾,若是大剂量久用则更易发生。
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    收涩药与西药的错误联用

    诃子丸与胃蛋白酶

    慢性肠炎患者每日服用诃子丸,因其消化不良严重而服用胃蛋白酶合剂。诃子丸由诃子、厚朴、陈皮组成,为理脾涩肠之剂。方中的诃子主含鞣质成分,可与胃蛋白酶成分中的蛋白质结合,主要与其酰胺键或太键形成牢固的氢键结合物,使胃蛋白酶降效。胃蛋白酶不宜与诃子丸等含鞣质的中药制剂联用。

    山茱萸与胃舒平

    患者胃酸过多服用胃舒平,又因患肩周炎服用山茱萸。山茱萸为酸性药物,含熊果酸、苹果酸、齐墩果酸、酒石酸等。胃舒平含氢氧化铝凝胶、三矽酸镁等,为弱碱性化合物,能中和胃酸,缓解症状,防止胃酸进一步侵蚀,保护胃黏膜。若这两种药物同时应用,则会产生酸碱中和的化学反应,使药物的化学成分发生变化,降低这两种药物的作用。
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    龙牡散与乙酰唑胺

    病人患青光眼,每日服用乙酰唑胺。因盗汗遗精同时服用龙牡散。龙牡散由龙骨、牡蛎组成,为收敛之剂。龙骨、牡蛎含有大量钙离子,因为钙可增加碳酸酐酶的活性。乙酰唑胺的利尿作用主要是由于抑制近曲小管碳酸酐酶的活性,使肾脏中氢离子与钠离子的交换变慢,增加碳酸氢盐的排出量,产生利尿作用。若乙酰唑胺与龙牡散联用,龙牡散可增加碳酸酐酶的活性,削弱乙酰唑胺的利尿作用,影响青光眼的治疗。

    乌贼骨粉与环丙沙星

    患者软组织感染,每日服用环丙沙星,因胃酸过多同时服用乌贼骨粉。乌贼骨为收敛止血制酸药,主要含碳酸钙约80%-85%,并含少量的磷酸钙、镁盐等。环丙沙星为第三代喹诺酮类中作用最强者,若与含镁、钙、铝等金属离子的抗酸药联用,可减少其生物利用度,影响环丙沙星的疗效,同时也减弱乌贼骨的药理作用。, 百拇医药( 张仲一)